Este documento resume la epidemiología, factores de riesgo, signos, diagnóstico, estadificación y opciones de tratamiento del cáncer colorrectal. Es la segunda causa de muerte por cáncer en países desarrollados y afecta más a varones que a mujeres. Los factores de riesgo incluyen la edad, antecedentes familiares, dieta y condiciones hereditarias. El diagnóstico se realiza mediante exámenes de sangre, colonoscopia y biopsia. El tratamiento depende del estadio y puede incluir cir
2. Epidemiología.
Factores pronósticos.
Factores de riesgo.
Signos posibles.
Diagnóstico.
Estadificación.
Opciones de tratamiento por estadio del
cáncer.
3. Cancer colorrectal (CCR) 2ª causa de muerte por cáncer en países
desarrollados (con ↑ ca cólon y estabilización de los de recto)
Es el tercer tumor más frecuente en varones
(1ºpróstata/2ºpulmón) y en mujeres (1ºmama/2ºpulmón). Se ha
encontrado que en los varones es más frecuente la localización rectal
La edad de presentación más frecuente está entorno a los 62 años
España: 15% de la incidencia de todos los tumores;mortalidad:
10-15/100.000 habitantes/año con tendencia al ↑)
La dieta es fundamental: ingesta ↑ de grasas, proteínas e HC
refinados + pobre en fibra favorecen la transformación neoplásica. Se
está estudinado el posible papel preventivo de sustancias como vit A,
C y E, antioxidantes y fcos. anti-inflamatorios
Tratamientos actuales (cirugía, RT y QMT) consiguen controlar la
enfermedad en poco más del 60 % de los casos
Epidemiología
5. Epidemiología
o La detección en estadío precoz conduce a una supervivencia a
los 5 años entorno al 85%
o Las perspectivas para alcanzar > tasa de curación: medidas de
prevención y diagnóstico precoz
Estudio de casos y controles -programa
de diagnóstico precoz con
sigmoidoscopia- se encontró una
mortalidad del 8% (casos) VS el 24,2%
(controles)
Detección de SOH
Sigmoidoscopia flex.
o Casi el 60% de los tumores de colon se localizan en porción distal
(sigmoidoscopia flexible podría detectarlos)
La American Cancer Society recomienda la práctica de SOH y una
sigmoidoscopia flexible en todas las personas mayores de 50 años con riesgo
moderado de padecer CC. En pacientes sintomáticos o con SOH + :
COLONOSCOPIA COMPLETACOLONOSCOPIA COMPLETA
o Actualmente se avanza en la identificación de fact. Genéticos implicados en
carcinogénesis y los genes responsables de los síndromes familiares de colon
y rectal (15-20%)
6. Número estimado de casos nuevos y defunciones
por cáncer del colon en los Estados Unidos en
2008:
Casos nuevos: 108.070.
Defunciones (cánceres de colon y rectal
combinados): 49.960.
CANCER COLON:ENF. TRATABLE Y
CURABLE
CIRUGÍA :FORMA 1ª DE TTO CURACIÓN
50% PACIENTES
RECIDIVA TRAS CIRUGÍA CAUSA
DEFINIVA MUERTE
Epidemiología
7. 3 CARACTERÍSTICAS
BÁSICAS
CLASIFICACÍON
pronóstico del cáncer del colon
Grado de
penetración
del tumor
a través pared
intestinal
Presencia o
ausencia de
complicación
ganglionar
Metástasis
distantes
La presencia de obstrucción intestinal y
perforación intestinal
los niveles elevados de CEA antes del
tratamiento
8. Factores de riesgo del cáncer del colon
Tener 50 años de edad o más.
Antecedentes familiares de cáncer del colon o del recto.
Antecedentes personales de cáncer del colon, recto, ovario,
endometrio o mama.
Antecedentes de pólipos en el colon.
Antecedentes de colitis ulcerativa (úlceras en el revestimiento
del colon) o enfermedad de Crohn.
Ciertas condiciones hereditarias, tales como poliposis
adenomatosa familiar y cáncer de colon hereditario sin poliposis
(CCHSP; síndrome de Lynch).
23 %
9. Se incluyen cambios en los hábitos de deposición o
sangre en las heces.
Otros síntomas pueden ser :
Diarrea, estreñimiento, o sensación de que el intestino no se limpia
completamente.
Heces más delgadas de lo normal.
Dolor frecuente ocasionado por gases, hinchazón, saciedad o calambres).
Perdida de peso sin razón aparente.
Mucho cansancio.
Vómitos.
