2. Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de trastornos
genéticos raros de catabolismo de glicosaminoglicanos
(GAG). Las MPS son causadas por una deficiencia en la
actividad de una única enzima específica requerida para la
degradación lisosómica de GAG. Estas enfermedades se
caracterizan bioquímicamente por una acumulación de
GAG parcialmente degradada dentro de los lisosomas y la
elevación de los fragmentos de GAG en orina, sangre y
líquido cefalorraquídeo. Los resultados de acumulación de
GAG resultan en daño celular progresivo, que puede afectar
a múltiples sistemas orgánicos y conducir a una insuficiencia
orgánica, el deterioro cognitivo y la esperanza de vida
reducida.
3.
4. Es una enfermedad autosómica recesiva, causada
por una mutación 16q24.3 lo que conduce a una
deficiencia de la enzima lisosomal de N-
acetilgalactosamina-6-sulfato sulfatasa, que
conduce a la acumulación de sulfato de queratano
y condroitin-6- sulfato en múltiples órganos. Los
pacientes presentan complicaciones
multisistémicas que afectan a los sistemas musculo-
esquelético, respiratorio, cardiovascular y
digestivo. Actualmente, no hay cura definitiva para
esta enfermedad .
6. ERT (Terapia de reemplazo enzimático) para el tratamiento de MPS
IV-A está actualmente bajo investigación.
ERT es una terapia de por vida que implica regulares infusiones
intravenosas de la enzima recombinante.
TCMH (Terapia de las células madre hematopoyéticas) es una
alternativa en evolución para el tratamiento de MPS. La sustitución
en curso de las enzimas lisosomales deficientes se consigue
mediante el trasplante de la línea celular deficiente en la enzima
con células de donantes enzima-competentes capaces de
obtener acceso al tejido afectado, incluyendo el sistema nervioso
central.
Cuando se compara con ERT, el TCMH demostraron una reducción
superior de la carga de sustrato, y se ha demostrado para prevenir
y / o curar complicaciones musculoesqueléticas asociadas y
específicas de órgano, a diferencia de ERT, la capacidad de TCMH
para tener acceso al sistema nervioso central permite el
tratamiento de la degeneración neurocognitiva.
7. 4. Elabora un algoritmo de las
alteraciones en el metabolismo
de glicosaminoglicanos.
8.
9.
10. REFERENCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
• Gonzalez-Meneses Lopez A, Barcia
Ramirez A, Diaz Rodriguez JL. Protocolo
de actuacion en las mucopolisacaridosis.
Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:24-36.
• Scarpa et al. Mucopolysaccharidosis type
II: European recommendations for the
diagnosis and multidisciplinary
management of a rare disease. Orphanet
Journal of Rare Diseases 2011, 6:72
11. 5.- Especifique las funciones de los
glicosaminoglicanos
Glucosaminoglucanos
• Son cadenas de polisacáridos no ramificadas.
• Compuestas:
UNIDADES REPETIDAS DE DISACARIDOS
N-acetilglucosamina Glucorónico
N- acetilgalactosamina Aminoazúcar Ac. Urónico
Idurónico
Debido a la presencia de grupos sulfato y carboxilo
Los residuos glucosidicos de los GAG, presentan
cargas (-).
12. Ácido Hialurónico
• No es sulfatado, no está unido
covalentemente a una proteína, y es el único
glucosaminoglucano que no esta limitado a
los tejidos animales.
• Consiste únicamente en unidades repetitivas
de disacáridas de N-acetilglucosamina y
ácido glucurónico.
13. • La elevada masa molécula, el carácter
polieléctrico y el gran volumen que ocupa
en solución contribuyen a la propiedades
del ácido hialurónico como lubricante y
amortiguador de golpes.
• De ahí que se encuentre:
– Liquido sinovial
– Humor vítreo
– Cordón umbilical
– Cartílago
– Tejidos conjuntivos laxos.
14. Condroitín Sulfato
• Son los GAG más abundantes del cuerpo.
• Las unidades repetitivas disacáridas están
formadas por N-acetilgalactosamina y ácido
glucurónico.
• Son componentes mayoritarios del cartílago,
tendón ligamentos y aorta, y también se
han aislado de cerebro, riñón y pulmón.
15. Dermatán Sulfato
• Se diferencia de los condroitina 4 y 6 sulfatos
en que el ácido urónico predominantemente
es el ácido L-idurónico.
• Como macromolécula del tejido conjuntivo se
encuentra en la piel, vasos sanguíneos y
válvulas del corazón.
16. Heparina
• En la heparina la unidad repetitiva disacárida
característica esta formada, como en el dermatán
sulfato, por glucosamina y ácido D-glucurónico o
ácido L-idurónico.
• Contrariamente a los GAG, la heparina es un
componente intracelular de los mastocitos y
funciona predominantemente como
anticoagulante y agente clarificante de lípidos.
17. Heparán Sulfato
• Contiene la misma unidad repetitiva disacárida
similar a la heparina, pero tiene más grupos N-
acetilo, menos grupos N- sulfato y un grado
menor de grupos O-sulfato.
• Puede ser extracelular o un componente
integral y ubicuo de la superficie celular en
muchos tejidos, como las paredes de los vasos
sanguíneos, amiloideo y cerebro.
18. Queratán Sulfato
• Esta compuesto principalmente por una unidad
repetitiva disacárida de N-acetilglucosamina y
galactosa y no existe acido urónico en la
molécula.
• Queratán sulfato I Abundante en la cornea
• Queratán sulfato II Tejido conjuntivo laxo
