I. La disfunción endotelial inicia procesos como la oxidación de LDL, la adhesión de células y la acumulación de lípidos que caracterizan la formación inicial de la placa de aterosclerosis. II. Los factores de riesgo cardiovascular como la diabetes, el tabaquismo y la hipertensión producen daño endotelial a través de mecanismos moleculares y celulares como el estrés oxidativo, la inflamación y la coagulación. III. Un endotelio disfuncional pierde su capacidad de resistencia a la agreg

1. Dinámica del
Endotelio
Dr. Miguel Angel Sierra Juárez
Angiólogo y Cirujano Vascular
Hospital General de México

2. El Endotelio
Superficie total: 6 canchas de tenis (250m2)
Masa total: 5 corazones normales
Peso total: 1800 g
Numero Total de células: 1 trillón (20 a 25
Micrómetros de largo x 10 a 15 de ancho)

3. Propiedades de las Células Endoteliales
A . Endocrina
B. Paracrina
C. Autocrina
D. Intracrina

4. Endotelio
FUNCIONES
Barrera
Crecimiento de la Pared
Trombo génesis
Permeabilidad
Vasomotor

5. a) Diabetes mellitus
b) Tabaquismo
c) Hipertensión arterial
d) Dislipidemia
e) Hiperhomocisteinemia
f) Edad y genero
g) Historia familiar
h) Susceptibilidad genética
Procesos fisiopatológicos que
conducen a la aterosclerosis

6. Consecuencias de la
disfunción endotelial
Lesión y remodelación inflamación vasoconstricción trombosis
Factores de riesgo tradicional

7. Papel del calcio en la
contracción muscular

8. Acción del calcio en la
contracción muscular
Fibra muscular lisa Fibra muscular
cardiaca y estriada
Ca Calmodulina
MiosinaKinasa(I) MiosinaKinasa (A)
P- Miosina Miosina
ADP ATPActina
Contracción
Troponina C--------Ca +
Actina -Ca
Miosina

9. Musculo esquelético y
Cardiaco

10. Musculo Liso Endotelio
Contracción es lenta y sostenida

11. Robert Furchgott 1988 Premio Nobel
Estudios del Endotelio
Acetilcolina
Vasodilatación Endotelio Sano
No hay vasodilatación
Endotelio Enfermo
x

12. Estudios del Endotelio
Factor Relajante del Endotelio = ON
Oxido Nítrico
Vasodilatación Endotelio Sano
No hay vasodilatación
Endotelio Enfermo
x

13. Función del Oxido Nítrico
en el Endotelio
Acción de Guanilciclasa
ON
GTP GMP
Disminuye el ingreso de calcio
Inhibe IP3
Disminuye diaciglicerol
relajación

14. Endotelio VASODILATACION
Factores de Mio relajación
No hay Calcio
En el
Citosol
Acetil Colina
L-arginina EDRF/ON
Guanilciclasa
Mio relajación

15. Oxido Nítrico = Relajación
Acetil Colima
L- arginina_________L. Citrulina + ON
Endotelio
Musculo liso
ON
GMP GTP
Proteína
GMP
KINASAS
relajación

16. Factor Hiperpolarizante
derivado del Endotelio
externo
interno
K Ca
ABIERTA
CERRADA ABIERTA
CERRADA
CA VASOCONSTRICCIÓN
CA VASODILATACIÓN

17. BRADIQUININAS
L-ARGININA
ON
EDNF
Ac. Araquidónico
PGI
Vasodilatador Fibra muscular Lisa
Quinasa 1
ECA

18. VASOCONSTRICTOR
Mecanismo de Acción de la Endotelina 1
Ca
Ca
vasodilatación
receptor
Proteína
fosfolipasa
Almacenamiento
de calcio

19. Angiotensina = vasoconstrictor
adenilciclasa
fosfolipasa
IP2_______________IP3
Salida de Calcio
citosol

20. Angiotensina II
Gq
Fosfolipasa C
IP2 ---- IP3
Contracción Rápida
CaCa
fostadilcolina
DAG
Proteinkinasa C
Hipertrofia
Hiperplasia celular
Cambiador Na/ H
Factor Constrictor
Angiotensina

21. Factores Constrictores Endotelina
AI AII
AII
PrePro ET
ET
ET
TXA2
TXA2
Contracción
Mitogenesis

22. Ca++
Ca++ Ca++
Ca++
Beta
IP3
Alfa
Angiotensina

23. Funciones del endotelio como una
superficie trombo resistente
Disminuye la agregación / adhesión
Plaquetaria
Oxido nítrico
Prostaciclina
Estimula el sistema anticoagulante:
Unión Trombina/ trombomodulina
Activa Proteína C, lo cual disminuye el
Factor VIIa y Va.
Modula el sistema Fibrinolítico
Libera t-PA