SIGNOS POSIBLES DEL CÁNCER DEL
COLON
10. Examen físico y antecedentes.
Examen de sangre oculta en las deposiciones
Examen digital del recto
Enema de bario: serie de radiografías del tubo
digestivo inferior.
DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER DE
COLON
11. o Sigmoidoscopia: se
observa el interior
del recto y el colon
sigmoideo (inferior)
para verificar si hay
pólipos, áreas
anormales o cáncer.
o Colonoscopia: se
observa el interior
del recto y el colon
para verificar si hay
pólipos, áreas
anormales o cáncer.
12. Biopsia
Colonoscopía virtual: Se usa una series de rayos
X( gammagrafía por tomografía computarizada)para
captar una serie de imágenes del colon.
13. ESTADIOS DEL CÁNCER DEL
COLON
Estadificación
El cáncer se disemina en el cuerpo de tres
maneras.
Estadios del cáncer de colon
14. El proceso utilizado
para determinar si el
cáncer se ha
diseminado dentro
del colon o a otras
partes del cuerpo
Estadificación
determina el
estadio de la
enfermedad
planificar el tratamiento
Gammagrafía por TC (gammagrafía por TAC)
Biopsia de ganglios linfáticos
Recuento sanguíneo completo (RSC)
Prueba del antígeno carcinoembriónico (ACE)
IRM (imaginología por resonancia magnética)
Radiografía del tórax
Cirugía
15. A través del tejido.
A través del sistema linfático.
A través de la sangre.
El cáncer se disemina en el cuerpo de tres maneras
TUMOR
SECUNDARIO
17. Las selección del tratamiento debe fundarse en
el esquema de clasificación TNM, en vez del de
Dukes antiguo o el de la clasificación modificada
de Astler-Coller.
El Comité estadounidense conjunto del cáncer
AJCC, ha definido la estadificación mediante la
clasificación TNM.
No considera el número de ganglios ni el compromiso de
estructuras adyacentes como aspectos diferenciales para
establecer grupos de pronóstico diferentes
12 ganglios
linfáticos
cirugía cáncer
colon o recto
Ausencia
compromiso
ganglionar
Resultados del
paciente
19. ESTADIOS DEL CÁNCER
COLORRECTAL
Clasificación Internacional TNM (UIAC 1997)
Estadío
Tx No puede evaluarse el tumor primario
T0 No hay evidencia de tumor primitivo
Tis Carcinoma in situ
T1 Tumor limitado que invade la mucosa
T2 Tumor que invade hasta la muscular propia
T3 Tumor que llega hasta la subserosa o los tejidos perirectales/pericólicos
T4 Tumor que perfora peritoneo visceral o invade otros órganos y estructuras (intestino
delgado, vejiga, sacro, ...) o ambos.
Nx No pueden evaluarse los ganglios regionales
N0 Ausencia de metástasis ganglionares
N1 Metástasis en 1-3 gánglios pericólicos
N2 Metástasis en 4 o más ganglios pericólicos/perirectales
Mx No puede evaluarse la metástasis distante
M0 No hay metástasis a distancia
20. Estadío: clasificación TNM
Estadío 0 TIS N0 M0
Estadío I T1 N0 M0 T2 N0 M0
Estadío IIA T3 N0 M0
Estadío IIB T4 N0 M0
Estadío IIIA T1 N1 M0 T2 N1 M0
Estadío IIIB T3 N1 M0 T4 N1 M0
Estadío IIIC Cualquier T N2 M0
Estadío IV Cualquier T Cualquier N M1
In situ
T 1-2
T 3-4
Ganglios
regionales
+
Mts a
distancia
21. CÁNCER COLORRECTALCÁNCER COLORRECTAL
LocalizaciónLocalización yy FrecuenciaFrecuencia dede MetástasisMetástasis
Adaptado de Kemeny N, Seiter K. Handbook of chemotherapy in clinical oncology. SCIed.1993;589-594.
HígadoHígado 38-60%
GangliosGanglios linfáticoslinfáticos abdominalesabdominales 39%
PulmónPulmón 38%
PeritoneoPeritoneo 28%
OvarioOvario 18%
GlándulasGlándulas suprarrenalessuprarrenales 14%
PleuraPleura 11%
HuesosHuesos 10%
CerebroCerebro 8%
22. Pronóstico
Sin recurrencia en 5 años: se considera curada la
enfermedad
Estadíos I-III Potencialmente curables
Estadíos IV No se considera curable
Supervivencia a 5 años
Estadío I 90%
Estadío II 75-85%
Estadío III 40-60%
Estadío IV raramente viven más de 5 años
Mediana de supervivencia 1-2 años
23. TRATAMIENTO
La Cirugía sigue siendo actualmente el tratamiento potencialmente
curativo → 50% recaen. Las tecnicas quirurgicas utilizadas son colectomia
laparoscopica o colectomia abierta: hemicolectomía (dcha o izda) + ganglios
regionales (colon). Excisión mesorectal total (recto).
