1. 血小板计数 (PLT)与血小板功
能间的相关性
华西医院
贺勇

2. Content
研究背景1
研究过程2
研究结果3
参考文献4

3. PART ONE
研究背景

4. Background
研究背景
血小板在ACS的病理生理过程中发挥着重要
作用。血小板聚集、斑块破裂继发血栓形成是
ACS的主要发病机制，血小板活性评价在ACS患
者中的重要意义已经明确。血小板计数与临床
结果间的确切关系尚未明确。但在很多大型临
床试验中，如PLATO，有明确血小板减少症的
患者被排除其中。因此，低血小板计数的患者
其血小板功能情况，与治疗的效果间的关系还
待进一步的探查。

5. 一项基于8项临床实验结果，涉及39,324例ACS患者的Meta分析显示，PLT升高，
患者的死亡相对风险增加，短期及长期MACE事件发生率的风险增加。1个月随访
结果显示，与低PLT组相比 (<150×109/L) ，高PLT组 (>350×109/L) 的死亡及
MACE事件发生率的相对风险值 (RR) 分别达到了1.78 (95% 置信区间 [CI],
0.83-3.82; p=0.14) 和1.63 (95% CI, 1.25-2.13; p<0.001)。长期超过1年的随访
结果显示，高PLT组死亡和MACE发生率的RR分别为1.48 (95% CI, 1.06-2.08;
p=0.02) 和1.28 (95% CI, 1.04-1.58; p=0.02)。
ACS患者中PLT升高，死亡和严重心血管不良事件
(MACE事件) 相对风险增加
Background
研究背景
1

6. Ly HQ等分析Thrombolysis In Myocardial
Infarction (TIMI) 试验中10,793例ST段抬高型心肌
梗死 (STEMI) 患者的相关数据发现了高血小板计数
与高死亡率、充血性心力衰竭 (CHF) 及30天后再梗
阻之间的关系。相比于PLT<200×109/L组 8.4%的
发生率，PLT 201~300×109/L, 301~400×109/L,
>400×109/L组的死亡/MI/CHF在30天时的发生率
分别为10.0% (比值比 [OR]=1.22; 95% CI,
1.05-1.43; p=0.009), 11.1% (OR=1.37; 95% CI,
1.11-1.68; p=0.002), 和13.5% (OR=1.71; 95% CI,
1.16-2.51; p=0.005)。与此同时，血小板计数水平
下降与30天时再梗阻风险增加相关 (血小板计数每下
降100×109/L个单位，对应的OR值为1.44 [95% CI,
1.13-1.82; p=0.03]) 。 2
STEMI患者中高血小板计数与高死亡率、充血性心力
衰竭（CHF）及30天后再梗阻之间存在关系
Background
研究背景
同样于TIMI的STEMI患者中，Gibson MC等
通过对3,491位患者进行多变量分析显示，血
小板计数升高与30天后再梗阻发生率增加之间
具有独立相关关系。与PLA<200×109/L组相
比，PLA 200~300×109/L及>300×109/L组，
其OR比分别为1.45 (95% CI, 0.91-2.31;
p=0.119) 和1.78 (95% CI, 1.03-3.08;
p=0.038)。然而，在接受氯吡格雷治疗的患
者中，这种相关性并未发现，三个组别的30天
后再梗发生率分别为3.2%, 4.1%和3.3%。3
2

7. Nikolsky等对2,082位行PCI介入治疗的AMI患者进行了多变量分析，其结果显示
高血小板计数是1年死亡或者再梗发生的强有力的预测指标 (血小板计数每升高
10,000个单位其危险比 [HR] 为1.02; 95% CI, 1.02-1.07; p<0.0001)。其独立预
测1年后再梗和心源性死亡的HR分别为1.06 (95% CI, 1.02-1.09; p=0.002) 和
1.03 (95% CI, 1.00-1.06; p=0.055)。4
经PCI介入治疗后的AMI患者中，血小板计数是
其1年死亡或再梗阻的有效预测指标
Background
研究背景
3

