Cx Transesfenoidal en
Enfermedad de Cushing
Jaime A. Calle R.
RMI UdeA
Muestra del Seno Petroso
• Tiene dos tipos de evidencia :
• Diferencia entre la secreción de ACTH pituitaria y
ectópica
• Da una pista sobre el sitio del adenoma (linea media o
derecha o izquierda de la linea media).
• Para cada tipo de especialidad aporta información.
• 331 pacientes con criterios de inclusión
• Estudio prospectivo, cohorte.
• Cortisol <2 mcg/dL tiene valor predictivo alto para evaluar remisión.
• Test de CRH y ACTH puede predecir recurrencia, pero no es superior al cortisol basal.
Factores que influyen en
falla con Cx
• Tamaño del tumor
• Primera Cx
• Tumor visible en RM
• Técnica quirúrgica
• Invasión del seno cavernoso
Clasificación de Knosp
Case courtesy of A.Prof Frank Gaillard, Radiopaedia.org, rID: 17529
Clasificación Knosp
• Clasifica macroadenoma
con invasión cavernoso
• G0 : no extensión
• G1 : adenoma linea media
(intracarotideo)
• G2 : mas de linea media
• G3 : mas de linea lateral
• G4 : abarca totalmente la
art. carótida intracavernosa
• Micko 3A, 3B
Case courtesy of Dr Elnur Mehdi, Radiopaedia.org, rID: 29524
Metodología
Diseño del Estudio
• Estudio retrospectivo entre 2.007 y 2.015
• Único centro
• Datos de todos los pacientes de cirugía de pituitaria
• Instituto de Neurociencias Sueco
• Se investigaba el nivel de cortisol en los que se realizaba
cirugía transesfenoidal.
Diseño del Estudio
• Estudio retrospectivo entre 2.007 y 2.015
• Único centro
• Datos de todos los pacientes de cirugía de pituitaria
• Instituto de Neurociencias Sueco
• Se investigaba el nivel de cortisol en los que se realizaba
cirugía transesfenoidal.
Diagnóstico de pacientes
con E.C.
• Historia clínica
• Examen físico —> neuroendocrino
• Test endocrinos:
• Niveles múltiples de cortisol libre en orina de 24 hrs
• ACTH plasmático
• Niveles de cortisol
• Cortisol plasmático no suprimible con dósis bajas de dexa.
• Alteración en el patrón diurno de secreción adrenocortical, reflejado en
cortisol plasmático elevado media noche y/o salivar.
Diagnóstico de pacientes
con E.C.
• RM
• TODOS ! muestra bilateral de circulación petrosa, excepto
—> Negaban al procedimiento o pacientes con cx previa y
se documentaba tumor productor de ACTH.
Descripción
93 pacientes
con Dx EC
111 cirugías
Transesfenoidales
89 pacientes
protocolo
5 pacientes
excluidos por
adenomas sin tinción
ACTH
3 pacientes
C.Knosp G3 o >
81 pacientes
104 Cx
(81 una Cx y
23 dos Cx)
Perioperatorio y Cx
• Cirugía transesfenoidal asistida por endoscopia microscopica,
usando navegadores estereostáticos y protocolos Cx.
• La exploración inicial guiada por RM y/o MBCP
• Cx:
• En microadenomas —> capsulectomias y en bloc resección
• En macroadenomas —> resección de la lesion “poco a poco”.
• Si la exploración en ambos lados de la glándula fueran negativos
—> hemihiposectomía en el lado encontrado de MBCP
Perioperatorio y Cx
• En general, el procedimiento con la primera Cx, es
realizado lo menos agresivo, para preservar suficiente
tejido para mantener la función tiroidea.
• No suplencia con corticoesteroides posterior a Cx.
• Después de Cx, los pacientes quedaron hospitalizados
y se realiza niveles de cortisol plasmático c/6 horas por
72 horas, con tiempo 0 después de completar la Cx.