La Radioterapia tiene una función importante en pacientes con cáncer
rectal pero la función adyuvante en pacientes con cáncer de colon no esta
bien definida. Un solo estudio retrospectivo de una sola institución indicó
cierta función en pacientes de alto riesgo (T4 o T3, N1-N2 del colon
ascendente/descendente).
A phase III study of adjuvant radiation therapy (RT), 5-
fluoruracil (5-FU), and levamisole (LEV) vs 5-FU and LEV in
selected patients with resected high risk colon cancer(1999).
Este ensayo clínico cerró temprano a causa de captación insuficiente de
pacientes, y el análisis de los 222 pacientes no mostró ninguna ventaja en
cuanto a la supervivencia total.
Por lo tanto no tiene hoy en día una función estándar en el tratamiento del
cáncer de colon
25. Indicaciones:
tratamiento complementario a la cirugía
tratamiento paliativo
tratamiento complementario
quimioterapia adyuvante (= postoperatoria) y se acompaña, en el
cáncer de recto estadio II y III, de radioterapia para aumentar su eficacia.
quimioterapia neoadyuvante (= preoperatoria) junto con la radioterapia,
también en el cáncer de recto.
metástasis hepáticas irresecables (= quimioterapia preoperatoria )
para intentar reducir el tamaño y número de las metástasis y valorar una
resección quirúrgica de las mismas.
tratamiento paliativo
quimioterapia puede ser eficaz para aumentar la supervivencia,
controlar el dolor y aliviar otros síntomas. En esta situación, se suele
administrar sola.
26. Antimetabolitos 5-Fluorouracilo
Capecitabina
Raltitrexed
Der. de platino Oxaliplatino
Camptotecinas Irinotecan
Ac. monoclonal Bevacizumab
Ac. monoclonal Cetuximab
Actualmente se tiende a la terapia de combinación: asociación de fármacos con
distinto mecanismo de acción para ↑ eficacia e impedir formación de resistencias
Combinación Oxaliplatino+5-FU es la que ha presentado la mayor tasa de
respuesta hasta el momento, antes de la aparición de Cetuximab y Bevacizumab.
Fármacos citostáticos o quimioterápicos
27. Fármacos citostáticos o quimioterápicos Efectos secundarios
TOXICIDAD
CÉLULAS
NORMALES
fármaco(s) administrado(s)
las combinaciones
las dosis
los intervalos de administración
el estado general y nutricional
del paciente
otros factores.
anemia (descenso de los glóbulos rojos)
neutropenia (bajada de las defensas contra las infecciones)
trombopenia (bajada de las plaquetas)
náuseas y vómitos
disminución del apetito, cansancio, diarrea, fiebre.
En
general
28. TRATAMIENTO SEGÚN LOS ESTADIOS
(COLON)
Estadío 0-I: cirugía
Estadío II: cirugía (±QMT complementaria)
Decisión individualizada; en gral se recomienda QMTsi algún f.riesgo.
Estadío III: cirugía + QMT compl
Estadío IV: QMT paliativa ± cirugía
(tumor primario si sintomatología o riesgo de obstrucción... Resección mts
hepáticas o pulmonares)
Metaanálisis de 1000 pacientes en estadio II demostró que hay una ventaja de 2% en la supervivencia sin
enfermedad a los 5 años cuando se comparan pacientes tratados a base de 5-FU y leucovorina con
pacientes que no han recibido tratamiento.
Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon cancer. Internacional Multicentre Pooled
Analysis of B2 Colon Cancer Trials (IMPACT B2). 1999
29. Recomendaciones de la Sociedad Estadounidense de
Oncología clínica (reunión de 1997):
Tres regímenes para el tratamiento postoperatorio en
pacientes con cancer de colon en estadio III.
NCCTG (FU-5, levamisol) 1 año.
NCCTG (FU-5, bajas dosis de leucovorina) 6 meses.
NSABP (FU-5, altas dosis de leucovorina) 6 meses.
Todos han prolongado la supervivencia en comparación con
ausencia de quimioterapia.
