Introducción a la Microbiología Clínica. Para estudiantes de carreras de la salud.

1. Virología Médica
Antonio E. Serrano PhD. MT.
Carrera de Enfermería
Noviembre 2011
@xideral
xideral.com

2. Tipos de Infección
 Localizada: multiplicación
viral y daño celular en la
puerta de entrada.
 Influenza; infección
respiratoria
 Rotavirus; infección
gastrointestinal
 Inaparente. Sin
sintomatología.
 Muy común y
epidemiológicamente muy
importante (fuente de
infección)
 Confiere inmunidad.
 Diseminada:
 Entrada y multiplicación
local
 Multiplicación en ganglios
linfáticos regionales
 Viremia primaria
 Diseminación a hígado y
bazo (con multiplicación y
necrosis)
 Viremia secundaria
 Órgano blanco (ej:
Varicela zoster)

3. Infección
Viral
 Infección latente.
 Solo detectamos el virus
en las recaídas.
 Existe respuesta inmune
pero no protege de
recaídas
 Infección crónica.
 El virus puede detectarse
de forma continua, con
síntomas o sin ellos.
 Infección lenta.
 Periodo de incubación
muy largo (meses o años)
durante el cual el virus de
está multiplicando.
 Posteriormente aparecen
los síntomas

4. Patobiología de la
Infección Viral
 Vías de ingreso
 Transmisión
 Viriasis
 Localizada
 Generalizada.
 Infecciones agudas
 Crónicas
 Latentes
 Recurrentes
 Transformación

5. Diagnóstico Directo
 ME
 Inoculación en animales de
experimentación.
 Inoculación de la muestra en
huevo embrionario.
 Inoculación de la muestra en
cultivos celulares.
 Tinciones histológicas.
 Detección de antígenos virales.-
pcr.

6. Clasificación de
Virus

7. 7
Clasificación de Virus
Familia Estructura del ác.
Nucleico
Estructura de los
cápsides
Envoltura Ejemplo
-Virus ADN
Parvoviridae
Hepadnaviridae
Papovaviridae
Adenoviridae
Herpesviridae
Poxviridae
ADNmc, lineal (+) o (-)
ADNbc, circular
ADNbc, circular
ADNbc, lineal
ADNbc, lineal
ADNbc, lineal
Icosaédrica
Icosaédrica
Icosaédrica
Icosaédrica
Icosaédrica
Compleja
No
Si
No
No
Si
Si
Parvovirus humano B-19
Virus de hepatitis B
Virus de los papilomas
Adenovirus humanos
Herpes simple
Virus de la viruela
-Virus ARN
Picornaviridae
Caliciviridae
Filoviridae
Flaviviridae
Togaviridae
Coronaviridae
Rhabdoviridae
Paramyxoviridae
ORthomyxoviridae
Bunyaviridae
Arenaviridae
Retroviridae
Reoviridae
ARNmc, lineal (+)
ARNmc, lineal (+)
ARNmc, lineal (+)
ARNmc, lineal (+)
ARNmc, lineal (+)
ARNmc, lineal (+)
ARNmc, lineal (-)
ARNmc, lineal (-)
ARNmc, lineal (-)
segmentado
ARNmc, lineal (-)
Segmentado
ARNmc, lineal (-)
segmentado
ARNmc, lineal (+)
Diploide
ARNbc, lineal segmentado
Icosaédrica
Icosaédrica
Helicoidal
Desconocida
Icosaédrica
Helicoidal
Helicoidal
Helicoidal
Helicoidal
Helicoidal
Helicoidal
Icosaédrica
Icosaédrica
No
No
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Si
No
Poliovirus
Virus de Hepatitis E
Virus de Marburg y Ebola
Virus de Hepatitis C
Virus de la rubeola
Coronavirus
Virus de la rabia
Virus del sarampion
Virus de la gripe
Virus de la encefalitis de
California
Virus de Lassa
Virus de la
inmunodeficiencia adquirida
(VIH)
Rotavirus

