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82
脂肪是寶貝
郭耀仁醫師
高雄醫學大學附設中和紀念醫院整形外科主任
「垃圾」變「黃金」
之醫學革命
F
at
Medicine | 醫學專欄
82
83
隨著醫學技術日新月異,各種研究也證實
幹細胞的再生醫學運用,甚至多年前美國時代
周刊 (TIME) 評選幹細胞研發是年度重要發現。
以前肥胖為了身材雕塑進行腹部腰臀大腿抽脂,
或是整形美容抽取脂肪注射填補凹陷,如隆胸
臉頰顏面整形等。許多抽脂過後剩餘脂肪不外
乎丟棄,但是近年來拜科技之賜,脂肪細胞可
說是寶貝—「廢棄物」變「黃金」。文獻指出
脂肪萃取培養的脂肪幹細胞可轉化為再生幹細
胞,如神經細胞、軟骨細胞、成骨細胞等協助
組織缺損修復及促進癒合 ( 圖一 )。
脂肪幹細胞 (adipose-derived
stem cells) 是什麼
脂肪幹細胞為間質幹細胞 (mesenchymal
stem cell, MSC) 的一種,間質幹細胞在分類
上屬於多能幹細胞 (multipotent),具有分化成
多種細胞,如軟骨、骨頭、神經、肌肉等。而
圖一、脂肪幹細胞分化 / 增生
83
脂肪幹細胞的優勢在於取得及培養容易,數量
極多且具有抑制發炎,促進血管組織再生並具
有免疫耐受性等。臨床上有許多報導應用於再
生醫學,抗衰老與疾病損傷修復研究文獻發表。
在醫療應用潛力無限。目前以微創手術抽脂取
得,傷口極小,經萃取培養之脂肪幹細胞可維
持極佳活性,甚至只要局部麻醉即可,且快速
復原。而健康年輕人的幹細胞較老年人活性較
佳,一般可透過幹細胞摘取技術,再以超低溫
冷凍法保存以備不時之需。
衛生福利部在 107 年 9 月開始實施特管辦
法(全名:特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施
行或使用管理辦法),第一階段主要開放了下
列 6 項細胞治療的技術,包括自體周邊血幹細
胞、自體免疫細胞、自體軟骨細胞及自體脂肪
幹細胞 ( 表一 ),針對患有血液惡性腫瘤、實質
癌症、大面積燒燙傷或皮膚受損 ( 大於體表面積
20%)、退化性關節炎、腦中風等患者新的治療
選項。
細胞治療的益處
新的幹細胞進入到我們受損的組織之後,
可以取代已經壞死或缺損的細胞;另外細胞本
身被幹細胞活化後,會分泌出更多適合我們細
胞生存的「生長因子」,而幹細胞注入人體受
損或需要修復的組織時,可以取代受損組織具
有功能的細胞,另外分泌的生長因子可以同時
促進受損部位的修復之外,皮下膠原蛋白組織
修復亦使其他具有功能的細胞更活化,讓損傷
的組織加倍修復,促進傷口癒合。
Adipose-derived
stem cells
84
Medicine | 醫學專欄
表一、申請細胞治療技術項目與適應症
1
項
項 目
目 適
適 應
應 症
症
□ 自
自體
體 CD34+ selection 周
周邊
邊血
血幹
幹細
細胞
胞
移
移植
植
□ 血液惡性腫瘤:含白血病(不包括慢性骨髓白血
病之慢性期)
、淋巴瘤、多發性骨髓瘤
□ 慢性缺血性腦中風
□ 嚴重下肢缺血症
□ 自
自體
體免
免疫
疫細
細胞
胞治
治療
療
(
(限
限申
申請
請 1 類
類細
細胞
胞)
) □ 血液惡性腫瘤經標準治療無效
□ CIK
□ NK
□ DC
□ DC-CIK
□ TIL
□ gamma-delta T
□ 第一至第三期實體癌,經標準治療無效;
癌症別:
(可為多種癌症,應為相同細胞製程)
