Tema de laboratorio de farmacologia

1. Jose Felix Rodriguez Ramirez
Semestre: 4º grupo: “C”
Profesor: Francisco A. posada del Rio
Instructor (a): Martha Cruz Esparza

2. Hipertensión arterial
• Es el término empleado para
describir la presión arterial alta.
• La presión arterial es una
medición de la fuerza ejercida
contra las paredes de las arterias
a medida que el corazón bombea
sangre a través del cuerpo.
• Presión normal= 180/90 mm Hg
• El número superior se denomina
presión arterial sistólica y el
número inferior presión arterial
diastólica.

3. ClasifiCaCión de la
hipertensión arterial

4. Grado de daño orgánico

5. • La renina actúa sobre el angiotensinógeno (tetradecapéptido)
sintetizado por el hígado y el riñón, y da lugar a la formación
de Angiotensina I (Ang I)
• La angiotensina I es un decapétido inactivo, que luego pierde
2 amino-ácidos por la acción de la Enzima de Conversión de la
Angiotensina (ECA).
• Transformándose en el octapéptido activo Angiotensina II

7. Antihipertensivos

8. IECA (fármacos inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina)
• Los inhibidores de la ECA como su nombre indica, inhiben la enzima
responsable de convertir la angitensina I en angiotensina II (La
enzima peptidil-dipeptidasa).
• Un potente vasoconstrictor y estimulador de la aldosterona.
• La aldosterona estimula la reabsorción de Na y de H2O.
• Por ello, inhibir la enzima que convierte la angitensina I en
angitensina II supone por un lado:
• Un efecto vasodilatador (hipotensor)
• Un Efecto diurético que supone menor volumen sanguíneo y en
consecuencia menor retorno sanguíneo al corazon.

9.  Inhiben la conversión de ANG I en ANG II.
 Suprimen lo efectos de la angiotensina II.
 ↑ las concentraciones de bradicininas.
 Interfiere con la retroalimentación negativa sobre la
liberación de renina.

11. • Según el orden de aparición en la practica médica.
– de primera generación: Captopril
– de segunda generación: Enalapril
– de tercera generación (reciente aparición): Lisinopril, Quinapril,
Fosinopril, Perindopril y otros.
• Según la actividad del fármaco:
– El grupo de los profármacos (que requiere la transformación a su
metabolito activo). Enalapril, Ramipril, Quinapril, Benazepril y
Fosinopril.
– El grupo de los fármacos metabólicamente activos: Captopril y
Lisinopril.

12. Grupo
Nombre
genérico
Dosis
(mg/día)
Duración de
la acción (h)
Grupo
sulhidrido
Captopril 12,5-150 6-12
Grupo
carboxilo
Enalapril 5-40 12-24
Benazepril 10-20 10-20
Cilazapril 2,5-5 12-24
Lisinopril 5-40 12-24
Perindopril 2-16 12-24
Quinapril 5-80 12-24
Ramipril 2,5-5 12-24
Trandolapril 2,5-5 12-24
Grupo
fosfonilo
Fosinopril 5-40 12-24

13. • Los inhibidores ECA se distinguen entre sí en la farmacocinética según sus
diferencias químicas.
• La mayoría de inhibidores ECA disponibles en la actualidad son
profármacos.
 Esto implica que tras una absorción de un 20% (ramipril) a casi un 100%
(resorción) deben activarse por la acción de enzimas presentes en el
cuerpo.
***Los únicos que no necesitan este paso son el captopril y el lisinopril.
 Al cabo de 1 a 8 horas se alcanza el nivel máximo de plasma de las formas
efectivas. La vida media de eliminación oscila entre 2 (captopril) y 40
horas (espirapril).
• Los inhibidores ECA se eliminan principalmente por los riñones. Además,
el fosinopril, el moexipril y el espirapril muestran una excreción biliar
relevante (eliminación por la bilis).

14. • Según la farmacocinética:
– Los IECA de vida media corta:
• Captopril.
• Quinapril.
– Los IECA de vida media larga:
• Enalapril.
• Lisinopril.
• Espirapril

17. • Actualmente están reconocidos como fármacos de primera elección
en el tratamiento de la HTA leve o moderada.
• En situaciones de crisis hipertensiva el captopril por vía sublingual
ha demostrado ser eficaz a los 15 minutos de su administración.
• El Ramipril fue usado por seis meses en pacientes con hipertensión
arterial leve a moderada, hiperinsulinemia e hipertrofia ventricular
izquierda causada por la HTA
• Los IECA interrumpen el ciclo de la ICC por el bloqueo de la
vasoconstricción inducida normalmente por la angiotensina II y el
bloqueo de la retención de sodio y agua normalmente inducida por
la Aldosterona.