8. Síntesis de Ácidos Nucleicos

9. Ss una hebra, ds doble hebra
Virus DNA
Parvoviridae N 22 ADN lineal ss Kilham de la
rata
Adenoviridae N 70-90 ADN lineal ds Adenovirus
humano
Iridoviridae N 130-300 ADN lineal ds Tipula
iridescent
Hepadnaviridae E 42 ADN circular
ds
Hepatitis B
Papovaviridae N 45-55 ADN circular
ds
Polyoma
Herpesviridae E 150-200 ADN lineal ds Herpes
simplex
Poxviridae E 200-390 ADN lineal ds Sarampión

10. Virus RNA
Calciviridae N 40 ADN lineal ss Norwalk
Picornaviridae N 22-30 ADN lineal ss Polio
Reoviridae N 60-80 ADN lineal ds Rotavirs
Arenaviridae E 50-300 ADN lineal ss Fiebre
Lassa
Filoviridae E 800-900
x 80
ADN lineal ss Ebola
Bunyaviridae E 100 ADN lineal ss Encefalitis
California
Coronaviridae E 60-220 ADN lineal ss Coronavirus
OC43
Ss una hebra, ds doble hebra

11. Virus RNA
Orthomyxoviridae E 80-120 ARN lineal ss Influenza
Paramyxoviridae E 150-300 ARN lineal ss Rubeola
Retroviridae E 100 ARN lineal ds SIDA
Rhabdoviridae E 70-80 x
130-240
ARN lineal ss Rabia
Togaviridae E 40-75 ARN lineal ss Dengue
Ss una hebra, ds doble hebra

12. Diagnóstico Indirecto
 Serológico
 Inmunoglobulinas M .
 Inmunoglobulina G

13. Tratamiento Antiviral
Fármaco Vía Estructura Modo de acción Indicación clínica
Amantadina y
Ramantadina
Idoxuridina
Vidarabina
Aciclovir
Ganciclovir
Ribavirina
Zidovudina
Foscarnet
Oral
Pomada
oftálmica
Intravenosa
Topica oral
intravenosa
Intravenosa
Aerosol
Oral
Intravenosa
Triciclodenaco
Análogo de timidina
Análogo de adenosina
Análogo de guanosina
Análogo de guanosina
Análogo de guanosina
Análogo de timidina
Análogo de pirofosfato
Impide la descapsidación viral
Impide la síntesis de a. nucleico
Impide la síntesis de a. nucleico
Impide la síntesis de a. nucleico
Impide la síntesis de a. nucleico
Impide la síntesis de a. nucleico
Impide la síntesis de a. nucleico
Impide la síntesis de a. nucleico
Influenza
Herpes Simple
Herpesvirus
Herpes Simple
Citomegalovirus
Virus respiratorio sincitial
Virus de la inmunodeficiencia
humana
Retinitis por citomegalovirus

14. Familia
Parvoviridae

15. Caracteristicas
 Virus DNA. Mc + o –
Icosaédrica sin cubierta.
 Dos grupos:
- Independientes:
necesitan de células de
multiplicación activa
- Dependientes: requieren
de otros virus para
multiplicarse herpes,
adenovirus.

16. Género Erythrovirus
 El único que infecta al
hombre: Parvovirus B19.
 Quinta enfermedad o
eritema infeccioso eritema
facial. (signo de la
cachetada) y resto del
cuerpo. Artritis (complejos
inmunes)
 Crisis de aplasia pasajera:
anemia o anemia falciforme
muy grave.
 Hydrops fetalis: muerte fetal
 Infección crónica: aplasia de
serie roja

17. Patogenia
 Vía de ingreso respiratorio o
sangre o derivados.
Atraviesa barrera-
placentaria.
 Fase virémica: fiebre
transitoria, cefalea, MG.
Mialgias y prurito.
 Fase sistémica o post vírica:
erupción cutánea, prurito,
artropatías.
 Se replican en precursores
eritroides (globósido)

