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Les POLYPHENOLS
 Molécules que les plantes produisent naturellement
pour se défendre contre diverses agressions :
 les rayons ultra-violets,
 les insectes,
 les champignons ou les maladies
21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
Le resveratrol (3,4',5-trihydroxy-trans-stilbene) est
un polyphénol phytoestrogènes de la famille des
stilbènes qui a été décrit pour la première fois en 1997.
La vigne va produire ce composé en réponse à un stress
environnemental : agression pathogène, exposition aux
ultra-violets ou à l’ozone. Seuls les vins rouges de bonne
qualité cultivés sans pesticides en contiennent de façon
significative et il est totalement absent des vins blancs
21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
Sources utilisées et doses
 40 à 100 milligrammes/jour
 Provenance du raisin « Vitis Vinifera »
 De nouvelles sources à l’étude en particulier en
provenance de raisin de type « muscat »
21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
Propriétés Physiques
 Le resvératrol se présente sous deux formes isomères,
trans- et cis-, avec un passage de la forme trans- à la forme
cis- par irradiation UV. Le trans-resvératrol est donc une
molécule photosensible qu’une simple exposition à la
lumière suffit à transformer de manière irréversible dans
son isomère cis.
 L'isomère trans est la forme bioactive. Il a été montré que
l'activité anti-oxydante du cis-resvératrol est 7 fois
inférieure à celle du trans-resvératrol.
 (Source Wikipedia: Jean-Michel Mérillon, Bernard Fauconneau, Pierre Waffo Teguo, Laurence
Barrier, Joseph Vercauteren, François Huguet, « Antioxidant Activity of the Stilbene Astringin, Newly
Extracted from Vitis vinifera Cell Cultures », Clinical Chemistry, 43 (6), 1997 )
21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
Effets sur les enzymes de Biotransformation
Certains composés ne sont pas cancérigènes avant d'avoir
été métabolisés dans l'organisme par le cytochrome P450.
En inhibant l'expression et l'activité de certaines enzymes
du cytochrome P450, le resvératrol peut contribuer à
prévenir le cancer en diminuant l'exposition à ces
substances cancérogènes activées. L'augmentation de
l'activité des enzymes de biotransformation de phase II
augmente l'excrétion de substances potentiellement
toxiques ou/et de produits chimiques cancérigènes. Le
resvératrol augmente l'expression et l'activité de la phase II
enzyme NAD (P) H : quinone réductase dans des cultures
de cellules.
21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
Resveratrol, obésité, syndrome
métabolique
Chez des souris obèses, il prévient les effets
négatifs d’une alimentation trop riche en calories
et augmente leur survie. Il améliore la tolérance au
glucose, la glycémie à jeun, sans affecter le poids ;
Sur des animaux, il renforce leur capacité
musculaire d’exercice et les protège de
l’insulinorésistance induite par leur alimentation
ainsi que de l’obésité.
21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
RESVERATROL ET CANCERS
Des études animales, chez la souris, ont montré que le
resveratrol pouvait inhiber la formation et le
développement de certaines tumeurs (notamment les
mélanomes) en agissant à la fois sur les mécanismes
d’initiation (lésion et mauvaise réparation de l’ADN) et
de promotion (qui permettent au cellules malignes de
se développer).Des expérimentations sur cultures
cellulaires humaines ont confirmé un probable effet
positif de cette substance chez l’homme. Le resveratrol,
qui agirait de manière dose-dépendante , pourrait
réduire la formation des dérivés du
benzopyrènediolepoxide et inhiberait l’expression des
gènes de phase I CYP1A1 et CYP1B1 au sein des cellules
épithéliales bronchiques
21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
Le resveratrol est le seul produit naturel dont l’utilisation soit à
ce point validée pour bloquer le développement des cellules
cancéreuses à différents stades :
 Une étude publiée dans la prestigieuse revue "Science" a montré
que le resveratrol bloque la prolifération des cellules cancéreuses
pendant trois stades importants de leur développement.
L’administration de resveratrol à des souris pendant 18 semaines
a permis de réduire le nombre de tumeurs cutanées de 98% ! Le
resveratrol s’oppose à la croissance des cellules cancéreuses
qu’elles soient ou non oestrogènes dépendantes et qu’elles soient
porteuses ou non du gène P53.
 Une étude autrichienne a montré que le resveratrol bloquait le
développement de métastases osseuses dans certains types de
cancers.