8. Gore JM等以血小板计数<100×109/L或较基
础值下降≥50%为标准分析了GRACE研究中
52,647例ACS患者的血小板减少症的发生率。
结果显示，血小板减少症的总体发生率为
1.6%，其中0.6%由血小板糖蛋白IIb/IIIa受体
拮抗剂诱导，0.3%为肝素诱导，0.7%为其他
原因诱导。针对以上三种原因诱导的血小板
减少症患者，更容易发生院内死亡，其OR值
分别为3.45 (95% CI, 2.35-5.05), 1.94 (95%
CI, 1.07-3.53),和2.83 (95% CI, 1.97-4.06)。5
ACS患者抗栓治疗中的血小板减少症不容忽视
Background
研究背景
一项针对36,182例NSTE-ACS回顾性分析，以
入院14天内血小板计数<150×109/L或较基础
值下降≥50%为标准，结果显示血小板减少症
的发生率达13%。同时，院内死亡及出血风险
与血小板减少的严重程度直接相关。血小板计
数每下降10%，患者死亡或者出血风险分别增
加1.39 (95% CI, 1.33-1.46) 和1.89倍 (95%
CI, 1.83-1.95)。即使只是轻度血小板减少
(100~149×109/L)，其院内死亡率 (OR=2.01;
95% CI, 1.69-2.38) 及出血风险 (OR=3.76;
95% CI, 3.43-4.12) 也会明显增加。6
4

9. 研究目的
及意义
01. 在我院过去一年间
入院并接受DAPT的
ACS患者中，血小板计
数水平是否与其临床表
现，治疗效果及安全性
方面有显著关系。
02.血小板计数水平是
否能够作为患者血小
板功能高低的预测指
标。
03.接受DAPT治疗的
ACS患者在治疗过程
中，血小板计数是否
变化，如何变化。
Background
研究背景

10. PART TWO
研究过程

11. 回顾性分析：
既往一年内入院并接
受DAPT的ACS患者
前瞻性试验：
入院并接受DAPT的
ACS患者，总体样本
量约为N＝32
排除标准
1. 使用替格瑞洛的禁忌症；
2. 24小时内行溶栓治疗；
3. 无法停止使用口服抗凝药治
疗；
4. ACS事件是之前PCI的并发
症；
5. 指数事件（起初的临床症状
和体征）后和首剂研究药物前
行PCI；
6. 心动过缓事件的风险增加；
7. 需要透析的患者
研究人群
Method
研究过程---研究人群

12. 前瞻性试验纳入标准
1. 因在此前24小时内发生症状的STE－ACS 或NSTE－ACS住院的患者，并且接受DAPT治疗；
2. 对于STE－ACS患者，需要满足以下两个入选标准：≥2个相邻导联的ST 段持续抬高至少
0.1mV，或新出现的左束支传导阻滞；
3. 对于NSTE－ACS患者，至少需要满足以下3个标准中的2个：心电图显示有ST段改变，提示缺
血；生物标志物试验结果阳性，表明有心肌坏死；具有至少一个高危因素（年龄≥60岁；既往有
心肌梗死或接受过冠脉旁路移植术[CABG]；冠状动脉疾病，至少有2去血管有≥50%的狭窄；既
往有缺血性卒中、短暂性脑缺血发作、劲动脉至少50%的狭窄或接受过脑血管血运重建术；糖尿
病；外周动脉病；慢性肾功能不全[定义为肌酐清除率<60 mL/min]）。
Method
研究过程

13. 1
2
3
4
回顾性分析过往ACS行DAPT患者的血小板计数水
平（根据基数水平，分为高血小板计数组
[≥100×109/L]和低血小板计数组 [<100×109/L]）
以及接受DAPT一年后MACE事件发生率。
注：MACE事件定义为心脏性死亡，心肌梗死，
卒中，支架内血栓，靶血管重建。
前瞻性试验：预行DAPT的ACS患者入组后，通过血
小板计数测定，将患者分为高血小板计数组
(≥100×109/L) 和低血小板计数组 (<100×109/L)。
对所有入组患者行VerifyNow血小板功能检测，检测
时间节点分别为给药前 (0h), 给药后48小时及1个月
后。同时，给药后48小时，1个月及3个月时进行血
小板计数测定。延长随访至6个月至1年。观察比较
随访期间两组病人临床MACE事件发生率及安全性事
件报道率。
注：DAPT措施为：负荷剂量：替格瑞洛 180 mg +
阿司匹林300 mg；维持剂量：替格瑞洛 90 mg bid
+ 阿司匹林100 mg/天。
比较血小板基线水平高和低的患者间，
其安全性事件报道率的差异。
注：安全性事件定义为PLATO/TIMI
出血。
记录数据与分析
Method
研究过程----步骤