18. • Los efectos más importantes de los IECAs sobre el SNC son entre otros:
fatiga, vértigo, cambio en el estado de animo y cefalea.
• Aparece una tos seca e improductiva al cesar la terapia.
• La acción hipotensora, puede producir un importante descenso en la
presion arterial.
• Otros efectos secundarios son perdidos de gusto, proteinuria, anemia,
exantema, neutropenia, trombocitosis y agranulocitosis
• Posible neurotropenia y la proteinuria,
• Se ha asociado con su ingesta, la aparición de gromerulonefritis
membranosa.

19. Antagonistas de los receptores de la
angiotensina II
• A partir de la estructura de la angiotensina II se sintetizaron péptidos
antagonistas de la hormona pero resistentes a la hidrólisis por las proteasas;
uno de los primeros introducidos en la década del 70 fue la sarlasina con la
desventaja de no ser activo por vía oral y de ser agonista parcial
inespecífico.
• Son fármacos de bloquean, a nivel celular del corazón y de las arterias, los
receptores de la Angiotensina, un potente agente vasoconstrictor e
hipertensor.
• Los efectos finales, aunque por distinta vía, son básicamente los de los
IECA: disminuyen la tensión arterial y la hipertrofia de la pared de los
vasos y del corazón que la acompañan y favorecen la función del corazón
sobre todo en pacientes con alteración de la misma.

20. • La angiotensina II ejerce sus acciones a través de dos tipos de receptores:
los AT1 y los AT2.
• Debido a que el receptor AT1 media los más importantes efectos de la
hormona, los compuestos antagonistas no peptídicos de este receptor son
los más importantes. Estos son: losartán, candesartán, irbesartán,
telmisartán, valsartán, olmesartán.
• Se unen al surco mayor del receptor e interaccionan con los aminoácidos
clave impidiendo la unión con la hormona; tal unión es saturable y
reversible.
• No influyen sobre el sistema renina angiotensina aldosterona, por eso
presentan menos efectos adversos que los IECA.

21. • El antagonismo de la angiotensina II está asociado con incrementos
dependientes de la dosis de renina y la angiotensina II en plasma,
atribuibles a la eliminación de la retroalimentación negativa de la
angiotensina II sobre la liberación de renina.
• Los efectos presores de la angiotensina II se bloquean de forma
dependiente de la dosis.
• Ele efecto tiene una larga duración cuando se le administra dosis mayores
• Como los antagonistas de la angiotensina II se unen a los receptores AT1
en las neuronas simpáticas, reduciendo por lo tanto la liberación de
noradrenalina.

23. • Tienen poca biodisponibilidad oral, pero ésta no se ve afectada
por los alimentos.
• El tmax para todas ellas se alcanza en 1 a 2 hs, excepto para el
candesratán cilexetil (tmax de 3 a 4 hs) que como es una
prodroga debe desesterificarse en la pared intestinal.
• Se unen a las proteínas plasmáticas en alto porcentaje (más del
90%), tiene un Vd inferior a 0,5 L/kg y pasan la barrera
hematoencefálica.

24. • Pueden dividirse entre los que se metabolizan a nivel hepático
(losartán, irbesartán) y los que no lo hacen (candesartán,
telmisartán y valsartán).
• Los que se metabolizan lo hacen por oxidación (citocromo
P450 2C9 y casi nada por el 3A4) y conjugación.
•
• La vía de excreción principal es la biliar y los fármacos que no
se metabolizan pueden eliminarse inmodificados en un 90%
por heces

26. • Tratamiento de la hipertension cuando el
individuo no tolera los IECA
• Tratamiento de la insuficiencia cardiaca
• Tratar hipertensos en diabeticos tipo II
(irbesartan y losartan)
• Migraña (candesartan)

27. • Hipotensión en pacientes con altos niveles de renina plasmática.
• Hiperkalemia que ocurre en pacientes con enfermedad renal o en aquellos
que toman drogas ahorradoras de potasio.
• Toxicidad fetal
• Trastornos gastrointestinales
• Cefaleas
• Exantemas
• No hay presencia de tos

28. Bibliografía
• MENDOZA PATIÑO Nicandro, FARMACOLOGÍA MÉDICA, Ed. Médica
Panamericana, 2008 – 488-489 páginas
• VELAZQUEZ, FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA, 18ª edición, Ed. Médica
Panamericana, 2009 - 437 página
• FLÓREZ Jesús, Farmacología humana, 4° edición, Elsevier España, masson,
701-702 paginas
• http://www.drscope.com/cardiologia/pac/arterial.htm
• http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000468.htm
• http://texasheart.org/HIC/Topics_Esp/Cond/hbp_span.cfm
• http://www.geosalud.com/hipertension/tratamiento2.htm
• http://bvs.sld.cu/revistas/gme/pub/vol.9.(2)_21/p21.html
• http://html.rincondelvago.com/farmacos-inhibidores-de-la-enzima-
convertidora-de-angiotensina.html