利奈唑胺注射液 / 片剂


斯沃 ZYVOX
   ®
       Linezolid injection and tablets
                                         ®




is different !
DID YOU
KNOW
超级耐药菌
MRSA/MRSE
VRE
VISA/GISA/VRSA
……
Strains of MRSA are responsible for up to
20–55% of HAP and VAP...
MRSA   MRSA
MRSA
       MRSA
                            MRSA




每5例MRSA感染就有一例死亡!
We need   super gun!
……
®利奈唑胺注射液



斯沃 ZYVOX
                         / 片剂
    Linezolid injection and tablets
                                  ®
DID YOU
KNOW
利奈唑胺注射液 / 片剂


斯沃 ZYVOX
   ®
       Linezolid injection and tablets
                                         ®
70               肺上皮液浓度
                               血清浓度
平均浓度(ug/mL)
              60
              50
                                        金葡菌MIC90
              40                         4ug/mL
              30
              20
              10
               0
                   0   4   8     12      24




Higher tissue
concentration
70

60

50                            50

40                            40


30                            30


20                            20


10                            10


 0                             0
     0   4     8    12   24        0   1   2   3   6     12




             利奈唑胺                          万古霉素        金葡菌MIC90
                                                        4ug/mL
70

60

50                             50

40                             40


30                             30


20                             20


10                             10


 0                              0
     0    4     8    12   24        0   1   2   3   6     12




              利奈唑胺                          万古霉素        金葡菌MIC90
                                                         4ug/mL




         万古霉素疗效不佳的可能原因之一
          — 感染部位(肺部)浓度不足
替考拉宁
                 30
血浆平均药物浓度(mg/L)




                 25
                                              肺上皮液浓度

                 20

                 15

                 10

                  5

                  0
                      2   4      6        8    10   12

                              给药后时间(小时)
替考拉宁在组织中浓度较低




组织         剂量                              药代动力学
       静脉注射3mg/kg和
血浆浓度                 血药峰浓度分别为53.5mg/L和11.8mg/L;给药后8 h内血药浓度下降快
         6mg/kg

松质骨                  松质骨:注射0.5和24h后的浓度分别为10.8μg/g和7.1μg/g


肺组织                  注射0.5和1h后浓度分别为7.9和4.5μg/g
        单剂量给予人
        400mg静注后     1h浓度峰值为27.9mg/L
腹膜液

胸膜液                  6小时后达到高峰,其平均浓度为2.8mg/L


                     替考拉宁不进入红细胞,脑脊液和脂肪
替考拉宁在组织中浓度较低




组织         剂量                              药代动力学
       静脉注射3mg/kg和
血浆浓度                 血药峰浓度分别为53.5mg/L和11.8mg/L;给药后8 h内血药浓度下降快
         6mg/kg

松质骨                  松质骨:注射0.5和24h后的浓度分别为10.8μg/g和7.1μg/g


肺组织                  注射0.5和1h后浓度分别为7.9和4.5μg/g
        单剂量给予人
        400mg静注后     1h浓度峰值为27.9mg/L
腹膜液

胸膜液                  6小时后达到高峰,其平均浓度为2.8mg/L


                     替考拉宁不进入红细胞,脑脊液和脂肪
斯沃组织浓度与血浆浓度比例更高
        组织/体液                                  万古霉素                                替考拉宁                                      斯沃
                  骨                                7-13%1                             50-60%8                                60%12

               脑脊液                                0-18%2,3                               10%9                                70%13

         上皮细胞衬液                                  11-17%4,5                                   -                              450%13

           炎性渗出液                                         -                               77%10                              104%14

                肌肉                                   30%6                                40%11                               94%12

               腹透液                                   20%7                                40%10                               61%15

                汗液                                       -                                   -                                 55%




1. Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson 2000; 9.
Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11. Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001.
DID YOU
KNOW
1.   Kaplan-Meier survival rates for linezolid vs vancomycin were 80.0% (60 of 75
     patients) vs 63.5% (54 of 85 patients) for the MRSA subset (p =0.03).