Quimioterapia adyuvante ESTADÍO III
30. Régimen NCCTG (FU-5, levamisol):
Bolo IV de FU-5 (450 mg/m2 por día) los días 1 al 5, y después semanalmente 28
días más tarde, además de levamisol oral (50 mg) tres veces al día por 3 días,
cada 2 semanas.
Régimen NCCTG (FU-5, baja dosis de leucovorina):
Bolo IV de FU-5 (450 mg/m2) más leucovorina (20 mg/m2) diaria por 5 días, cada
28 días.
Régimen NSABP (FU-5, alta dosis de leucovorina):
Bolo IV de FU-5 (500 mg/m2) más leucovorina (500 mg/m2) semanalmente por 6
semanas consecutivas, cada 8 semanas.
ANTES DEL 2000
DESPUES DEL 2000
Régimen CAPECITABINA
Régimen OXALIPLATINO+ 5-FU+ leucovorina (FOLFOX 4):
Toxicidad tolerable pero> 5-FU y leucovorin: Neuropatía sensitivo-motora
reversible.
31. Estadío 0-I: cirugía
Estadío II-III:
Cirugía + terapia postoperatoria ( incluye la infusión prolongada
de 5-FU durante radiación pélvica de 45 Gy a 55 Gy, seguida de 4 ciclos de
quimioterapia de mantenimiento con infusión de bolo 5-FU ± leucovorina).
Terapia preoperatoria ( radioquimioterapia ) + cirugía ( a las 6-8
semanas de la terapia preoperatoria)
Estadío IV: QMT ± RDT con o sin rescate quirurgico.
En la conferencia sobre desarrollo de consenso de 1990 el Instituto Nacional de Ontología concluyó que
el tratamiento posoperatorio combinado es recomendado para los pacientes con carcinoma rectal en
estadios II y III.
NIH consensus conference. Adjuvant therapy with colon and rectal cancer. JAMA 264(11): 1444-50, 1990.
TRATAMIENTO SEGÚN LOS ESTADIOS
(RECTO)
32. Resección/anastomosis (cirugía para extirpar el cáncer o derivar el tumor y unir
los extremos cortados del colon).
Cirugía o quimioterapia para extirpar partes de otros órganos como el hígado,
los pulmones y los ovarios a los que el cáncer se puede haber diseminado o
vuelto.
Se puede ofrecer radioterapia a algunos pacientes como terapia paliativa para
aliviar los síntomas.
CÁNCER DE CÓLON Y RECTO. ESTADÍO AVANZADO Y
RECIDIVANTE
A los pacientes en los que el cáncer del colon se disemina o vuelve después del
tratamiento inicial con quimioterapia, se les puede ofrecer quimioterapia adicional
con un medicamento diferente o una combinación de medicamentos.
33. Irinotecán
IFL, FOLFIRI, AIO
Quimioterápicos de primera línea
Quimioterápicos de segunda línea
Condicionados por el tto de primera línea
Oxaliplatino
FOLFOX 4, FOLFOX 6
Oxaliplatino
FOLFOX 4, FOLFOX 6
Irinotecán
IFL, FOLFIRI, AIO
• Monoterapia si previamente FU-5 infusión
• + FU-5 infusión si previamente FU-5 bolo
Siempre junto a FU-5 infusión
(Aunque lo hayan recibido en 1ª línea)
34. Régimen AIO (ácido fólico, fluorouracilo (FU-5), irinotecán):
Irinotecán (100 mg/m2) como infusión de 2 horas el primer día; leucovorina (500 mg/m2) como
infusión de 2 horas el primer día; seguidos por un bolo intravenoso (IV) de FU-5 (2.000 mg/m2)
mediante bomba ambulatoria durante 24 horas semanales x 4 semanas, cada 52 semanas.
Régimen CAPOX
Capecitabina (1.000 mg/m2
) dos veces por día los días 1 a 14, más oxaliplatino (70 mg/m2
) los días 1 y
8 cada tres semanas.
Régimen XELOX
Capecitabina oral (1.000 mg/m2
) dos veces por día por 14 días, más oxaliplatino (130 mg/m2
) el día 1
cada tres semanas.
Régimen FOLFOX4 (oxaliplatino, leucovorina, FU-5):
Oxaliplatino (85 mg/m2) como infusión de 2 horas el primer día; leucovorina (200 mg/m2) como
infusión de 2 horas los días 1 y 2; seguidos por un bolo IV de cebamiento de FU-5 (400 mg/m2), y
después FU-5 (600 mg/m2) mediante bomba ambulatoria durante 22 horas los días 1 y 2, cada 2
semanas.