18. Parvovirus B19.
Epidemiología
 65% de la población esta
infectada a los 40 años,
eritema mas común en
niños.
 Finales de invierno y en
primavera.
Diagnóstico y Tto.
 Clínico,
 Contrainmunoelectroforesis
 Elisa Ig M, PCR, Ig G
 Sintomáticos
 Medidas de sostén en caso
de aplasia eritrocítica

19. Familia
Hepadnaviridae

20. Género Orthohepadnavirus.
 Virus de la Hepatitis B
 Virus de ADN parcialmente
bicatenario envuelto
 Distintos tipos antigénicos
con comportamiento similar
 No cultivable
ADN
ADN
polimerasa
Ag HBs ó
Australia
Ag HBc ó
core

21. Hepatitis B
Clínica
 Periodo de incubación más
largo (7-160 días)
 Inicio más lento
 Todas las edades
 Afectación hepática
moderada
 Existen casos crónicos
Diagnostico
 Detección de la ADN
polimerasa
 Detección ADN viral:
hibridación o PCR
 Detección de Ag y Ac por
técnicas de ELISA:
 Anti-HBc
 HBsAg/Anti-HBs
 HBeAg/Anti-Hbe

22. Familia
Papillomaviridae

23. Género Papillomavirus
 Agente
principal
papiloma
humano e
implicado en
la aparición
del cáncer de
cérvix uterino.

24. Familia
Adenoviridae

25. Género Adenovirus
 DNA bicatenario lineal
 Poseen una cápside
icosaédrica desnuda con
fibras , con proteínas de
adherencia vírica en los
vértices.
 La clasificación en serotipos,
se basa en las diferencias de
las bases pentonas y de las
fibras proteícas qe
determinan el tropismo
celular y la enfermedad.
 Causan infecciones líticas,
persistentes y latentes

26. Adenovirus
 Existen 51 serotipos
adenovirus
inmunitariamente distintos
 6 especies:
 Adenovirus humano A a F
Enfermedad respiratoria
(mayormente especies
HAdV-B y C)
 Conjuntivitis (HAdV-B y D)
 Gastroenteritis (HAdV-F
serotipos 40 y 41).
 Género Aviadenovirus;
especie tipo: Adenovirus A
aviar
 Género Atadenovirus;
especie tipo: Adenovirus D
ovino
 Género Mastadenovirus;
especie tipo: Adenovirus C
humano; otro: AD-36
 Género Siadenovirus;
especie tipo: Adenovirus de
la rana

27. Adenovirus
 Aislamiento del virus, por
inoculación de células
humanas en los que se
producen cambios
citopáticos característicos.
 Posible ver inclusiones
intranucleares
características
 Diagnóstico serológico
usada rara vez

28. Adenovirus
Epidemiologia
 Estable a la desecación,
detergentes, factores nocivos
del tracto gastrointestinal,
tratamiento suave con cloro.
 Transmisión: persona –
persona.
 Diseminación: contacto
respiratorio, fecal-oral,
manos, fomites favorecido
por infecciones asintomáticas
y la interacción intima.
Tratamiento
 No existe tratamiento
específico
 Vacuna contra serotipos 4 y 7
(militares)
 PREVENCION:
 Desinfección con cloro de las
albercas
 Asepsia rígida en el examen
de ojos
 Medidas de limpieza general

29. Familia
Herpesviridae

30. Herpesviridae
• Más de 100 especies
• 8 afectan sólo a humanos. Virus B de simios,
accidentalmente
• Familia: Herpesviridae
• SUBFAMIILIAS:
→ Alfaherpesvirinae
- V.herpes humano 1.V.Herpes simplex 1
- V.herpes humano 2. V.Herpes simplex 2
- V.herpes humano 3. V.Varicella-zoster
→ Betaherpesvirinae
- V.herpes humano 5. Citomegalovirus
- V.herpes humano 6
- V.herpes humano 7
→ Gammaherpesvirinae
- V.herpes humano 4. V.Epstein - Barr
- V.herpes humano 8.

