Eficacia y seguridad de Adalimumab Biosimilar ABP501 frente a Adalimumab de Referencia en pacientes con Artritis Reumatoide moderada-severa: estudio aleatorizado, doble ciego, fase III de equivalencia.
El estudio evaluó los efectos de la empaglifozina frente a placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y fracción de eyección del ventrículo izquierdo preservada. Tras 24 meses, la empaglifozina redujo significativamente la incidencia del primer evento de hospitalización por insuficiencia cardíaca y del primer evento combinado de muerte cardiovascular o hospitalización por insuficiencia cardíaca. No hubo diferencias significativas en la mortalidad por cualquier causa o cardiovascular. Se observaron algunos efectos adversos significativamente mayores
Vn eca i mb150 8,6m, chc ava irresec 1-l[atezo+bevac vs soraf]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO:
IMbrave 150: Supervivencia global y libre de progresión en 8,6 meses con Atezolizumab + Bevacizumab frente a Sorafenib en carcinoma hepatocelular avanzado y/o irresecable, y no tratado.
Este documento resume los resultados a 3 meses de un ensayo clínico aleatorizado y controlado de la vacuna NVX-CoV2373 contra el COVID-19. La vacuna redujo la incidencia de casos confirmados por PCR en un 90% en comparación con el placebo. Se observaron más efectos adversos menores con la vacuna, pero no hubo diferencias en efectos adversos graves. La vacuna demostró ser segura y eficaz para prevenir casos leves a moderados de COVID-19 en este corto período de seguimiento.
Este documento resume los resultados de un estudio que evalúa el fármaco dabigatrán para la fibrilación auricular no valvular. El estudio compara dabigatrán a dos dosis (220 mg y 300 mg) con warfarina. Con buen control de INR, se recomienda warfarina sobre dabigatrán. Con mal control de INR, se recomienda dabigatrán 300 mg sobre warfarina o dabigatrán 220 mg debido a un balance más equilibrado de riesgos y beneficios. Dabigatrán
Vn eca i mp110 15m, cpnm met-iv, pdl1+ [atez vs 5-qmtpt]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: IMpower 110: Supervivencia global y Libre de progresión en 15 meses con Atezolizumab frente a QMT estándar en 1ª Línea, en Cáncer de pulmón no microcítico metastásico, y expresión PD-L1 > 1%.
El estudio evaluó los efectos de la empaglifozina frente a placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y fracción de eyección del ventrículo izquierdo preservada. Tras 24 meses, la empaglifozina redujo significativamente la incidencia del primer evento de hospitalización por insuficiencia cardíaca y del primer evento combinado de muerte cardiovascular o hospitalización por insuficiencia cardíaca. No hubo diferencias significativas en la mortalidad por cualquier causa o cardiovascular. Se observaron algunos efectos adversos significativamente mayores
Vn eca i mb150 8,6m, chc ava irresec 1-l[atezo+bevac vs soraf]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO:
IMbrave 150: Supervivencia global y libre de progresión en 8,6 meses con Atezolizumab + Bevacizumab frente a Sorafenib en carcinoma hepatocelular avanzado y/o irresecable, y no tratado.
Este documento resume los resultados a 3 meses de un ensayo clínico aleatorizado y controlado de la vacuna NVX-CoV2373 contra el COVID-19. La vacuna redujo la incidencia de casos confirmados por PCR en un 90% en comparación con el placebo. Se observaron más efectos adversos menores con la vacuna, pero no hubo diferencias en efectos adversos graves. La vacuna demostró ser segura y eficaz para prevenir casos leves a moderados de COVID-19 en este corto período de seguimiento.
Este documento resume los resultados de un estudio que evalúa el fármaco dabigatrán para la fibrilación auricular no valvular. El estudio compara dabigatrán a dos dosis (220 mg y 300 mg) con warfarina. Con buen control de INR, se recomienda warfarina sobre dabigatrán. Con mal control de INR, se recomienda dabigatrán 300 mg sobre warfarina o dabigatrán 220 mg debido a un balance más equilibrado de riesgos y beneficios. Dabigatrán
Vn eca i mp110 15m, cpnm met-iv, pdl1+ [atez vs 5-qmtpt]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: IMpower 110: Supervivencia global y Libre de progresión en 15 meses con Atezolizumab frente a QMT estándar en 1ª Línea, en Cáncer de pulmón no microcítico metastásico, y expresión PD-L1 > 1%.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: EMPAREG: Morbimortalidad CV en pacientes con DM2 y alto riesgo CV, a cuyo tratamiento estándar se añade Empaglifozina frente a Placebo, durante 33 meses.
Eval grade f amigd s pyogenes pen v[4x5d vs 3x10d], =curac clingaloagustinsanchez
Este estudio clínico aleatorizado comparó un régimen corto de 5 días de fenoximetil-penicilina cuatro veces al día frente al régimen estándar de 10 días tres veces al día en pacientes con faringoamigdalitis por estreptococo del grupo A. El objetivo principal fue evaluar si el régimen corto no era inferior en eficacia clínica. Se asignaron aleatoriamente 412 pacientes a cada grupo. Los resultados mostraron que el régimen corto fue no inferior en términos de curación clínica y tuvieron una adherencia y menos efectos
Vn eca katherine 3y, ca ma resid tras ciruj, ady tzm emt vs tzmgaloagustinsanchez
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: KATHERINE: Supervivencia global y libre de enfermedad en 3 años con Trastuzumab-Emtansina frente a Trastuzumab en adyuvancia para cáncer de mama residual HER2-positivo.
Este documento resume los resultados de varios estudios clínicos sobre el uso de clopidogrel e inhibidores de bomba de protones. En 3 oraciones o menos:
El documento revisa la evidencia sobre la interacción entre clopidogrel e inhibidores de bomba de protones y ofrece recomendaciones GRADE. Se concluye que los pacientes con antecedentes de úlcera gastrointestinal que toman clopidogrel deben recibir gastroprotección, mientras que para otros pacientes la evidencia sobre los beneficios de los inhibidores de bomba de protones es
Vn eca paradigm 27m, icc 71 ii+23iii fevi 29 [sacub v vs enal]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: PARADIGM-HF: Mortalidad y Morbilidad CV en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y FEVI reducida, tratados con Sacubitril-Valsartán (80 mg + 320 mg/día) frente a Enalapril (20 mg/día), durante 27 meses.
Vn eca vacunas covid 19 [virus inactivados wiv04 o hb02 vs control al oh3]galoagustinsanchez
Este documento resume los resultados a los 2 meses de un ensayo clínico aleatorizado que comparó dos vacunas de virus inactivados (WIV04 y HB02) frente a una vacuna de control con solución de hidróxido de aluminio. Ambas vacunas de virus inactivados mostraron una reducción significativa en la incidencia de casos sintomáticos de COVID-19 confirmados por PCR, con números necesarios a tratar de 185 para WIV04 y 172 para HB02. Los efectos adversos fueron similares entre los grupos.
¿Es clínicamente relevante además de estadísticamente significativo¿galoagustinsanchez
Este documento discute la importancia de considerar la relevancia clínica, no solo la significancia estadística, al evaluar una intervención. Explica que el riesgo absoluto y el número necesario a tratar son mejores medidas de efecto clínico que el riesgo relativo. También destaca que para tomar decisiones compartidas, los pacientes necesitan conocer el riesgo absoluto, riesgo relativo, reducción absoluta de riesgo e intervalos de confianza.
Este documento resume los resultados clave de un ensayo clínico que evaluó los efectos de añadir dapaglifozina versus placebo al tratamiento estándar en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica e fracción de eyección reducida, con o sin diabetes. Los resultados principales encontraron que dapaglifozina redujo la mortalidad por cualquier causa, la mortalidad por causas cardiovasculares y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. Los beneficios parecen estar representados en pacientes con diabetes pero los resultados en pacientes sin diabetes son menos concluy
Vn eca scored 16m, dm2+erc [sotaglif vs pl]ssuser0c2241
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: SCORED: Eventos CV y renales en pacientes con DM2 y enfermedad renal crónica, a cuyo tratamiento estándar se añade Sotaglifozina frente a Placebo, durante 16 meses.
Bhatt DL, Szarek M, Pitt B, Cannon CP, on behalf of the SCORED Investigators. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2021 Jan 14;384(2):129-139.
Revisión GRADE de Ensayos Clínicos y Estudios de Cohortes que contienen resultados en salud con vacunas contra meningococo B, administradas a niños de 0 a 12 meses de edad. [Actualizada a 8-marzo-2019]
Rev grade 5eca, sanos cribado ccr test soh bienal [si vs no]galoagustinsanchez
Este documento presenta una revisión GRADE del cribado de cáncer colorrectal mediante test bienal de sangre oculta en heces. Analiza los datos epidemiológicos de España y los resultados en salud importantes para los usuarios. Realiza una búsqueda de ensayos clínicos aleatorizados que comparan cribado vs no cribado, para sintetizar la evidencia sobre los beneficios y daños del cribado.
Eval grade eca 132w, tb res rif, tto oms 10 vs 20m, =79pc, =qtgaloagustinsanchez
Eval GRADE Estudio STREAM: Beneficios y daños de un régimen corto (10 meses) de tratamiento frente al actual régimen largo (20 meses) en pacientes con tuberculosis resistente a rifampicina.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: Resultados en 2 meses de seguimiento de 1 dosis de Vacuna Janssen anti-COVID-19 (Ad26.COV2.S) frente a Vacuna Placebo (sol salina).