Régimen FOLFOX6 (oxaliplatino, leucovorina, FU-5):
Oxaliplatino (85-100 mg/m2) como infusión de 2 horas el primer día; leucovorina (400 mg/m2) como
infusión de 2 horas el primer día; seguidos por un bolo IV de cebamiento de FU-5 (400 mg/m2) el
primer día, y después FU-5 (2,400-3,000 mg/m2) mediante bomba ambulatoria durante 46 horas, cada
2 semanas.
Régimen FOLFIRI (ácido fólico, FU-5, irinotecán):
Irinotecán (180 mg/m2) como infusión de 2 horas el primer día; leucovorina (400 mg/m2) como
infusión de 2 horas el primer día; seguidos por un bolo IV de cebamiento de FU-5 (400 mg/m2) el
primer día, y después FU-5 (2,400-3,000 mg/m2) mediante bomba ambulatoria durante 46 horas, cada
2 semanas.
Régimen IFL (o de Saltz) (irinotecán, FU-5, leucovorina):
Irinotecán (125 mg/m2), bolo IV de FU-5 (500 mg/m2) y bolo IV de leucovorina (20 mg/m2) semanales
durante 4 de 6 semanas.
35.
36. 5-Fluorouracilo
Inhibidor de la timidilato sintasa (TS): impide la formación de uracilo a partir de
timidilato y por tanto inhibe la síntesis de DNA celular (antimetabolito)
Su acción es potenciada por Leucovorin (folinato cálcico): la presencia de folatos
reducidos en el interior de la célula potencia la unión de 5Fu a la TS: eficacia (y
toxicidad) del 5Fu
• Indicaciones: colorrectal, mama, esófago, cabeza y cuello, cervix, renal.
• Vías de administración: Intravenosa, intraarterial
En bolus actúa a nivel del RNA
En infusión continua actúa sobre todo sobre DNA. Consigue prolongar la exposición
al fco.de las cel.tumorales y permite aumentar dosis con toxicidad moderada.
Administrar leucovorin en Y por una vías distinta (precipitan)
Dosis inicial por superficie corporal (ej. 425 mg/m2)
Ajustar según toxicidad: Si toxicidad moderada: 20% dosis
Si toxicidad grave: 30% dosis
Si buena tolerancia: mantener = o 10%
-neutropenia, síndrome mano-pie, conjuntivitis, nauseas y vómitos, diarrea, mucositis
y dermatitis.
- poco frecuentes : caída del pelo, toxicidad neurológica y cardiotoxicidad.
37. CAPECITABINA (Xeloda®)
-La timidina fosforilasa esta aumentada en las células tumorales
(más segura que 5-Fluorouracilo)
- Biodisponibilidad oral aprox. 70%. Administrar 1/2 h después de las comidas
- Tambien se emplea en el tto. del cáncer de mama
•Posología: 2500 mg/m2 /dia repartidos en 2 tomas x 14 días.
Una semana de descanso y repetir ciclo.
•Eliminación renal: AJUSTAR DOSIS EN INS. RENAL
Contraindicado si Clcr menor de 30 mL/min.
Toxicidad similar a 5-Fu pero más leve: anemia, neutropenia y/o
trombopenia reversibles; diarrea y síndrome mano-pie.
•Profilaxis: antiemética no necesaria.
Profármaco vía oral
Capecitabina
Timidina fosforilasa
5-Fluorouracilo
38. OXALIPLATINO (Eloxatin®)
Derivado de platino: forma aductos con el DNA. Inhibe la síntesis de
DNA.
-Presenta sinergia con 5-Fu-Leucovorín e irinotecan. Suelen asociarse.
• Posología: Dosis aprox 80-130 mg/m2 cada 4 semanas.
• Vía de administración: vía intravenosa (iv) durante 2 horas aunque, en
ocasiones, la infusión tiene que ser mas prolongada, incluso 6 horas, para
mejorar la tolerancia.
Toxicidad
Hematológica: Neutropenia y trombopenia reversibles
Extrahematológicas: las + frecuentes son
- Náuseas y vómitos
- NEUROPATÍA SENSITIVA =con dosis acumulativas > 800 mg/m2
A diferencia de cisplatino no produce nefrotoxicidad ni toxicidad auditiva
39. BEVACIZUMAB( AVASTIN)
•Indicación: tratamiento de pacientes con carcinoma metastásico de colon o recto
en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidinas FOLFIRI O
FOLFOX. En estadios IV, el bevacizumab aumenta la eficacia de la quimioterapia y
prolonga el tiempo hasta que la enfermedad avanza.
