Este documento describe los receptores Toll-like (TLR), que son proteínas de membrana que reconocen patrones moleculares asociados a patógenos y activan respuestas inflamatorias. Los TLR contienen un dominio extracelular de reconocimiento compuesto de repeticiones de leucina y un dominio citoplasmático TIR que inicia dos vías de señalización, una dependiente y otra independiente de la proteína MyD88. La señalización mediada por los TLR en las células presentadoras de antígeno representa un v

1. Toll-Like Receptors (TLR’s)
Pathway
Mariette Viladomat Jasso

2. Constituyen una familia de proteínas de trans-membrana de tipo ‘PRR’ que forman
parte del sistema inmunitario innato.
Al reconocer al patógeno, estimulan una variedad de respuestas inflamatorias.
TLR’s
*PRR – Pattern Recognition
Receptors
(Dominio PRR extracelular,
compuesto de repeticiones de
Leucina)
*PAMP – Pathogen Associated
Molecular Patterns

3. Sistema Inmune
Adaptativo Innato
*Depende de linfocitos B y T, que son
específicos para antígenos particulares.
*El sistema implica la selección clonal
de células productoras de anticuerpos
que respondan a antígenos externos.
*Ventaja: Es específica.
*Desventaja: Le toma alrededor de 7
días al sistema, en desarrollarse y
hacerse efectivo, tiempo suficiente para
la proliferación de algunos patógenos.
*’’Disponible’’ para combatir amenazas,
desde la entrada del agente
extraño/patógeno.
*Debido a que no hay un método
complicado de selección de células que
ataquen substancias extrañas a aquellas
que ataquen sustancias propias.
*Sin memoria que responda a una 2nda o
3ra exposición
*Ventaja: Disponibilidad
*Desventaja: No es específica, no hay
memoria.

4. La señalización mediada por los TLRs en las células
presentadoras de antígeno (CPAs) representa una parte
importante en el vínculo entre la respuesta inmune innata y la
adaptativa.
Células Presentadoras de Antígenos
1. Macrófagos
2. Cél. Dendríticas
3. Cél. Epiteliales
*Después de las defensinas, pueden ser el componente del sistema inmune más antiguo.

5. Historia
1. El receptor Toll se identificó por vez
primera en Drosophila melanogaster
como una proteína de señalización en
vías importantes del desarrollo del
embrión (patrón dorso/ventral).
2. (1996) Hoffmann et. al demostraron:
moscas Toll-mutantes  altamente
susceptibles a infecciones fúngicas.
3. Identificación de receptores homólogos a
Toll en mamíferos (Toll-Like Receptors).
4. Análisis funcionales de TLR’s demostraron
que éstos reconocen distintos PAMP’s.

7. Dominio TIR (Toll/IL-1)
Dominio PRR (región variable con
repeticiones de Leucina)
Adaptador MyD88 --esencial para la
activación, menos en TLR3
Vías de Señalización MyD88 dependientes y
MyD88 independientes.
* (Myeloid Differentiation Primary-Response
Protein-88)
TLR’s del endosoma.
CD14  cluster de diferenciación 14.
Genes:
*TNF – Factor de Necrosis Tumoral
*COX2 – Enzima responsable de inflamación y dolor
*IL-18 – Citocina que se une al receptor de
interleucina-18 (junto con IL-12, induce inmunidad
celular –linfocitos T).
*SLAM - Signaling lymphocytic activation molecule
*CD80/83 – Cluster de diferenciación (activación y
supervivencia de células T)/ autorregulación,
asociación intercelular
*IFN-a –Interferón alfa (gen antiviral)
Mediadores y adaptadores de señalización

8. Proteínas de esta familia se encuentran
en plantas, invertebrados, y
vertebrados, ya que desempeñan un
papel clave en unas vías de señalización
bien conservadas (de respuesta a
patógenos). Ejemplo:
Receptores homólogos en otros
organismos.

9. 1. ¿De qué consiste el dominio de reconocimiento (PRR) en
las proteínas TLR y cómo se le conoce al dominio
citoplasmático?
2. ¿Cuáles son los dos tipos de vías de señalización que
pueden originar las TLR?
Preguntas

10. Bibliografía
1. Toll-like Receptors and Innate Immunity. SABiosciences (2008). Review:
http://www.sabiosciences.com/newsletter/PATHWAYS07_TLR.pdf
2. Kiyoshi Takeda, Shizuo Akira. TLR signaling pathways. Elsevier (2003):
http://www.columbia.edu/cu/biology/courses/w3073/lecture_notes/Akira.TLR.Rev.pdf
3. Bruce A. Beutler. TLRs and innate immunity. Blood Journal (2009), 113: 1399-1407
4. http://www.cellsignal.com/reference/pathway/Toll_Like.html
5. http://www.uni-tuebingen.de/fakultaeten/mathematisch-naturwissenschaftliche-
fakultaet/fachbereiche/zentren/zmbp/plant-biochemistry/research-
groups/nuernberger/group-kemmerling.html