Este estudio evaluó la efectividad de la vacuna neumocócica conjugada 13-valente (13vPnC) frente a placebo en reducir la mortalidad, enfermedad neumocócica invasiva y neumonía neumocócica en adultos mayores de 65 años. El estudio asignó aleatoriamente a 84.496 participantes a recibir o bien la vacuna o bien placebo, y los siguió durante un promedio de 3.97 años. Los resultados mostraron que la vacuna redujo significativamente la incidencia de neumonía neum
Eval grade eca 5y, ciruj ccr ii y iii +vigil 3y [5 vs 2], =mort y ccr =ccrgaloagustinsanchez
Estudio COLOFOL: Efecto sobre la mortalidad global y específica por cáncer colorrectal del seguimiento más o menos frecuente en pacientes con cáncer de colon estadios II o III.
Vn eca 38d usa ch-p, vac[ch adox1-astrazeneca vs pl]ssuser0c2241
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: Resultados en 38 días de seguimiento, desde quince días después de la 2ª dosis de Vacuna AstraZeneca-Oxford anti-COVID-19 (ChAdOx1-ADNprotS) o de Vacuna Placebo (sol salina), en USA, Chile y Perú.
Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I, on behalf of the AstraZeneca AZD1222 Clinical Study Group. Phase 3 Safety and Efficacy of AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Sep 29. doi: 10.1056/NEJMoa2105290. Epub ahead of print. PMID: 34587382.
Este documento resume una revisión GRADE de los efectos de las estatinas en la prevención primaria cardiovascular. Describe los métodos utilizados para estimar los beneficios y daños de las estatinas mediante ensayos clínicos y datos epidemiológicos españoles. El objetivo es proporcionar información sobre los efectos de las estatinas expresados en términos de riesgo relativo, riesgo absoluto y número necesario a tratar para el usuario informado.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: CARAVAGGIO: Efectos tromboembólicos y hemorrágicos de apixabán frente a dalteparina en pacientes con tromboembolismo venoso asociado a cáncer activo. [Agnelli et al, 2020]
Eval grade eca 48w, ca mammet trastuzumab [bsm vs marc], =rg sg ttp sle y e a...galoagustinsanchez
El estudio comparó un biosimilar de trastuzumab con el trastuzumab original en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo. El estudio encontró que la tasa de respuesta global fue equivalente entre los dos grupos, cumpliendo los criterios de equivalencia terapéutica. No hubo diferencias significativas en supervivencia global, supervivencia libre de enfermedad ni en efectos adversos graves entre los grupos. El estudio concluyó que el biosimilar de trastuzuzumab es equivalente al trastuzumab original.
Eval grade est ret bd uk 5,8y, bajrcv, 140 160 [antihta vs no] =b +rgaloagustinsanchez
Resumen Eval GRADE Estudio Retrospectivo: Beneficios y Daños del tratamiento con antihipertensivos en personas con presión arterial 140-159 / 90-99 mm Hg, con puntuación de riesgo cardiovascular bajo.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: EMPAREG: Morbimortalidad CV en pacientes con DM2 y alto riesgo CV, a cuyo tratamiento estándar se añade Empaglifozina frente a Placebo, durante 33 meses.
Eval grade f amigd s pyogenes pen v[4x5d vs 3x10d], =curac clingaloagustinsanchez
Este estudio clínico aleatorizado comparó un régimen corto de 5 días de fenoximetil-penicilina cuatro veces al día frente al régimen estándar de 10 días tres veces al día en pacientes con faringoamigdalitis por estreptococo del grupo A. El objetivo principal fue evaluar si el régimen corto no era inferior en eficacia clínica. Se asignaron aleatoriamente 412 pacientes a cada grupo. Los resultados mostraron que el régimen corto fue no inferior en términos de curación clínica y tuvieron una adherencia y menos efectos
Vn eca katherine 3y, ca ma resid tras ciruj, ady tzm emt vs tzmgaloagustinsanchez
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: KATHERINE: Supervivencia global y libre de enfermedad en 3 años con Trastuzumab-Emtansina frente a Trastuzumab en adyuvancia para cáncer de mama residual HER2-positivo.
Este documento resume los resultados de varios estudios clínicos sobre el uso de clopidogrel e inhibidores de bomba de protones. En 3 oraciones o menos:
El documento revisa la evidencia sobre la interacción entre clopidogrel e inhibidores de bomba de protones y ofrece recomendaciones GRADE. Se concluye que los pacientes con antecedentes de úlcera gastrointestinal que toman clopidogrel deben recibir gastroprotección, mientras que para otros pacientes la evidencia sobre los beneficios de los inhibidores de bomba de protones es
Vn eca paradigm 27m, icc 71 ii+23iii fevi 29 [sacub v vs enal]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: PARADIGM-HF: Mortalidad y Morbilidad CV en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y FEVI reducida, tratados con Sacubitril-Valsartán (80 mg + 320 mg/día) frente a Enalapril (20 mg/día), durante 27 meses.
Vn eca vacunas covid 19 [virus inactivados wiv04 o hb02 vs control al oh3]galoagustinsanchez
Este documento resume los resultados a los 2 meses de un ensayo clínico aleatorizado que comparó dos vacunas de virus inactivados (WIV04 y HB02) frente a una vacuna de control con solución de hidróxido de aluminio. Ambas vacunas de virus inactivados mostraron una reducción significativa en la incidencia de casos sintomáticos de COVID-19 confirmados por PCR, con números necesarios a tratar de 185 para WIV04 y 172 para HB02. Los efectos adversos fueron similares entre los grupos.
¿Es clínicamente relevante además de estadísticamente significativo¿galoagustinsanchez
Este documento discute la importancia de considerar la relevancia clínica, no solo la significancia estadística, al evaluar una intervención. Explica que el riesgo absoluto y el número necesario a tratar son mejores medidas de efecto clínico que el riesgo relativo. También destaca que para tomar decisiones compartidas, los pacientes necesitan conocer el riesgo absoluto, riesgo relativo, reducción absoluta de riesgo e intervalos de confianza.
Este documento resume los resultados clave de un ensayo clínico que evaluó los efectos de añadir dapaglifozina versus placebo al tratamiento estándar en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica e fracción de eyección reducida, con o sin diabetes. Los resultados principales encontraron que dapaglifozina redujo la mortalidad por cualquier causa, la mortalidad por causas cardiovasculares y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. Los beneficios parecen estar representados en pacientes con diabetes pero los resultados en pacientes sin diabetes son menos concluy
Vn eca scored 16m, dm2+erc [sotaglif vs pl]ssuser0c2241
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: SCORED: Eventos CV y renales en pacientes con DM2 y enfermedad renal crónica, a cuyo tratamiento estándar se añade Sotaglifozina frente a Placebo, durante 16 meses.
Bhatt DL, Szarek M, Pitt B, Cannon CP, on behalf of the SCORED Investigators. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2021 Jan 14;384(2):129-139.
Revisión GRADE de Ensayos Clínicos y Estudios de Cohortes que contienen resultados en salud con vacunas contra meningococo B, administradas a niños de 0 a 12 meses de edad. [Actualizada a 8-marzo-2019]
Rev grade 5eca, sanos cribado ccr test soh bienal [si vs no]galoagustinsanchez
Este documento presenta una revisión GRADE del cribado de cáncer colorrectal mediante test bienal de sangre oculta en heces. Analiza los datos epidemiológicos de España y los resultados en salud importantes para los usuarios. Realiza una búsqueda de ensayos clínicos aleatorizados que comparan cribado vs no cribado, para sintetizar la evidencia sobre los beneficios y daños del cribado.
Eval grade eca 132w, tb res rif, tto oms 10 vs 20m, =79pc, =qtgaloagustinsanchez
Eval GRADE Estudio STREAM: Beneficios y daños de un régimen corto (10 meses) de tratamiento frente al actual régimen largo (20 meses) en pacientes con tuberculosis resistente a rifampicina.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: Resultados en 2 meses de seguimiento de 1 dosis de Vacuna Janssen anti-COVID-19 (Ad26.COV2.S) frente a Vacuna Placebo (sol salina).
Este estudio evaluó la efectividad de la vacuna neumocócica conjugada 13-valente (13vPnC) frente a placebo en reducir la mortalidad, enfermedad neumocócica invasiva y neumonía neumocócica en adultos mayores de 65 años. El estudio asignó aleatoriamente a 84.496 participantes a recibir o bien la vacuna o bien placebo, y los siguió durante un promedio de 3.97 años. Los resultados mostraron que la vacuna redujo significativamente la incidencia de neumonía neum
Eval grade eca 5y, ciruj ccr ii y iii +vigil 3y [5 vs 2], =mort y ccr =ccrgaloagustinsanchez
Estudio COLOFOL: Efecto sobre la mortalidad global y específica por cáncer colorrectal del seguimiento más o menos frecuente en pacientes con cáncer de colon estadios II o III.
Vn eca 38d usa ch-p, vac[ch adox1-astrazeneca vs pl]ssuser0c2241
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: Resultados en 38 días de seguimiento, desde quince días después de la 2ª dosis de Vacuna AstraZeneca-Oxford anti-COVID-19 (ChAdOx1-ADNprotS) o de Vacuna Placebo (sol salina), en USA, Chile y Perú.
Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I, on behalf of the AstraZeneca AZD1222 Clinical Study Group. Phase 3 Safety and Efficacy of AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2021 Sep 29. doi: 10.1056/NEJMoa2105290. Epub ahead of print. PMID: 34587382.