31. Herpesviridae
 Virus grandes
envueltos
 Cápside
icosaédrica
 ADN bicatenario
 Replicación y
ensamblaje en
núcleo

32. Herpesviridae
 Infecciones
 Líticas
 Latentes
 Persistentes
 Recurrentes
 Inmortalizantes

33. Alfaherpesvirinae
 Ciclo replicativo corto
 Efecto citopático
 Células diana: mucoepiteliales
 Latencia en ganglios de raíces
dorsales
 V. herpes humano 1.V. Herpes
simplex 1
 V. herpes humano 2.V. Herpes
simplex 2
 V. herpes humano 3. V. Varicella-
zoster

34. Betaherpesvirinae
 Ciclo replicativo prolongado
 No efecto citopático (lento)
 Células diana: monocitos,
linfocitos y células epiteliales
 Latencia en monocitos y
linfocitos
 V. herpes humano 5.
Citomegalovirus
 V. herpes humano 6
 V. herpes humano 7

35. Gammaherpesvirinae
 No efecto citopático
 Transformación de linfocitos
 Células diana: Linfocitos B y
epiteliales
 Latencia en linfocitos B
 V.herpes humano 4. V.
Epstein – Barr
 V.herpes humano 8.

36. Familia Poxvirus

37. Poxvirus
 Características:
 Virus DNA ds lineal con cubierta.
Mide 300nm. Se forman en el
citoplasma. Inclusiones
citoplasmáticas: Cuerpos de
Guarnieri

38. Patologías
Género
Molluscipoxvirus
Virus Portador Enfermedad Descripción
clínica
Virus de molusco
contagioso
Humanos Molusco
contagioso
Pápulas céreas
con forma de
domo e interior
blanco; por lo
general se
observan en la piel
expuesta de los
niños o en los
genitales de
adultos; no se
observan en las
plantas de los pies
ni palmas de las
manos

39. Virus Portador Enfermedad Descripción
clínica
V. Bufalopox (tal vez
sea una variante del
virus de vaccinia)
Búfalo de agua Bufalopox Lesiones pustulares
en la mano
Virus de cowpox Roedores, ganado
y otros animales de
gran tamaño,
incluso elefantes y
grandes felinos
Cowpox Lesión ulcerosa
localizada; casi
siempre en manos,
también afecta los ojos
por autoinoculación
Virus de monkeypox Monos Monkeypox Erupción generalizada
de pústulas similares a
lesiones de la viruela
Virus de vaccinia Vacas, cerdos y
conejos
Vaccinia gangrenosa,
vaccinia generalizada
y eccema vaccinatum
Complicaciones de la
inmunización de
vaccinia en individuos
inmunodeficientes
Virus de variola Humanos Viruela La enfermedad se
erradicó; erupción
generalizada de
pústulas y enfermedad
que pone en peligro la
Género: Orthopoxvirus

40. Orthopoxvirus
Cowpox
Monkeypox
Vaccinia
Viruela

41. Género: Parapoxvirus
Virus Portador Enfermedad Descripción
clínica
Virus del nódulo de
Milker
Ganado Nódulo de Milker Lesión pequeña
y no ulcerosa en
las manos
Virus de orf Ovejas y cabras Orf (dermatitis
pustular
contagiosa o
ectima
contagioso)
Lesión vesicular
en la mano o en
el antebrazo; la
lesión tiene un
centro rojo
rodeado por un
anillo blanco
dentro de un
área inflamada

42. Género: Parapoxvirus
De Orf De Milker

43. Género Yatapoxvirus
Virus Portador Enfermedad Descripción
clínica
Virus tanapox Se desconocen;
tal vez se
adquiera por
piquetes de
artrópodos
Tanapox Pápula
umbilicada en el
sitio de un
piquete de
artrópodo
Virus yabapox Monos Yabapox Formación de un
tumor benigno
(histiocitoma) en
el sitio de
entrada del virus

