2. При аутоиммунном сахарном диабете 1 типа островки подвергаются
атаке со стороны аутореактивных клеток иммунной системы,
преимущественно Т-лимфоцитов.
Процесс разрушения островков происходит от периферии к центру.
Аутореактивные лимфоциты
атакуют островок поджелудочной
железы
3. На завершающем этапе все инсулин-продуцирующие бета-клетки
уничтожены, островки подверглись дегенерации, секреция инсулина
прекратилась. Как следствие, развился диабет 1 типа,
инсулинозависимый.
Если произошла деструкция всех инсулин-продуцирующих
клеток, одно лишь подавление аутоиммунной реакции не
поможет успешно контролировать диабет. Однако
аутоиммунная реакция в сочетании с нарушением
метаболизма глюкозы усугубляет тяжесть сосудистых
осложнений, развившихся на фоне атеросклероза.
В результате формирования бляшек и стеноза кровеносных
сосудов происходит поражение жизненно важных внутренних
органов
Разрушенный и пустой островок при диабете
1 типа
4. На ранней стадии диабета, в период «медового месяца», часть бета-
клеток остается интактной. Они по-прежнему продуцируют небольшое
количество инсулина. Соответственно, теоретически можно
остановить дальнейшую деструкцию бета-клеток, подавив
воспалительную реакцию организма, которая является следствием
аутоиммунного заболевания, инадеяться
на частичное восстановление дополнительных бета-клеток.
Иными словами, на этом этапе, чтобы контролировать диабет,
имеется индикация к терапии мезенхимально-стромальными
клетками (МСК). МСК эффективно регулируют течение
аутоиммунных заболеваний.
Также наночастицы и экзосомы, секретируемые в МСК, могут
способствовать дифференциации имеющихся остаточных
Остаточные бета-клетки на ранней стадии
диабета
5. Дифференцировка МСК
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) ница
ст
Пролиферация МСК до
к
Пролиферация на/
г
о
Развитие связок/ Адипогенез м
Остеогенез Хондрогенез Миогенез Строма костного мозга сухожилий Другое
ный
Коммитирование/ ст
о
«Обязательство» К
Предшественник Предшественник Предшественник Преадипоцит
остеобласта хондроцита Миобласт Предшественник
фибробластастромальной клетки
Линейная
прогрессия
Остеобласт Хондроцит Ранний адипоцит ь
Слияние миобластов анк
Дифференциация т
Клетки
микроокружения альная
Клетки хим
Созревание дермы и ен
другие типы ез
клеток М
Остеоцит Гипертрофический Миотубы Клетки Фибробласты
хондроцит стромы связок/сухожилий Адипоцит
Жировая Соединительная
Кость Хрящ Мышца Костный мозг Сухожилие/ ткань Ткань
связка
6. Регенеративный потенциал мезенхимальных стромальных
клеток, выделенных из костного мозга, жировой ткани и
пуповинны/плаценты.
