Clase 15 Artrologia mmii 1 de 3 (Cintura Pelvica y Cadera) 2024.pdf
Farmacos en reumatologia
1. MECANISMO DE ACCION
Antagonista activo de la dihidrofolato reductasa (DHFR), impide que
el ácido fólico se fije al sitio catalítico.
La falta de DHFR retira el aporte de los cofactores (Folatos y
poliglutamatos) necesarios para la síntesis de timidilato, nucléotidos
de purina y los aminoácidos serina y metionina lo que interrumpe la
formación de DNA, RNA y proteínas.
• Interfiere en procesos de síntesis de ADN, Reparación, Proliferacion celular actua en la
fase S del ciclo celular
METOTREXATO
3. Efecto antiinflamatorio e
inmunomodulador
• Por la reducción de IL 1 , FNT alfa.
• Produce Antagonistas de los receptores de IL1 FNT
• Asimismo disminucion de la IL6, IL8.
• Disminuye agentes pro-inflamatorios producidos por la
cicloxigenasa y lipooxigena (PG, LEUCOTRIENOS, EZ.NEUTRA
METALOCOLAGENOLITICA)
4. FARMACOCINÉTICA
– EV, SC, IM, VO (1h antes o 2h después de las comidas. No debe tomarse
con lácteos porque disminuir su bd)
– 70% se absorbe después de la administración por vía oral.
– Vida media es de sólo 6 a 9 h (24 horas).
– Se excreta 70% por orina, 30% se puede excretar en la bilis.
DOSIFICACION
• 7.5- 15 mg/sem
• Tolerancia:
20-30mg/sem
• Ajuste de dosis en
pacientes con IR
MONITOREO INICIAL
• hemograma
• Rx Torax
• Perfil hepatico (1-
2sem)
• Perfil renal
• Creatinina
INDICACIONES
• Artritis reumatoide (1º)
• Artritis psoriasica
• Artritis idiopatica juvenil
• Dermatomiositis
• Granulomatosis de
Wegener
• Artritis Células gigantes
• LES-Vasculitis
6. Sobredosificación
Rescate con ác. folínico IV en dosis de hasta 75 mg en las 1 ras 12 h
seguido de 15 mg IV cada 6 h al menos 4 dosis hasta niveles séricos de
metotrexato sea< 5x10 -7 M
Interacciones
Toxicidad aumentada por: AINE, salicilatos, fenilbutazona,
fenitoína
Absorción intestinal disminuida por: tetraciclinas, cloranfenicol
Aumento de nefrotoxicidad con: cisplatino.
Incrementa niveles plasmáticos de: mercaptopurina.
Disminuye aclaramiento de: teofilina.
Incremento de hepatoxicidad con: leflunomida, azatioprina.
Incrementa el riesgo de pancitopenia con: leflunomida.
Incrementa riesgo de necrosis de tejidos blandos y osteonecrosis
con: radioterapia.
Riesgo de reacciones adversas neurológicas graves con: citarabina.
7. • Específico en ataque de gota
Mecanismo de acción
• No excreta ácido úrico ni afecta la concentración plasmática del
ácido.
• Antimitótico: se fija a la tubulina (afecta husos mitóticos y
despolimeriza microtúbulos). Acción sobre microtúbulos de
granulocitos y otras células migratorias.
Inhibe la migración y fagocitosis de neutrófilos en zona inflamada.
Decrece liberación de ez pro-inflamatorias y de ác. láctico.
Neutrófilos fagocitan urato y producen glicoproteína.
COLCHICINA
9. Dosificación
• Administración oral
• Excreta en hígado 80% y 20% vía renal.
• Se acumula en insuficiencia hepática y renal.
• Dosis: 1- 1.2 mg por VO y se continúa con 0.5-1 mg c/ 1 ó
2h hasta cuando desaparece el dolor
• Dosis total de 6 mg.
