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Etiología del cáncer Dr Naranjo.pptx
- 1. ETIOLOGÍA, PATOLOGÍA Y ANGIOGÉNESIS DEL CÁNCER MÓDULO: ONCOLOGÍA OFTÁLMICA Dr. Alexander Naranjo N. R2 Residencia Oftalmología
- 2. MASA ANÓMALA DE TEJIDO EXPANSIÓN CLONAL CELULAR PRECURSORA ALTERACIÓN GENÉTICA INTRODUCCIÓN
- 3. CICLO CELULAR SRC, RAS, HER2 MYC
- 4. CARCINÓGENOS: Venus Mercury Mercury is the closest planet to the Sun and the smallest one in our Solar System—it’s only a bit larger than our Moon VHP/VEB: inhibe Prb y P53 HTLV-1: gen p53 y β-polimerasa
- 5. PREDISPOSICIÓN GENÉTICA CÁNCERES IATROGÉNICOS RETINOBLASTOMA Autosómico Dominante INMUNOSUPRESIÓN: riesgo linfomas y carcinomas. XERODERMA PIGMENTARIO Autosómico Recesivo QUIMIOTERAPIA: 5-10% desarrollar cánceres primarios RADIOTERAPIA: leucemia y tumores sólidos
- 7. PATOLOGÍA DEL CÁNCER NEOPLASIA PROLIFERACIÓN CELULAR BIEN DIFERENCIADA (BULTO) O DIFUSA CLASIFICACIÓN: BENIGNOS MALIGNOS ORIGEN GRIEGO= NUEVO CRECIMIENTO
- 8. HAMARTOMA: CHN aparecen en zona afectada. CORISTOMA: CHN, no aparecen normalmente en zona afectada TERATOMA: CP procedentes de 1 o más de las 3 capas germinales. Benigno o maligno TUMORES BENIGNOS: -OMA
- 9. TUMORES MALIGNOS CARCINOMA: epitelial LEUCEMIA: cáncer GB SARCOMA: tej. mesenquimatoso LINFOMA: GL, glándula lagrimal o sangre periférica BLASTOMA: tej. Embrionario Sufijo -blastoma MELANOMA: melanocitos
- 10. RASGOS HISTOPATOLÓGICOS B vs M
- 11. FASES DEL PROCESO METASTÁSICO
- 12. OBTENCIÓN DE MUESTRAS CITOLÓGICAS • DX SE REALIZA A PARTIR DE ASPECTO MORFOLOGICO DE LAS CELULAS SUELTAS CITOLOGÍA EXFOLIATIVA • CÉLULAS EXFOLIADAS Y DISPERSAS EXPONTÁNEAMENTE CITOLOGÍA POR ASPIRACION, GUIADA POR ECO O TAC OBTENCIÓN Y PROCESAMIENTO DE MUESTRAS DE TEJIDO
- 13. Obtención de muestras histopatológicas: INCISIÓN ESCISIÓN
- 14. TÉCNICAS DIAGNÓSTICAS: TÉCNICA DIAGNÓSTICA Microscopía óptica Microscopía electrónica Inmunohistoquímica FORMALDEHÍDO Excelente resolución, permite ver organelas celulares sueltas PARAFINA: H-E RESINA DE EPOXI-AZUL DE TOLUIDINA MET: Transversal MEB: Superficie del tejido. AMPLIFICA PROTEÍNA O ANTÍGENO
- 15. TÉCNICAS DE INVESTIGACION PCR HIBRIDACIÓN IN SITU Detecta transcritos de ARN mensajero Análisis de la expresión génica en relación con el ARN
- 17. La Angiogénesis: proceso fisiológico que consiste en la formación de vasos sanguíneos nuevos a partir de vasos preexistentes CONCEPTO:
- 18. Generalidades: Década de los 70 Surgimiento del interés por la Angiogénesis Responsable del crecimiento y metástasis tumoral RDP DMAE PSORIASIS ARTRITIS REUMATOIDE
- 19. ANGIOGÉNESIS TUMORAL: HIPOXIA, INFLAMACIÓN Y LESIONES GENÉTICAS EN ONCOGENES 1. Estimulación de células endoteliales por factores de crecimiento. 2. Degradación de la MEC por proteasas. 3. Formación de vasos nuevos hacia el tumor. FENÓMENO NO TAKE.
