1. Gastro i ntestinal is Stromal is Tumor ok Dr.Dubecz Attila SE Sebészeti Tanszék – Fővárosi Önkormányzat Szent István Kórház Sebészeti Osztály Sebészeti Továbbképző Előadás 200 6 május 24.

3. GIST: Terminológia GIST – korábban: Egy retrospektív svéd vizsgálat a a most GIST-nek nevezett tumorok 72%- át korábban másnak diagnosztizálták.

8. GIST: Patológia Hirota et al. Science 279:577,1998

9. GIST : Patológia Extracellular Intracellular Ligand (Növekedési Faktor) Ina k t ív r eceptor A TK RECEPTOR-AKTIVÁCIÓ ÉS SZIGNÁLTRANSZDUKCIÓ LÉPÉSEI

10. GIST : Patológia Ligand Extracellular is Intracellular is Receptor d imeriz áció

11. GIST : Patológia P P P P P P Extracellular is Intracellular is Receptor a uto- f os zf or i l áció és aktiváció

12. GIST : Patológia P P P P P P Extracellular is Intracellular is Ligand Aktivált receptor

13. GIST : Patológia P P P P P P Extracellular Intracellular Ligand Y Intracellular is szignál-molekula

14. GIST : Patológia P P P P P P Extracellular Intracellular Ligand ATP ADP Y Y A szignál-molekula f os zforilációja

15. GIST : Patológia P P P P P P Extracellular is Intracellular is P Ligand ATP ADP Y Y Y A szignál-molekula aktivációja és a jel-kaszkád beindulása

25. GIST: Tünettan Tünetek Véletlen lelet boncoláskor Incidentaloma Nilsson B , Kindblom LG . Cancer. 2005 Feb 15;103(4):821-9

29. GIST: Diagn osztika

37. Hematoxillin-eozin festés C-kit (CD117) festés GIST: Diagnosztika

38. GIST: Sebészeti kezelés

41. GIST: Sebészeti kezelés

49. Gleevec: Hatásmechanizmus KIT Növekedési szignál Az imatinib kötődik az ATP receptorhoz KIT

51. GIST: Gyógyszeres kezelés Demetri et al, NEJM 347:472, 2002

52. GIST: Gyógyszeres kezelés Összehasonlítás a pre-imatinib korszakkal Átlagos túlélés 36 - 48 hét ! ( Progresszió mentes túlélés )

54. GIST: 1. ESET 69-éves nőbeteg Panaszok : 3 hónapos anorexia, felhasi fájdalom, -7kg Gastroscopia : törékeny, exophyticus terime a nagygörbületen Biopszia : csak gyulladásos sejtek Hasi CT : 5x6cm-es terime

55. GIST: 1. ESET

56. GIST: 1. ESET Laparoscopia : 2cm-es májelváltozás, CSAK biopszia! Szövettan : CD117 GIST PET : alapállapot regisztrálása Neoadjuváns Gleevec 600mg/nap 8 hétig az RTOG study keretében PET : szignifikáns változás

57. GIST: 1. ESET

58. GIST: 1. ESET Műtét : tumor-invázió a retroperitoneumban és metastasisok a kis+nagycsepleszen: gyomor-resectio+excisio Resecátum : 3x3x2cm 80-90% necrosis Máj : i.op. UH: negatív Adjuváns Gleevec 2évig, tünetmentes Pre-Gleevec : túlélés <2 év, teljes resectio 31%

59. GIST: 2. ESET 44-éves férfi Vékonybél-GIST resectio után 7 hónappal CT: nagy mesenterialis terime, máj- és peritonealis metastasis Biopszia: GIST 8-hetes Gleevec kezelés, szignifikáns javulás Kontroll CT: máj: 6,5cm 2 2,3cm 2 , 70%-os denzitás

60. GIST: 2. ESET

61. GIST: 2. ESET

62. GIST: 2. ESET Gleevec kezelés tovább 24.héten kontroll CT: májelváltozás cystosus degeneratioja Műtét: máj bal-lebeny resectio+ debulking Jobb lebeny elváltozás: RFTA Resecatum: májban csak 8mm-es tumorszövet 4 hónapos adjuváns Gleevec

63. GIST: 2. ESET Gleevec kezelés tovább 24.héten kontroll CT: májelváltozás cystosus degeneratioja Műtét: máj bal-lebeny resectio+ debulking Jobb lebeny elváltozás: RFTA Resecatum: májban csak 8mm-es tumorszövet 4 hónapos adjuváns Gleevec

64. GIST: 3. ESET 57-éves férfi Hasat teljesen kitöltő tumor Biopszia: CD117: GIST P.o. imatinib + gastric outlet obstr.miatt antiemeticum 2 nap alatt (!) válasz, antiemeticum leállítható 6 hónap alatt igen gyors tumorméret csökkenés 6.Hónap után újra növekedett, de folyadéktartalmú

65. GIST: 3. ESET

66. GIST: 3. ESET

67. GIST: 3. ESET Műtét: 39 hét után tumorméret növekedés miatt 7 liter intratumoralis folyadék („ruptura”) + 30x30x15cm-es tumor, ebből 50% tumorsejt 2 hónapos imatinib szünet non-compliance miatt Kontroll: máj és peritonealis metastasisok: 800mg/nap 1 hónap múlva szignifikáns regressio

68. GIST: 4. ESET 57-éves férfi 1996 május: hasi fájdalmak, tapintható terime CT: 17cm perigastricus tumor Műtét: resectio, histologia: low-grade GIST Nem alkalmaztak adjuváns therápiát 1998 & 1999 mult.májmet. miatt resectio: CD117-

69. GIST: 4. ESET Genetikai analízis: PDGRFa exon 18 deléció 2000 január májmetastasisok recidivája Génterápia, kísérleti kezelések (pre-Gleevec korszak!!) 2000 október 400mg/nap imatinib Partialis remissio, fenntartó kezelés

72. GIST : CD 117 negatív Extracellular Intracellular Membr án Receptor T i ro zin Kin ázok Platelet-Derived Growth Factor Receptor ok és a KIT

81. GIST: Internet Az előadás összefoglalója letölthető a http://sebeszet.blogspot.com -ról!