•Posologia: 5 mg/Kg como perfusión intravenosa una vez cada 14 dias
•Toxicidad: (En general, se tolera bien) Hipertensión arterial, hemorragias,
trombosis arterial, perforación gastrointestinal y eliminación de proteínas por la
orina. También interfiere con los procesos de cicatrización de heridas quirúrgicas y
de fracturas óseas.
1ª LÍNEA
Ac monoclonal murino específico
contra el factor de crecimiento
endotelial-vascular (VEGF), una
sustancia que favorece el
crecimiento de vasos sanguíneos
que llevan sangre al tumor para
que se pueda nutrir
40. CETUXIMAB( ERBITUX)
• Indicación: En pacientes con cáncer colorrectal metastásico en monoterapia o en
combinación con quimioterapia cuando tumor ha progresado en 1ª ó sucesivas
líneas con Irinotecan , se usa la combinación de cetuximab + Irinotecan.
•Posología: Dosis de carga 400mg/m2 en 120 min y dosis de mantenimiento semanal
250mg/m2 en 60 min.
•Toxicidad: La toxicidad cutánea es el efecto secundario más frecuente. La razón es
que las células de la piel tienen también, de forma normal, el receptor del factor de
crecimiento epidérmico.
2ª LÍNEA
•Anticuerpo monoclonal quimérico que actúa
bloqueando el receptor del factor de
crecimiento epidérmico (EGFR) el cual esta
presente en la totalidad de los cánceres de
cabeza y cuello, en el 70 por ciento de los de
colon y pulmón y sobre un 40-50 por ciento de
los de mama.
41. Escisión local Si el cáncer se encuentra en un estadio muy inicial :
Se introduce un tubo a través del recto hacia el colon y se realiza una
incisión para extraer el cáncer. Si el cáncer se denomina polipectomía.
Resección Si el cáncer tiene mayor magnitud: Se realiza una
resección parcial del colon (extracción del cáncer y una pequeña cantidad
de tejido sano circundante). Luego, se realiza una anastomosis (unir con
costuras las partes sanas del colon). En general, el médico también extrae
los ganglios linfáticos cercanos al colon y los observa bajo un microscopio
para determinar si tienen cáncer.
42.
43. Estos fármacos se pueden combinar entre sí, formando esquemas de QT
cuya eficacia y tolerancia varían según sus componentes.
La quimioterapia no es eficaz en todos los pacientes y la enfermedad puede
avanzar aunque el paciente la esté recibiendo. Esto es debido a que las
células tumorales crean mecanismos de resistencia a los fármacos, de este
modo se escapan y siguen creciendo.
44. Forma de administración
Contraindicaciones
déficit de la dipirimidin dehidrogenasa (DPD)
insuficiencia renal severa
cardiopatía isquémica
arritmias no controladas
embarazo y la lactancia
hipersensibilidad (alergia) conocida a fluoropirimidinas
45. El síndrome mano-pie es una reacción cutánea en las palmas de
manos y las plantas de pies que consiste en sensación de
hormigueo, hinchazón, enrojecimiento y descamación.
Eritrodisestesia palmo-plantar
46. Disestesias con el frío: Son sensaciones desagradables por tocar o
exponerse al frío. Generalmente aparecen en las primeras 24-48 horas y
luego desaparecen. Es una toxicidad aguda y reversible. En algunos
pacientes las disestesias por el frío duran más días.
Parestesias distales: Consiste en una sensación de hormigueo o
“acorchamiento” en las puntas de los dedos de las manos y los pies que,
al principio, es de intensidad leve e intermitente pero, a medida que se
van dando mas ciclos, se hace más intensa y continua. Por lo tanto, esta
toxicidad es acumulativa y limita la cantidad de oxaliplatino que se
puede administrar. De hecho, puede llegar un momento en que hay que
retirar el oxaliplatino para evitar alteraciones neurológicas graves.
Neuropatía sensitiva
Contraindicaciones
Antecedentes de hipersensibilidad al oxaliplatino.
mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
pacientes con neuropatía sensitiva periférica con
deterioro funcional
Insuficiencia renal severa
47. IRINOTECAN CPT-11 (Campto®)
Inh de la topoisomerasa I: inhibe la replicación celular por alteración del DNA,
provoca apoptosis o muerte celular
Presenta sinergia con 5-Fu-Leucovorín y oxaliplatino. Suelen asociarse.
