Son una serie de medicamentos que tienen diversas acciones frente a los hongos productores de micosis, tanto primarios como oportunistas.

1. UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE BIOANÁLISIS
CÁTEDRA DE MICOLOGÍA
Antifúngicos
Profa. Yotsabeth Saúl G.
Caracas - 2016

2. ¿Qué son los antifúngicos o antimicóticos?
Son una serie de medicamentos
que tienen diversas acciones frente a
los hongos productores de micosis,
tanto primarios como oportunistas.
Bonifaz, 2015
Antifúngicos

3. Características del antimicótico “ideal”:
• Amplio espectro y eficacia clínica.
• Bajas tasas de resistencia.
• Menos efectos adversos e interacciones medicamentosas.
• Disponibilidad en el mercado.
• Costo accesible.
Bonifaz, 2015
Antifúngicos

4. Antifúngicos: Historia
Enferm Infecc Microbiol Clin 2009; 27(6):353-62

5. Clasificación de los Antifúngicos

6. • Según su mecanismo de acción
• Según su composición química
• Según su espectro de acción
• Según el tipo de micosis contra la que actúan
Bonifaz, 2015
Antifúngicos: Clasificación

7. 1. Desestabilizadores de la membrana fúngica: derivados poliénicos
(Streptomyces)
1.1. Anfotericina B: baja solubilidad en agua
(no se absorbe por vía oral ni intramuscular)
1.2. Nistatina (uso tópico)
1.3. Pimaricina
Antifúngicos: Clasificación
Mecanismo de acción de Anfotericina BMurray, 2009

8. • Espectro de actividad de anfotericina B:
Especies de Candida
Cryptococcus neoformans
Género Aspergillus
Zigomicetos
Hongos patógenos dimórficos endémicos
• Resistencia al fármaco:
Aspergillus terreus
Especies de Fusarium
Pseudallescheria boydii
Scedosporium proflificans
Especies de Trichosporon y varios demateáceos
C. gulliermondii, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae, C. rugosa.
• Efectos secundarios adversos de la afotericina B (deoxicolato):
Nefrotoxicidad
Efectos relacionados con la infusión del fármaco: fiebre, escalofríos, mialgia,
hipotensión y broncoespasmo.
Antifúngicos: Clasificación

9. 2. Inhibidores de la síntesis de ergosterol (alteran la síntesis de la membrana fúngica)
2.1. Derivados azólicos:
• Imidazol: Actúan contra hongos filamentosos y levaduras (uso tópico)
• Triazol : De amplio espectro, menor toxicidad y mayor absorción que los
imidazólicos (uso oral y parenteral).
Fungistaticos/Fungicidas
Antifúngicos: Clasificación
Azoles 14-α-
desmetilasa

10. 2. Inhibidores de la síntesis de ergosterol (alteran la síntesis de la membrana fúngica)
2.1. Derivados azólicos:
Espectro de actividad :
Acción fungicida: Levaduras del género Candida y C. neoformans;.
Itraconazol, voriconazol, posaconazol y rabuconazol: fungicidas frente a Aspergillus.
Resistencia al fármaco:
C. krusei y C. glabrata
Efectos adversos:
Imidazoles: hepatotóxicos
Triazoles: no se describen
Antifúngicos: Clasificación

11. 2. Inhibidores de la síntesis de ergosterol (alteran la síntesis de la membrana fúngica)
2.2. Derivados alilaminas: generan membranas defectuosas que pierden su
estructura y funcionalidad (intercambio iónico).
• Naftifina (uso tópico)
• Terbinafina:
Fungicida/Fungistático
Antifúngicos: Clasificación
Alilaminas
Escualeno
epoxidasa

12. 2. Inhibidores de la síntesis de ergosterol (alteran la síntesis de la membrana fúngica)
2.2. Derivados alilaminas:
Terbinafina:
Espectro de actividad : Fungicida/Fungistático
Dermatofitos
Candida yMalassezia spp. in vitro (tratamiento tópico)
H. capsulatum, Complejo S. schenckii, F. pedrosoi
Efectos adversos:
Dermatitis
Problemas gástricos
Antifúngicos: Clasificación