 D’autres études ont montré qu’il permettait d’améliorer, dans
certains cas, les résultats de la chimiothérapie. Il bloque aussi les
effets promoteurs des régimes trop riches en acide linoléique.
21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
Resveratrol et amélioration de la longévité
Le resveratrol, d’après une étude conduite à la Harvard
Medical School, active un gène de longévité (Sir 2) dans
certaines souches de levure et permet d’accroître leur
espérance de vie de 70% ! ses effets s’exercent comme
ceux de la restriction calorique (seule méthode
scientifiquement démontrée pour accroître la
longévité) par l’activation des gènes SIR. Les recherches
n’ont pour l’instant porté que sur des levures, des
mouches et des nématodes, mais il faut noter que les
êtres humains, eux aussi, possèdent ces gènes.
21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
Protection contre certains toxiques de
l’Environnement
En 2002 la FAO et l'OMS ont édité un appel
commun pour inviter les organismes publics et la
communauté scientifique à réduire les taux de
dioxine et de diphényles dans l'environnement et
les produits alimentaires. Les effets toxiques de la
dioxine sont la conséquence d’une interaction avec
les
« Ah-receptor ». La quercétine et le resveratrol
inhibent ces effets.
21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
RESVERATROL ET VIEILLISSEMENT
Le resveratrol stimule certaines enzymes impliquées
contre les effets néfastes du vieillissement.
C’est un puissant antioxydant qui permet d’aider les
cellules sanguines à lutter contre l’excès de radicaux
libres, son activité antioxydante serait plus
particulièrement dirigée vers notre système nerveux
et cérébral.
Comme la quercétine, la curcumine et le pycnogénol,
le resveratrol se comporte dans l’organisme comme
un anti-inflammatoire naturel également protecteur
de l’agression par les radicaux libres dont on connaît
l’influence sur le vieillissement et certaines affections
comme l’asthme, l’emphysème, la bronchite
chronique…
21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
Ces composés exercent de nombreux effets dont
les effets antioxydants, effets anti-agrégants et
anti-inflammatoires. Ce sont de puissants
vasodilateurs qui contribuent à la conservation
de l'intégrité de l'endothelium et à l'inhibition de
la prolifération de cellule de muscle lisse et la
migration. Tous ces effets s’opposent
développement de la plaque athéromateuse à la
thrombose vasculaire et l'occlusion. Il est
possible qu’ils puissent avoir d'avantage de
propriétés dans des maladies cardiovasculaires et
des études cliniques contrôlées sont encore
attendues. ( Lagrue-Lak-Hal AH, Andriantsitohaina R.Arch Mal
Coeur Vaiss. 2006 Dec;99(12):1230-5. Review.)
21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
Les sirtuines sont une classe d'enzymes, des histones désacétylases NAD-
dépendantes, que l'on trouve à la fois chez les procaryotes (dont les bactéries) et les
eucaryotes (végétaux et animaux). Elles affectent le métabolisme cellulaire en
régulant l'expression de certains gènes (épigénétique) chez les eucaryotes.
Sirt1 est située dans le noyau. C'est une protéine désacétylase NAD+-dépendante
qui établit un lien direct entre la régulation de la transcription et le niveau
énergétique de la cellule. Elle joue donc un rôle de senseur du rapport des
concentrations [NAD+/NADH] cytosoliques, rapport modulé par le taux de glucose
et les changements métaboliques associés à une restriction calorique.
D’où l’urgence absolue de prendre conscience des
autres éléments de diagnostic préventif de la
maladie cardiovasculaire:
 Marqueurs de l’inflammation
 Marqueurs du stress oxydatif
Et de tous les autres éléments d’intervention à
commencer par la diététique, permettant de reculer
leur prescription dans le temps ou de diminuer les
doses de statines quand on ne peut plus s’en passer,
afin obtenir les profils biologiques lipidiques qui
nous semblent conforment avec une protection
optimum du risque cardio-vasculaire.
21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
En conclusion
 En matière de nutrithérapie anti-aging il n’y a pas de
solutions miracles, ni de résultats sans efforts
personnels et permanents.
 Réguler ses apports alimentaires reste certainement le
plus fondamental de ces efforts et, contrairement, à ce
que certains pourraient penser, il n’est pas incompatible
avec une certaine gastronomie et un art de vivre.
21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
Où trouver des sirtuines
 Chocolat noir > 80%
 Vin rouge,
 H olives vierge, extra,
 Céleri,
 Épinards,
 Persil,
 Oignons rouges,
 Fraises,
 Pommes,
 Myrtilles,
 Baies de goji,
 Datte,
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  • 13. Les POLYPHENOLS  Molécules que les plantes produisent naturellement pour se défendre contre diverses agressions :  les rayons ultra-violets,  les insectes,  les champignons ou les maladies 21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
  • 14.