Este documento resume una revisión GRADE de los efectos de las estatinas en la prevención primaria cardiovascular. Describe los métodos utilizados para estimar los beneficios y daños de las estatinas mediante ensayos clínicos y datos epidemiológicos españoles. El objetivo es proporcionar información sobre los efectos de las estatinas expresados en términos de riesgo relativo, riesgo absoluto y número necesario a tratar para el usuario informado.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: CARAVAGGIO: Efectos tromboembólicos y hemorrágicos de apixabán frente a dalteparina en pacientes con tromboembolismo venoso asociado a cáncer activo. [Agnelli et al, 2020]
Eval grade eca 48w, ca mammet trastuzumab [bsm vs marc], =rg sg ttp sle y e a...galoagustinsanchez
El estudio comparó un biosimilar de trastuzumab con el trastuzumab original en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo. El estudio encontró que la tasa de respuesta global fue equivalente entre los dos grupos, cumpliendo los criterios de equivalencia terapéutica. No hubo diferencias significativas en supervivencia global, supervivencia libre de enfermedad ni en efectos adversos graves entre los grupos. El estudio concluyó que el biosimilar de trastuzuzumab es equivalente al trastuzumab original.
Eval grade est ret bd uk 5,8y, bajrcv, 140 160 [antihta vs no] =b +rgaloagustinsanchez
Resumen Eval GRADE Estudio Retrospectivo: Beneficios y Daños del tratamiento con antihipertensivos en personas con presión arterial 140-159 / 90-99 mm Hg, con puntuación de riesgo cardiovascular bajo.
Eval grade eca c ut lass 1y, antipsc [atíp vs típ], =qol síntom y ea extrapgaloagustinsanchez
Este estudio evaluó los efectos de antipsicóticos de primera y segunda generación en pacientes con diagnóstico de esquizofrenia en términos de calidad de vida, síntomas y efectos adversos. Se asignaron de forma aleatoria 109 pacientes al grupo de segunda generación y 118 al de primera generación. Tras 12 y 52 semanas, no hubo diferencias significativas entre los grupos en cuanto a calidad de vida o síntomas, aunque los de segunda generación mostraron menos efectos adversos extrapiramidales. El estudio no encontró ventaj
Eval grade eca hoops,, disf fevi, at fca vs no, =ressaludgaloagustinsanchez
Este documento resume un ensayo clínico que evaluó si la intervención de farmacéuticos en atención primaria podía mejorar los resultados en salud de pacientes con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo. El estudio asignó aleatoriamente a médicos de familia a un grupo de intervención, donde farmacéuticos revisaban y optimizaban la medicación de los pacientes, o a un grupo de control con cuidado habitual. Tras un seguimiento mediano de 4,7 años, la intervención farmacéutica no redujo significativamente
Este documento provee una guía sobre el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide en adultos. Define la artritis reumatoide, describe los criterios de clasificación y abordaje diagnóstico, incluyendo estudios de laboratorio y gabinete. También cubre la evaluación clínica, factores de pronóstico, y el rol del reumatólogo en el control del proceso inflamatorio y la comorbilidad asociada a la enfermedad.
Clinimetría en Artritis Reumatoidea.pptxanabacigalupo
Este documento describe diferentes índices para evaluar la actividad de la artritis reumatoide, incluyendo el DAS28, SDAI, CDAI y RAPID3. El DAS28 y SDAI utilizan conteos articulares, niveles de proteína C reactiva o velocidad de sedimentación globular para clasificar la actividad como remisión, baja, moderada o alta. El CDAI y RAPID3 solo usan conteos articulares. Aunque los índices de autoinforme son más sensibles, una evaluación médica
20110114 rev sist interacción de clopidogrel con ib psgaloagustinsanchez
Este documento presenta las recomendaciones de la Oficina de Evaluación de Medicamentos del Servicio Extremeño de Salud sobre el uso de clopidogrel e inhibidores de la bomba de protones. Resume los datos de seguridad de agencias reguladoras, analiza la eficacia de clopidogrel según ensayos clínicos y hace recomendaciones sobre el uso de gastroprotectores basadas en la calidad de la evidencia.
La clínimetría en artritis reumatoide permite evaluar objetivamente la actividad y el daño de la enfermedad a través de medidas simples como el recuento articular y medidas combinadas como el DAS28 y los criterios ACR. Estas evaluaciones incluyen el dolor, la función, los reactantes de fase aguda y la opinión del médico y el paciente. Las imágenes como la ultrasonografía y la resonancia magnética también son útiles para medir la inflamación y predecir el daño a mediano plazo.
El documento discute los principios del tratamiento antibiótico empírico inicial en pacientes graves. Enfatiza la importancia de acertar el tratamiento desde el principio, teniendo en cuenta aspectos como la farmacodinámica y la duración adecuada del tratamiento. También resalta la necesidad de optimizar la administración de antibióticos para mejorar los resultados clínicos y reducir la aparición de resistencias.
05_Ausín_Monitorización del tratamiento con fármacos biológicos en asma gravebrnmomentum
Este documento resume una presentación sobre investigación médica aplicada en el asma. Se discutieron nuevos avances en terapias biológicas para el asma grave, incluyendo anticuerpos monoclonales dirigidos contra IL-5, IL-4R-IL-13, IgE e IL-5R. También se presentaron dos proyectos de investigación en curso en una unidad de asma: 1) el desarrollo y validación de una técnica analítica para medir concentraciones plasmáticas de fármacos anti-IL5/IL5R y
Eval grade eca hoops 4,7y, disf vi [af vs no], =result sal, +modif prescrgaloagustinsanchez
Eval GRADE ECA HOOPS: Intervención de farmacéuticos en atención primaria para mejorar los resultados en pacientes con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo
Este documento presenta una evaluación GRADE del fármaco dabigatrán para la prevención de accidentes cerebrovasculares y embolismos sistémicos en pacientes con fibrilación auricular no valvular. Resume los estudios clínicos que comparan dabigatrán con warfarina, analizando variables de resultados como ACV, hemorragias y funciones hepáticas. También analiza subgrupos de pacientes y concluye que dabigatrán reduce el riesgo de ACV y hemorragias graves respecto a warfarina, a
Este documento presenta el caso clínico de una mujer de 52 años que presenta dolor e inflamación en las muñecas y articulaciones de las manos. Se solicitan estudios de laboratorio que muestran reactantes de fase aguda elevados. El diagnóstico más probable es artritis reumatoide y el tratamiento médico indicado incluye un antiinflamatorio no esteroideo, hidroxicloroquina y metotrexato.
Biodisponibilidad y Bioequivalencia de Medicamentosjulia
El documento trata sobre conceptos de biodisponibilidad y bioequivalencia. Explica que la biodisponibilidad evalúa el rendimiento de una forma farmacéutica y que la bioequivalencia compara la biodisponibilidad entre dos productos. También describe los diseños de estudios de bioequivalencia y señala que no todos los productos requieren este tipo de estudios. Por último, resume cómo la ANMAT ha enfocado el tema de la bioequivalencia en Argentina.
Este artículo revisa las escalas más utilizadas para predecir los resultados en pacientes con traumatismo grave. Describe las escalas anatómicas como la Escala de Lesiones Abreviada y el Índice de Gravedad de Lesiones, las cuales miden la gravedad de las lesiones y predicen resultados. También describe las escalas fisiológicas que miden los componentes dinámicos después del trauma e influyen en el pronóstico. Las escalas combinadas se usan para predicción y evaluación comparativa de resultados. Sin embargo, se necesitan más
Este documento presenta un resumen de 3 oraciones sobre el uso de marcadores tumorales en la práctica clínica. Los marcadores tumorales son sustancias producidas en respuesta a tumores que pueden usarse para screening, diagnóstico, pronóstico, monitoreo de tratamiento y seguimiento. Sin embargo, los marcadores tumorales rara vez cumplen todas las características ideales y suelen tener baja sensibilidad y especificidad. Aun así, los marcadores tumorales juegan un papel importante en el manejo del cáncer cuando se
Este documento define la farmacoepidemiología como el estudio de la distribución de los determinantes de la salud y las enfermedades en las poblaciones humanas con respecto al uso y efectos de los fármacos. Describe diferentes tipos de estudios de farmacoepidemiología como estudios de consumo cualitativos y cuantitativos, y estudios de oferta de medicamentos como auditorías terapéuticas. También explica conceptos clave de farmacovigilancia como las clasificaciones de las reacciones adversas a medicamentos y los métodos para evaluar la
El documento presenta un resumen del IV Simposio Riesgo Fractura sobre costo-efectividad en enfermedades autoinmunes. Se discute que estas enfermedades tienen un alto impacto social debido a su morbilidad, mortalidad y costos. El análisis costo-efectividad es importante para las decisiones sobre financiamiento de medicamentos. Se analizan los costos de tratamientos para artritis reumatoide, artritis psoriásica, enfermedad de Crohn y otras condiciones, así como los umbrales de razón costo
Eval grade eca cit ad 9w, intpsicos + [citalo vs plac], agit -cogn +qt, alzh...galoagustinsanchez
El estudio evaluó la eficacia y seguridad de citalopram frente a placebo para tratar la agitación en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que participaron 200 pacientes con agitación diagnosticados de Alzheimer. Los resultados principales fueron la puntuación en la escala de agitación NBRS-A y el cambio en la agitación medido por la escala mADCS-CGIC a las 9 semanas.
