definicion, epidemiologia, etiologia, fisiopatologia, examenes auxiliares, diagnostico, diagnostico diferencia, tratamiento de lupus eritematoso sistemico, aspectos clave de la enfermedad

1. WOODGROVE
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Introducción
• E l L E S es u na enferm edad au to inm u ne cró nica de caus a des co no cida
qu e pu ede afectar prácticam ente a cualquier ó rgano del cuerpo .
• L as ano m alías inm uno ló gicas , es pecialm ente la pro du cció n de vario s
anticu erpo s antinu cleares (A N A ), s o n u na caracterís tica des tacada.
• C aracterís ticas clínicas variables , la hetero geneidad clínica y la falta de
caracterís ticas o pru ebas pato gno m ó nicas plantean u n des afío
diagnó s tico .
• E l diagnó s tico generalm ente s e bas a en hallazgo s clínico s y de
labo rato rio des pu és de exclu ir diagnó s tico s alternativo s .
• L o s hallazgo s s ero ló gico s s o n im po rtantes para s ugerir la po s ibilidad
de L E S , co n algu no s anticu erpo s (p. E j., A D N anti-bicatenario [anti-
ds D N A ] y anti-S m ith [anti-S m ]) altam ente as o ciado s co n es ta afecció n.

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Epidemiología
• La prevalencia en los Estados Unidos de 73 sobre 100.000.
• En las mujeres:
• 164 (individuos blancos) por 100.000
• 406 (individuos afroamericanos) por 100.000
• Las tasas de incidencia estimadas son de 1 a 25 por 100.000 en América del Norte, América del Sur, Europa y Asia.
• La enfermedad parece ser más común en áreas urbanas que rurales
• La prevalencia de LES es mayor entre los individuos asiáticos, afroamericanos, afro-caribeños e
hispanoamericanos en comparación con los blancos.
• La fotosensibilidad y las lesiones cutáneas discoides pueden ser manifestaciones clínicas más frecuentes.
• Especialmente en las mujeres en edad fértil, la proporción varía de 7:1 a 15:1.
• 65% tienen un inicio de la enfermedad entre los 16 – 55 años.

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Carter EE, Barr SG, Clarke AE. The global burden of SLE: prevalence, health disparities and socioeconomic impact. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(10):605–20.

4. WOODGROVE
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Etiología y
patogénesis
• L o s m u ltiples facto res actúan de
fo rm a s ecuencial o s im ultánea
s o bre el s is tem a inm uno ló gico .
• D a co m o res u ltado la generació n
de res pu es tas inm unes qu e
pu eden iniciar y am plificar la
inflam ació n qu e pro du ce daño en
vario s ó rgano s .
• E l ó rgano diana afectado pu ede
res u ltar dañado aún m ás po r
facto res lo cales .
Tsokos GC. Systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2011;365(22):2110–21.

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LES inducido por
fármacos

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Manifestaciones
clínicas
Sintomas constitucionales
Artritis y musculoesqueléticas
Cutáneas
Renales
Neuropsiquiátricas
Cardiopulmonares
Gastrointestinales
Hematológicas
Oculares
Otros

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o LES neuropsiquiátrico:
o Pro teínas P ribo s o m ales (pro teínas fo s fo riladas del co m plejo ribo s ó m ico ) y
antígeno s neu ro nales
o Nefritis lúpica:
o C 1q, ds D N A y S m ith (S m )
o Lupus cutáneo subagudo y síndrome de Sjögren secundario:
o Ro (A ntígeno A (S S A ) relacio nado co n el s índro m e de S jögren) y L a (S S B)
o Enfermedad pulmonar intersticial y síndrome del pulmón encogido:
o Ribo nu cleo pro teína U1 (U1 - RN P) y Ro (S S A )
o Artritis lúpica: S m
o Leucocitopenia: ds D N A
o Síndrome antifosfolípido: pro tro m bina y β2 - glico pro teína 1
o Bloqueo cardíaco fetal congénito y lupus neonatal: Ro (S S A )
Autoanticuerpos asociados con las manifestaciones

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Criterios de clasificación
1997 ACR criteria(1,2)
El paciente se clasifica con LES utilizando los criterios ACR si 4 o más de las
manifestaciones están presentes, ya sea en serie o simultáneamente, durante cualquier
intervalo de observaciones.
2012 SLICC criteria(3)
Requiere que el paciente satisfaga al menos 4 de 17 criterios, incluido al menos 1 de los 11
criterios clínicos y uno de los 6 criterios inmunológicos, o que el paciente tenga nefritis
comprobada por biopsia compatible con LES en presencia de ANA o anticuerpos anti-ADN
bicatenario (anti-dsDNA).
2019 EULAR/ACR criteria(4)
Requiere la presencia de anticuerpos antinucleares (ANA) positivos como criterio de
entrada. Los criterios aditivos consisten en 7 categorías clínicas y 3 inmunológicas, cada
una de las cuales se pondera de 2 a 10. Los pacientes se clasifican como con LES con una
puntuación de 10 o más puntos.

