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78
嬰幼兒腦部發展與其行為、
語言發展之相關性
洪碧蓮 高雄長庚醫院兒童神經科主任
人
類 的 腦 部 發 展 從 懷 孕 開 始, 分 成 六 大
階 段 :1) 初 級 神 經 胚 形 成 (primary
neurulation),也就是神經管形成 (neural tube
formation),神經管會發育成後來的腦部和脊
髓。這階段大約在孕期 3-4 週發展;2) 前腦發育
(prosencephalic development),由神經中胚層
誘導發展,前腦包含大腦半球、視丘及下視丘。
前腦形成後,會分裂 (cleavage) 成左右兩邊,再
形成中線結構 ( 如胼胝體、透明中隔、視神經交
叉 )。這階段發生在孕期 2-3 個月;3) 神經元增生
(Neuronal proliferation),這階段發生在孕期 2-4
個月,除了神經元個數的擴增,若神經元個數擴
增失敗,病人就變成小頭了。這階段也包含神經
元的爬竿—放射狀膠質細胞 (radial glia) 的形成,
在往後的日子裡,神經元會沿著這個爬桿移行到
大腦皮質表面 ( 即神經元移行 );4) 神經元移行
(Neuronal migration),這時期發生在孕期 3-5 個
月,神經元從側腦室的腦室下區 (subventricular
zone) 移行到大腦皮質表面分成 6 層,若是神經
元半途怠惰或是爬竿品質不好,掉在白質中間,
這叫異位性神經元 (heterotopia); 5) 大腦建構
(organization),這階段始於孕期第 5 個月到出
生前幾年。大腦進行了神經元分化、皮質分層、
突觸加工、軸突分支的工作,這時期的大腦受營
養、環境、表觀基因的影響甚大;6) 神經元髓化
形成 (myelination),人類神經的髓化過程很長,
始於孕期第二個三月期,約莫兩歲具備完整髓化
量,但直到成人髓化發展才算大功告成。髓化過
程由後方的頂葉 - 枕葉往前方的額葉 - 顳葉發展,
最晚達成髓化量的部分是顳葉最前端,即顳極
(temporal pole),約一歲半完成
1
。臨床上我們發
現病人有小頭症、神經元移行疾患、前腦無裂畸
形 (holoprosencephaly, 意即大腦兩葉無分開 ),
大抵問題是大腦發展的六個階段出問題。
早產照護
Preterm Care
由少變多
79
當大腦結構建造完成後,便要進入功能發
展期。發展中的大腦會受經驗值影響,這些經驗
值來自於各種感覺的輸入、肢體運動及語言的經
驗、兒童早期感受到的壓力、與主要照顧者的互
動,與同儕的互動等。此外,精神藥物的暴露經
驗,飲食,微生物菌相,和免疫系統也影響腦部
發展甚深。兒童發展早期的經驗值會造成發展可
塑性 (developmental plasticity),進而影響運
動、語言、認知等功能。
發展可塑性有四個特徵 :1) 腦部幹細胞 : 側
腦室的腦室下區和海馬迴的齒狀核,都擁有幹細
胞。這些幹細胞能因應新的大腦擾動產生新的神
經元。如齒狀核的的幹細胞能緩慢且穩定地生
長,因此能儲存新的回憶;2) 三位一體 ( 筆者
自創的詞彙 ): 即發展中的大腦具有三種發展可
塑性模式 : 與經驗值無關的 (experience-inde-
pendent) 模式,與預期經驗值有關的模式 (ex-
perience- expectant),完全仰賴經驗值的模式
(experience dependent)。與經驗值無關的發展
可塑性大致由基因根據人體內在和外在的刺激,
建構神經元間的連結。與預期經驗值有關的發展
可塑性模式,如一歲前的幼兒可以辨別不同語
言,但沉浸在母語環境一年後,對第二種語言就
無法理解了 ( 所以,學語言要趁早 !);3) 快速樹
突棘的修飾。為了能快速對新輸入的經驗值做出
反應,大腦樹突能在幾分鐘內快速地改變結構以
因應改變
;
4)發展可塑性具有黃金關鍵期(critical
period),例如出生小貓一直被遮蔽右眼,則左眼
視野會變寬,視力增強,而被蒙蔽的右眼即使後
來把遮蔽物移開了,視力也不見得恢復。
嬰兒運動功能發展會受到環境影響甚鉅。
(1) 環境豐富的重要性