□ 實體癌第四期;
癌症別:
(可為多種癌症,應為相同細胞製程)
□ 自
自體
體脂
脂肪
肪幹
幹細
細胞
胞移
移植
植 □ 慢性或滿六週未癒合之困難傷口
□ 占總體表面積百分之二十(含)以上之大面積燒
傷或皮膚創傷受損
□ 皮下及軟組織缺損
□ 退化性關節炎及膝關節軟骨缺損
□ 其他表面性微創技術之合併或輔助療法
□ 自
自體
體纖
纖維
維母
母細
細胞
胞移
移植
植 □ 皮膚缺陷:皺紋、凹洞及疤痕之填補及修復
□ 皮下及軟組織缺損
□ 其他表面性微創技術之合併或輔助療法
□ 自
自體
體骨
骨髓
髓間
間質
質幹
幹細
細胞
胞移
移植
植 □ 退化性關節炎及膝關節軟骨缺損
□ 慢性缺血性腦中風
□ 脊髓損傷
□ 自
自體
體軟
軟骨
骨細
細胞
胞移
移植
植 □ 膝關節軟骨缺損
細胞治療的可能風險
使用自體的細胞原則上是相對安全的,大概
可能有下列風險:一、針對細胞的來源,也就是
摘取自體組織的過程。 二、實驗室規格操作部
分是否符合標準。細胞在實驗室中自組織分離、
培養、放大後,過程是否安全?有無受到汙染?
本身細胞有無變異?這些必須要有嚴謹的管控;
另外細胞治療環境需完全無菌,若有任何汙染,
有可能造成移植後人體的感染或是其他併發症;
原則上,自體細胞不至於造成排斥或過敏,但
培養細胞過程使用許多材料或培養基,裡面成
分也是有可能對人體產生過敏。然而細胞產品
包括活性及數量一定要以高標準的生物製劑製
作品質,因此需有國家認證的 GTP 實驗室分離
培養細胞,預執行醫療院所及生技公司皆需送
件衛福部食藥署,經財團法人醫藥品查驗中心
自體脂肪幹細胞促進困難傷口癒合
困難癒合傷口包括糖尿病足、褥瘡、靜脈潰
瘍等不易癒合的慢性傷口。台灣約有 200 萬名
糖尿病患者,病情嚴重的患者常因為血液循環
不佳,導致傷口難癒。這類患者也不適合植皮,
嘗試移植自體脂肪幹細胞來促進慢性傷口癒合
是理想安全的選項。臨床試驗指出,針對傷口
潰爛且不適合植皮的糖尿病患者,從患者腹部、
大腿等部位取出脂肪組織,將脂肪內的細胞分
離出來並培養,在每次為患者清創後給予適量
的間質幹細胞,經過多次注射後,傷口潰瘍的
情形明顯改善。
(Center for Drug Evaluation, CDE) 審 查 通
過所有設施符合安全標準的細胞實驗室,對患
者才有保障。
85
自體脂肪幹細胞治療退化性關
節炎及膝關節軟骨缺損
台灣人口老化,退化性關節炎是台灣社會
極常見疾病,我國每 6.5 人就有一位罹患退化
性關節炎,關節疼痛僵硬,活動不靈活,嚴重
者產生關節變形等。退化性關節炎治療依嚴重
度不同有不同選擇,包括服用消炎止痛藥,關
節腔內注射玻尿酸 (hyaluronic acid; HA),自
體濃縮血小板 (platelet rich plasma; PRP) 注
射,但這些治療方式,常有療效不盡理想或潛
在風險,藥物服用腎胃功能受損,因此幹細胞
治療修補似乎為一重要可行之道。而脂肪較骨
髓容易取得且數量較多,是最佳細胞來源,文
獻研究指出,八成治療有顯著改善,雖然療程
價格極昂貴,但未來仍為膝關節治療開啟另一
希望之窗。然而嚴重膝關節退化損傷,仍需進
行人工膝關節置換手術。
自體脂肪幹細胞運用於醫學美容
未來針對皮下軟組織缺損及表面微創技術
輔助療法,應用於醫美肌膚細胞產生抗老化,
提升自體脂肪豐胸存活,毛髮再生、填補凹陷、
促進血管新生等,甚至雷射術後加速膠原蛋白
修復新生及改善肌膚彈性,老化回春等細胞療
法,雖然有其運用適應症,但仍未完全核可上
路,但指日可待喔!