2.   Clinical cure rates for linezolid vs vancomycin (excluding indeterminate or
     missing outcomes) were 59.0% (36 of 61 patients) vs 35.5% (22 of 62 patients)
     for the MRSA subset (p < 0.01).
利奈唑胺(斯沃)注射液
III期临床试验总结报告
复旦大学附属华山医院抗生素研究所(组长单位)   张婴元
浙江大学医学院附属第一医院感染科         郑经川
卫生部北京医院呼吸科               缪竞智
上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科       郑丽叶
北京协和医院感染科                盛瑞媛
上海市交通大学附属第一人民医院呼吸科       周 新
浙江大学医学院附属第二医院呼吸科         沈华浩
整体(肺炎和SSTI)临床疗效比较
         100%
                86.90%
                                               83.10%
                                                                             利奈唑胺
          80%                                                                万古霉素
                                                    64.90%
                         61.70%                              62.70%
百分比(%)




          60%

                                  42.60%                         43.90%
          40%
                                     26.70%
                 P=0.0015                        P=0.03
          20%
                 53/61            26/61         49/59        37/59
                      37/60
                                      16/60         37/57            25/57
           0%
                 有效率                痊愈率         有效率            痊愈率

                         停药访视时*                         停药后随访时†
*停药访视时:最后一次用药后72小时内                        †停药后随访时:治疗结束后的7至28天内
Cost-effective
Conclusion:
The model estimated a higher clinical cure (+8.7%) and
survival (+13.2%) for linezolid compared with
vancomycin at an incremental cost of €420 per
treatment episode. The cost–benefit profile suggests
that linezolid could be considered a cost-effective
alternative to vancomycin in the treatment of patients
with NP caused by suspected MRSA in Germany.
利奈唑胺注射液 / 片剂


斯沃 ZYVOX
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       Linezolid injection and tablets
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 治疗MRSA肺部
 感染的一线用药
利奈唑胺注射液 / 片剂


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安全性
Elders are safe…
Kids are safe…
ARF are safe…
MIC值稳定
80
                                                        68.4
70
           2002    2003     2004      2005   2006
60
50
40
                                             30
30
20
10   0.2                  0.5                                      0.9
 0
           <0.25                0.5                 1          2         4

                                ZAAPS 研究
利奈唑胺注射液 / 片剂


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    组织浓度高
    疗效确切
    安全性高
    MIC稳定
    性价比优良
适应症
CAP   VAP   CSSSI
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is different !
MANY THANKS FOR YOUR
     ATTENTION !