La paciente presenta un cuadro de artritis reumatoide de 40 años de evolución con dolor poliarticular. Su tratamiento previo con metotrexate, sulfasalazina y cloroquina fue suspendido por problemas estomacales. Actualmente no cumple los criterios de mejoría ACR ni EULAR y presenta alta actividad de la enfermedad. Según la PPS tiene un pronóstico moderado. Cumple los criterios para el diagnóstico de artritis reumatoide. Se propone reiniciar el tratamiento con esquema combinado.
Similar to Eval grade eca 24w, ar adalim [bsm vs marc], =mej acr20 =ea =inmun (20)
Vn eca credence 30m, dm2+erc+50 enfcv [canaglifozina vs pl]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: CREDENCE: Eventos CV y renales en pacientes con DM2 y enfermedad renal crónica, a cuyo tratamiento estándar se añade Canaglifozina frente a Placebo, durante 30 meses.
Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, on behalf of the CREDENCE Trial Investigators. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jun 13;380(24):2295-2306.
El documento distingue entre el espacio científico y el espacio antropológico. En el espacio científico, los expertos operan dentro de los límites de su campo y generan nuevos conceptos. En el espacio antropológico, que incluye las relaciones humanas, los expertos no son competentes. Algunas intervenciones médicas sin beneficios científicos continúan usándose como placebos sociales. Científicos buscan reducir estas intervenciones a través de campañas de concientización sobre un perí
Las variables combinadas son no experienciales [conceptos oscuros y confusos]galoagustinsanchez
Este documento discute la importancia de elegir variables de resultados claras y distintas en las evaluaciones de intervenciones sanitarias. Explica que variables combinadas u oscuras como "Primer evento de [Mortalidad CV, Infarto de miocardio o Ictus]" son conceptos oscuros y confusos en lugar de experiencias claras. Concluye que tales variables no deberían usarse porque son "formas sin materia" que no pueden reproducir experiencias humanas.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO EMPEROR-Reduced: Eventos CV y renales en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y FEVI reducida, con o sin DM2, a cuyo tratamiento estándar se añade Empaglifozina frente a Placebo, durante 15 meses.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: KEYNOTE-177: Supervivencia libre de progresión en 32 meses con Pembrolizumab frente a Quimioterapia, en 1ª línea, para pacientes de Cáncer Colorrectal metastásico, con una alta inestabilidad de microsatélites.
Est tra, concord intra e inter oftalm, med y enf ap, 210 retinografgaloagustinsanchez
Este documento describe un estudio que evaluó la concordancia intra e interobservador entre oftalmólogos, médicos y enfermeras de atención primaria al categorizar 210 retinografías de personas con diabetes. Los resultados mostraron una buena concordancia entre oftalmólogos (78%, kappa 0.63), una concordancia ligeramente menor entre profesionales de atención primaria capacitados (74%, kappa 0.56) y una concordancia aún menor entre profesionales sin capacitación (70%, kappa 0.48). El estudio sugiere que los profes
Modelo de variables que explican un result salud y plantilla eca gradegaloagustinsanchez
1) El documento describe el modelo de variables que explican los resultados en salud y la plantilla GRADE para evaluar la validez de un ensayo clínico. Explica que los resultados en salud están influenciados por múltiples variables y que la intervención solo explica parte del resultado, dejando un error aleatorio.
2) También describe cómo la plantilla GRADE evalúa si un ensayo clínico produce resultados válidos mediante 13 preguntas sobre claridad, validez interna, magnitud de los resultados y aplicabilidad. La validez de los resultados de
Grade, evaluacion bric centrada en el paciente informadogaloagustinsanchez
Que añade GRADE a la evaluacion tradicional de estudios GRADE es una evaluacion de beneficios, riesgos, inconvenientes y costes, de los resultados en salud que importan al paciente informado
VIÑETA DEL ECA:: Resultados en 3 meses de seguimiento de la Vacuna anti-COVID-19 ARNm-1273 (de Moderna) frente a una Vacuna Placebo de solución salina.
Vn 2 eca vacuna [covid 19 oxford-astrqazeneca vs menacwy]galoagustinsanchez
VIÑETA DE UNA AGRUPACIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS:
Eficacia en 2 meses de seguimiento de la Vacuna Oxford-AstraZeneca anti-COVID-19 (ChAdOx1-ADNprotS) frente a una Vacuna anti-meningococos ACWY, tras la agrupación de los 2 ECAs: “COV002-SD/SD UK” y “COV003-SD/SD Brasil”.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: Resultados en 2 meses de seguimiento de la Vacuna anti-COVID-19 ARNm BNT162b2 (de Pfizer-BioNTech) frente a una Vacuna Placebo de solución salina.
Vn eca odyssey out 2,8y, sac, estatin+[alirocumab vs pl]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ECA ODYSSEY OUTCOMES: Prevención de Eventos CV en pacientes con un síndrome agudo coronario en los 12 meses previos, que se están tratando con dosis altas de estatinas, a los que se añade Alirocumab o Placebo, durante 2,8 años.
1) El estudio comparó la adición de pembrolizumab vs placebo a la quimioterapia estándar en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico de histología escamosa. 2) Se encontró que la adición de pembrolizumab redujo significativamente la progresión de la enfermedad o muerte (NNT=5) y la mortalidad global (NNT=8) en comparación con el placebo. 3) No hubo diferencias significativas en los efectos adversos graves entre los dos grupos.
Encuesta expect benef 701 profesionales, sobre 8 intervenc de prev primariagaloagustinsanchez
Estudio exploratorio mediante una “Encuesta a médicos de AP y otros profesionales sanitarios para describir las frecuencias en sus estimaciones del beneficio de 8 intervenciones habituales en Atención Primaria con evidencias provenientes de estudios de validez moderada-alta y ampliamente conocidas”.
Vn eca 11 28d spinner co vi mod [remdes 5d, 10d vs plac]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ECA Spinner et al, 2020: Pacientes hospitalizados por Covid-19 con neumonía moderada (infiltrados pulmonares y saturación de oxígeno > 94% al respirar aire ambiente) a los que se trata con Remdesivir 5 días ó 10 días vs el tratamiento estándar local.
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO:
ACTT-1: Pacientes hospitalizados por Covid-19, con tratamiento estándar al que se añade Remdesivir o Placebo, desde gravedad de categoría 4 (sin oxígeno) a categoría 7 (ventilación mecánica invasiva). [Beigel et al, 2020]
Este documento resume los resultados preliminares de un ensayo clínico aleatorizado que evaluó los efectos de la dexametasona en pacientes hospitalizados con COVID-19. El estudio encontró que la dexametasona redujo la mortalidad en pacientes que requerían oxígeno o ventilación mecánica. Específicamente, la dexametasona redujo la mortalidad a los 28 días en toda la cohorte con un NNT de 26, en pacientes que requerían ventilación mecánica con un NNT de 8, y en pacientes que sólo requer
Vn eca flaura 15 39m, cpnm, ava, mut-t kefg [osi vs gef o erl]galoagustinsanchez
VIÑETA DEL ECA: FLAURA: Supervivencia global y libre de progresión en 15-39 meses con Osimertinib frente a Gefitinib o Erlotinib en Cáncer de pulmón no microcítico, avanzado, con mutación en receptor tirosín kinasa del EGFR.
Vn eca sustain 6, 2y, dm2 enf cv o erc 83pc, semaglutida vs placebogaloagustinsanchez
VIÑETA DEL ENSAYO CLÍNICO: SUSTAIN-6: Prevención de Eventos CV en pacientes DM2 con Enf CV o ERC en un 83% de los mismos, tras ser tratados durante 2,1 años con antidiabéticos a los que se añade Semaglutida frente a Placebo.
Soluciones Examen de Selectividad. Geografía junio 2024 (Convocatoria Ordinar...Juan Martín Martín
Criterios de corrección y soluciones al examen de Geografía de Selectividad (EvAU) Junio de 2024 en Castilla La Mancha.
Soluciones al examen.
Convocatoria Ordinaria.
Examen resuelto de Geografía
conocer el examen de geografía de julio 2024 en:
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ACERTIJO DESCIFRANDO CÓDIGO DEL CANDADO DE LA TORRE EIFFEL EN PARÍS. Por JAVI...JAVIER SOLIS NOYOLA
El Mtro. JAVIER SOLIS NOYOLA crea y desarrolla el “DESCIFRANDO CÓDIGO DEL CANDADO DE LA TORRE EIFFEL EN PARIS”. Esta actividad de aprendizaje propone el reto de descubrir el la secuencia números para abrir un candado, el cual destaca la percepción geométrica y conceptual. La intención de esta actividad de aprendizaje lúdico es, promover los pensamientos lógico (convergente) y creativo (divergente o lateral), mediante modelos mentales de: atención, memoria, imaginación, percepción (Geométrica y conceptual), perspicacia, inferencia y viso-espacialidad. Didácticamente, ésta actividad de aprendizaje es transversal, y que integra áreas del conocimiento: matemático, Lenguaje, artístico y las neurociencias. Acertijo dedicado a los Juegos Olímpicos de París 2024.
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CONTENIDOS Y PDA DE LA FASE 3,4 Y 5 EN NIVEL PRIMARIA
Eval grade eca 24w, ar adalim [bsm vs marc], =mej acr20 =ea =inmun
1. Luis Bravo. Esp Farmacia Hosp. C Hospitalario Badajoz
Of Eval Mtos SES y Grupo evalmed (evalmed.es), 22-ene-2018
1
RESUMEN GRADE DEL ENSAYO CLÍNICO:
Eficacia y seguridad de Adalimumab Biosimilar ABP501 frente a Adalimumab de Referencia en
pacientes con Artritis Reumatoide moderada-severa: estudio aleatorizado, doble ciego, fase
III de equivalencia.