14. Method
研究过程---研究周期
 回顾性分析
 前瞻性试验

15. 研究风险以及伦理控制
 对于任何使用抗凝以及抗血小板药物的患者来说，都需谨慎评估患者的缺血和出血风险，
在权衡利弊的基础上做出科学的抗凝及抗血小板治疗决策；
 推荐根据临床医师的临床经验以及缺血 (Grace) 与出血评分 (Crusade，TIMI) 对患者的缺
血和出血风险进行科学的评估，制定合理的抗血小板治疗策略；
 对于那些出血风险极高的患者不能有潜在临床净获益的患者，对于有活动性病理性出血
（如消化性溃疡或者颅内出血）的患者，有颅内出血史的患者应当禁用替格瑞洛；对于有
出血倾向以及在服用替格瑞洛24小时内联合使用其他可能增加出血风险的药品的患者，应
当慎用替格瑞洛。
Method
研究过程

16. PART THREE
研究结果

17. 回顾性分析结果发现血小板计数水平与之治疗效果及安全性方面存在相
关性。
接受DAPT的ACS患者一个月后其血小板计数的变化情况。
血小板计数水平可作为接受DAPT治疗患者一个月后血小板功能高低的
预测指标。
Result
研究结果---结果预测
预期文章1-2篇。

18. Result
研究结果
特征 心血管危险因素 病史 入院时ECG检查所见
肌钙蛋白-I阳性
检测结果
姓名 性别 年龄 吸烟史 高血压史 血脂异常 糖尿病 MI PCI CABG 持续ST段抬高 ST段压低 T波倒置 第一次时间 第一次结果 第二次时间 第二次结果 第三次时间 第三次结果
蹇翠英 女 71 否 是 是 否 否 否 否 否 是 否 是 2012.11.13 228 2015.11.16 93 2015.12.24 118
赵中品 男 69 否 是 是 否 否 否 否 否 是 否 是 2015.11.18 173 2015.11.20 118 2015.12.24 92
宿文全 男 73 50年＋ 是 是 否 否 否 否 否 否 是 是 2015.11.20 202 2015.11.22 33 2015.12.24 0
黄学超 男 51 10年 是 是 否 否 否 否 否 否 否 否 2015.11.27 155 2015.11.29 4 2016.01.14 3
李仕奇 男 66 50年＋ 否 是 否 否 否 否 否 否 是 是 2015.12.07 170 2015.12.09 11 2016.01.14 3
朱培林 男 64 否 否 是 否 否 否 否 否 否 否 否 2015.12.09 168 2015.12.11 14 2016.01.20 0
刘木成 男 63 40年＋ 否 是 是 否 否 否 否 是 是 是 2015.12.04 224 2015.12.06 24 2016.01.14 5
吴富强 男 45 20年＋ 否 否 否 否 否 否 是 否 否 是 2015.12.24 247 2015.12.26 62 2016.01.28 10
刘奠荣 女 72 否 是 是 否 否 否 否 否 否 否 否 2016.01.05 150 2016.01.07 41 2016.02.03 39
郭光华 男 71 否 否 否 否 是 否 否 否 否 否 否 2016.01.26 6 2016.01.28 78
李大科 男 74 10年 否 是 是 否 否 否 是 否 否 是 2016.01.26 266 2016.01.28 52 2016.02.26 5
徐应会 女 56 否 是 是 否 否 否 否 否 否 否 是 2016.03.24 294 2016.03.26 7 2016.02.26 3
关华明 男 61 40+ 否 是 否 否 否 否 否 否 否 否 2016.03.25 59 2016.03.27 1 2016.04.26 0
蒋纪文 男 61 40+ 否 否 否 否 否 否 是 否 否 是 2016.03.28 300 2016.03.30 5
彭力生 男 66 40+ 是 是 否 否 是 否 否 否 是 否 2016.04.19 90 2016.04.21 1
李莉 女 70 否 是 否 是 否 否 否 是 否 否 是 2016.04.22 188 2016.04.24 34 2016.05.21 19
罗成华 男 62 30+ 是 是 否 否 否 否 否 是 否 是 2016.04.22 211 2016.04.25 87 2016.05.25 45
赵磊 男 55 30+ 是 是 否 否 否 否 否 否 否 是 2016.04.26 188 2016.04.29 67 2016.05.19 23
张富华 男 61 20+ 是 是 否 否 否 否 否 否 是 否 2016.05.01 97 2016.05.08 27 2016.05.24 14
孙振强 男 67 40+ 是 是 是 否 否 否 是 否 是 是 2106.05.02 186 2016.05.09 20 2016.05.23 11
周良锅 男 63 20+ 是 是 是 否 否 否 否 否 否 是 2016.05.04 197 2016.05.11 16
刘伟 男 62 否 是 是 是 否 否 否 否 是 是 否 2016.05.20 180 2016.05.09 56
张跃进 男 72 10+ 是 是 否 否 是 否 否 否 是 是 2016.06.02 86 2016.06.10 36
郁健斌 男 53 30+ 否 是 否 否 否 否 否 否 否 是 2016.06.05 98 2016.06.15 51 2016.06.22 98
文秀英 女 51 否 是 是 否 否 否 否 是 否 否 是 2016.06.10 125 2016.06.15 110 2016.06.20 84
周建国 男 60 40+ 是 是 是 是 是 否 否 否 否 是 2016.06.15 48 2016.06.18 56 2016.06.21 68
刘英 女 55 否 否 否 是 否 否 否 否 否 否 否 2016.06.19 46 2016.06.23 78 2016.06.28 63
张元 男 60 30+ 是 是 否 否 否 否 否 否 否 否 2016.06.21 120 2016.06.25 93 2016.06.30 84
吴亮 男 65 否 是 是 是 否 否 否 佛 否 否 否 2016.07.03 92 2016.07.10 84 2016.07.15 99
王丽丽 女 60 否 是 是 否 否 否 否 否 否 否 否 2016.07.08 84 2016.07.16 63 2016.07.20 59