未來異體移植幹細胞可行性
現階段特管法僅限於自體脂肪,從抽取到
治療需花上數周時間,但由於脂肪幹細胞具免
疫調節作用,可以減少人體產生排斥反應,因
此未來異體移植,拿他人健康年輕幹細胞治療,
應具有一定效果且更具活力,且節省時間及成
本優勢。近期衛福部亦通過未來若人體臨床試
驗成功亦可申請執行異體間質幹細胞移植。
因此,自體脂肪間質幹細胞除了先前的適應
症外,包括組織再生,傷口癒合及嚴重燒燙傷
救治外,未來針對老化回春 ( 包括醫美整形、提
升脂肪回填成功率 ) 等再生領域,其他如退化性
關節炎、腦中風、心肌梗塞、糖尿病等適應症,
勢必掀起一波高潮。雖然細胞治療不是萬能,
而且目前價格整體費用極昂貴,仍有許多部份
需克服。未來間質幹細胞世紀將來臨,脂肪是
黃金,甚至為續命之重要利器。
| 郭耀仁醫師
高雄醫學大學附設中和紀念醫院整形外科主任
高雄醫學大學外科學教授
國立中山大學生科系合聘教授
Duke-NUS Medical School 合聘教授
台灣傷口照護學會理事長
作者
邀稿 | 王志祿
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社團法人高雄市醫師公會--高雄醫師會誌116期-醫學專欄|蔡峯鈞:機器手臂取代人類雙手進行開心手術的演變
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社團法人高雄市醫師公會--高雄醫師會誌116期-醫學專欄|王建勝、黃琮懿:「親愛的,我把腎臟石頭變不見了」- 淺談“RIRS”,軟式輸尿管鏡手術
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1130510--抗藥性細菌流行病學趨勢及抗微生物製劑臨床選用策略-感控.pdf
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社團法人高雄市醫師公會--高雄醫師會誌116期-醫學專欄|許庭源:穿越變局的高禾醫院
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AS 僵直性脊椎炎 VS DISH (Diffuse Idiopathic Skeletal Hyperostosis)
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高雄醫師會誌109期~醫學專欄 | 郭耀仁 - 脂肪是寶貝:「垃圾」變「黃金」之醫學革命

  • 2. 83 隨著醫學技術日新月異,各種研究也證實 幹細胞的再生醫學運用,甚至多年前美國時代 周刊 (TIME) 評選幹細胞研發是年度重要發現。 以前肥胖為了身材雕塑進行腹部腰臀大腿抽脂, 或是整形美容抽取脂肪注射填補凹陷,如隆胸 臉頰顏面整形等。許多抽脂過後剩餘脂肪不外 乎丟棄,但是近年來拜科技之賜,脂肪細胞可 說是寶貝—「廢棄物」變「黃金」。文獻指出 脂肪萃取培養的脂肪幹細胞可轉化為再生幹細 胞,如神經細胞、軟骨細胞、成骨細胞等協助 組織缺損修復及促進癒合 ( 圖一 )。 脂肪幹細胞 (adipose-derived stem cells) 是什麼 脂肪幹細胞為間質幹細胞 (mesenchymal stem cell, MSC) 的一種,間質幹細胞在分類 上屬於多能幹細胞 (multipotent),具有分化成 多種細胞,如軟骨、骨頭、神經、肌肉等。