44. Picornaviridae

45. Familia Picornaviridae
 Actualmente han aumentado los miembros
hasta englobar 6 géneros:
 Enterovirus: Polio,Coxsackie A, enterovirus,
echovirus…
 Rinovirus: Virus del catarro
 Aftovirus: Fiebre aftosa (FMDV)
 Cardiovirus: Encefalomiocarditis, Theiler’s
encefalomielitis murina
 Hepatovirus: Virus de la hepatitis A
 Parechovirus: Virus Parecho

46. Enterovirus
 Virus pequeños (ARN), sin
envuelta.
 Transmisión: fecal-oral
 Infectan TR alto e intestinal
(células epiteliales y tejido
linfoide).
 Distribución mundial.
 70 serotipos afectan al
hombre.
 Liberación por lisis.

47. Enterovirus
Serotipos
 Poliovirus:
 3 serotipos.
 Coxsackievirus:
 A: 23 serotipos.
 B: 6 serotipos.
 Echovirus:
 30 serotipos.
 Enterovirus:
 3 serotipos.
Patogenia
 Transmisión fecal-oral.
 Incubación: 2-35 días.
 Multiplicación en células
epiteliales y tejido linfoide (tracto
respiratorio alto e intestinal).
 Viremia.
 Localización en distintos órganos:
SNC, corazón, endotelio vascular,
hígado, páncreas, pulmón,
músculo esquelético….

48. Poliovirus
 Hombre único huésped
(reservorio).
 Infección asintomática (90%).
 Poliomielitis abortiva (5%).
 Poliomielitis no paralítica (3-
4%).
 Poliomielitis paralítica (1-2%):
 Poliomielitis espinal.
 Poliomielitis bulbar.

49. Enterovirus
Coxsackie
 Coxsackie B:
 Miocarditis+/-pericarditis,
pleurodinia.
 Coxsackie A:
 Enf. manos, pies y boca,
herpangina, conjuntivitis
hemorrágica aguda.
Echovirus
 Echovirus:
 Síndromes febriles y
respiratorios, (conjuntivitis,
enf. paralítica).
 Otros Enterovirus:
 Enf. manos, pies y boca;
conjuntivitis hemorrágica
aguda, enfermedades
respiratorias, encefalitis.

50. Gastro Enteritis Virales
 Afectan al intestino delgado (revestimiento
epitelial y vellosidades).
 Cortos periodos de incubación.
 Aparición de diarrea +/- vómitos.
 Distribución mundial.
 Transmisión fecal-oral (directa/indirecta).
 Endémicos/epidémicos.

51. Agentes Etiológicos Virales
Establecidos
 Lactantes, niños pequeños:
 Rotavirus
 Adenovirus
 Adolescentes y adultos:
 V. Norwalk
Probables
 V. Norwalk-like
 Otros SVR
 Astrovirus
 Calicivirus
 Coronavirus-like

52. Género Rotavirus
 Virus ARN de doble cadena.
 Serotipos patógenos: A (B, C).
 Causa más común de
gastroenteritis viral en niños de 6
meses a 2 años.
 Alta contagiosidad.
 Diagnóstico:
 Detección Ag en heces (tipo A).
 No tratamiento ni vacunas.

53. Calicivirus
 gastroenteritis aguda
 Inflamación del estómago
y los intestinos
 Vómito y la diarrea.
 Estos síntomas surgen
después
 La mayoría de las
infecciones por calicivirus
no precisan de atención
médica, pero los pacientes
inmunocomprometidos
pueden necesitar
hospitalización para una
terapia de rehidratación.

54. Filoviridae
 Genoma RNA monocatenario de
sentido negativo,
 Infectar a primates
 Virus Ébola
 Virus Marburg.
 Causan serias fiebre hemorrágica
 Anormalidades en el sangrado y
en coagulación sanguínea,
incluyendo el sangrado difuso.
 El virus Ébola destruye el sistema
inmunitario.

