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脂質ナノ粒子について
- 3. 1.これまでの抗がん剤 • 抗ガン性抗生物質 • アントラサイクリン系 • アドリアシン キーワード
- 4. 1.これまでの抗ガン剤 ｢殺細胞性抗悪性腫瘍薬｣ • ガン細胞の分裂（DNA合成）を阻害する 抗ガン剤 • 正常な細胞にまで働きかけるため副作 用が重い 例:吐き気 骨髄抑制 髪が抜ける 「分子標的薬」 • ガン細胞が産生する特異な物質に狙 いを定めて働きかける • 副作用が軽くなる可能性がある • 問題点 分子標的薬特有の副作用も確認され ている。 参考 http://www.gan-info.com/kouganzai/syurui-bunrui.html
- 5. 1.これまでの抗ガン剤 -殺細胞性抗悪性腫瘍薬- • アルキル化薬 DNAの塩基に結合し正常な複製ができないよ うにする抗ガン剤 • 代謝拮抗剤 DNAの合成に必要な塩基などに似た物質か らできた薬。ガン細胞に取り込ませることで正 常な分裂を阻害する。 • 抗ガン性抗生物質 ガン細胞のDNAの中に入り込んだり、DNA合 成に必要な酵素を阻害したりすることで正常 な複製が出来ないようにする抗ガン剤。 • 白金製剤、トポイソメラーゼ阻害薬など http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/yaku/sotugo/pdf/h19_05_1.pdf 図1 それぞれが担当とする細胞周期がある
- 6. 抗ガン性抗生物質 • ガンは無秩序な増殖を繰り返したり転移す ることで正常な細胞や組織を壊す – ガン細胞のDNAの中に入り込んだり、DNA合成に 必要な酵素を阻害したりすることで正常な複製が 出来ないようにする 例 アドリアシン ブレオマイシン アムルビシン 日本人が発見
- 7. アドリアシン(ドキソルビシン) • 製造 協和発酵 • DNA合成の妨害、切断 により抗腫瘍性を示す • 赤色の見た目と副作用 化から ”レッドデビル” と呼ばれる 画像 http://www.anticancer-drug.net/antibiotic/doxorubicin.htm
- 8. アドリアシン(ドキソルビシン) • 開発 – 時 １９６７年 – 場所 ファルミタリア研究所(イタリア) – 由来 アドリア海から名付けられた • アントラサイクリン系
- 10. アドリアシン(ドキソルビシン) • 腫瘍細胞のＤＮＡの塩基対に入り込み，トポ イソメラーゼⅡの反応を阻害し、DNAとＲＮＡ の合成を抑制することによって抗腫瘍効果を 示す – アントラサイクリン系 • 細胞周期別では特にS期(DNAの複製が行わ れる)に高い感受性を示す – 図１参照
- 11. 適応となるガン、副作用 適応となるガン • 悪性リンパ腫 • 肺ガン • 胃がん • 骨肉腫 • 乳がん • 子宮体がん • 大腸がん など 副作用 • 吐き気、嘔吐 – 発生頻度はシスプラチンに次 いで高い • 骨髄抑制 • 脱毛 • 心臓障害 – 総投与量に比例し頻度、重 症度共に増加
- 14. ドラッグデリバリーシステム • 薬を必要最低限の量で、必要な時間、必要な 場所へ、狙い通りに届ける技術 • 注射や薬を飲む回数を減らしたり、薬の副作 用を少なくしたりすることが可能になってきた • ガン治療を始めとした最先端治療として期待 されている 参考 大日本住友製薬HP http://www.ds-pharma.co.jp/sukoyaka/conclusion/technology/dds/
- 15. リポソーム化 • リポソームとはリン脂質による二重膜構造を 外側に持つ小胞 – ヒトの細胞膜と同じ構造 • それで薬剤を閉じ込めることで様々な利点が 得られる
- 16. 抗ガン剤のリポソーム化 • 1960年代から研究がはじめられた • 副作用克服のためリポソーム化が行われた が問題が2つ生じた 1. マクロファージ 2. 粒子径
- 21. ステルスリポソーム • Stealth Liposome（アメリカでの商標名） • 一般名 PEG修飾リポソーム • 問題点1の解決 →PEG修飾 • 問題点2の解決 →エクストルージョン法により100nmにすることが 可能となった
- 24. ABC現象 • Accelerated blood clearance現象の略 • PEG修飾リポソームを２度以上投与した際、 血液中の濃度が急激に低下する現象 • PEGを認識する抗体が関わっているのではな いかという機構が提唱されているが謎である
- 26. EPR効果 • Enhanced permeability and retention effectの略 • ガン組織内では血管が粗 く高分子が透過できる – 正常な血管では透過しない • ただし、肝臓とガンの間で は高い選択性は得られな い 高分子学会“ドラッグデリバリーシステム” 共立出版(2012）P48 https://www.researchgate.net/figure/262 99551_fig6_Figure-12-Illustration- showing-the-diffusion-of-dendrimers- based-drug-delivery-systems 図2 EPR効果のイメージ図
- 28. 今後の課題 • ABC現象の機構の解明 – これによりさらに投与回数、量を減らせるかもし れない • リポソーム化に伴う新たな副作用の調査 – 現在、治験が進んでいる最中である