兒童的運動發展與視覺刺激也是息息相關。
養育嬰兒的環境若缺乏圖樣化視覺刺激,其視覺
神經的樹突分枝與長度可能減少,造成視覺減弱
與帶狀回後部變薄,繼而導致需視覺導引的行為
變差。若是嬰兒養在視覺刺激豐富的環境,會讓
腦部血管密度增加,視神經元細胞體增加,突觸
(synapse) 增加,基因表現改變進而造成腦重增
加 7%-10%
2
。
(2) 孕前照護環境
曾有動物實驗顯示,同樣是前額葉皮質內側
受傷的幼鼠,眷養在飼養環境良好,刺激豐富的
環境,其運動功能與行為功能比飼養環境差的幼
鼠好。腦組織分析上,我們可見飼養環境良好實
驗鼠的大腦皮質厚度、視丘大小、皮質錐狀神經
元的棘突密度也比較豐富。
嬰兒的語言與認知功能則受到語言學習環境、家
庭社經地位、飲食、腸內菌相的影響。
(1) 語言學習環境
前面我們提及,一歲前的幼兒可以辨別不同
語言,但沉浸在母語環境一年後,聽覺系統的改變
導致對第二外語就不熟悉了。然而,身處雙語家庭
的寶寶,大部分能輕易辨別,並輕易轉換來自父母
雙方的母語,這樣的轉換對於寶寶認知功能、注意
力、執行功能有顯著的正面提升。不過,臨床上常
發現語言發展遲緩的父母,仍堅持每天拿英文字卡
讓寶寶努力學發音,遇到這種狀況,建議父母使用
單一語言,才能順利誘發出寶寶的語言發展。
嬰幼兒腦部發展與其行為
80
(2) 家庭社經地位
根據 Hart 和 Risley 團隊的研究 3
,高社經
地位家庭的孩子比低社經地位家庭的孩子在 3 歲
時所認識的字彙多 3 倍,隨著年紀增長,兩者間
的字彙辨識能力差距加大,到了學齡期的 9-10
歲,即使學校教育也無法匹平這個差距。這個研
究沒有歧視的意味,只是再次申明學齡前學習環
境的重要性。
(3) 飲食
飲食內含的蛋白質、鐵劑、鋅、銅和膽鹼對
於腦部發展十分重要。在人腦發展過程需要這些
營養素的關鍵時期,若有匱乏,則會影響大腦發
展。動物實驗發現大腦發展時期添加綜合維他命
及礦物質,可以促進實驗鼠的運動及認知功能,
並增加前額葉皮質內側神經元樹突的分枝。但提
醒各位讀者,這是動物實驗的結果,需要經過人
體試驗才能印證這些營養素的功效。
(4) 腸道菌相
最近很夯的腸道菌相學,廣為人知是「人體
的第二個腦」。透過腸 - 腦軸線的溝通,腸內菌
透過複雜的訊息傳遞途徑影響新生兒腦部的運動
功能與情緒
4
。
兒童腦部發展從結構面的完成到功能面的
完備,本文做了概要介紹,然而,別輕忽腦部發
展過程中環境因素佔了決定性關鍵。兒童發展遲
緩,先天既已不足,後天更不能失調,這需要兒
科醫師與家長們一起努力 !
1.Volpe JJ. Volpe's Neurology of the Newborn. 2017.
2.Gibb RL, Gonzalez CL, Kolb B. Prenatal enrichment
and recovery from perinatal cortical damage: effects of
maternal complex housing. Frontiers in behavioral neu-
roscience 2014;8:223.
3.Staudt M, Grodd W, Gerloff C, Erb M, Stitz J, Krge-
loh-Mann I. Two types of ipsilateral reorganization in
congenital hemiparesis: a TMS and fMRI study. Brain :
a journal of neurology 2002;125:2222-2237.
4.Prusky GT, Silver BD, Tschetter WW, Alam NM,
Douglas RM. Experience-dependent plasticity from
eye opening enables lasting, visual cortex-dependent
enhancement of motion vision. The Journal of neurosci-
ence : the official journal of the Society for Neurosci-
ence 2008;28:9817-9827.