Cohen S, Genovese MC, Choy E, Perez-Ruiz F, Matsumoto A, Pavelka K, et al. Efficacy and safety of the
biosimilar adalimumab compared with adalimumab in patients with moderate to severe rheumatoid
arthritis: a randomised, double-blind, phase III equivalence study. Ann Rheum Dis. 2017 Oct;76(10):1679-
1687.
Abreviaturas: ACR: escala del Colegio Americano de Reumatología: ACR20: mejora del 20% en la escala ACR de
un conjunto de mediciones; ADA (Anti-Drug antibody): anticuerpos anti-fármaco; AR: Artritis Reumatoide, BSM:
biosimilar; DAS28-PCR: Puntuación del cuestionario de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones, combinado
con el nivel sérico de PCR; EMA: Agencia Europea de Medicamentos; FAME: fármacos anti-reumáticos modificadores
de la enfermedad; FDA: Food and Drug Administration; HR: hazard ratio; NND: número necesario a tratar con la
intervención para dañar a 1 paciente más que con el control; NNT: número necesario a tratar con la intervención para
evitar 1 evento más que con el control; RAR: reducción absoluta del riesgo; RR riesgo relativo.
NOTA SOBRE NUESTROS CÁLCULOS:: Para las variables dicotómicas, nosotros calculamos e informamos los beneficios
y riesgos hasta RAR y NNT, con sus intervalos de confianza (IC) al 90% y 95%, tanto por “incidencias crudas
acumuladas” como a partir de los HR que proporcionan los investigadores, Para las variables continuas, estimamos
las diferencias de las medias entre grupos independientes, afectándolas de sus correspondientes IC al 90% y 95% en
función de la homo o heterocedasticidad, cuando es posible su aplicación por tratarse de pruebas paramétricas. Las
calculadoras están disponibles en:
http://evalmedicamento.weebly.com/uploads/1/0/8/6/10866180/calculadora_var_dicot.xls y
http://evalmedicamento.weebly.com/uploads/1/0/8/6/10866180/calculadora_var_cont.xls
I. INTRODUCCIÓN.
El término medicamento biotecnológico o biológico engloba a los que se obtienen total
o parcialmente de la síntesis proteica de organismos vivos como las levaduras, bacterias o
células animales. Los medicamentos biológicos fueron introducidos en el tratamiento de las
enfermedades reumáticas a finales de los 90. Los inhibidores del Factor de necrosis tumoral,
más conocidos como Anti-TNFs, fueron los primeros biológicos aprobados para el tratamiento
de la artritis reumatoide.
A diferencia de los genéricos, que duplican la estructura de los fármacos sintetizados
químicamente, los biosimilares son moléculas suficientemente parecidas a los biológicos
originales, pero no una copia exacta. Según la guía publicada en abril de 2015 por la FDA para
evaluación de biosimilares1
, de acuerdo a la Ley del Servicio de Salud Pública: un biosimilar es
un producto muy similar al producto de referencia, a pesar de que pueda haber diferencias
menores en componentes inactivos clínicamente, y que no tenga diferencias clínicamente
significativas en términos de seguridad, pureza y potencia del producto. Desde un punto de vista
regulatorio, no es un genérico, porque no cumple el primer requisito de ser químicamente
idéntico, ni tampoco es un nuevo medicamento biotecnológico, pero es similar la fórmula
química con su estructura tridimensional de las zonas a las que directa e indirectamente se
deben sus acciones farmacodinámicas conocidas en un determinado tiempo histórico, pues en
ese momento pasan desapercibidas las desconocidas del original y del aspirante. No debe
pasarse por alto que las acciones farmacodinámicas se traducen en los tres efectos de resultados
1 US Department of Health and Human Services; US Food and Drug Administration; Center for Drug Evaluation and
Research (CDER); Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Scientific considerations in demonstrating
biosimilarity to a reference product: guidance for industry. Disponible en:
https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm291128.pdf
[Consultado 19-mar-2017]
2. Luis Bravo. Esp Farmacia Hosp. C Hospitalario Badajoz
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2
en salud: reducción del riesgo basal (efectividad de beneficio), aumento del riesgo basal
(efectividad de daño añadido), o mantenimiento del riesgo basal (inefectividad o neutralidad).
La FDA y la EMA2
se basan en la totalidad de la evidencia de los objetivos clínicos y
preclínicos para aprobar un nuevo fármaco biosimilar. Una vez se ha autorizado la
comercialización para una condición clínica, el aspirante puede solicitar la autorización para el
resto de condiciones clínicas del medicamento original, pero debe aportar suficiente
justificación científica para que, con la extrapolación de los datos clínicos, se pueda determinar
la biosimilaridad para la autorización en cada condición clínica solicitada.
Adalimumab es un anticuerpo monoclonal humano recombinante IgG1, autorizado por
los reguladores para la comercialización en enfermedades inflamatorias, como artritis
reumatoide, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, psoriasis y recientemente en uveítis. En
todas las condiciones clínicas se autorizó en segunda línea, siempre que el tratamiento
convencional (FAME, corticoides, metotrexato, mercaptopurina) no proporcione unos
resultados adecuados.
El presente ensayo clínico se diseñó e implementó para comparar los beneficios y
efectos adversos del nuevo biosimilar frente al fármaco original.
II. LO PROYECTADO.
A) OBJETIVO: En pacientes con Artritis Reumatoide moderada-severa, evaluar equivalencia
entre el aspirante a biosimilar Adalimumab BSM ABP501 frene a Adalimumab de Referencia en
la puntuación de las escalas ACR20, ACR50, ACR703
, puntuación DAS28-PCR4
, así como en la
inmunogenicidad y los efectos adversos graves.
Duración: 24+2 semanas.
B) TIPO DE ESTUDIO.
Estudio en fase III, aleatorizado y controlado, doble ciego, con un diseño de no
inferioridad para la variable principal, ACR20 en la semana 24, asumiendo que un 63% de
pacientes en cada grupo responden al tratamiento según este criterio. Los límites del Margen
de Equivalencia Terapéutica (MEQter), se calcularon siguiendo las recomendaciones de la FDA5
,
con base a los resultados de un estudio realizado por Keystone y cols6
, en el que se compara
2 European Medicines Agency. Guideline on similar biological medicinal products. CHMP/437/04 Rev 1. Committee
for Medicinal Products for Human Use (CHMP). 23 October 2014. Disponible en:
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2014/10/WC500176768.pdf
[Consultado 19-03-2017]
3
La escala del Colegio americano de reumatología (ACR, American College of Rheumatology) es un
instrumento para medir las mejoras de los signos y los síntomas de la artritis reumatoide. Los distintos
grados de mejora se conocen con las abreviaturas de ACR20, ACR50, ACR70. La puntuación de la escala
ACR representa un porcentaje: una puntuación ACR20 significa que la artritis reumatoide de una persona
ha mejorado un 20% respecto al inicio, una puntuación ACR50 significa que ha mejorado un 50% y una
puntuación ACR70, que la mejora es del 70%.
4
El examen DAS28 evalúa la inflamación y dolor de 28 articulaciones que comprenden los hombros, los
codos, las muñecas, las rodillas y las articulaciones de la mano. Las articulaciones se evalúan observando
y palpando a fin de detectar indicios de inflamación. Si existe inflamación esta se señala en una hoja de
puntuación o se deja sin marcar si no la hay. Las articulaciones dolorosas se evalúan mediante palpación
y se basan en la reacción del paciente a la palpación. DAS28-PCR es la puntuación DAS28 combinada con
la concentración sérica de PCR.
5 US Food and Drug Administration. Guidance for industry: non-inferiority clinical trials.
6 Keystone EC, Kavanaugh AF, Sharp JT, Tannenbaum H, Hua Y, Teoh LS, et al. Radiographic, Clinical, and
Functional Outcomes of Treatment with Adalimumab (a Human Anti-Tumor Necrosis Factor Monoclonal
3. Luis Bravo. Esp Farmacia Hosp. C Hospitalario Badajoz
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3
adalimumab frente a placebo, en pacientes con AR activa con respuesta inadecuada a
metotrexato. En este estudio se obtiene en la semana 24 una respuesta de 59/200 (29,5%) en
el grupo de placebo frente a una respuesta de 131/207 (63,29%) en el grupo de adalimumab, RR
0,47 (IC 80% 0,4-0,54)7
, que señalamos porque es al 80% de confianza del que se toma para la
estimación. En efecto, como se trata de retener al menos el 50% del peor resultado del intervalo
de confianza al 80%, que es 0,54, Ln 0,54 = -0,608; cuya mitad es 0,608/ 2= 0,304; cuyo
exponente = EXP (0,304) = e0,304
= 0,738. El otro extremo se encuentra en su inverso, 1/ 0,738 =
1,355. Por tanto, con error alfa dos colas del 5%, potencia estadística del 90%, y esperando unas
pérdidas del 15% en la semana 24, matemáticamente se necesitan 226 pacientes por grupo. Sin
embargo, los investigadores reclutaron 263 por grupo.
El criterio de equivalencia terapéutica se cumple si el IC 90% del RR de la variable
principal “ACR20 en la semana 24” se encuentra dentro del margen 0,738 - 1,355.
C) POBLACIÓN ESTUDIADA Y CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN.
1º Elegibles: Pacientes con Artritis Reumatoide moderada-severa entre 18 y 80 años de edad.
