Mitä referral-menettelyt ovat? PSUR-muutokset. PRAC-muutokset. Haittavaikutusraportointikehotukset

1. Lääketurvaan liittyvät
muutoshakemukset ja
sovittelumenettelyt
käytännössä
Outi Hemmo
asiantuntijaproviisori, tiiminvetäjä
DRA Consulting Oy
Lääketietokeskus, Muutoshakemusprosessit
sujuviksi 11.11.2014

2. Esityksen sisältö
• Sovittelumenettelyt
• PSUR-arvioinnin aiheuttamat
muutokset
• PRAC:in suosituksista aiheutuvat
muutokset
• Haittavaikutusraportointi-kehotusten
lisääminen SPC/PL-teksteihin
(QRD-templaattien
muutokset)

3. Mitä referral-menettelyt ovat ?
• Menettely, jossa ratkaistaan erimielisyyksiä tai tarkastellaan
erityistä huolenaihetta esim. lääketurvallisuusasia
• Euroopan lääkearvointiviraston (European Medicines Agency,
EMA) komiteat PRAC1 tai CHMP2 tekevät tieteellisen arvioinnin ja
antavat suosituksen tai lausunnon
• Käsittelyaika 60 päivää
• Referralin voi käynnistää EU:n Komissio, kansallinen
viranomainen tai hakija
• Päätöksen asiasta antaa EU:n Komissio
• 1Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC)/ Lääketurvallisuuden
riskinarviointikomitea
• 2 Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)/ lääkevalmistekomitea
3

4. Artikla 29(4),Dir. 2001/83/EC, erimielisyys
myyntilupahakemuksesta MR/DC-prosesseissa
Menettelyä käytetään, jos MR/DC-prosessin aikaista riitatilannetta ei
saada ratkaistuksi CMD(h):n 60 päivän sovittelussa
•Koskee yksittäistä myyntilupahakemusta ja jäsenvaltioita, jotka
mukana MR/DC-menettelyssä
•CMS katsoo, ettei myyntiluvan myöntäminen ole mahdollista
vakavan riskin vuoksi
•RMS vie asian EMA:n tieteellisen komitean CHMP:n arvioitavaksi
•CHMP antaa lausunnon ja Komissio päätöksen asiasta
Komission päätös koskee ainoastaan niitä valmisteita, jotka ovat
mukana prosessissa
18.11.14 4

5. Artikla 30, Dir. 2001/83/EC (“Divergent
decision), ns. Harmonisointimenettely
• Käytetään esim. jos referenssivalmisteiden myyntiluvat eroavat
jäsenvaltioissa (esim. SPC:n indikaatio, annostus, vasta-aiheet)
• EMA:n tieteellinen komitea CHMP arvioi ja antaa lausunnon
• Komissio antaa päätöksen
• Vuodesta 2005 alkaen CMD(h) on valinnut vuosittain valmisteet,
jotka harmonisoidaan artikla 30 menettelyn kautta
18.11.14 5

6. Artikla 30, Dir. 2001/83/EC päätösten
implementointi
• Referenssivalmisteet, jotka mukana Komission päätöksessä,
implementoivat kansallisesti tyypin IAIN C.I.1.a ilmoituksella
• Geneeristen valmisteiden haltijat harmonisoivat tekstit artikla 30
tekstien mukaisiksi tyypin IB C.I.1.b muutoksella
18.11.14 6

7. Artikla 31, Dir. 2001/83/EC (“Union interest
referral”) liittyen lääketurvallisuuteen
• Esim. turvallisuustietojen päivitys
• Päivitys koskee yleensä vain tiettyjä SPC/PL-osioita
• Tieteellisen arvioinnin tekevät:
• PRAC jos menettely käynnistyy lääketurvallisuusdatan perusteella
• CHMP jos muu syy (esim. Good Clinical Practise -ongelma)
• Komissio antaa päätöksen
• Päätöksessä mainitut valmisteet implementoivat tyypin IAIN C.I.1.a
ilmoituksella (jos ei muuta päätetä)
• Valmisteet, jotka eivät mukana Komission päätöksessä, päivittävät
tekstit tyypin IB C.I.1.b muutoksella
• Jos lääketurvallisuuspäivitys koskee ainoastaan keskitetyn
menettelyn valmisteita artikla 20 asetus 726/2004
18.11.14 7