• Necesita ajuste de dosis en IR moderada (ClCr 30-50
ml/min). Contraindicado en insuficiencia renal grave
10. Efectos adversos
• Hipotermia
• Depresores del SNC y deprime el centro respiratorio.
• Estimula el centro vasomotor.
• Gastrointestinales: dolor, náusea, vomito, diarrea, deshidratación
(suspender)
• Efectos no aparecen por vía ev, pero riesgo de sobredosis es mayor.
• Sobredosis: un cuadro con tres fases.
1ª (24 h), trastornos digestivos, deshidratación, leucocitosis.
2ª (24-72 h), depresión de médula ósea (intensidad variable), insuficiencia
renal, Alteraciones respiratorias, hidroelectrolíticas, neuromusculares y
neurológicas (delirio, estupor, coma, convulsiones).
3ª (recuperación) ocurre alopecia.
12. Mecanismo de acción
• Interfiere en la síntesis de acido úrico
• Análogo de purina, bloquea a la xantina oxidasa, disminuye la
producción de ácido úrico.
• Reduce la concentración ácido úrico, suprime los tofos
• Metabolitos activo: oxipurinol, se elimina por vía renal y puede
acumularse en pacientes con función renal alterada.
ALOPURINOL
14. DOSIFICACION
• Administración: VO
• Dosis diaria autorizada: hasta 900 mg (repartidas en varias
tomas)
• En la práctica diaria se usan dosis fijas de 300 mg
• 100-200 mg/dia en IR.
• En diálisis renal (2-3 v/sem): 300-400 mg inmediatamente
después de cada sesión, y no administrar en los días que no se
realice la diálisis.
• Se recomienda comenzar con bajas dosis (100 mg diarios) y
aumentar progresivamente (100 mg cada 2- 4 semanas) hasta
alcanzar niveles de uricemia < 6 mg/dl (estrategia “treat-to-
target”: titulación de dosis en función de niveles de urato).
15. EFECTOS ADVERSOS
• Erupción cutánea
• Prurito y leucopenia transitoria.
• Reacciones de hipersensibilidad (síndrome de Stevens-
Johnson y necrolisis epidérmica tóxica) muy poco
pero que pueden llegar a ser muy graves e incluso mortales
(suspender)
• Baja frecuencia: descamación, fiebre, eosinofilia,
compromisos hepático y renal.
• Debido a oxipurinol (semivida 15h). Por ello es recomendable
no usar alopurinol en hiperuricemia asintomática.
16. Ataques agudos de gota: precipita el ataque de
artrosis gotosa. Por ello, se recomienda profilaxis
con un agente antiinflamatorio o colchicina (0,5 mg
mg 3 v/día), durante 1mes.
Depósito de xantinas: en los procesos clínicos en los
que la formación de urato está muy aumentada
(enfermedades malignas y su tto, síndrome de
Lesch-Nyhan, etc.) la concentración de xantina en
en la orina aumentar lo suficiente para depositarse
depositarse en el tracto urinario. Este riesgo se
minimiza mediante hidratación adecuada.
CONTRAINDICACIONES
17. Interacciones
o Aumenta acción y toxicidad de: 6-mercaptopurina, azatioprina,
ciclosporina. Aumenta efectos de: teofilina, warfarina.
o Aumenta frecuencia de erupción cutánea con:
ampicilina/amoxicilina.
o Efecto disminuido por: probenecid y altas dosis de salicilatos.
Embarazo
categoría C
Solo cuando no haya otra alternativa más segura y cuando la enfermedad
por sí misma conlleve riesgos para la madre o el feto.
Lactancia
o No se recomienda.
o El alopurinol y sus metabolitos aparecen en la leche humana a las 4 h
de haber tomado una dosis de 300 mg.
o No existen datos sobre los efectos de estos metabolitos en el lactante
Editor's Notes
IL1-FNT SON IMPORTNATES EN LA PATOGENESIS DE AR. Todos esos son agentes proinflamatorios
Reversibles con administración de folatos
Independientes: se da por la acumulacion de poligutamatos suspender farmaco por mortalidad alta