2º Criterios de inclusión: Pacientes entre 18 y 80 años diagnosticados de AR moderada-severa
hace más de 3 meses. Se requiere que los pacientes tengan una AR activa, definida como 6 o
más articulaciones afectadas, test negativo de tuberculosis en el screening (con derivado de
proteína purificada o Quantiferon negativo). También tenían que estar en tratamiento con
metotrexato 12 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio, y dosis estables de
metotrexato (7,5-25 mg/semana), 8 semanas antes de iniciar tratamiento del estudio. También
fueron incluidos los pacientes con una tasa de sedimentación eritrocitaria ≥ 28 mm/hora o
Proteina C sérica > 1 mg/dl y Factor Reumatoide o Péptido Anticitrulina positivo.
3º Criterios de exclusión: Pacientes en tratamiento con 2 o más terapias biológicas para AR o
uso previo de Adalimumab BSM ABP501 o Adalimumab de Referencia.
Antibody) in Patients with Active Rheumatoid Arthritis Receiving Concomitant Methotrexate Therapy: A
Randomized, Placebo-Controlled. Arthritis Rheum. 2004;50(5):1400–11.
7
No confundir el IC 80%, RR 0,47 (IC 80% 0,4-0,54), con el del IC 95%, que es RR 0,47 (IC 95%, 0,37-0,59).
RR = RAi / RAc => RAi = RR x RAc
si se espera un RAc = 63,00% durante 24,0 semanas=> que se espera un RAc = 63,00%
y se espera un RR = 0,738
entonces RAi = RAc x RR = 46,49%
% RA control 63,00% qA 0,370
% RA intervención 46,49% qB 0,535
pM(=proporción Media) 0,547 qM 0,453
Para un error alfa 5% => z α/2 = 1,960
Para un error beta 10% => zβ = 1,282
Numerador 5,21
Denominador 0,03
n (cada grupo) = 192
2n (total) = 384
Significación estadística = 10% Si potencia estadística = 90% => error beta = 100% - 10% = 10%
Si espero pérdidas del 15,0% => Total = 226 por grupo
Cálculo del tamaño necesario de la muestra
Abreviaturas: RA: Riesgo Absoluto; Error alfa: significación estadística; Potencia estadística = 1 - Error beta; n: número de pacientes
necesario de cada uno de los grupos
CÁLCULO DEL TAMAÑO DE MUESTRA PARA UNA DIFERENCIA DE DOS
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4
D) VARIABLES DE MEDIDA QUE VA A BUSCAR LOS INVESTIGADORES.
1º Variable primaria: Nº de sujetos logran un ACR20 en la semana 24. Esta variable se define
como una mejoría del 20% desde el estado basal en el número de articulaciones afectadas,
según la escala del ACR (American College of Reumatology).
2º Variables secundarias: 1) ACR20, ACR50 y ACR70, medidos en varios puntos a lo largo del
estudio.; 2) DAS28-CRP, puntuación que valora el grado de actividad de la enfermedad teniendo
en cuenta inflamación y dolor en 28 articulaciones concretas, combinada con la concentración
sérica de Proteína C reactiva. Interpretación habitual de la puntuación: a) < 2,6: remisión de la
enfermedad; b) 2,6 a 3,2: actividad de la enfermedad baja; c) 3,2 a 5,1: actividad moderada; y d)
> 5,1: actividad elevada8
.
3º Variables de Seguridad: Efectos adversos graves e incidencia de anticuerpos antifármaco.
III. LO CONSEGUIDO.
A) ASIGNACIÓN DE LOS SUJETOS A LOS GRUPOS.
1º ¿Se efectuó la aleatorización?: Sí, fue estratificada por región geográfica y uso previo de
fármacos biológicos para la AR (el uso de biológicos estaba limitado a un máximo del 40% de la
población del estudio).
2º ¿Se mantuvo oculta la asignación de los grupos para los reclutadores?: Sí, se aleatorizó a los
pacientes por un estadístico independiente mediante sistema informatizado.
3º Pacientes que fueron al grupo de intervención y de control.
a) Grupo de intervención: Adalimumab BSM ABP501 + metotrexato: 264 pacientes.
b) Grupo de control: Adalimumab de Referencia + metotrexato: 262 pacientes.
4º ¿Resultaron similares en el inicio los grupos de intervención y control con respecto a los
factores pronósticos conocidos?: No se encontraron diferencias estadísticamente significativas
entre los dos grupos, tal como se muestra al final en la tabla 1.
5º ¿Se mantuvo oculta la asignación de los grupos para los pacientes y los médicos que hacen
el seguimiento?: Sí, por sistema informático. ¿Y para los investigadores que asignan los
eventos? Sí.
B) SEGUIMIENTO, ABADONOS Y PÉRDIDAS.
1º Pauta de tratamientos y cuidados: Los pacientes recibieron 40 mg de Adalimumab BSM
ABP501 o Adalimumab de Referencia, el día 1 y cada dos semanas hasta la semana 22. Se
requirió que todos los pacientes recibieran dosis estables de metotrexato (7.5 – 25
mg/semanales) durante la duración del estudio. Si algún paciente desarrollaba efectos adversos
relacionados con metotrexato, se podía reducir la dosis a elección del investigador.
2º Tiempo de seguimiento conseguido: 24 semanas y 2 semanas adicionales para los efectos
adversos.
3º ¿Se detuvo el estudio antes de lo proyectado?: No.
8
Matsui T, Kuga Y, Kaneko A, Nishino J, et al. Disease Activity Score 28 (DAS28) using C-reactive protein
underestimates disease activity and overestimates EULAR response criteria compared with DAS28 using
erythrocyte sedimentation rate in a large observational cohort of rheumatoid arthritis patients in Japan.
Ann Rheum Dis. 2007 Sep;66(9):1221-6.
5. Luis Bravo. Esp Farmacia Hosp. C Hospitalario Badajoz
Of Eval Mtos SES y Grupo evalmed (evalmed.es), 22-ene-2018
5
4º Abandonos del tratamiento, discontinuación temporal, y pérdidas del seguimiento.
1. Abandonos de tratamiento totales: No se encontró diferencia estadísticamente
significativa entre los 21/264 (7,95%) y los 11/262 (4,2%) abandonos de los grupos Adalimumab
BSM ABP501 y Adalimumab de Referencia respectivamente, p= 0,072.
2. Abandonos de tratamiento por efectos adversos: Hubo 7/264 (2,65%) y 3/262
(1,15%) respectivamente, p= 0,206.
3. Pérdidas del seguimiento: Hubo 2/264 (0,76%) y 2/262 (0,76%) respectivamente, p=
0,994.
5º ¿Se efectuó análisis por protocolo para el análisis de no inferioridad, y por intención de
tratar para el de superioridad?: Para la variable de no inferioridad, se hizo por protocolo y por
intención de tratar (modificado según el método Last Observation Carried Forward, LOCF).
C) RESULTADOS.
1º Magnitud y precisión de los resultados:
1. A las 24 semanas, el Margen de Equivalencia Terapéutica (MEQter) en el ACR20:
En la semana 24 hubo 194/264 (73,48%) pacientes que alcanzaron el ACR20 en el grupo
Adalimumab BSM ABP501 y 189/262 (72,14%) en el grupo de Adalimumab de Referencia, RR
1,02 (IC 90%, 0,93-1,11), lo cual implica que el Margen de Equivalencia Terapéutica se cumplió
siguiendo el criterio de la FDA, pues su IC al 90% no atraviesa los márgenes 0,74 a 1,36 (tabla 2).
2. No se encontró diferencia estadísticamente significativa en las variables secundarias de
eficacia: a) número de pacientes que alcanzan el criterio ACR20 en la semana 2; b) ACR20 en la
semana 8; c) ACR50 en la semana 24; d) ACR70 en la semana 24; y e) número de pacientes que
alcanzan remisión en DAS28-PCR. Estos resultados los mostramos al final en la tabla 3.
No se encontró diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos en el
cambio desde el inicio a la semana 24 en la puntuación media del instrumento DAS28-CRP, pues
para ambos grupos fue de -2.32, con una diferencia (IC 90%) entre grupos de -0,01 (-0,18 a 0,17),
tal como mostramos en la tabla 4.
3. Efectos adversos graves (amenazantes de la vida) o que motivan hospitalización, en las 24+2
semanas de seguimiento: Entre grupo de Adalimumab BSM ABP501 y el de Adalimumab de
Referencia no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las variables: a)
Pacientes con ≥ 1 evento adverso grave: 94/247 (38,06%) vs 89/246 (36,18%); b) Neutropenia:
68/247 (27,53%) vs 62/246 (25,2%); c) Neutropenia con fiebre: 11/247 (4,45%) vs 10/246
(4,07%) ; d) Leucopenia: 4/247 (1,62%) vs 12/246 (4,88%); y e) Neumonía: 4/247 (1,62%) vs
5/246 (2,03%). Estos resultados los mostramos más extensamente en la tabla 5.
2º Variables intermedias y/o de laboratorio:
1. Inmunogenicidad: No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los dos
grupos. Fueron positivos a anticuerpos antifármaco no neutralizantes 101 (38,3%) vs 100
(38,2%). Fueron positivos a anticuerpos antifármaco neutralizantes 24 (9,1%) vs 29 (11,1%).
2. Farmacocinética: Las concentraciones plasmáticas en el valle fueron similares en ambos
grupos, las medias[rango] en la semana 24 fueron 4844 [2062-4844] ng/ml y 5210 [1936 – 5210]
ng/ml en los grupos Adalimumab BSM ABP501 y Adalimumab de Referencia respectivamente.