• Posología: Dosis aprox 150 mg/m2 cada 4 semanas. Metabolismo hepático x
glucoronidación
Toxicidad: Hematológica: Neutropenia.Extrahematológica: alopecia, náuseas ,
vómitos y Diarrea
Diarrea temprana (<24h):
Efecto colinérgico. Transitoria. Además presentan rinitis, salivación, enrojecimiento,
dolor abdominal. Premedicación: atropina SC
Diarrea tardía (>24h):
Puede ser prolongada e incluso mortal.
Tratamiento: loperamida 4 mg; después 2 mg c/2h x 12 h
Contraindicaciones: obstrucción o suboclusión intestinal, elevación de
la bilirrubina, insuficiencia renal severa, embarazo y lactancia
Editor's Notes
El primer tumor más frecuente en incidencia y mortalidad es el cáncer de pulmón.
El cáncer del colon es una enfermedad bastante tratable y, a menudo, curable cuando está localizado en el intestino. La cirugía es la forma primaria de tratamiento y da como resultado la curación de aproximadamente el 50% de los pacientes. La recidiva después de la cirugía es un problema serio y, con frecuencia, la causa definitiva de muerte.
El pronóstico(posibilidad de recuperación) del cáncer del colon está claramente relacionado con el grado de penetración del tumor a través de la pared intestinal y la presencia o ausencia de complicación ganglionar y metástasis distantes. Estas tres características constituyen la base para todo sistema de clasificación creado para esta enfermedad. La presencia de obstrucción intestinal y perforación intestinal son signos de un pronóstico precario.[2] Los niveles séricos elevados de antígeno carcinoembrionario (CEA, por sus siglas en inglés) antes del tratamiento tienen una significación negativa en el pronóstico.[3] El Comité estadounidense conjunto del cáncer y un panel patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer recomendaron que se examinaran al menos 12 ganglios linfáticos en aquellos pacientes con cáncer del colon y cáncer rectal a fin de confirmar la ausencia de compromiso ganglionar a causa del tumor.
La edad y los antecedentes de salud pueden afectar el riesgo de padecer cáncer del colon.
Estos grupos de riesgo alto son responsables solo por 23% de todos los cánceres colorrectales. Si se limita la detección selectiva o la detección temprana de cáncer solamente a estos grupos de riesgo alto, se pasaría por alto la mayoría de los cánceres colorrectales
Pólipos en el colon. Algunos pólipos tienen un pedículo y otros no. El recuadro interior muestra la imagen de un pólipo con pedículo.
Sangre en las heces (ya sea color rojo muy vivo o muy oscuro).
diagnosticar el cáncer del colon, se utilizan pruebas que examinan el recto, el tejido del recto y la sangre.
Procedimiento con enema de bario. El paciente se acuesta en una camilla de rayos X, se le inserta un líquido de bario por el recto el cual fluye hasta el colon. Se toman radiografías en busca de anomalías.
Un sigmoidoscopio es un instrumento delgado con forma de tubo con una luz y una lente para observar. También puede tener una herramienta para extraer pólipos o muestras de tejido, que se observan bajo un microscopio para verificar si hay signos de cáncer.
Una computadora agrupa las imágenes para crear otras imágenes detalladas que pueden mostrar pólipos y cualquier otra cosa que parezca inusual en la superficie interna del colon. Esta prueba también se llama colonografía o colonografía por TC.
El proceso utilizado para determinar si el cáncer se ha diseminado dentro del colon o a otras partes del cuerpo se llama estadificación. La información que se reúne durante el proceso de estadificación determina el estadio de la enfermedad. Es importante conocer el estadio de la enfermedad a fin de planificar el tratamiento. Las siguientes pruebas y procedimientos se pueden utilizar en el proceso de estadificación:
A través del tejido. El cáncer invade el tejido normal que lo rodea.
A través del sistema linfático. El cáncer invade el sistema linfático y circula por los vasos linfáticos hasta otros lugares en el cuerpo.
A través de la sangre. El cáncer invade las venas y los capilares y circula por la sangre hasta otros lugares en el cuerpo.
Cuando las células cancerosas se separan del tumor primario (original) y circulan a través de la linfa o la sangre hasta otros lugares en el cuerpo, se puede formar otro (secundario) tumor. Este proceso se llama metástasis. El tumor secundario (metastásico) es el mismo tipo de cáncer que el tumor primario.
Según el cáncer del colon evoluciona del estadio 0 al IV, las células cancerosas penetran las capas que forman la pared del colon y se diseminan hacia los ganglios linfáticos y otros órganos.
Estudios retrospectivos han mostrado que el número de ganglios linfáticos examinados durante una cirugía rectal o de colon puede estar relacionado con los resultados del paciente.[
. Estos medicamentos se denominan citostáticos o quimioterápicos y actúan sobre las células alterando su función y favoreciendo que se destruyan. La quimioterapia no se puede administrar toda de una sola vez, porque sería demasiado tóxica. Por esa razón, se divide en ciclos.