而 圖一、脂肪幹細胞分化 / 增生 83 脂肪幹細胞的優勢在於取得及培養容易,數量 極多且具有抑制發炎,促進血管組織再生並具 有免疫耐受性等。臨床上有許多報導應用於再 生醫學,抗衰老與疾病損傷修復研究文獻發表。 在醫療應用潛力無限。目前以微創手術抽脂取 得,傷口極小,經萃取培養之脂肪幹細胞可維 持極佳活性,甚至只要局部麻醉即可,且快速 復原。而健康年輕人的幹細胞較老年人活性較 佳,一般可透過幹細胞摘取技術,再以超低溫 冷凍法保存以備不時之需。 衛生福利部在 107 年 9 月開始實施特管辦 法(全名:特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施 行或使用管理辦法),第一階段主要開放了下 列 6 項細胞治療的技術,包括自體周邊血幹細 胞、自體免疫細胞、自體軟骨細胞及自體脂肪 幹細胞 ( 表一 ),針對患有血液惡性腫瘤、實質 癌症、大面積燒燙傷或皮膚受損 ( 大於體表面積 20%)、退化性關節炎、腦中風等患者新的治療 選項。 細胞治療的益處 新的幹細胞進入到我們受損的組織之後, 可以取代已經壞死或缺損的細胞;另外細胞本 身被幹細胞活化後,會分泌出更多適合我們細 胞生存的「生長因子」,而幹細胞注入人體受 損或需要修復的組織時,可以取代受損組織具 有功能的細胞,另外分泌的生長因子可以同時 促進受損部位的修復之外,皮下膠原蛋白組織 修復亦使其他具有功能的細胞更活化,讓損傷 的組織加倍修復,促進傷口癒合。 Adipose-derived stem cells
  • 3. 84 Medicine | 醫學專欄 表一、申請細胞治療技術項目與適應症 1 項 項 目 目 適 適 應 應 症 症 □ 自 自體 體 CD34+ selection 周 周邊 邊血 血幹 幹細 細胞 胞 移 移植 植 □ 血液惡性腫瘤:含白血病(不包括慢性骨髓白血 病之慢性期) 、淋巴瘤、多發性骨髓瘤 □ 慢性缺血性腦中風 □ 嚴重下肢缺血症 □ 自 自體 體免 免疫 疫細 細胞 胞治 治療 療 ( (限 限申 申請 請 1 類 類細 細胞 胞) ) □ 血液惡性腫瘤經標準治療無效 □ CIK □ NK □ DC □ DC-CIK □ TIL □ gamma-delta T □ 第一至第三期實體癌,經標準治療無效; 癌症別: (可為多種癌症,應為相同細胞製程) □ 實體癌第四期; 癌症別: (可為多種癌症,應為相同細胞製程) □ 自 自體 體脂 脂肪 肪幹 幹細 細胞 胞移 移植 植 □ 慢性或滿六週未癒合之困難傷口 □ 占總體表面積百分之二十(含)以上之大面積燒 傷或皮膚創傷受損 □ 皮下及軟組織缺損 □ 退化性關節炎及膝關節軟骨缺損 □ 其他表面性微創技術之合併或輔助療法 □ 自 自體 體纖 纖維 維母 母細 細胞 胞移 移植 植 □ 皮膚缺陷:皺紋、凹洞及疤痕之填補及修復 □ 皮下及軟組織缺損 □ 其他表面性微創技術之合併或輔助療法 □ 自 自體 體骨 骨髓 髓間 間質 質幹 幹細 細胞 胞移 移植 植 □ 退化性關節炎及膝關節軟骨缺損 □ 慢性缺血性腦中風 □ 脊髓損傷 □ 自 自體 體軟 軟骨 骨細 細胞 胞移 移植 植 □ 膝關節軟骨缺損 細胞治療的可能風險 使用自體的細胞原則上是相對安全的,大概 可能有下列風險:一、針對細胞的來源,也就是 摘取自體組織的過程。 二、實驗室規格操作部 分是否符合標準。細胞在實驗室中自組織分離、 培養、放大後,過程是否安全?有無受到汙染? 本身細胞有無變異?