Curso para Auxiliares/Técnicos de Farmacia de hospital

1. DOLOR Y ANALGÉSICOS
José Sánchez Morcillo
IV Curso Auxiliares/Técnicos de Farmacia
Granada, Mayo-Noviembre de 2008

2. DOLOR Y ANALGÉSICOS
1.- DOLOR: Aspectos generales
2.- ANALGÉSICOS: Concepto. Clasificación
2.1.- A. MAYORES: OPIOIDES
-Naturales: Morfina, Codeina
-Semisintéticos: Heroína, Buprenorfina,
Tramadol
-Sintéticos: Fentanilo, Remifentanilo, Metadona
2.2.- A. MENORES:
-Antitérmicos/Analgésicos
-AINES

3. EL
DOLOR

4. DOLOR: Concepto
DOLOR: “Experiencia sensorial y emocional
desagradable asociada a una lesión tisular real o
potencial.
Implicaciones:
-Componentes subjetivos.
-Experiencia compleja: “Síntoma del dolor”
-Diferencia entre dolor y sufrimiento.
-Aspectos psicológicos

5. Puntos dolorosos

6. DOLOR: Clasificación
*Duración:
-Agudo: Primario o rápido y secundario o lento.
-Crónico: Persiste después de la lesión (inútil)
*Topografía:
-Somático: Heridas, artritis, postraumático,
muscular, tendinitis, quemaduras, etc.
-Visceral: Apendicitis, cólico biliar, pleural,
pancreático, etc.
-Neuropático: Neuralgias, postamputación, etc

7. DOLOR AGUDO
POSTOPERATORIO.
COLICO ( biliar, nefrítico).
PANCREATITIS AGUDA.
POLITRAUMATISMO.
OTROS: herpes zoster, infarto agudo miocardio
....

8. DOLOR SOMÁTICO
Somático:
• Superficial
• Se localiza con precisión
• Carácter agudo bien definido.
• Muy buena respuesta a analgésicos
• Ej: Cefalea tensional, calambre, infiltración tumoral,
metástasis óseas, cáncer.

9. Dolor Neuropático
Dolor anormal derivado de lesión neurológica.
Causas: Procesos traumáticos, inflamación,
enfermedades metabólicas (neuropatía diabética),
infecciones (neuralgia postherpética), tumores,
toxinas, enfermedades neurológicas,
polineuropatías.
Elementos: Sensibilización periférica de
nociceptores, disminución mecanismos neuronales
inhibidores y sensibilización central

11. Mecanismo del dolor

13. ANALGÉSICOS: Definición y
Clases
Analgésicos: “Medicamentos capaces de abolir o
disminuir el dolor sin modificar otras sensaciones
ni provocar pérdida de conciencia.
Clasificación:
*Mayores u Opioides:
-Morfina , Semisintéticos y Sintéticos
*Menores:
-Antitérmicos/Analgésicos
-AINES

14. OPIOIDES

15. OPIOIDES: Antecedentes
Históricos
-Cultivo de Amapola en la época neolítica y 3.500
a.C. utilización con fines terapéuticos sumerios
-Egipcios, persas, griegos y romanos
-Componente de la Triaca de Galeno
-Siglo X: Introducción en China por portugueses
-Siglo XVIII: Uso como droga en toda Europa
-Siglo XIX: Consumo masivo en China
-Siglo XIX: Sertürner aisla la Morfina
-1.895: Síntesis de la Heroína por Heinrich Dreser
-1.939-1946: Sintésis de Meperidina y Metadona

16. Mecanismo de los Opioides
Producción en el organismo de Endorfinas
Unión a receptores específicos (mu, delta,
kappa
Atenuación dolor y sensación de euforia
Los opioides actúan como agonistas totales
o parciales de las endorfinas

17. OPIACEOS: CLASIFICACION SEGÚN
MECANISMO DE ACCIÓN
1.- AGONISTAS:
Tramadol (Adolonta®).
Meperidina (Dolantina®).
Morfina (Cl. mórfico®).
Fentanilo transmucoso (actiq®).
2.- AGONISTAS – ANTAGONISTAS:
Pentazocina (Sosegón®)
3.- AGONISTAS PARCIALES:
Buprenorfina (Buprex®)
4.- ANTAGONISTAS:
Naloxona (Naloxone®)

18. Clasificación Opioides por origen
NATURALES:
Morfina*, Codeína*, Tebaína, Papaverina
SEMISINTÉTICOS:
Etilmorfina, Heroína, Oximorfona, Oxicodona*,
Buprenorfina*, Tramadol*
SINTÉTICOS:
Meperidina, Metadona, Fentanilo, Alfentanilo,
Remifentanilo, Dextropropoxifeno, Naloxona,
Naltrexona, Pentazocina