La quimioterapia no actúa únicamente sobre las células malignas, porque no es inteligente para distinguir las células sanas de las enfermas. Su acción sobre las células normales es lo que produce la toxicidad. Existen efectos secundarios que son propios de cada fármaco, como la toxicidad neurológica del oxaliplatino o la toxicidad cardiaca de las fluoropirimidinas.
Estadío II:( Metaanálisis) Sin embargo tal beneficio es modesto y la supervivencia global a los 5 años de los pacientes control alcanza el 81% frente a 83% de los pacientes con tratamiento. La definición de los valores pronósticos en los estadíos II es un objetivo prioritario de la investigación clínica, pues ayudaría a establecer qué pacientes podrían obtener más beneficio del tto complementario.
Tras una larga serie de estudios, la Clínica Mayo y el grupo NCCTG, establecieron en 1990 a la combinación de 5-FU y levamisol como el tratamiento recomendado tras la intervención quirúrgica para pacientes con cáncer de cólon en estadío III. Diversos estudios clínicos posteriores han demostrado que las combinaciones de 5-FU y AC.FOLÍNICO en dosis bajas y frecuencia mensual o dosis altas y frecuencia semanal, son también eficaces en el control de la enfermedad, incluso &gt; a LEVAMISOL.
La evolución natural del cáncer de recto se caracteriza por un alto riesgo de recidiva locoregional, para disminuir este riesgo se realiza una excisión total del mesorrecto.
Los nuevos esquemas de POLIQUIMIOTERAPIA QUE INCLUYEN oxaliplatino e irinotecán pueden hacer resecables lesiones inicial/ consid inabordables quirúrgicamente.
En la actualidad se recomienda iniciar el tto quimioterápico con los esquemas de poliquimioterapia que han demostrado un efecto beneficioso sobre la supervivencia. Las combinaciones de 5-FU EN PERFUSIÓN CONTINUA CON OXALIPLATINO (FOLFOX4) O CON IRINOTECAN ( FOLFIRI) SON LAS MÁS UTILIZADAS.
En la actualidad se recomienda iniciar el tto quimioterápico con los esquemas de poliquimioterapia que han demostrado un efecto beneficioso sobre la supervivencia. Las combinaciones de 5-FU EN PERFUSIÓN CONTINUA CON OXALIPLATINO (FOLFOX4) O CON IRINOTECAN ( FOLFIRI) SON LAS MÁS UTILIZADAS. Dichas combinaciones han sido validadas en estudios ramdomizados, y por tanto se recomienda su uso en el contexto asistencial. Cuando se detecta progresión de la enf durante un tto con FOLFOX O FOLFIRI, el uso de otro esquema empleado de modo secuencial como tto de 2ª línea, resulta en una contribución significativa al control sintomático y a una mejora de la supervivencia. Si es OXA se recomienda sp su asociación con 5-FU u otras fluoropirimidinas. Por el contrario la adm de IRINO como tto 2ª línea no parece ser + eficaz en asociación a fluoropirimidinas.
No need antieméticos profilácticos. El uso de crioterapia oral( el uso de cubitos de hielo en la boca alrededor de 15 min desde que se inicia la inyección de 5-FU) reduce la incidencia de mucositis oral
La eritrodisestesia palmo-plantar es la tox. + prevalente que suele aparecer tras el 2º o 3er ciclo. El uso de piridoxina oral( 1 comp c/ 12 h) reduce y controla su aparición. La capecitabina puede producir anemia, neutropenia y/o trombopenia reversibles y generalmente leves. Otras toxicidades comunes son la diarrea y el síndrome mano-pie. Otros efectos secundarios menos habituales son náuseas, vómitos, mucositis, dolor abdominal, astenia (cansancio), mareo, sequedad o picor en la piel. La cardiotoxicidad es infrecuente.
el bevacizumab está contraindicado como en pacientes con hipertensión arterial severa no controlada, heridas quirúrgicas no cicatrizadas, hemorragias activas, trombosis arteriales, embarazo, lactancia, etc
En las infusiones continuas, para evitar ingresos hospitalarios, se emplean los infusores, que son unos dispositivos con un “globo” central en el que se introduce la medicación que se va liberando paulatinamente.
antecedentes de hipersensiblidad al oxaliplatino, mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, pacientes con neuropatía sensitiva periférica con deterioro funcional, e insuficiencia renal severa.