- 20. COOPCIÓN:
- 21. CAMBIO ANGIOGÉNICO Y PASOS DE LA ANGIOGÉNESIS:
- 22. VASOS TUMORALES: Desorganizados Sinuosos Flujo sanguíneo caótico Extravasan líquido o sangre Mimetismo vascular
- 23. METÁSTASIS Adhesión celular a la MB Proteólisis local de la Membrana Movimiento de la célula a través de la MB y la MBE Células cancerosas penetran en la circulación = Neoformación
- 24. FACTORES QUE FAVORECEN LA ANGIOGÉNESIS: INFLAMACIÓN HIPOXIA VEGF VPF FCFB IGF-1 IL-8 ANGIOPOYETINA HIF-1 Y 2 LOS QUE INHIBEN: TROMBOSPONDINA ANGIOSTATINA ENDOSTATINA
- 25. FACTOR DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL VASCULAR/ ISOFORMAS •VEGF121 •VEGF145 •VEGF148 •VEGF162 •VEGF165 (45-kDa glycoprotein) •VEGF165b •VEGF183 •VEGF189 •VEGF206
- 27. BEVACIZUMAB AVASTIN RANIBIZUMAB LUCENTIS PEGAPTANIB MACUGEN SEMAXANIB SUGEN TRASTUZUMAB HERCEPTIN INTERFERÓN alfa 2a Antiproliferativo y favorece expresión HLA 1 FÁRMACOS INHIBIDORES DEL VEGF: Inhibidor de la Tirosin quinasa Inhibe el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano HER2
- 28. MECANISMOS DEL BEVACIZUMAB: 1. Inhibición de las vías de señales que dependen del VEGF para la proliferación y supervivencia celular endotelial dentro de los vasos tumorales 2. Inhibe la permeabilidad vascular favoreciendo mejor distribución del fármaco dentro del tejido tumoral 3. Evitar la neoangiogénesis 4. Inhibición de reclutamiento de células mielógenas proangiogénicas 5. Bloquea posibles efectos del VEGF sobre tumores que sobreexpresan receptor de VEGF tipo 2 como colon y páncreas 6. Revertir la actividad inhibitoria del VEGF sobre células dendríticas y así estimular la inmunidad antitumoral. MCH 1
- 29. CREDITS: This presentation template was created by Slidesgo, including icons by Flaticon, and infographics & images by Freepik. MUCHAS GRACIAS
Editor's Notes
- https://www.youtube.com/watch?v=I0PdiIICFW4 GENES DE CONTROL DE ENTRADA DE CONTROL DEL CICLO CELULAR: SRC, RAS, HER2 Y MYC GENES DE CONTROL DE SALIDA: PRB Y P53 (PROTEINAS E6, E7 DEL HPV INACTIVAN A LAS DE SALIDA) Gen p53 actua a nivel de la fase de g1 a fase S y en g2 y M
- VHP (VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO) CA CERVICOUTERINO (INHIBE pRB y P53) facilita y evita el control de salida del ciclo celular. VEB linfoma de Burkitt (INHIBE pRB y P53) facilita y evita el control de salida del ciclo clular HVSK: HERPES VIRUS SARCOMA DE KAPOSI HTLV-1: Virus linfotrópico de células T humanas (RETROVIRUS) (HTLV-1 comprende enfermedades inflamatorias (como PET: paraparesia espástica tropical, síndrome de Sjögren y uveítis) bloquea al gen p53 y beta polimerasa (repara el adn) Chlamydia PSITTACI: ocular adnexal lymphomas (i.e., conjunctiva, lachrymal gland, and orbital soft tissues SCHISTOSOMA: causante del 75% de los cánceres de vejiga CLONORCHIS: COLANGIOCARCINOMA
- http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1726-46342015000400021
- RADIOTERAPIA: SUPERVIVIENTES DE ACCIDENTES NUCLEARES EN PLANTAS Y DE BOMBAS ATÓMICAS, TIENEN MAYOR INCIDENCIA A LEUCEMIA Y TUMORES SÓLIDOS: MAMA, COLON, TIROIDES Y PULMÓN
- NEOPLASIA TERMINO GRIEGO QUE SIGNIFICA NUEVO CRECIMIENTO TUMOR HACIA REFERENCIA ANTERIORMENTE A UN BULTO DE CUALQUIER ORIGEN ACTUALMENTE USADO COMO SINONIMO DE NEOPLASIA
- TUMORES PUEDEN SER MALIGNOS O BENIGNOS Y RECORDAR QUE LOS TUMORES BENIGNOS PUEDEN SER PRECURSORES DE TUMORES MALIGNOS. TUMORES BENIGNOS NORMALMENTE LLEVAN EL SUFIJO OMA EJM ADENOMA DE GLANDULA LAGRIMAL CONSTITUIDO DEL EPITELIO GLANDULAR DE LA GLANDULA LAGRIMAL. CHN: CELULAS HISTOLOGICAMENTE NORMALES CP: CELULAS PLURIPOTENCIALES
- Carcinoma: neoplasia maligna de origen epitelial Leucemia: cáncer de globulos blancos de origen en células precursoras de médula ósea y presentes en sangre periférica LINFOMA: CANCER DERIVADO DE GL GANGLIOS LINFATICOS
- Pleomorfismo, cuando hay un desorden en la forma y el tamaño del núcleo celular
- La diferencia más significativa entre tumores malignos y benignos es la capacidad metastasica de los malignos, el carcinoma tiene diseminación linfática, el sarcoma hematógena por lo tanto la metástasis es un proceso multifactorial complejo.