Cortisol plasmático
Cortisol c/6 hrs x 72hrs
Dx con 2 tomas consecutivas
Cortisol <2 mcg/dL
Hidrocortisona
Cortisol >5 mcg/dL
persistentemente después
de 72 hrs
Repetir CTE
Cortisol 2 a 5 mcg/dL
Reintervención por
preferencia del paciente
basada en edad y estado
endocrino (fertilidad).
Muestras por CVC
Seguimiento Ambulatorio
• Cortisol < 2mcg/dL : se mantiene hidrocortisona oral, con dósis
gradualmente disminuida, según síntomas y mejoría del eje
pituitaria-adrenal —> test de estimulación con CRH. Si patológico a
los 12 meses se consideraba hipocortisolemico permanente y se
continuaba con corticoesteroides.
• Revisión por neuroendocrino en 6 semanas, 6 meses y luego
anualmente.
• Remisión : cortisoluria de 24hr y RM 6 meses y luego
anualmente.
• Si no hay remisión : Radiocirugía estereotacsica, terapia médica
(ketoconazol o pasareotide) y/o adrenalectomia bilateral.
Descenlaces
• Primario —> Remisión a los 6 meses y recurrencia tardía.
• Secundario —> Morbilidad o mortalidad, hipocortisolismo
al año después de Cx o >12 meses.
Estadísticos
• Comparación de univariables de preoperatorio, clínicos e
imágenes.
• Regresión logística para remisión a 6 meses y recurrencia
tardía, definidos por nivel de cortisol postoperatorio <2.1
mcg/dL , 2.1 a 5.4 mcg/dL y >5.4 mcg/dL
• Curvas ROC, comparando cortisol postoperatorio mas
bajo vs control a los 6 meses, construyendo el nadir del
cortisol en día 1 y 2 POP y durante toda la cohorte en
diferentes puntos.
Descripción93 pacientes
con Dx EC
111 cirugías
Transesfenoidales
89 pacientes
protocolo
5 pacientes
excluidos por
adenomas sin tinción
ACTH
3 pacientes
C.Knosp G3 o >
81 pacientes
104 Cx
(81 una Cx y
23 dos Cx)
17 pacientes con
Cortisol >2 mcg/dL NO se
realizó Cx:
1) Cortisol POP >5 mcg/dL con historia
previa de C.TEF por EC (11 ptes.)
2) Cortisol POP 2 a 5 mcg/dL por decisión
del paciente por miedo al hipopituitarismo
(6 ptes.)
5 de los 17 tuvieron remisión a los 6 m
Resultados
Resultados
Resultados
Resultados
Resultados
• Desenlace primario :
• 63/81 a los 6 meses curados (77.8%)
• Recaída tardía 6 pacientes (9.5%)
• Media seguimiento 49.3 meses ( rango 9 - 109 meses)
• Desenlace Secundario : No muertes o morbilidad asociada.
Resultados según Cortisol
Patrones encontrados
Cortisol
Datos para Curva ROC
72 hr
Remisión según Cortisol
Discusión
• Remisión de enfermedad en 78%
• Remisión mas alta en aquellos sin Cx previa (88.5% vs 45%)
• Se encontró ventaja de 2da Cx inmediata : Una sola
hospitalización, uso de corticoesteroides POP de rutina y el
seguimiento POP estricto del hipocortisolismo. / Sin
documentarse complicaciones Cx, fistula de LCR, o
recurrencia tardía.
• Niveles de cortisol <2 mcg/dL en cualquier día, estaba
asociado con remisión.
https://www.endocrineweb.com/professional/endoscan
Enfermedad de cushing
Enfermedad de cushing
Enfermedad de cushing

Enfermedad de cushing

  • 1.
    Cx Transesfenoidal en Enfermedadde Cushing Jaime A. Calle R. RMI UdeA
  • 4.