參考資料
作者
邀
稿
|
王
志
祿
洪碧蓮醫師
﹒高雄長庚兒童神經科主任
﹒高雄長庚兒童神經科主治醫師
﹒中國醫藥大學醫學系
﹒長庚大學臨研所博士班畢業
由少變多

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高雄醫師會誌112期~醫學專欄 | 洪碧蓮:嬰幼兒腦部發展與其行為、語言發展之相關性

  • 1. 78 嬰幼兒腦部發展與其行為、 語言發展之相關性 洪碧蓮 高雄長庚醫院兒童神經科主任 人 類 的 腦 部 發 展 從 懷 孕 開 始, 分 成 六 大 階 段 :1) 初 級 神 經 胚 形 成 (primary neurulation),也就是神經管形成 (neural tube formation),神經管會發育成後來的腦部和脊 髓。這階段大約在孕期 3-4 週發展;2) 前腦發育 (prosencephalic development),由神經中胚層 誘導發展,前腦包含大腦半球、視丘及下視丘。 前腦形成後,會分裂 (cleavage) 成左右兩邊,再 形成中線結構 ( 如胼胝體、透明中隔、視神經交 叉 )。這階段發生在孕期 2-3 個月;3) 神經元增生 (Neuronal proliferation),這階段發生在孕期 2-4 個月,除了神經元個數的擴增,若神經元個數擴 增失敗,病人就變成小頭了。這階段也包含神經 元的爬竿—放射狀膠質細胞 (radial glia) 的形成, 在往後的日子裡,神經元會沿著這個爬桿移行到 大腦皮質表面 ( 即神經元移行 );4) 神經元移行 (Neuronal migration),這時期發生在孕期 3-5 個 月,神經元從側腦室的腦室下區 (subventricular zone) 移行到大腦皮質表面分成 6 層,若是神經 元半途怠惰或是爬竿品質不好,掉在白質中間, 這叫異位性神經元 (heterotopia); 5) 大腦建構 (organization),這階段始於孕期第 5 個月到出 生前幾年。大腦進行了神經元分化、皮質分層、 突觸加工、軸突分支的工作,這時期的大腦受營 養、環境、表觀基因的影響甚大;6) 神經元髓化 形成 (myelination),人類神經的髓化過程很長, 始於孕期第二個三月期,約莫兩歲具備完整髓化 量,但直到成人髓化發展才算大功告成。髓化過 程由後方的頂葉 - 枕葉往前方的額葉 - 顳葉發展, 最晚達成髓化量的部分是顳葉最前端,即顳極 (temporal pole),約一歲半完成 1 。臨床上我們發 現病人有小頭症、神經元移行疾患、前腦無裂畸 形 (holoprosencephaly, 意即大腦兩葉無分開 ), 大抵問題是大腦發展的六個階段出問題。 早產照護 Preterm Care 由少變多
  • 2. 79 當大腦結構建造完成後,便要進入功能發 展期。發展中的大腦會受經驗值影響,這些經驗 值來自於各種感覺的輸入、肢體運動及語言的經 驗、兒童早期感受到的壓力、與主要照顧者的互 動,與同儕的互動等。此外,精神藥物的暴露經 驗,飲食,微生物菌相,和免疫系統也影響腦部 發展甚深。兒童發展早期的經驗值會造成發展可 塑性 (developmental plasticity),進而影響運 動、語言、認知等功能。 發展可塑性有四個特徵 :1) 腦部幹細胞 : 側 腦室的腦室下區和海馬迴的齒狀核,都擁有幹細 胞。這些幹細胞能因應新的大腦擾動產生新的神 經元。如齒狀核的的幹細胞能緩慢且穩定地生 長,因此能儲存新的回憶;2) 三位一體 ( 筆者 自創的詞彙 ): 即發展中的大腦具有三種發展可 塑性模式 : 與經驗值無關的 (experience-inde- pendent) 模式,與預期經驗值有關的模式 (ex- perience- expectant),完全仰賴經驗值的模式 (experience dependent)。與經驗值無關的發展 可塑性大致由基因根據人體內在和外在的刺激, 建構神經元間的連結。與預期經驗值有關的發展 可塑性模式,如一歲前的幼兒可以辨別不同語 言,但沉浸在母語環境一年後,對第二種語言就 無法理解了 ( 所以,學語言要趁早 !);3) 快速樹 突棘的修飾。為了能快速對新輸入的經驗值做出 反應,大腦樹突能在幾分鐘內快速地改變結構以 因應改變 ; 4)發展可塑性具有黃金關鍵期(critical period),例如出生小貓一直被遮蔽右眼,則左眼 視野會變寬,視力增強,而被蒙蔽的右眼即使後 來把遮蔽物移開了,視力也不見得恢復。 嬰兒運動功能發展會受到環境影響甚鉅。 (1) 環境豐富的重要性 兒童的運動發展與視覺刺激也是息息相關。 養育嬰兒的環境若缺乏圖樣化視覺刺激,其視覺 神經的樹突分枝與長度可能減少,造成視覺減弱 與帶狀回後部變薄,繼而導致需視覺導引的行為 變差。若是嬰兒養在視覺刺激豐富的環境,會讓 腦部血管密度增加,視神經元細胞體增加,突觸 (synapse) 增加,基因表現改變進而造成腦重增 加 7%-10% 2 。 (2) 孕前照護環境 曾有動物實驗顯示,同樣是前額葉皮質內側 受傷的幼鼠,眷養在飼養環境良好,刺激豐富的 環境,其運動功能與行為功能比飼養環境差的幼 鼠好。腦組織分析上,我們可見飼養環境良好實 驗鼠的大腦皮質厚度、視丘大小、皮質錐狀神經 元的棘突密度也比較豐富。 嬰兒的語言與認知功能則受到語言學習環境、家 庭社經地位、飲食、腸內菌相的影響。 (1) 語言學習環境 前面我們提及,一歲前的幼兒可以辨別不同 語言,但沉浸在母語環境一年後,聽覺系統的改變 導致對第二外語就不熟悉了。然而,身處雙語家庭 的寶寶,大部分能輕易辨別,並輕易轉換來自父母 雙方的母語,這樣的轉換對於寶寶認知功能、注意 力、執行功能有顯著的正面提升。不過,臨床上常 發現語言發展遲緩的父母,仍堅持每天拿英文字卡 讓寶寶努力學發音,遇到這種狀況,建議父母使用 單一語言,才能順利誘發出寶寶的語言發展。 嬰幼兒腦部發展與其行為
  • 3. 80 (2) 家庭社經地位 根據 Hart 和 Risley 團隊的研究 3 ,高社經 地位家庭的孩子比低社經地位家庭的孩子在 3 歲 時所認識的字彙多 3 倍,隨著年紀增長,兩者間 的字彙辨識能力差距加大,到了學齡期的 9-10 歲,即使學校教育也無法匹平這個差距。這個研 究沒有歧視的意味,只是再次申明學齡前學習環 境的重要性。 (3) 飲食 飲食內含的蛋白質、鐵劑、鋅、銅和膽鹼對 於腦部發展十分重要。在人腦發展過程需要這些 營養素的關鍵時期,若有匱乏,則會影響大腦發 展。動物實驗發現大腦發展時期添加綜合維他命 及礦物質,可以促進實驗鼠的運動及認知功能, 並增加前額葉皮質內側神經元樹突的分枝。但提 醒各位讀者,這是動物實驗的結果,需要經過人 體試驗才能印證這些營養素的功效。 (4) 腸道菌相 最近很夯的腸道菌相學,廣為人知是「人體 的第二個腦」。透過腸 - 腦軸線的溝通,腸內菌 透過複雜的訊息傳遞途徑影響新生兒腦部的運動 功能與情緒 4 。 兒童腦部發展從結構面的完成到功能面的 完備,本文做了概要介紹,然而,別輕忽腦部發 展過程中環境因素佔了決定性關鍵。兒童發展遲 緩,先天既已不足,後天更不能失調,這需要兒 科醫師與家長們一起努力 ! 1.Volpe JJ. Volpe's Neurology of the Newborn. 2017. 2.Gibb RL, Gonzalez CL, Kolb B. Prenatal enrichment and recovery from perinatal cortical damage: effects of maternal complex housing. Frontiers in behavioral neu- roscience 2014;8:223. 3.Staudt M, Grodd W, Gerloff C, Erb M, Stitz J, Krge- loh-Mann I. Two types of ipsilateral reorganization in congenital hemiparesis: a TMS and fMRI study. Brain : a journal of neurology 2002;125:2222-2237. 4.Prusky GT, Silver BD, Tschetter WW, Alam NM, Douglas RM. Experience-dependent plasticity from eye opening enables lasting, visual cortex-dependent enhancement of motion vision. The Journal of neurosci- ence : the official journal of the Society for Neurosci- ence 2008;28:9817-9827. 參考資料 作者 邀 稿 | 王 志 祿 洪碧蓮醫師 ﹒高雄長庚兒童神經科主任 ﹒高雄長庚兒童神經科主治醫師 ﹒中國醫藥大學醫學系 ﹒長庚大學臨研所博士班畢業 由少變多