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Diagnóstico
”Aunque los criterios de clasificación se diseñaron con fines de investigación, muchos médicos se
refieren a aspectos de estos criterios al realizar el diagnóstico de LES”
Definite SLE Probable SLE Possible SLE
Cumple los criterios ACR de 1997 o los
criterios SLICC de 2012.
Tienen 2 o 3 de los criterios ACR o SLICC,
junto con al menos otra característica
que puede estar asociada pero no es
específica* para LES.
Tienen solo 1 de los criterios ACR o SLICC,
junto con al menos otra característica
que puede estar asociada pero no es
específica* para LES.
*Característica que
puede estar asociada a
LES pero no es
específica
Neuritis óptica, meningitis aséptica
Hematuria glomerular
Neumonitis, hemorragia pulmonar, hipertensión pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial
Miocarditis, endocarditis verrugosa (endocarditis de Libman-Sacks)
Vasculitis abdominal
Fenómeno de Raynaud
Reactantes de fase aguda elevados (VSG, PCR)

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Criterios de clasificación de la European League Against Rheumatism (EULAR) /
American College of Rheumatology (ACR) de 2019 para el lupus eritematoso sistémico

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Diagnóstico diferencial
Lam NC, Ghetu MV, Bieniek ML. Systemic Lupus Erythematosus: Primary Care Approach to
Diagnosis and Management. Am Fam Physician. 2016 Aug 15;94(4):284-94. PMID: 27548593.
Artritis reumatoide
Enfermedad mixta del tejido
conectivo
Rhupus
Enfermedad indiferenciada del tejido
conectivo
Esclerosis sistemica Síndrome de Sjögren
Vasculitis Síndrome de Behçet Dermatomiositis y polimiositis
Enfermedad de Still Infecciones Enfermedad del suero
Fibromialgia Enfermedad de Kikuchi Esclerosis múltiple
Púrpura trombocitopénica trombótica Neoplasias malignas Otros

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Conservador
AINEs, bloqueador solar factor 15, antipalúdicos, glucocorticoides tópicos, ácido
retinoico.
Potencialmente letal Dosis altas de glucocorticoides, citotóxicos, inmunosupresores.
Experimentales
Acps LJP394 contra CD40L, Proteína de fusión entre CTLA4-Ig, Acp contra el
complemento C5, Acp contra CD20 y el trasplante de células hematopoyéticas.
Tratamiento
Objetivos simultaneos
Controlar los síntomas del paciente
para prevenir consecuencias
inmediatas y mejorar la calidad de
vida
Minimizar el daño debido a la
actividad de la enfermedad
Prevenir la morbilidad y la
mortalidad a largo plazo
El uso juicioso y un enfoque dirigido pueden lograr buenos resultados en la mayoría de los pacientes.

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Articulo de Revisión
Abstract
El fracaso de muchos fármacos nuevos, en su mayoría biológicos, para
alcanzar sus criterios de valoración primarios en los ensayos clínicos
doble ciego en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) ha
provocado un profundo sentimiento de decepción tanto entre los
médicos como entre los pacientes. Y en pacientes con LES difíciles de
tratar en el Reino Unido, junto con la aprobación de belimumab (que
bloquea las células B factor de activación (BAFF)) para su uso en
pacientes con LES y el reconocimiento de que se puede mejorar el
diseño de los ensayos clínicos, han dado motivos de esperanza. Sin
embargo, se necesitan con urgencia cambios en las terapias de uso
actual y el desarrollo de nuevos enfoques. En esta revisión se analizan
los resultados de los últimos estudios que investigan el uso de varios
enfoques nuevos para tratar el LES, que incluyen: anticuerpos
monoclonales anti-CD20 y anti-CD19 completamente humanizados;
inhibición de la tirosina-proteína quinasa BTK; Bloqueo del ligando
CD40; interferir con la presentación del antígeno a las células T
autorreactivas usando un enfoque de péptidos; un método de señuelo de
receptor que utiliza un análogo del receptor IIB de Fcγ; bloqueo dual de
IL-12 e IL-23; e inhibición de las quinasas Janus.
Nuevas terapias para el lupus eritematoso sistémico: pasado
imperfecto, tiempo futuro

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Bibliografía
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