  • 15. Le resveratrol (3,4',5-trihydroxy-trans-stilbene) est un polyphénol phytoestrogènes de la famille des stilbènes qui a été décrit pour la première fois en 1997. La vigne va produire ce composé en réponse à un stress environnemental : agression pathogène, exposition aux ultra-violets ou à l’ozone. Seuls les vins rouges de bonne qualité cultivés sans pesticides en contiennent de façon significative et il est totalement absent des vins blancs 21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
  • 16. Sources utilisées et doses  40 à 100 milligrammes/jour  Provenance du raisin « Vitis Vinifera »  De nouvelles sources à l’étude en particulier en provenance de raisin de type « muscat » 21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
  • 17. Propriétés Physiques  Le resvératrol se présente sous deux formes isomères, trans- et cis-, avec un passage de la forme trans- à la forme cis- par irradiation UV. Le trans-resvératrol est donc une molécule photosensible qu’une simple exposition à la lumière suffit à transformer de manière irréversible dans son isomère cis.  L'isomère trans est la forme bioactive. Il a été montré que l'activité anti-oxydante du cis-resvératrol est 7 fois inférieure à celle du trans-resvératrol.  (Source Wikipedia: Jean-Michel Mérillon, Bernard Fauconneau, Pierre Waffo Teguo, Laurence Barrier, Joseph Vercauteren, François Huguet, « Antioxidant Activity of the Stilbene Astringin, Newly Extracted from Vitis vinifera Cell Cultures », Clinical Chemistry, 43 (6), 1997 ) 21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
  • 18. Effets sur les enzymes de Biotransformation Certains composés ne sont pas cancérigènes avant d'avoir été métabolisés dans l'organisme par le cytochrome P450. En inhibant l'expression et l'activité de certaines enzymes du cytochrome P450, le resvératrol peut contribuer à prévenir le cancer en diminuant l'exposition à ces substances cancérogènes activées. L'augmentation de l'activité des enzymes de biotransformation de phase II augmente l'excrétion de substances potentiellement toxiques ou/et de produits chimiques cancérigènes. Le resvératrol augmente l'expression et l'activité de la phase II enzyme NAD (P) H : quinone réductase dans des cultures de cellules. 21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
  • 19. Resveratrol, obésité, syndrome métabolique Chez des souris obèses, il prévient les effets négatifs d’une alimentation trop riche en calories et augmente leur survie. Il améliore la tolérance au glucose, la glycémie à jeun, sans affecter le poids ; Sur des animaux, il renforce leur capacité musculaire d’exercice et les protège de l’insulinorésistance induite par leur alimentation ainsi que de l’obésité. 21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
  • 20. RESVERATROL ET CANCERS Des études animales, chez la souris, ont montré que le resveratrol pouvait inhiber la formation et le développement de certaines tumeurs (notamment les mélanomes) en agissant à la fois sur les mécanismes d’initiation (lésion et mauvaise réparation de l’ADN) et de promotion (qui permettent au cellules malignes de se développer).Des expérimentations sur cultures cellulaires humaines ont confirmé un probable effet positif de cette substance chez l’homme. Le resveratrol, qui agirait de manière dose-dépendante , pourrait réduire la formation des dérivés du benzopyrènediolepoxide et inhiberait l’expression des gènes de phase I CYP1A1 et CYP1B1 au sein des cellules épithéliales bronchiques 21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
  • 21. Le resveratrol est le seul produit naturel dont l’utilisation soit à ce point validée pour bloquer le développement des cellules cancéreuses à différents stades :  Une étude publiée dans la prestigieuse revue "Science" a montré que le resveratrol bloque la prolifération des cellules cancéreuses pendant trois stades importants de leur développement. L’administration de resveratrol à des souris pendant 18 semaines a permis de réduire le nombre de tumeurs cutanées de 98% ! Le resveratrol s’oppose à la croissance des cellules cancéreuses qu’elles soient ou non oestrogènes dépendantes et qu’elles soient porteuses ou non du gène P53.  Une étude autrichienne a montré que le resveratrol bloquait le développement de métastases osseuses dans certains types de cancers.  D’autres études ont montré qu’il permettait d’améliorer, dans certains cas, les résultats de la chimiothérapie. Il bloque aussi les effets promoteurs des régimes trop riches en acide linoléique. 21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