24. Equilibrio del Endotelio
EDRF/ON
Bradiquinina
Prostaciclina
Endotelina
Angiotensina
Tromboxano A2
Inhibe el crecimiento promueve el crecimiento
Endurecimiento de la capa media
Diaciglicerol
Hipertrofia
Hiperplasia

25. Endotelio
Órgano Funcional
de la Hemostasia Vascular

26. L- Arginina EDRF/ON
Inhibe
Agregación
plaquetaria
AcetilColina
Guanilciclasa
Miorelajacion

27. C
Activación
Agregación
Plaquetaria
Activación de los
Factores de la
Coagulación
Trombo
Protrombina trombina
Fibrinógeno
Fibrina

28. C
Activación
Agregación
Plaquetaria
Activación de los
Factores de la
Coagulación
Trombo
Protrombina trombina
Fibrinógeno
FibrinaPlasminógeno
Plasmina

29. Trombo
C
Activación
Agregación
Plaquetaria
Activación de los
Factores de la
Coagulación
Protrombina trombina
Fibrinógeno
Fibrina
Plasminógeno
Plasmina
ANTITROMBINICOS
ANTIPLAQUETARIOS
FIBRINOLITICOS

30. Hemostasia
mecanismo activo del endotelio

31. Sustancias liberadas por el Endotelio
Sustancias Vaso activas
Vasodilatadores:
-Oxido Nítrico
-Factor Hiperpolarizante
-Prostaciclina (PGI2)
-Bradiquinina
-Aceticolina, serotonina,
Sustancia P, Histamina.
Vasoconstrictores:
-Endotelina
-Angiotensina II
-Tromboxano A2
-Trombina, Nicotina
-Prostaglandina H2
Mediadores / moduladores
Del Crecimiento
Promotor del Crecimiento
-Factor de Crecimiento
Derivado de las plaquetas (PDGF)
-Factor de Crecimiento
Fibroblástico
-Factor I del crecimiento
Tipo insulina
-Interleuquina 1
-Endotelina. Angiotens. II
Inhibidor del Crecimiento
-Heparán Sulfato
-Factor de crecimiento
Transformante Beta
-Oxido Nítrico, Bardiquininas
PGI2

32. Endotelio y LDL - Colesterol
Disfunción
Endotelial
Radicales libres
Oxidación de LDL

33. I. Principal causa de enfermedad
cardiovascular
II. Caracteriza acumulo de células
inflamatorias, lipoproteínas y tejido
fibroso en la túnica arterial
III. Inicia en la niñez y se manifiesta a la
cuarta década de la vida
Aterosclerosis

34. 1. Estrés oxidativo
2. Inflamación
3. Y coagulación
Los factores de riesgo
por mecanismo
moleculares y celulares

35. Daño Endotelial

36. Adhesión leucocitaria
Niveles de radicales superóxido
Biodisponibilidad de vasodilatadores
Permeabilidad alta
Flujo turbulento
Concentrado elevadas de especies reactivas
de oxigeno ( EROs)
Estrés oxidativo y disfunción
endotelial

37. Migración de Células LDL
al Endotelio

38. 1. Activación endotelio=inicio adhesión celular:
2. Adhesión intercelular-1 (ICAM-1)
3. Adhesión vascular endotelial- 1 (VCAM_1)
4. Facilita reclutamiento de células inflamatorias
y la deposición de lípidos en la capa intima de
la arteria
Activación del endotelio e
inicio de la formación de la
placa

39. Activación de Macrófagos y liberación de sustancias

40. Cascad de adhesión leucocitaria involucra la
captura activación adhesión y migración
transendotelial.
1) selectinas
2) ligandos de selectinas
3)inmunoglobulinas (ICAM-1 y
VCAM-1)
4)integrinas
Mecanismos inflamatorios y
formación de la placa

41. Función del Endotelio Sano y Enfermo
Resistencia plaquetaria Adhesión plaquetaria
Anticoagulación Pro coagulación
Fibrinólisis Anti fibrinólisis
Inhibición del Crecimiento Estimulación del Crecimiento
Resistencia de leucocitos Adhesión de Leucocitos
Quiescencia Migración / Proliferación
Vasodilatación Vasoconstricción
Impermeabilidad selectiva Permeabilidad Selectiva

42. Gracias
DR. Miguel Sierra Juárez
Angiología
sierrajma@hotmail.com