55. Familia
Togaviridae

56. Togavirus
 familia Togaviridae
 genoma formado por ARN
monocatenario.
 Eran conocidos como
arbovirus.
 Incluye cuatro géneros:
Alphavirus, Pestivirus, Rubivirus
y Artevirus.
 En ciertas clasificaciones se
incluye dentro de esta familia
el género Flavivirus en lugar
del género Artevirus.
 Los viriones: esféricos
 Cápside icosaédrica
 Mide 20 y 40 nm
 Cubierta de lipoproteínas
como proyecciones
 Se Inactivan por éter y por
disolventes lipídicos.

57. Familia Togaviridae
Género Portador Enfermedad Descripción
clínica
Flavivirus Artropodos(garrapa
tas y mosquitos)
Fiebre amarilla y
otras enfermedades
como son el dengue y
varios tipos de
encefalitis.
Hepatitis C
Daño en hígado y los
riñones. También se
producen lesiones
hemorrágicas en
mucosas, piel y otros
órganos como el
estómago.
Rubivirus Humanos Rubéola o sarampión
alemán
Pequeñas erupciones
en la piel de un color
rosáceo, picazón

58. Familia Togaviridae
Fiebre Amarilla Rubeola

59. Familia
Retroviridae

60. Retroviridae
FAMILIA SUBFAMILIA GENERO EJEMPLOS
Retroviridae Orthoretrovirinae Alpharetrovirus Virus del sarcoma y leucemia de aves (AVL)*
Betaretrovirus Virus de tumor mamario de ratón (MMTV)*
Gammaretrovirus Virus relacionado con leucemia de ratón (Mo-MLV)*
Deltaretrovirus Virus linfotrópico humano de células T (HTLV-1, HTLV-2)*
Virus linfotrópico bovino ( BLV)*
Lentivirus Virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-1, HIV-2)*
Virus de la inmunodeficiencia Simia (SIV)*
Epsilonretrovirus Wally dermal sarcoma virus
Spumaretrovirinae Spumavirus Espumavirus Humano (HFV)*

61. Retroviridae
 Virus esférico envuelto
 Diametro: 90 – 130 nm
 Pequeñas proyecciones en
su superficie
 Nucleocapside esférica o
en cono truncado
 2% de ácido nucleico.(2
ARN (+) y 1 ARNt (trp,
pro,lys). Su tamaño varía
entre 8 a 11 kb.

62. Lentivirus
 Periodo de incubación es muy largo
 Genoma se basa en ARN,
replicándose a través de la
formación por retrotranscripción de
un ADN provisional.
 Los retrovirus dependen de enzimas
transcriptasas inversas para la
retrotranscipción y de integrasas
para que su ADN sea insertado en el
genoma del hospedador.
 Capaces de infectar células que
estén en contacto con la que
ocupan sin necesidad de formar
partículas extracelulares (viriones),
mediante la formación de sincitios
con células sanas

63. VIH
 El sida constituye la etapa crítica
de la infección por VIH.
 Destrucción de los linfocitos T
CD4+
 Aumento en las tasas de
replicación del virus
 Numerosas infecciones
oportunistas que le pueden
conducir a la muerte. La
neumonía por P. jiroveci, el
sarcoma de Kaposi, la
tuberculosis, la candidiasis y la
infección por citomegalovirus
 Sobrevida de no más de tres años
sin recibir tratamiento
antirretroviral

64. Diagnóstico
 Estudio de respuesta inmune
humoral: IgM, IgA, IgG
 Test de Tamizaje :
 Enzimo inmuno análisis (EIA)
 Test rápidos
 Aglutinación de partículas
 Test Confirmatorios
 Western Blot (WB)
 Ensayo en Línea (LIA
 Detección directa de
presencia viral
 Estudio de Proteinas virales
(Ag p24)
 Estudio de Acidos nucleicos:
ADN proviral
 ARN viral

65. Test Rápidos

66. Western Blot
LIA
Criterios:
WB Positivo: p24,gp41,gp120/160
(p24 con al menos otra)
WB Negativo: Ausencia total de
Bandas
WB mejorado
ID
muestra
3.+
1+
+/-
gp120
gp 41
p31
p24
P17
gp105
gp36
Test Confirmatorios