20. Morfina: Aspectos Farmacológicos
Actúa sobre SNC aliviando el dolor y sensaciones
desagradables (ansiedad, miedo, fatiga, apetito…)
Sensación de bienestar: “Euforia”
Produce sueño: hipnoanalgésicos
Centro del vómito: Náuseas y vómitos
Intestino: Aumento tono muscular y disminución
movimientos peristálticos: Estreñimiento
Aumento tono vesícula y vejiga: Retención
urinaria
Depresión centro respiratorio: Muerte intoxicación

21. Morfina: Formas farmacéuticas
Comprimidos 10 y 20 mg (Sevredol®).
Duración 4-6 horas
Solución oral, fórmula magistral (Solución
de Brompton). Duración 4-6 horas
Comprimidos liberación controlada 10, 20
mg (MST Continus®, y Oglos®). Duración
12 horas
Inyectables s.c., i.m., i.v., Epidural

23. Derivados semisintéticos
HEROÍNA. Derivado diacetilado. 2-10 veces más
potente que la morfina. Ensayo PEPSA
BUPRENORFINA. Analgésico potente. Duración
de 6-8 h. Vía oral comprimidos, i.m. y
transdérmica (Transtec®)
TRAMADOL. Analgésico potente. Duración 4-6
h. No depresión respiratoria.
Vía oral, comprimidos e i.v.

24. Heroína (Diacetilmorfina)

25. Jarabe
de Heroína
(Bayer 1898)

26. Aspirina y
Heroína
(Lab. Bayer)

27. Buprenorfina: Sist. Transdérmico
Single application kinetics of Multiple application kinetics of
Transtec 35 and Transtec 70 Transtec 35, Transtec 52.5 and
Transtec 70

28. Tramadol:
Mecanismo
de Acción

29. Derivados sintéticos
MEPERIDINA. Similar a Morfina. Produce
taquicardia. Vía i.m. e i.v. Dolantina®
METADONA. Analgésico potente. Naúseas y
vómitos. Tratamiento deshabituación. Vía oral,
comprimidos.
FENTANILO. Anestésico de acción corta.
Analgésico. Vía i.v., bucal ,Actiq®y transdérmica,
Durogesic®. Sistemas modernos por iontoforesis
E-Trans®

30. Comprimidos de Metadona

32. Fentanilo: Sistema Transdérmico

35. Fentanilo:Sistema transdérmico
por iontoforesis

37. FENTANILO CITRATO
TRANSMUCOSA ORAL (ACTIQ®)
Opiáceo sintético µ-agonista.
Matriz dulce que se disuelve en boca.
Rápida absorción a través de mucosa.

39. CFTO:
FARMACOCINÉTICA
25% Rápida absorción
Transmucosa Oral 50%
Biodisponibilidad Total
25% Absorción lenta GI
50% Pérdida por
metabolismo o no absorbido

41. OPIOIDES EN DOLOR AGUDO
CARACTERISTICAS GENERALES
Actuan a nivel de los receptores
opiáceos.
Indicados en dolor severo.
Afectan motilidad intestinal y estado
de conciencia.
Suelen producir nauseas y vómitos.
Posibilidad depresión respiratoria y
dependencia.

42. OPIOIDES EN DOLOR AGUDO
NORMAS GENERALES DE MANEJO
Administración: ev, sc, transmucosa, espinal.
Pauta horaria según vida media.
Dosificación correcta.
Elección según intensidad del dolor.
Mantener hasta resolución del cuadro,
Realizar asociaciones correctas.
Pautar medicación de rescate.
Prevenir efectos secundarios.

43. Regulación de Estupefacientes
Ley 17/1967, sobre regulación de estupefacientes.
Establece cuatro listas:
Lista I. Precisan receta de estupefacientes. Círculo
negro: Morfina, Metadona,Opio, Oxicodona,
Cocaína, Petidina, Fentanilo, Remifentanilo, etc.
Lista II. Precisan receta médica.Círculo blanco (O)
Codeína, Etilmorfina, Dextropropoxifeno, etc.
Lista III. Sustancias y fórmulas magistrales
Lista IV. Estupefacientes prohibidos: Cannabis y
su resina, Heroína

44. ANALGÉSICOS MENORES
ANTITÉRMICOS/ANALGÉSICOS
AINES

45. Mecanismo acción de los AINE

48. AINES: Clasificación Química
1.-ACIDOS CARBOXÍLICOS
2.-AMINOFENOLES: Paracetamol
3.-ACIDOS ACÉTICOS: Diclofenaco, Indometacina
4.-ACIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno, Ketoprof..
5.-ACIDOS BUTÍRICOS: Ketorolaco
6.-ACIDOS FENÁMICOS: Niflúmico
7.- ACIDOS ENÓLICOS:
-Pirazolonas (Metamizol) y Oxicams (Piroxicam)
8.-COMPONENTES NO ACÍDICOS
9.-COXIB: Celecoxcib, Rofecoxib

49. ACIDOS CARBOXÍLICOS
*ACETILADOS:
Acido Acetilsalicílico, Aspirina®
*NO ACETILADOS:
Salicilatos: colina, magnésico, sódico
Salicilamida
Salsalato
Diflunisal, Dolobid®