- 1) DX SE REALIZA A PARTIR DE ASPECTO MORFOLOGICO DE LAS CELULAS SUELTAS PORQUE SE PIERDE RELACION CON LAS CELULAS CIRCUNDANTES 3) CITOLOGIA POR ASPIRACION SE APLICA EN LESIONES PALPEBRALES O ESTAS PUDEN SER GUIADAS POR ECO Y TAC
- INCISIÓN ENTRACCION PARCIAL DEL TEJIDO ESCISION: EXTRACCION TOTAL DE LA LESION
- MICROSCOPIA ÓPTICA: FORMALDEHIDO: fijas la muestra, pero al someterla con parafina el tejido nos permite cortes de 3-4 um. Los de parafina se tiñen con Hematoxilina y eosina. RESINA DE EPOXI: nos permite cortes de hasta 1 um y estos se tiñen con azul de toluidina AZUL DE TOLUIDINA: Su característica principal es que tiñe selectivamente componentes ácidos de los tejidos, tales como sulfatos y radicales fosfatos incorporados en el ADN y ARN de las células. H-E: TIÑE DE VIOLETA AZULETA RIBOSOMAS Y CROMATINA DENTRO DEL NÚCLEO Y DE ROSA ANARANJADADO TIÑE PARED CEULAR, COLAGENO Y TEJIDO CONJUNTIVO INMUNOHISTOQUIMICA: es un procesamiento que tiene como objetivo detectar, amplificar una proteína o antígeno a nivel de un tejido o célula. MICROSCOPIA ELECTRONICA: ALTA DEFINICION ESPACIAL, PERMITE VER ORGANELAS SUELTAS A DETALLE. ENCONTRAMOS 2 TIPOS ME TRANSMICION PERMITE CORTES EN ALTA DEFINICION TRANSVERSALES. ME BARRIDO, PERMITE OBTENER IMÁGENES DE LA SUPERFICIE DEL TEJIDO
- LOS FACTORES QUE DESENCADENAN ANGIOGENESIS TUMORAL SON LA HIPOXIA, LA INFLAMACIÓN Y LESIONES GENÉTICAS DE LOS ONCOGENES O SUPRESORES TUMORALES, POR LO TANTO LA ANGIOGENESIS CONSTA DE VARIOS PASOS ESTIMULACIÓN DE CÉLULAS ENDOTELIALES POR FACTORES DE CRECIMIENTO DEGRADACIÓN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR MEC POR PROTEASAS PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS ENDOTELIALES Y LA MIGRACIÓN HACIA EL TUMOR, Y LA FORMACIÓN DE NUEVOS CAPILARES: ESTOS CAPILARES SON DE ESRUCTURA Y FLUJO SANGUINEO CAÓTICO POR DESEQUILIBRIO ENTRE FACTORES PRO Y ANTIANGIOGÉNICOS. SON TORTUOSOS Y DILATADOS, DIÁMETROS IRREGULARES, RAMIFICACIONES EXCESIVAS Y FÍSTULAS. LOS VASOS SANGUINEOS TUMORALES NO CONSTAN DE UNA CAPA HOMOGENEA DE CELULAS ENDOTELIALES SINO QUE A MENUDO CONSISTE EN UN MOSAICO DE CÉLULAS ENDOTELIALES Y CÉLULAS TUMORALES.