        制作:大连医科大学附属第一医院重症监护科 黄伟
               hw71413@yahoo.com

Linezolid presentation

  • 1.
    利奈唑胺注射液 / 片剂 斯沃ZYVOX ® Linezolid injection and tablets ® is different !
  • 2.
  • 3.
  • 4.
    Strains of MRSAare responsible for up to 20–55% of HAP and VAP...
  • 7.
    MRSA MRSA MRSA MRSA MRSA 每5例MRSA感染就有一例死亡!
  • 8.
    We need super gun!
  • 9.
  • 10.
    ®利奈唑胺注射液 斯沃 ZYVOX / 片剂 Linezolid injection and tablets ®
  • 11.
  • 12.
    利奈唑胺注射液 / 片剂 斯沃ZYVOX ® Linezolid injection and tablets ®
  • 13.
    70 肺上皮液浓度 血清浓度 平均浓度(ug/mL) 60 50 金葡菌MIC90 40 4ug/mL 30 20 10 0 0 4 8 12 24 Higher tissue concentration
  • 14.
    70 60 50 50 40 40 30 30 20 20 10 10 0 0 0 4 8 12 24 0 1 2 3 6 12 利奈唑胺 万古霉素 金葡菌MIC90 4ug/mL
  • 15.
    70 60 50 50 40 40 30 30 20 20 10 10 0 0 0 4 8 12 24 0 1 2 3 6 12 利奈唑胺 万古霉素 金葡菌MIC90 4ug/mL 万古霉素疗效不佳的可能原因之一 — 感染部位(肺部)浓度不足
  • 16.
    替考拉宁 30 血浆平均药物浓度(mg/L) 25 肺上皮液浓度 20 15 10 5 0 2 4 6 8 10 12 给药后时间(小时)
  • 17.
    替考拉宁在组织中浓度较低 组织 剂量 药代动力学 静脉注射3mg/kg和 血浆浓度 血药峰浓度分别为53.5mg/L和11.8mg/L;给药后8 h内血药浓度下降快 6mg/kg 松质骨 松质骨:注射0.5和24h后的浓度分别为10.8μg/g和7.1μg/g 肺组织 注射0.5和1h后浓度分别为7.9和4.5μg/g 单剂量给予人 400mg静注后 1h浓度峰值为27.9mg/L 腹膜液 胸膜液 6小时后达到高峰,其平均浓度为2.8mg/L 替考拉宁不进入红细胞,脑脊液和脂肪
  • 18.
    替考拉宁在组织中浓度较低 组织 剂量 药代动力学 静脉注射3mg/kg和 血浆浓度 血药峰浓度分别为53.5mg/L和11.8mg/L;给药后8 h内血药浓度下降快 6mg/kg 松质骨 松质骨:注射0.5和24h后的浓度分别为10.8μg/g和7.1μg/g 肺组织 注射0.5和1h后浓度分别为7.9和4.5μg/g 单剂量给予人 400mg静注后 1h浓度峰值为27.9mg/L 腹膜液 胸膜液 6小时后达到高峰,其平均浓度为2.8mg/L 替考拉宁不进入红细胞,脑脊液和脂肪
  • 19.
    斯沃组织浓度与血浆浓度比例更高 组织/体液 万古霉素 替考拉宁 斯沃 骨 7-13%1 50-60%8 60%12 脑脊液 0-18%2,3 10%9 70%13 上皮细胞衬液 11-17%4,5 - 450%13 炎性渗出液 - 77%10 104%14 肌肉 30%6 40%11 94%12 腹透液 20%7 40%10 61%15 汗液 - - 55% 1. Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11. Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001.
  • 20.
  • 22.
    1. Kaplan-Meier survival rates for linezolid vs vancomycin were 80.0% (60 of 75 patients) vs 63.5% (54 of 85 patients) for the MRSA subset (p =0.03). 2. Clinical cure rates for linezolid vs vancomycin (excluding indeterminate or missing outcomes) were 59.0% (36 of 61 patients) vs 35.5% (22 of 62 patients) for the MRSA subset (p < 0.01).
  • 23.
    利奈唑胺(斯沃)注射液 III期临床试验总结报告 复旦大学附属华山医院抗生素研究所(组长单位) 张婴元 浙江大学医学院附属第一医院感染科 郑经川 卫生部北京医院呼吸科 缪竞智 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科 郑丽叶 北京协和医院感染科 盛瑞媛 上海市交通大学附属第一人民医院呼吸科 周 新 浙江大学医学院附属第二医院呼吸科 沈华浩
  • 24.
    整体(肺炎和SSTI)临床疗效比较 100% 86.90% 83.10% 利奈唑胺 80% 万古霉素 64.90% 61.70% 62.70% 百分比(%) 60% 42.60% 43.90% 40% 26.70% P=0.0015 P=0.03 20% 53/61 26/61 49/59 37/59 37/60 16/60 37/57 25/57 0% 有效率 痊愈率 有效率 痊愈率 停药访视时* 停药后随访时† *停药访视时:最后一次用药后72小时内 †停药后随访时:治疗结束后的7至28天内
  • 25.
  • 26.
    Conclusion: The model estimateda higher clinical cure (+8.7%) and survival (+13.2%) for linezolid compared with vancomycin at an incremental cost of €420 per treatment episode. The cost–benefit profile suggests that linezolid could be considered a cost-effective alternative to vancomycin in the treatment of patients with NP caused by suspected MRSA in Germany.
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    利奈唑胺注射液 / 片剂 斯沃ZYVOX ® Linezolid injection and tablets ® 治疗MRSA肺部 感染的一线用药
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    利奈唑胺注射液 / 片剂 斯沃ZYVOX ® Linezolid injection and tablets ® 安全性
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    MIC值稳定 80 68.4 70 2002 2003 2004 2005 2006 60 50 40 30 30 20 10 0.2 0.5 0.9 0 <0.25 0.5 1 2 4 ZAAPS 研究
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    利奈唑胺注射液 / 片剂 斯沃ZYVOX ® Linezolid injection and tablets ®  组织浓度高  疗效确切  安全性高  MIC稳定  性价比优良
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    适应症 CAP VAP CSSSI
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    利奈唑胺注射液 / 片剂 斯沃ZYVOX ® Linezolid injection and tablets ® is different !
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    MANY THANKS FORYOUR ATTENTION ! 制作:大连医科大学附属第一医院重症监护科 黄伟 hw71413@yahoo.com