這些必須要有嚴謹的管控; 另外細胞治療環境需完全無菌,若有任何汙染, 有可能造成移植後人體的感染或是其他併發症; 原則上,自體細胞不至於造成排斥或過敏,但 培養細胞過程使用許多材料或培養基,裡面成 分也是有可能對人體產生過敏。然而細胞產品 包括活性及數量一定要以高標準的生物製劑製 作品質,因此需有國家認證的 GTP 實驗室分離 培養細胞,預執行醫療院所及生技公司皆需送 件衛福部食藥署,經財團法人醫藥品查驗中心 自體脂肪幹細胞促進困難傷口癒合 困難癒合傷口包括糖尿病足、褥瘡、靜脈潰 瘍等不易癒合的慢性傷口。台灣約有 200 萬名 糖尿病患者,病情嚴重的患者常因為血液循環 不佳,導致傷口難癒。這類患者也不適合植皮, 嘗試移植自體脂肪幹細胞來促進慢性傷口癒合 是理想安全的選項。臨床試驗指出,針對傷口 潰爛且不適合植皮的糖尿病患者,從患者腹部、 大腿等部位取出脂肪組織,將脂肪內的細胞分 離出來並培養,在每次為患者清創後給予適量 的間質幹細胞,經過多次注射後,傷口潰瘍的 情形明顯改善。 (Center for Drug Evaluation, CDE) 審 查 通 過所有設施符合安全標準的細胞實驗室,對患 者才有保障。
  • 4. 85 自體脂肪幹細胞治療退化性關 節炎及膝關節軟骨缺損 台灣人口老化,退化性關節炎是台灣社會 極常見疾病,我國每 6.5 人就有一位罹患退化 性關節炎,關節疼痛僵硬,活動不靈活,嚴重 者產生關節變形等。退化性關節炎治療依嚴重 度不同有不同選擇,包括服用消炎止痛藥,關 節腔內注射玻尿酸 (hyaluronic acid; HA),自 體濃縮血小板 (platelet rich plasma; PRP) 注 射,但這些治療方式,常有療效不盡理想或潛 在風險,藥物服用腎胃功能受損,因此幹細胞 治療修補似乎為一重要可行之道。而脂肪較骨 髓容易取得且數量較多,是最佳細胞來源,文 獻研究指出,八成治療有顯著改善,雖然療程 價格極昂貴,但未來仍為膝關節治療開啟另一 希望之窗。然而嚴重膝關節退化損傷,仍需進 行人工膝關節置換手術。 自體脂肪幹細胞運用於醫學美容 未來針對皮下軟組織缺損及表面微創技術 輔助療法,應用於醫美肌膚細胞產生抗老化, 提升自體脂肪豐胸存活,毛髮再生、填補凹陷、 促進血管新生等,甚至雷射術後加速膠原蛋白 修復新生及改善肌膚彈性,老化回春等細胞療 法,雖然有其運用適應症,但仍未完全核可上 路,但指日可待喔! 未來異體移植幹細胞可行性 現階段特管法僅限於自體脂肪,從抽取到 治療需花上數周時間,但由於脂肪幹細胞具免 疫調節作用,可以減少人體產生排斥反應,因 此未來異體移植,拿他人健康年輕幹細胞治療, 應具有一定效果且更具活力,且節省時間及成 本優勢。近期衛福部亦通過未來若人體臨床試 驗成功亦可申請執行異體間質幹細胞移植。 因此,自體脂肪間質幹細胞除了先前的適應 症外,包括組織再生,傷口癒合及嚴重燒燙傷 救治外,未來針對老化回春 ( 包括醫美整形、提 升脂肪回填成功率 ) 等再生領域,其他如退化性 關節炎、腦中風、心肌梗塞、糖尿病等適應症, 勢必掀起一波高潮。雖然細胞治療不是萬能, 而且目前價格整體費用極昂貴,仍有許多部份 需克服。未來間質幹細胞世紀將來臨,脂肪是 黃金,甚至為續命之重要利器。 | 郭耀仁醫師 高雄醫學大學附設中和紀念醫院整形外科主任 高雄醫學大學外科學教授 國立中山大學生科系合聘教授 Duke-NUS Medical School 合聘教授 台灣傷口照護學會理事長 作者 邀稿 | 王志祿 Possibility