50. Estructura Molecular Salicilatos

51. Acido Acetil Salicílico

52. Paracetamol

53. Modelo molecular paracetamol

54. ACIDOS PROPIÓNICOS
MEZCLAS RACÉMICAS: Ibuprofeno,
Ketoprofeno, Fenoproxeno, Flubiprofeno,
Naproxeno, etc.
ENANTIÓMEROS PUROS (S):
Dexibuprofeno, Dexketoprofeno

55. Enantiomería y quiralidad
Las moléculas
quirales presentan
idéntica formulación
química pero distinta
disposición espacial
de sus átomos.
ENANTIÓMERO
CADA UNA DE LAS
FORMAS ESPACIALES
DE UNA MOLÉCULA CARACTERÍSTICAS:
QUIRAL. • SIMETRIA ESPECULAR
• NO SUPERPONIBILIDAD

56. Enantiomería y quiralidad
ARILPROPIONICOS: AINE QUIRALES
H3 C H
H3C H C
C COO H
R
COO H
R
R-enantiomero
(levo)
H CH3
Átomo de carbono unido C
a cuatro radicales diferentes COO H
(“carbono asimétrico”)
R
ASIMETRIA S-enantiomero
TRIDIMENSIONA (dextro)
MOLECULAR

57. Enantiomería y quiralidad
ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA
Solo uno de los enantiómeros es activo
AINE
ARILPROPIÓNICOS
ENANTIÓMERO
INACTIVO
CARGA TÓXICA

58. Enantiomería y quiralidad
CONDICIONES PARA DESARROLLAR
UN ENANTIÓMERO
La actividad resida en un solo enantiómero:
Pruebas en analgesia.
Pruebas en inflamación.
El enantiómero inactivo no sea inerte:
Sobrecarga el metabolismo.
Tiene una toxicidad propia.
No exista bioinversión.

59. Enantiomería y quiralidad
Levo Dextro
(-) (+)
R S
Levoketoprofeno Dexketoprofeno
R-(-)- ketoprofeno S-(+)- ketoprofeno

60. Dexketoprofeno
Dexketoprofen trometamol: S-(+)-enantiomero
• Actividad analgésica y antiinflamatoria potente.
• Efecto analgésico central y periférico: COX-1/COX-2.
• Menor toxicidad que el racémico.
• Efectos adversos gastrointestinales menor que racémico.
R-(-)-enantiomero
• Carente de actividad farmacológica.
• No es inerte: Tóxico y potencia gastropatía.
• Incrementa las interacciones y carga metabólica.

61. DEXKETOPROFENO TROMETAMOL
(Enantyum®)
Enantiomero S (+) de mezcla racémica.
Inhibe COX 1 y 2.
Pocos efectos secundarios.
No afecta agregación plaquetaria ni tiempo
de hemorragia.

62. DEXKETOPROFENO TROMETAMOL
PRESENTACION Y DOSIS
- Ampollas de 2 ml / 50 mg de dexketoprofeno
trometamol.
- Vías de administración: IM, SC, IV en perfusión y
bolus IV.
-Disolución en suero fisiológico, glucosado y Ringer
lactato.
-Dosificación: 50 mg c/8 h.

63. AINES EN DOLOR AGUDO
CARACTERISTICAS GENERALES
Inhiben COX ( 1 y 2, 2).
Efectos adversos a nivel gastrointestinal,
bronquial, renal, hepático y hemostasia.
Útiles en dolor leve – moderado.
No afectan motilidad intestinal ni estado de
conciencia.
Se potencian con asociaciones correctas.

64. Cannabinoides

65. Cannabinoides: Mecanismo acción
Endocannabinoides: Sustancias segregadas
por el organismo, similares a los
cannabinoides. Se unen a receptores
específicos:
-Anandamida: Felicidad
-2-AG (2-Araquidonilglicerol)

66. Cannabis: Componentes químicos y
propiedades
THC (Tetrahidrocannabinol). Muy Psicoactivo,
antiemético, broncodilatador, anticonvulsivo,
analgésico, orexígeno, inhibidor actividad motora
CBN (Cannabinol). Poco psicoactivo,
anticonvulsivo.
CBD (Cannabidiol). Relajante, ansiolítico
CBG (Cannabigem). No psicoactivo
CBC (Cannabicromeno). Sedante , antinflamatorio

67. Especialidades farmacéuticas
Marinol®: Dronabinol o THC. Aprobado por
FDA en USA. Cápsulas gelatinosas blandas de
2.5, 5 y 10 mg THC disuelto en aceite de sésamo.
Usos. Náuseas y vómitos de quimioterapia y
pérdida peso en pacientes con SIDA.
Nabilone®: Hexahidrocannabinol. No aprobado
por FDA por resultados preclínicos.
Sativex®: THC y CBC en spray sublingual. Fase
clínica

70. C O N C L U S IO N
M U C H A S G R A C IA S