- COOPCION ES UN MECANISMO POR EL CUAL LAS CELULAS TUMORALES MIGRAN HACIA EL TEJIDO SANO VASCULARIZADO PARA FORMAR CILINDROS DE 200 UM ALREDEDOR DE LOS CAPILARES.
- https://ri.conicet.gov.ar/bitstream/handle/11336/5356/Scotti_Tecnicas-experimentales-estudio-angiogenesis-ERF_SAEGRE.pdf?sequence=4&isAllowed=y PRIMERO VASODILAACION, AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR, PERDIDA DE UNIONES ADHERENTES, EXTRAVASACION DE PLASMA. METALOPROTEINASAS DEGRADAN LA MEC LO QUE AMPLIFICA LIBERACIÓN DE VFGF Y FGFB CELULAS ENDOTELIALES PROLIFERAN Y MIGRAN LEJOS DEL VASO, GENERANDO UNA NUEVA LUZ PARA FORMAR UN NUEVO VASO HASTA ALCANZAR LAS CÉLULAS TUMORALES.
- EL VEGF CREA PLEXOS VASCULARES PRIMITIVOS SON FRAGILES Y HEMORRAGICOS HIF SON FACTORES INDUCIBLES DE HIPOXIA, SE DEGRADAN RAPIDAMENTE EN PRESENCIA DE NORMOXIA ENCARGADA DE DEGRADACIÓN DE LA PROTEINA VON Vhl si esta dañada angiogénesis se descontrola.
- proteína señalizadora implicada en la vascularizacion, dos fases: - vasculogénesis (formación de novo del sistema circulatorio embrionario a partir de cs mesenquimatosas) y la angiogénesis (crecimiento de vasos sanguíneos provenientes de vasos preexistentes). Como su propio nombre indica, las acciones del VEGF han sido estudiadas en las células del endotelio vascular, aunque también tiene efectos sobre otros tipos celulares. VEGF incluye las proteínas homodiméricas VEGF-A (que es la que se designa normalmente al hablar de VEGF), VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D y PIGF (placental growth factor). VEGF-A regula la angiogénesis y la permeabilidad vascular mediante la activación de 2 receptores, VEGFR-1 (Flt-1) y VEGFR-2 (KDR / Flk1 en ratones). Por otro lado, VEGF-C / VEGF-D y su receptor, VEGFR-3 (Flt-4), regulan principalmente la linfangiogénesis.
- Todos los miembre de la familia VEGF excitan respuestas celulalres uniendose a receptores, causando que estos se dimericen y se activen por transfosforilacion. .Los VEGFR son receptores típicos de tirosina quinasa (TKR) que tienen una porcion extracelular para la unión de ligandos (7 dominio ig-like), un dominio transmembrana y un dominio citoplasmático o intracelular que incluye un dominio tirosina quinasa. There are three main subtypes of VEGFR, numbered 1, 2 and 3. VEGF-A binds to VEGFR-1 (Flt-1) and VEGFR-2 (KDR/Flk-1). VEGFR-2 appears to mediate almost all of the known cellular responses to VEGF.The function of VEGFR-1 is less well defined, although it is thought to modulate VEGFR-2 signaling.
- Bevacizumab- AVASTIN Ranibizumab- LUCENTIS Aflibercept- EYLEA Pegaptanib- MACUGEN Brolucizumab- BEOVU El HER2 (receptor 2 de factor de crecimiento epidérmico humano) es un gen que puede influir en el desarrollo del cáncer de mama. Interferon alfa 2 a: favorece el efecto de alfa IFN que se encarga de efecto antiviral, antiproliferativo, inmunomodulador a la diferenciación celular y expresión de factores de histocompatibilidad tipo 1
- 1. Inhibición de las vías de señales que dependen del VEGF para la proliferación y supervivencia celular endotelial dentro de los vasos tumorales 2. Inhibe la permeabilidad vascular favoreciendo mejor distribución del fármaco dentro del tejido tumoral 3. Evitar la neoangiogénesis 4. Inhibición de reclutamiento de células mielógenas proangiogénicas 5. Bloquea posibles efectos del VEGF sobre tumores que sobreexpresan receptor de VEGF tipo 2 como colon y páncreas 6. Revertir la actividad inhibitoria del VEGF sobre células dendríticas y así estimular la inmunidad antitumoral AVASTIN ES UN ANTICUERPO MONOCLONAL RECOMBINADO QUE INHIBE LAS ISOFORMA VEGF TIPO A