8. Artikla 107i, Dir. 2001/83/EC (“Urgent Union
procedure”)
• Käynnistetään, jos tarvitaan kiireellisiä turvallisuustoimenpiteitä
• Kansallisten viranomaisen ilmoitettava EMA:lle, toisille
viranomaisille ja Komissiolle, jos turvallisuussyistä
• harkitaan myyntiluvan tai rekisteröinnin peruuttamista väliaikaisesti
tai kokonaan
• harkitaan lääkkeen toimittamisen kieltämistä tai myyntiluvan tai
rekisteröinnin uusimisesta kieltäytymistä
• MAH on vetänyt valmisteen markkinoilta tai ryhtynyt toimenpiteisiin
myyntiluvan perumiseksi
• suositeltua annostusta on pienennettävä tai käyttöaihetta rajattava
• PRAC tekee tieteellisen arvioinnin, suosituksen
• CHMP tai CMD(h) hyväksyvät
18.11.14 8

9. PRAC:in suositus artikla 31, 107i ja 20
menettelyistä, joihin liittyy huoli lääketurvasta
• Johtopäätökset voivat olla seuraavia:
• Ei toimenpiteitä
• MAH:n on toimitettava lisätietoja, seurattava ja raportoitava
• MAH:n on suunniteltava ja toteutettava myyntiluvan jälkeinen
turvallisuustutkimus (PASS, post autorisation safety study)
• MAH:n on implementoitava riskinhallintamenettely/toimenpiteet
• Myyntilupa hyllytetään, peruutetaan tai sitä ei uudisteta
• Myyntilupaa on muutettava (esim. SPC/PL-tekstien päivitys)
• Jos mukana yksikin keskitetyn menettelyn valmiste: CHMP
hyväksyy
• Jos mukana vain kansallisia valmisteita: CMD(h) hyväksyy
9

10. Artiklamenettelyiden päätöksien liitteet
• Liite I Luettelo lääkevalmisteiden nimistä, lääkemuodoista,
vahvuuksista, antoreiteistä ja myyntiluvan haltijoista
jäsenvaltioissa
• Liite II Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien
ehtojen muuttamiselle
• Liite III SPC/PL-tekstien muutokset
• Liite IV Myyntilupiin liittyvät ehdot
10

11. EMA:n lääketurva-asioita koskevat maksut
Vuosimaksuja
veloitetaan 7/2015
alkaen, koskee vain
kansallisia
(NP/MR/DC)
myyntilupia
http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-1/reg_2014_658/reg_2014_658_en.pdf
11

12. Mistä löytyy tietoa valmisteista, jotka
käsittelyssä/käsitelty artiklamenettelyissä
• EMA:n sivuilta:
• http://www.ema.europa.eu/ema/ tarkemmin Find medicines>Human
Medicines>Referrals>Browse by Article type
• Komission sivuilta:
• http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/
html/refh_others.htm
• CMD(h):n sivuilta ns. tracking table:
• http://www.hma.eu/261.html
12

13. Turvallisuuskatsauksien
(PSUR) arvioinnin
aiheuttamat muutokset

14. PSUR-arviointien implementointi – miten
toimittu syksyyn 2014 asti
• Kansallinen arviointi (rajattua)
• PRAC arvioinut huhtikuusta 2013 alkaen vaikuttavien aineiden
turvallisuuskatsaukset valmisteille, joilla on myyntilupia sekä
keskitetyn että kansallisten menettelyiden kautta
• PSUR worksharing kansallisesti hyväksytyille vaikuttaville
aineille, jotka eivät ole olleet EURD-listalla
• Listat menettelyssä mukana olevista valmisteista ja koosteet
arviointilausunnoista julkaistu CMD(h) sivuilla
• Tekstimuutokset implementoitava tyypin IB C.I.3.z muutoksella 90
päivän sisällä arviointikoosteen julkaisusta
14

15. Periodic safety update single assessment,
PSUSA-menettely
• PSUSA-arviointi laajenee kansallisiin (NP/MRP) lupiin, joiden
PSUR:n toimitustiheys ja data lock point (DLP) on mainittu EURD-listalla
• PSUSA-menettelyä noudatetaan, jos DLP 1.9.2014 tai sen jälkeen
• EURD-listaan lisätty uusia tietosarakkeita mm. PSUSA-numero,
onko valmisteet hyväksytty keskitetyn vai kansallisen menettelyn
kautta, PRAC-raportoija
15