  • 22. Resveratrol et amélioration de la longévité Le resveratrol, d’après une étude conduite à la Harvard Medical School, active un gène de longévité (Sir 2) dans certaines souches de levure et permet d’accroître leur espérance de vie de 70% ! ses effets s’exercent comme ceux de la restriction calorique (seule méthode scientifiquement démontrée pour accroître la longévité) par l’activation des gènes SIR. Les recherches n’ont pour l’instant porté que sur des levures, des mouches et des nématodes, mais il faut noter que les êtres humains, eux aussi, possèdent ces gènes. 21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
  • 23. Protection contre certains toxiques de l’Environnement En 2002 la FAO et l'OMS ont édité un appel commun pour inviter les organismes publics et la communauté scientifique à réduire les taux de dioxine et de diphényles dans l'environnement et les produits alimentaires. Les effets toxiques de la dioxine sont la conséquence d’une interaction avec les « Ah-receptor ». La quercétine et le resveratrol inhibent ces effets. 21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
  • 24. RESVERATROL ET VIEILLISSEMENT Le resveratrol stimule certaines enzymes impliquées contre les effets néfastes du vieillissement. C’est un puissant antioxydant qui permet d’aider les cellules sanguines à lutter contre l’excès de radicaux libres, son activité antioxydante serait plus particulièrement dirigée vers notre système nerveux et cérébral. Comme la quercétine, la curcumine et le pycnogénol, le resveratrol se comporte dans l’organisme comme un anti-inflammatoire naturel également protecteur de l’agression par les radicaux libres dont on connaît l’influence sur le vieillissement et certaines affections comme l’asthme, l’emphysème, la bronchite chronique… 21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
  • 25. Ces composés exercent de nombreux effets dont les effets antioxydants, effets anti-agrégants et anti-inflammatoires. Ce sont de puissants vasodilateurs qui contribuent à la conservation de l'intégrité de l'endothelium et à l'inhibition de la prolifération de cellule de muscle lisse et la migration. Tous ces effets s’opposent développement de la plaque athéromateuse à la thrombose vasculaire et l'occlusion. Il est possible qu’ils puissent avoir d'avantage de propriétés dans des maladies cardiovasculaires et des études cliniques contrôlées sont encore attendues. ( Lagrue-Lak-Hal AH, Andriantsitohaina R.Arch Mal Coeur Vaiss. 2006 Dec;99(12):1230-5. Review.) 21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
  • 26. Les sirtuines sont une classe d'enzymes, des histones désacétylases NAD- dépendantes, que l'on trouve à la fois chez les procaryotes (dont les bactéries) et les eucaryotes (végétaux et animaux). Elles affectent le métabolisme cellulaire en régulant l'expression de certains gènes (épigénétique) chez les eucaryotes.
  • 27.
  • 28. Sirt1 est située dans le noyau. C'est une protéine désacétylase NAD+-dépendante qui établit un lien direct entre la régulation de la transcription et le niveau énergétique de la cellule. Elle joue donc un rôle de senseur du rapport des concentrations [NAD+/NADH] cytosoliques, rapport modulé par le taux de glucose et les changements métaboliques associés à une restriction calorique.
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 32.
  • 33.
  • 34. D’où l’urgence absolue de prendre conscience des autres éléments de diagnostic préventif de la maladie cardiovasculaire:  Marqueurs de l’inflammation  Marqueurs du stress oxydatif Et de tous les autres éléments d’intervention à commencer par la diététique, permettant de reculer leur prescription dans le temps ou de diminuer les doses de statines quand on ne peut plus s’en passer, afin obtenir les profils biologiques lipidiques qui nous semblent conforment avec une protection optimum du risque cardio-vasculaire. 21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
  • 35. En conclusion  En matière de nutrithérapie anti-aging il n’y a pas de solutions miracles, ni de résultats sans efforts personnels et permanents.  Réguler ses apports alimentaires reste certainement le plus fondamental de ces efforts et, contrairement, à ce que certains pourraient penser, il n’est pas incompatible avec une certaine gastronomie et un art de vivre. 21/03/2023 Docteur Dominique RUEFF ADNO2009
  • 36. Où trouver des sirtuines  Chocolat noir > 80%  Vin rouge,  H olives vierge, extra,  Céleri,  Épinards,  Persil,  Oignons rouges,  Fraises,  Pommes,  Myrtilles,  Baies de goji,  Datte,  Thé vert,  Café,