13. 3. Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
3.1. 5-fluorocitosina : interfiere con el RNA fúngico y por ende
con la síntesis de proteínas y, en menor grado, con la replicación
del ADN.
Antifúngicos: Clasificación
Tratamiento de criptococosis y candidiasis
No se administra en monoterapia.
«No disponible en Venezuela»
5-Fluorocitosina
5-Fluorocitosina
5-fluorouracilo
5-fluorouridina-trifosfato
Citocina-permeasa
Citocina-desaminasa
Inhibición de la
síntesis de ADN y
la división celular

14. 4. Inhibidores de la mitosis fúngica
4.1. Griseofulvina: (Penicilium griseofulvum).
«Fungistático.
Espectro reducido
Acción contra dermatofitos y el complejo Sporotrix schenckii
Antifúngicos: Clasificación
Tratamiento de Tinea capitis
Mitosis
(metafase)

15. 5. Inhibidores de la síntesis de la pared fúngica
5.1. Candinas
Inhiben la síntesis de glucanos.
– Equinocandinas (anidulafungina y micafungina)
Aspergillus nidulans var. echinulatus
– Neumocandinas (caspofungina).
«Fungicida: Candida y P. jirovecii
«Fungistático: Aspergillus.
5.2. Nikkomicinas:
Inhiben la síntesis de quitina.
«Fase experimental»
Antifúngicos: Clasificación

16. 6. Inhibidores de la síntesis de proteínas
6.1. Sordarinas: Factor de Elongación 2 (EF-2) y proteína ribosoómica P0
«Fase experimental»
Antifúngicos: Clasificación

17. Resistencia a los Antifúngicos

18. • Resistencia Microbiológica:
Cambio (descenso) en la susceptibilidad a los antifúngicos que se puede
evaluar in vitro mediante técnicas de laboratorio adecuadas.
– Resistencia intrínseca
– Resistencia secundaria
Antifúngicos: Mecanismos de resistencia
C. glabrataC. krusei

19. • Resistencia Clínica:
Infección persistente, a pesar de la terapia con dosis máximas del agente
terapéutico.
El hongo responsable de la infección puede mostrar susceptibilidad al
fármaco in vitro.
Antifúngicos: Mecanismos de resistencia
«Biopelículas:

20. Antifúngicos: Mecanismos de resistencia
Pharmaceuticals 2011; 4: 169-186
(14-α-lanosterol demetilasa)
(glucano-sintetasa)

21. Pharmaceuticals 2011; 4: 169-186
Antifúngicos: Mecanismos de resistencia

22. Pruebas de Susceptibilidad antifúngica

23. Antifúngicos: Pruebas de Susceptibilidad
1. Método de Microdilución en caldo (M27-A3 / M38-A)

24. Antifúngicos: Pruebas de Susceptibilidad
Medio de cultivo:
Agar Müeller-Hinton
suplementado con glucosa al
2% y 0,5 μg/mL de azul de metileno
Incubación: Aerobiosis /37 °C / 18-24 horas
2. Métodos de Difusión en agar (M44-A)

25. Antifúngicos: Pruebas de Susceptibilidad
2.1. Método de difusión del disco

26. Antifúngicos: Pruebas de Susceptibilidad

27. Antifúngicos: Pruebas de Susceptibilidad
2.2. Método de difusión en agar: Etest

28. Antifúngicos: Pruebas de Susceptibilidad

29. Control de Calidad
Antifúngicos: Pruebas de Susceptibilidad
CLSI M44-A ; M38-A

30. Antifúngicos: Pruebas de Susceptibilidad
Conclusiones:
Realizar aislamiento, identificación y evaluación del perfil de susceptibilidad a
los antifúngicos tanto en hongos miceliales como levaduriformes.
Se ha observado variabilidad en la susceptibilidad a los antifúngicos por área
geográfica, institución de salud, tipo de paciente, muestra clínica, especie.