16. PSUSA-arvioinnin muutoksien implementointi
keskitetyn menettelyn valmisteelle
• Keskitetyn menettelyn valmisteen PSUR-arvioinnin
perusteella tehtävät muutokset SPC/PL teksteihin voidaan
toteuttaa PSUSA-prosessin aikana ilman erillistä
muutoshakemusta
• EMA julkaisee arviointilausunnon verkkosivuillaan ja
päivittää julkisen arviointilausunnon (EPAR)
• Komissio antaa asiasta päätöksen, jos tekstit muuttuvat
16

17. PSUSA-arvioinnin muutoksien implementointi,
kansallisen menettelyn valmisteelle
• Tekstit implementoidaan variaatioilla, jotka toimitettava 10
päivän kuluessa päätöksestä
• Tyypin IAIN C.I.3.a ilmoitus, jos tekstipäivitykset eivät vaadi jo
olemassa olevan tekstin muokkaamista
• Tyypin IB C.I.3.z muutos, jos uuden tekstin sijoittaminen vaatii
esimerkiksi vanhan tekstin poistamista tai muokkaamista
• Valmisteille, jotka eivät ole mukana PSUSA-menettelyssä,
tekstipäivitykset toimitettava tyypin IB C.I.3.z muutoksella 30
päivän kuluessa
• PSUSA-arvioinnit/koosteet (kansallinen tai kansallinen+
keskitetty) tullaan julkaisemaan EMA:n sivuilla.
17

18. PRAC:in suosituksista
aiheutuvat muutokset

19. PRACin tehtäviä
• Referral-menettelyt
• Urgent union procedures (Art 107i)
• Art 31, Art 20 referral-menettelyt
• PSUR arvioinnit (CAPs, single assessment)
• PASS-tutkimusten protokollien ja tutkimusten arviointi
• Lääketurvatarkastukset /auditoinnit (CAPs)
• RMP (hyväksyntä, päivitys ja seuranta)
• Turvallisuussignaalien havaitsemiseen ja arviointi
• Uudistamishakemukset, annual reassessments
• Tyypin II lääketurvamuutokset
• Erinäiset asiantuntija- ja kehitystehtävät
• Listat lisäseurantaa vaativista valmisteista, EURD-lista
• Neuvonanto PSUR-tietokannasta
• Kirjallisuusseurannan toteutus
18.11.14 19

20. Signaaliarviointien suositukset ja
lääketurvapäivitykset
• Tekstipäivitykset ja lista signaaleista, joista PRAC on tehnyt
johtopäätöksen tai suosituksen, julkaistaan kuukausittain EMA:n
sivuilla http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?
curl=pages/regulation/document_listing/document_listing_000375.jsp&mid=WC0b01ac0580727d1c
• CMD(h) ja CHMP hyväksyvät
• Tekstipäivityksien implementointi variaatioilla (Art. 5, 1.7.2013)
• Tyypin IB C.I.z variaatio, jos kyseessä on kansallinen tai MRP-valmiste
• Jos suosituksesta on olemassa kansalliset tekstikäännökset,
muutoshakemuksen voi jättää tyypin IA C.I.z variaatiolla
• Fimea julkaisee PRAC signaalisuosituksien tekstikäännökset
verkkosivuillaan http://www.fimea.fi/valvonta/laaketurvatoiminta/laaketurvamuutokset
20

21. Haittavaikutusraportointi-kehotusten
lisääminen
SPC/PL-teksteihin

22. Haittavaikutusraportointikehotusten lisääminen
SPC/PL-teksteihin
• Haittavaikutusten raportointikehotukset lisättiin QRD-templaatteihin
4/2014
• CMD(h):n aikaraja implementoinnille
• 4/2015 valmisteille, joille tehdään aktiivisesti c-kategorian
muutoshakemuksia
• 4/2016 valmisteille, joille ei tulla toimittamaan muita c-kategorian
variaatiota/uudistamista, joiden yhteydessä päivitykset voisi tehdä.
• Jos ei em. c-kategorian muutoksia, voidaan lisätä tyypin IA
C.I.z-muutoksella
22