-Distrofia Muscular de Duchenne -Distrofia Muscular de Becker

1. Malformaciones Musculares
Distrofia Muscular de Duchenne
La distrofia muscular de Duchenne o
distrofia muscular progresiva (DMD) es
una enfermedad hereditaria con un patrón
de herencia de tipo recesivo ligado al
cromosoma X, por lo que se manifiesta en
hombres y las mujeres solo son
transmisoras de la enfermedad. Es la
distrofia muscular más común. Es una
miopatía de origen genético que produce
destrucción de músculo estriado. Afecta a
todas las razas. La distrofia muscular se
produce por mutaciones en la distrofina,
proteína encargada de conectar los
filamentos de actina con la matriz
extracelular. Al producirse
la mutación, la célula
muscular degenera, porque
ya no hay contacto entre la
matriz y la lámina basal de
la célula.
En consecuencia van
desapareciendo fibras
musculares y apareciendo
tejido adiposo. Su nombre
se debe a la descripción
inicial realizada en 1861
por el neurólogo francés
Guillaume Benjamin
Amand Duchenne. Este gen es el más
grande que existe en la naturaleza, ya que
tiene un tamaño de 2,6 Mb y 97 exones.
Debido a su gran tamaño, se hace
imposible su secuenciación para detectar
mutaciones que den lugar a la enfermedad.
Por tanto, la distrofia muscular de
Duchenne se trata de una enfermedad
monogénica ocasionada por mutaciones en
el gen denominado DMD. Se produce por
una pequeña deleción en la pauta de
lectura del gen y eso hace que sea un gran
cambio en la traducción de la proteína. Lo
que ocurre es que la mutación origina un
codón de STOP prematuro, que la célula
detecta como aberrante y elimina toda la
proteína. Pero existe otra enfermedad, la
distrofia muscular de Becker, que también
es monogénica y causada por mutaciones
en el mismo gen, sin embargo, en este
caso, lo que ocurre en una gran deleción y
ausencia de una gran parte de la proteína.
En este caso, no hay cambios en la pauta
de lectura, simplemente la proteína se
genera, pero mucho más pequeña. Por
tanto, ambas enfermedades están
estrechamente relacionadas.
Como ya se ha dicho, el
gen DMD codifica para la
proteína distrofina, cuya
función se verá más
adelante en este mismo
texto.
También puede verse
afectado el corazón, por lo
que las personas con
distrofia muscular de
Duchenne deben ser
controladas regularmente
por un especialista en
pulmón y corazón.
A nivel cardiopulmonar la enfermedad
causa debilitamiento progresivo de los
músculos respiratorios, así como de otros
músculos esqueléticos en su curso. La
capacidad vital incrementa
concomitantemente con el crecimiento
físico hasta la adolescencia, sin embargo,
comienza a decrecer de forma temprana en
pacientes con DMD. Como resultado los
pacientes desarrollan hipoventilación
crónica alveolar en estado avanzado. Las
enfermedades cardíacas se manifiestan
como cardiomiopatía dilatada y/o arritmias
cardíacas.

2. Malformaciones Musculares
Distrofia Muscular de Becker
La distrofia muscular de Becker es un
trastorno hereditario ligado al cromosoma
X. Está caracterizado principalmente por
una debilidad en los músculos proximales
de los miembros inferiores. Tiene una
evolución más lenta que la distrofia
muscular de Duchenne. Lleva su nombre
en honor al médico alemán Peter Emil
Becker, el primero en describir esta
variante de distrofia muscular de
Duchenne en la década de 1950. A
diferencia de ésta, la de Becker tiene una
distrofina inadecuada en
cantidad o calidad,
mientras que la de
Duchene presenta niveles
prácticamente nulos de
esta proteína.
Las mujeres son
habitualmente
asintomáticas, pero un
pequeño porcentaje de
mujeres portadoras
presentan formas
moderadas de la
enfermedad (forma
sintomática de la distrofia
muscular de Duchenne y
Becker en la mujer
portadora; ver este
término). El inicio de la enfermedad ocurre
durante la infancia, habitualmente a los 11
años.
La DMB puede presentar diferentes
formas: en los niños el primer signo puede
ser marcha de puntillas o calambres
durante el ejercicio, acompañados o no de
mioglobinuria. Durante el curso de la
enfermedad la debilidad muscular puede
provocar dificultades funcionales:
dificultad para subir las escaleras o para
levantarse de la silla. En pacientes no
diagnosticados, la enfermedad puede
debutar con una reacción similar a la
hipertermia maligna, después de una
anestesia general. En casos raros, la
cardiomiopatía revela la enfermedad. El
examen clínico muestra una
seudohipertrofia muscular que afecta a los
músculos de las pantorrillas y que puede
estar acompañada de atrofia en los
músculos más proximales. La debilidad
muscular es simétrica y proximal y afecta
más a los miembros inferiores. Pueden
aparecer contracturas articulares,
especialmente en el
tendón de Aquiles.
La enfermedad progresa
lentamente y un 40% de
los pacientes acaban
necesitando una silla de
ruedas. En los pacientes
dependientes de silla de
ruedas, la debilidad de los
músculos intercostales y
del diafragma puede
provocar una
insuficiencia respiratoria
restrictiva. La afectación
cardíaca se manifiesta por
una cardiomiopatía
dilatada, que puede ser
desproporcionada en
relación a la magnitud de la afectación del
músculo esquelético. La DMB es una
enfermedad recesiva ligada al X y está
causada por una deficiencia de la
distrofina, resultante de deleciones,
mutaciones o duplicaciones en el gen
DMD (Xp21.2).
La distrofia muscular de Becker es muy
similar a la distrofia muscular de
Duchenne, excepto que la primera progresa
a una tasa mucho más lenta y es menos
común.