IV. COMENTARIOS (DISCUSIÓN Y OPINIÓN DEL EVALUADOR).
El desarrollo de fármacos biosimilares, es un proceso complejo que requiere la
demostración de una eficacia, seguridad, inmunogenicidad y farmacocinéticas similares entre el
6. Luis Bravo. Esp Farmacia Hosp. C Hospitalario Badajoz
Of Eval Mtos SES y Grupo evalmed (evalmed.es), 22-ene-2018
6
producto de referencia y el biosimilar evaluado. Desde el punto de vista regulatorio es necesario
demostrar que no hay diferencias clínicamente significativas entre ambos fármacos.
Los resultados de este estudio indican que el Adalimumab biosimilar y el de referencia
tienen un perfil de eficacia y de seguridad similares, obteniéndose valores de ACR20, ACR50,
ACR70 y DAS28-CRP similares en los dos grupos de tratamiento.
Como los biosimilares no son moléculas idénticas, la demostración de inmunogenicidad
equivalente es una de las partes más importantes del programa de aprobación por las agencias
reguladoras. Por lo tanto, se evalúan específicamente las diferencias en la incidencia y gravedad
de las reacciones inmunológicas, ya que pueden alterar la seguridad y la eficacia (alterando la
farmacocinética, induciendo reacciones anafilácticas o induciendo la producción de anticuerpos
neutralizantes). En este estudio ambos fármacos muestran una inmunogenicidad similar.
Para el conocimiento de los efectos adversos, este estudio presenta como limitaciones
el número de participantes y el corto período de seguimiento, de 26 semanas, especialmente
para los efectos adversos, pues en la práctica clínica los pacientes están largos períodos con este
tratamiento.
Han aparecido otros dos biosimilares de adalimumab autorizados por la EMA hasta la
fecha, cuyos resultados hemos combinado junto a éste mediante un metaanálisis, confirmando
el criterio de la FDA para el cumplimiento de la variable principal ACR20 a las 24 semanas.
Es debido a que en el proceso de autorización de un nuevo biosimilar hay que demostrar
que las diferencias moleculares existentes, entre el biosimilar y el fármaco de referencia son
sólo en partes inactivas de la molécula y la eficacia, seguridad e inmunogenicidad han de ser
equivalentes en todo momento.
No debemos asociar una determinada molécula a un mecanismo de acción sólo por su
estructura química, pues el mecanismo de acción es un modelo explicativo reduccionista. De las
múltiples interacciones de un fármaco con las múltiples moléculas que constituyen todas sus
acciones, los investigadores aíslan una, de acuerdo a un modelo reduccionista de la ciencia
experimental, con el objetivo de intentar buscar una explicación molecular plausible de un
fenómeno deliberadamente aislado experimental u observacionalmente. Un mecanismo de
acción constituye un modelo explicativo de un fenómeno, cuyo grado de validez (de criterio)
está en función de la bondad del ajuste de su correlación con la variación del fenómeno. Pero
la epistemología nos dice que en la explicación de un fenómeno no es lo mismo “calzar” que
“corresponder”. “Corresponder” garantiza que se ha aprehendido el fenómeno, y, en ciencia,
esto sólo es posible cuando la implicación contrastadora no confirma la hipótesis9
. “Calzar” tiene
la apariencia de que se ha aprehendido el fenómeno, pero no lo garantiza, pues a lo más que
puede aspirar es a aumentar provisionalmente el grado de verosimilitud, pero nunca la verdad10
.
9
Se trata de una contrastación de hipótesis Modus tollendo tollens.
10
Se trata de una contrastación de hipótesis Modus ponendo ponens.
7. Luis Bravo. Esp Farmacia Hosp. C Hospitalario Badajoz
Of Eval Mtos SES y Grupo evalmed (evalmed.es), 22-ene-2018
7
El denominado mecanismo de acción de un fármaco, sólo es un modelo explicativo en el modo
de “calzar” de un fenómeno deliberadamente aislado por los investigadores, pero no del resto
del universo de fenómenos asociados al fármaco.
Por ejemplo, la ficha técnica de cualquier anti-TNF dice que su “mecanismo de acción”
es la inhibición selectiva del factor de necrosis tumoral y neutraliza su función biológica al
bloquear su interacción con los receptores p55 y p75 del TNF en la superficie celular, sin añadir
qué fenómeno pretende explicar. Sin embargo, hay varios fenómenos asociados a los anti-TNF,
como alguna reducción en la puntuación de las escalas subjetivas que valoran las enfermedades
reumáticas (mejoras en la sintomatología), algún aumento de la incidencia de neoplasias o
trastornos linfoproliferativos y algún empeoramiento de insuficiencia cardíaca con aumento de
la mortalidad asociada a ésta. Esa conjetura pretende explicar el primero, pero no el segundo ni
el tercero. Por ejemplo, los denominados antidepresivos cuyo mecanismo de acción dice que es
la “inhibición selectiva de la recaptación de la serotonina” en el espacio intersináptico, podrían
explicar el fenómeno de la reducción de los síntomas de la “depresión” mejor mediante otro
modelo relacionado con un aumento de la tasa celular en el hipocampo.
Más que referirnos a “el mecanismo de acción”, debemos decir “un mecanismo de
acción plausible del fármaco AAA respecto a este fenómeno aislado”, porque sólo explica con
más o menos validez un fenómeno y no todo el resto de fenómenos asociados al fármaco.
V. CONFLICTOS DE INTERESES Y VALIDEZ DE LA EVIDENCIA.
A) CONFLICTOS DE INTERESES: Cohen (Investigador principal) declara haber recibido honorarios
de Amgen, durante la realización del estudio y subvenciones y honorarios personales de Abbie,
Boehringer Ingelheim, Pfizer y Sandoz aparte del trabajo publicado. Los co-autores también
declaran haber recibido honorarios de Amgen durante el estudio. Zhang y Kaur son empleados
de Amgen. El estudio está financiado por Amgen. Además, Amgen participó en el diseño y
realización del estudio.
B) CALIDAD DEL ESTUDIO (VALIDEZ DE LA EVIDENCIA).
¿Pregunta clara, precisa, con identificación de la población, intervención, control y resultados
que van a medirse?: Sí.
¿Se efectúa una aleatorización correcta?: Si.
¿Asignación oculta para los reclutadores?: Sí.
¿Factores pronósticos equilibrados en el inicio y la implementación?: Sí.
¿Asignación oculta para los pacientes y médicos que hacen el seguimiento?: Sí, sí.
¿Y para los que asignan los eventos, y para los que obtienen los datos de laboratorio?: Sí.
¿Es completo el seguimiento, no deteniéndose antes de lo proyectado?: Sí.
¿Se tienen en cuenta los abandonos y/o pérdidas para análisis de sensibilidad?: No procede.
¿Se hacen los cálculos por intención de tratar (ITT), y/o por protocolo (PP)?: por ITT (corregido
según LOCF), y PP.
¿Los resultados son consistentes después de los análisis de sensibilidad?: Sí.
Sistema GRADE: Calidad de la evidencia ALTA-MODERADA para las variables de
beneficios estudiadas en este ensayo clínico, y para los efectos adversos graves. Justificamos la
rebaja por: 1) el tiempo de seguimiento ha sido de 26 semanas; y 2) el riesgo de sesgos
inadvertibles por los conflictos de intereses y la implicación en el diseño e implementación en el
estudio del laboratorio financiador.
VI. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES.
8. Luis Bravo. Esp Farmacia Hosp. C Hospitalario Badajoz
Of Eval Mtos SES y Grupo evalmed (evalmed.es), 22-ene-2018
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Para pacientes de 56 años (DE 11) con Artritis Reumatoide moderada-grave activa, en
tratamiento con metotrexato, cuya mejor opción sea el tratamiento con Adalimumab, según la
calidad de la evidencia y la magnitud y precisión de los resultados de este ensayo clínico,
hacemos una recomendación fuerte a favor de utilizar Adalimumab Biosimilar ABP501 cuando
el precio sea igual o menor que Adalimumab de Referencia.
Justificación:
A) BENEFICIOS Y RIESGOS AÑADIDOS: Con una calidad de evidencia alta-moderada, se encontró
un similar Margen de Equivalencia Terapéutica en los pacientes que alcanzan el criterio ACR20
las 24 semanas entre el Biosimilar ABP501 y el de Referencia.
No se encontraron diferencias estadísticamente en los efectos adversos, ni en los
efectos adversos graves (amenazantes de la vida) o que motivan hospitalización, informados en
las 24+2 semanas de seguimiento.
B) INCONVENIENTES: Son iguales en ambos fármacos.
C) COSTES: En Europa, a fecha de hoy, este Biosimilar aún no está autorizado para su
comercialización, por lo que no sabemos cuánto menor será su precio respecto al de Referencia.
VII. ¿PUEDO APLICAR LOS RESULTADOS EN LA ATENCIÓN A MIS
PACIENTES?
1ª ¿Fueron los pacientes del estudio similares a los que yo atiendo?: Sí
2ª ¿Se consideraron todos los resultados importantes para los pacientes?: Sí
3ª ¿Justifican los beneficios que se esperan del tratamiento los riesgos potenciales, los
inconvenientes y los costes del mismo?: Sí.