Их дифференцировка дает начало клеткам различных тканейМСК
Кость Хрящ Жировая Мышца Миокард Кровеносные Нерв
ткань сосуды
Будущее
…
Будущее
…
7. МС
К
Лечение сердечно-
сосудистых
осложнений
При сахарном диабете 1 типа терапия
МСК может купировать воспалительную
реакцию за счет иммунной регуляции и в
перспективе способствовать регенерации
бета-клеток
Профилактика и
лечение диабетической
нейропатии
МСК могут «починить» и/или восстановить функции
различных органов и вероятно способствовать
регенерации бета-клеток
Профилактика и
лечение почечной
недостаточности
Дифференциация в клетки
костной, жировой и
хрящевой ткани
8. Терапевтический эффект МСК, выделенных из плаценты
человека, при исследованиях на мышах с сахарным
диабетом 1 типа(non-obese diabetic
mice)
Контрольн
ая группа
Терапия
МСК
Дн
и
Концентрацияглюкозывкрови(%
контроля)
10. Мезенхимальные стромальные клетки (МСК)
продуцируют экзосомы – наночастицы, в составе
которых имеются факторы, влияющие на другие
клетки
МС
К
Экзосомы являются
регуляторами клеточной
коммуникации
Клетка
-
мишен
ь
Экзосомы
11. Экзосомы–продукты МСК — вероятно могут
способствовать дифференциации, а также клеточной и
тканевой регенерации
Другие типы клеток также могут включать в себябета-
клетки
Защитные
экзосомы:
• микроРНК
• Белки
• Факторы роста
Экзосомы и другие
внеклеточные
везикулы,
выделяемые МСК
Эндотелиальные
клетки
Кардиомиоцит
ы
Фибробласт
ы
Другие типы
клеток
12. Способы терапевтического применения
мезенхимальных
стволовых клеток (МСК) Внутривенное введение
Обеспечивает системное воздействие МСК, в том
числе регуляцию аутоиммунных заболеваний и
воспалительных реакций
Внутримышечные инъекции
МСК можно вводить в различные мышцы. Некоторые
исследователи утверждают что при в/мышечном введении
МСК дольше сохраняют жизнеспособность. Это означает,
что МСК смогут выделять экзосомы и другие внеклеточные
везикулы, оказывая паракринный терапевтический эффект
Интратекальное введение
Применяется при лечении заболеваний ЦНС,
травм и других патологий спинного мозга
Комбинированное введение
В зависимости от индикации, чтобы достичь максимального
терапевтического эффекта, целесообразно производить
инъекции на нескольких участках
13. Продукты экзосом, выделяемых МСК, которые
обладают потенциальным терапевтическим
эффектом
Транс-
дифференциация
Иммунная регуляция
Контроль воспаления
Источники
МСК:
Ткани
лаценты/пуповин
ы Костный мозг
Жировая ткань
Факторы роста
Трофические
факторы
Экзосом
ы
14. Потенциальные
терапевтические функции
МСК
Головной и спинной
мозг
• Рассеянный склероз
• Боковой
амиотрофический
склероз (БАС)
• Мультисистемная
атрофия
• Болезнь Паркинсона
• Нейробластома
• Травмы спинного мозгаЛегкие
• Хроническая
обструктивная болезнь
легких (ХОБЛ)
Печень
• Декомпенсированны
й цирроз печени
• Улучшение
функций печени у
пациентов с
циррозом
Кишечник
• Болезнь Крона
Другие заболевания
• Склеродермия
• Профилактика отторжения
трансплантата
• Профилактика реакции
«трансплантат против хозяина»
Сердечно-сосудистая
система
• Ишемический инсульт
• Ишемическая болезнь сердца
• Инфаркт миокарда
Поджелудочная железа
• Сахарный диабет 1 типа
• Сахарный диабет 2 типа
Почки
• Волчаночный нефрит
• Лечение хронической
посттрансплационной
нефропатии
Нижние конечности
• Диабетическая стопа
• Заболевания хрящевой ткани
• Остеонекроз
головки бедренной
кости
• Тяжелая степень ишемии
16. Эмбриональн
ые стволовые
клетки
Костный мозг
Циркулирующая
кровь Жировая
ткань
Пуповина/плацента
иПСК
Индуцированн
ые
плюрипотентн
ые стволовые
клетки
Существуют различные источники плюрипотентных
стволовых клеток, но пока лишь пост-натальные
(взрослые) стволовые клетки признаны безопасными
Пост-натальные
(взрослые)
стволовые клетки
17. Эмбриональн
ые стволовые
клетки
иС
К
?
Костный мозг
Циркулирующая
кровь Жировая
ткань
Пуповина/плацента
Пост-натальные
(взрослые) стволовые
клетки
Существуют различные источники
плюрипотентных стволовых клеток, но пока
лишь пост-натальные (взрослые) стволовые
клетки признаны безопасными