19. Result
研究结果
血小板计数
备注 有无出血情况 有无复发
时间 结果 时间 结果 时间 结果
2015.11.08 45 2015.11.11 69 2015.11.13 72 无 无
2015.11.14 81 2015.11.17 72 2015.11.18 82 无 无
2015.11.18 96 2015.11.22 129 2015.11.24 222 无 无
2015.11.25 98 2015.11.27 109 2015.11.29 107 无 无
2015.12.05 98 2015.12.07 120 2015.12.08 123 无 无
2015.12.06 91 2015.12.09 96 2015.12.10 103 偶尔少量鼻血 无
2015.12.04 64 2015.12.04 61 2015.12.06 97 无 无
2015.12.17 88 2015.12.24 186 2015.12.26 191 无 无
2016.01.03 72 2016.01.05 62 2016.01.07 77 4.12晕倒，已咨询贺老师 无 无
2016.01.21 86 2016.01.22 97 2016.01.26 117 空号
2016.01.22 78 2016.01.26 107 2016.01.28 137 无 无
2016.03.24 203 2016.03.25 185 2016.04.26 126 无 无
2016.03.15 65 2016.03.22 73 2016.04.26 64 无 无
2016.03.28 129 2016.03.30 116
2016.04.13 157
2016.04.16 91 2016.04.24 99 2016.05.21 120 无 无
2016.04.16 102 2016.04.27 111 2016.05.03 134 无 无
2016.04.19 89 2016.04.27 107 2016.05.13 108 偶尔少量鼻血 无
2016.04.27 94 2016.05.05 96 2016.05.20 104 无 无
2016.05.02 101 2016.05.13 123 2016.05.26 138 无 无
2016.05.02 90 2016.05.16 94 2016.05.25 96 无 无
2016.05.18 112 2016.05.22 110 2016.05.28 111 无 无
2016.06.03 67 2016.06.05 79 2016.06.08 99 无 无
2016.06.07 98 2016.06.10 65 2016.06.12 98 无 无
2016.06.09 98 2016.06.14 54 2016.06.18 76 无 无
2016.06.14 55 2016.06.18 66 2016.06.22 92 无 无
2016.06.20 45 2016.06.25 91 2016.06.30 120 无 无
2016.06.20 69 2016.06.24 87 2016.06.29 99 无 无
2016.07.02 86 2016.07.10 67 2016.07.14 26 无 无
2016.07.10 29 2016.07.14 69 2016.07.19 33 无 无

20. PART FOUR
参考文献

21. References
参考文献
1. Wu Y, Wu H, Mueller C, et al. Baseline platelet count and clinical outcome in acute coronary syndrome. Circ J.
2012;76(3):704-11.
2. Ly HQ, Kirtane AJ, Murphy SA, et al. Association of platelet counts on presentation and clinical outcomes in
ST-elevation myocardial infarction (from the TIMI Trials). Am J Cardiol. 2006;98(1):1-5.
3. Gibson CM, Ly HQ, Murphy SA, et al. Usefulness of clopidogrel in abolishing the increased risk of reinfarction
associated with higher platelet counts in patients with ST-elevation myocardial infarction (results from CLARITY-
TIMI 28). Am J Cardiol. 2006;98(6):761-3.
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percutaneous coronary intervention in acute myocardial infarction (from the CADILLAC trial). Am J Cardiol.
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6. Wang TY, Ou FS, Roe MT, et al. Incidence and prognostic significance of thrombocytopenia developed during
acute coronary syndrome in contemporary clinical practice. Circulation. 2009;119(18):2454-62.

22. Thank you