9. Luis Bravo. Esp Farmacia Hosp. C Hospitalario Badajoz
Of Eval Mtos SES y Grupo evalmed (evalmed.es), 22-ene-2018
9
Las variables dicotómicas se informan en número (%) y las
variables continuas en Media (DE)
Adalimumab BSM ABP501; n= 264 Adalimumab de Referencia; n= 262
valor de p para la
diferencia
Edad Media (DE), años 55,4 (DE 11,9) 56,3 (DE 11,5) 0,378
Mujer 214/264 (81,06%) 212/262 (80,92%) 0,966
Duración em años, media (DE) 9,41 (DE 8,08) 9,37 (DE 8,05) 0,955
< 5 años en la misma categoría de AR 101/264 (38,26%) 90/262 (34,35%) 0,352
> 5 años en la misma categoría de AR 163/264 (61,74%) 172/262 (65,65%) 0,352
Nº de ariculaciones inflamadas, media (DE) 14,7 (DE 9,1) 14,1 (DE 8) 0,422
Nº de ariculaciones dolorosas, media (DE) 24,3 (DE 14,4) 23,9 (DE 13,5) 0,743
Evaluación global de Salud por el sujeto, media (DE) 6,5 (DE 1,9) 6,6 (DE 1,9) 0,546
Evaluación global de Salud por el investigador, media (DE) 6,8 (DE 1,3) 6,7 (DE 1,6) 0,432
HAQ-DI, media (DE) 1,482 (DE 0,617) 1,498 (DE 0,647) 0,772
Proteina C reaciva sérica en mg/L, media (DE) 13,881 (DE 20,678) 14,678 (DE 19,386) 0,649
Proteina C reactiva sérica en mg/L, mediana 6,14 7,63
Puntuación DAS28-CRP, media (DE) 5,66 (DE 0,92) 5,68 (DE 0,91) 0,802
Factor reumatoide positivo 243/264 (92,05%) 240/262 (91,6%) 0,853
Peptido anticitrulina positivo 212/264 (80,3%) 230/262 (87,79%) 0,019
Biológicos para la AR 71/264 (26,89%) 74/262 (28,24%) 0,729
Corticosteroides orales 134/264 (50,8%) 130/262 (49,6%) 0,783
AINEs 159/264 (60,2%) 168/262 (64,1%) 0,357
Dosis de metotrexato en mg/ semana, media (DE) 16,89 (DE 4,81) 16,56 (DE 4,93) 0,437
Blanco 251/264 (95,08%) 249/262 (95,04%) 0,984
Negro 9/264 (3,41%) 12/262 (4,58%) 0,493
Asiatico 3/264 (1,14%) 0/262 (0%) 0,084
Otros 1/264 (0,38%) 1/262 (0,38%) 0,996
Europa Oriental 169/264 (64,02%) 168/262 (64,12%) 0,980
Europa Occidental 22/264 (8,33%) 20/262 (7,63%) 0,767
America del Norte 72/264 (27,27%) 72/262 (27,48%) 0,957
America Latina 1/264 (0,38%) 2/262 (0,76%) 0,558
Medicación concomitante previa
TABLA 1: Características basales de los pacientes en el momento de la aleatorización.
Raza
Región
Caracteristicas basales de la Enfermedad
10. Luis Bravo. Esp Farmacia Hosp. C Hospitalario Badajoz
Of Eval Mtos SES y Grupo evalmed (evalmed.es), 22-ene-2018
10
Según la FDA: Se acordó un IC al 90% del RR dentro los márgenes 0,738 a 1,355 en 24 semanas, y lo cumple.
A las 24 semanas de seguimento
Adalimumab BSM ABP501;
Nº pacientes (%)
Adalimumab de Referencia;
Nº pacientes (%) RR (IC 90%) RAR (IC 90%) NNT (IC 90%) Potencia
Alcanzan criterio ACR20 194/264 (73,48%) 189/262 (72,14%) 1,02 (0,93-1,11) -1,35% (-8,93% a 6,22%) -74 (16 a -11) 5,35%
Tabla 2: Margen de Equivalencia Terapéutica (MEQter) en la variable principal a las 24 semanas, según los criterios FDA
ACR20: mejoría del 20% desde el estado basal en el número de articulaciones afectadas, según el ACM (American College of Reumatology).
Adalimumab BSM ABP501;
Nº pacientes (%)
Adalimumab de Referencia;
Nº pacientes (%)
n= 264 n = 262 RR (IC 95%) RAR (IC 95%) NNT (IC 95%) Potencia
Alcanzan criterio ACR20 (Semana 2) 90/264 (34,09%) 63/262 (24,05%) 1,42 (1,08-1,86) -10,05% (-17,81% a -2,45%) -10 (-41 a -6) 71,94%
Alcanzan criterio ACR20 (Semana 8) 165/264 (62,5%) 163/262 (62,21%) 1 (0,88-1,15) -0,29% (-8,52% a 7,94%) -349 (13 a -12) 2,92%
Alcanzan criterio ACR20 (Semana 24) 194/264 (73,48%) 189/262 (72,14%) 1,02 (0,92-1,13) -1,35% (-8,93% a 6,22%) -74 (16 a -11) 5,35%
Alcanzan criterio ACR50 (Semana 24) 120/264 (45,45%) 131/262 (50%) 0,91 (0,76-1,09) 4,55% (-3,88% a 13,06%) 22 (8 a -26) 18,03%
Alcanzan criterio ACR70 (Semana 24) 64/264 (24,24%) 58/262 (22,14%) 1,1 (0,8-1,5) -2,11% (-9,32% a 5,08%) -48 (20 a -11) 8,27%
Alcanzan remisión en DAS28-CRP
(Semana 24)
81/264 (30,68%) 93/262 (35,5%) 0,86 (0,68-1,1) 4,81% (-3,13% a 12,84%) 21 (8 a -32) 21,64%
ACR50 y ACR70: mejoría del 50% y 70% respectivamente, desde el estado basal en el número de articulaciones afectadas, según el American College of Reumatology. DAS28-CRP: puntuación que valora
el grado de actividad de la enfermedad teniendo en cuenta 28 articulaciones concretas para realizar el cálculo, combinado con el nivel sérico de Proteina C reactiva.
Medidas del efecto calculadas por incidencias acumuladas
Tabla 3: Paciente de 56 años (DE 11) con Artritis Reumatoide moderada-grave activa, en tratamiento con metotrexato.
11. Luis Bravo. Esp Farmacia Hosp. C Hospitalario Badajoz
Of Eval Mtos SES y Grupo evalmed (evalmed.es), 22-ene-2018
11
Puntuación DAS28-CRP
Adalimumab BSM
ABP501; n= 264
Adalimumab de
Referencia, n= 262
Diferencia de los
cambios (IC 90%)
En el inicio 5,66 (DE 0,92) 5,68 (DE 0,91)
Cambio entre el inicio y la semana 24 -2,32 -2,32 -0,01 (-0,18 a 0,17)
(*) DAS28-CRP: puntuación que valora el grado de actividad de la enfermedad teniendo en cuenta 28 articulaciones concretas para realizar
el cálculo, combinado con el nivel sérico de Proteina C reactiva.
Tabla 4: Puntuaciones en las escalas y cuestionarios.
Medias
12. Luis Bravo. Esp Farmacia Hosp. C Hospitalario Badajoz
Of Eval Mtos SES y Grupo evalmed (evalmed.es), 22-ene-2018
12
ABP 501;
Nº eventos (%)
Adalimumab;
Nº eventos (%)
n= 264 n = 262 RR (IC 95%) RAR (IC 95%) NNT (IC 95%) Potencia
Efecto adverso por el tratamiento 132/264 (50%) 143/262 (54,58%) 0,92 (0,78-1,08) 4,58% (-3,84% a 13,09%) 22 (8 a -26) 18,24%
Efectos adversos graves 10/264 (3,79%) 13/262 (4,96%) 0,76 (0,34-1,71) 1,17% (-2,58% a 4,84%) 85 (21 a -39) 9,67%
Abandono de tratamiento por EA 5/264 (1,89%) 2/262 (0,76%) 2,48 (0,49-12,67) -1,13% (-3,38% a 1,39%) -88 (72 a -30) 20,43%
Cualquier efecto adverso 80/264 (30,3%) 94/262 (35,88%) 0,84 (0,66-1,08) 5,57% (-2,36% a 13,61%) 18 (7 a -42) 27,47%
Infecciones 61/264 (23,11%) 68/262 (25,95%) 0,89 (0,66-1,2) 2,85% (-4,47% a 10,2%) 35 (10 a -22) 11,52%
Neoplasias malignas 1/264 (0,38%) 1/262 (0,38%) 0,99 (0,06-15,78) 0% (-1,77% a 1,77%) 34584 (57 a -56) 2,53%
Reacciones de hipersensibilidad 14/264 (5,3%) 10/262 (3,82%) 1,39 (0,63-3,07) -1,49% (-5,21% a 2,33%) -67 (43 a -19) 12,68%
Reacciones Hematológicas 5/264 (1,89%) 5/262 (1,91%) 0,99 (0,29-3,39) 0,01% (-2,69% a 2,71%) 6917 (37 a -37) 2,57%
Fallo cardíaco 1/264 (0,38%) 2/262 (0,76%) 0,5 (0,05-5,44) 0,38% (-1,62% a 2,21%) 260 (45 a -62) 8,48%
Elevación de enzimas hepáticas 13/264 (4,92%) 10/262 (3,82%) 1,29 (0,58-2,89) -1,11% (-4,78% a 2,63%) -90 (38 a -21) 9,05%
Reacciones en el lugar de inyección 6/264 (2,27%) 13/262 (4,96%) 0,46 (0,18-1,19) 2,69% (-0,87% a 5,99%) 37 (17 a -115) 38,05%
Estudio ABP 501 vs ADA;
Medidas del efecto calculadas por incidencias acumuladas
Tabla 5: Efectos adversos informados en 24+2 semanas de seguimiento.