    Muestra del SenoPetroso • Tiene dos tipos de evidencia : • Diferencia entre la secreción de ACTH pituitaria y ectópica • Da una pista sobre el sitio del adenoma (linea media o derecha o izquierda de la linea media). • Para cada tipo de especialidad aporta información.
  • 8.
    • 331 pacientescon criterios de inclusión • Estudio prospectivo, cohorte. • Cortisol <2 mcg/dL tiene valor predictivo alto para evaluar remisión. • Test de CRH y ACTH puede predecir recurrencia, pero no es superior al cortisol basal.
  • 11.
    Factores que influyenen falla con Cx • Tamaño del tumor • Primera Cx • Tumor visible en RM • Técnica quirúrgica • Invasión del seno cavernoso
  • 12.
    Clasificación de Knosp Casecourtesy of A.Prof Frank Gaillard, Radiopaedia.org, rID: 17529
  • 13.
    Clasificación Knosp • Clasificamacroadenoma con invasión cavernoso • G0 : no extensión • G1 : adenoma linea media (intracarotideo) • G2 : mas de linea media • G3 : mas de linea lateral • G4 : abarca totalmente la art. carótida intracavernosa • Micko 3A, 3B Case courtesy of Dr Elnur Mehdi, Radiopaedia.org, rID: 29524
  • 15.
  • 16.
    Diseño del Estudio •Estudio retrospectivo entre 2.007 y 2.015 • Único centro • Datos de todos los pacientes de cirugía de pituitaria • Instituto de Neurociencias Sueco • Se investigaba el nivel de cortisol en los que se realizaba cirugía transesfenoidal.
  • 17.
    Diseño del Estudio •Estudio retrospectivo entre 2.007 y 2.015 • Único centro • Datos de todos los pacientes de cirugía de pituitaria • Instituto de Neurociencias Sueco • Se investigaba el nivel de cortisol en los que se realizaba cirugía transesfenoidal.
  • 18.
    Diagnóstico de pacientes conE.C. • Historia clínica • Examen físico —> neuroendocrino • Test endocrinos: • Niveles múltiples de cortisol libre en orina de 24 hrs • ACTH plasmático • Niveles de cortisol • Cortisol plasmático no suprimible con dósis bajas de dexa. • Alteración en el patrón diurno de secreción adrenocortical, reflejado en cortisol plasmático elevado media noche y/o salivar.
  • 19.
    Diagnóstico de pacientes conE.C. • RM • TODOS ! muestra bilateral de circulación petrosa, excepto —> Negaban al procedimiento o pacientes con cx previa y se documentaba tumor productor de ACTH.
  • 20.
    Descripción 93 pacientes con DxEC 111 cirugías Transesfenoidales 89 pacientes protocolo 5 pacientes excluidos por adenomas sin tinción ACTH 3 pacientes C.Knosp G3 o > 81 pacientes 104 Cx (81 una Cx y 23 dos Cx)
  • 24.
    Perioperatorio y Cx •Cirugía transesfenoidal asistida por endoscopia microscopica, usando navegadores estereostáticos y protocolos Cx. • La exploración inicial guiada por RM y/o MBCP • Cx: • En microadenomas —> capsulectomias y en bloc resección • En macroadenomas —> resección de la lesion “poco a poco”. • Si la exploración en ambos lados de la glándula fueran negativos —> hemihiposectomía en el lado encontrado de MBCP
  • 25.
    Perioperatorio y Cx •En general, el procedimiento con la primera Cx, es realizado lo menos agresivo, para preservar suficiente tejido para mantener la función tiroidea. • No suplencia con corticoesteroides posterior a Cx. • Después de Cx, los pacientes quedaron hospitalizados y se realiza niveles de cortisol plasmático c/6 horas por 72 horas, con tiempo 0 después de completar la Cx.
  • 26.
    Cortisol plasmático Cortisol c/6hrs x 72hrs Dx con 2 tomas consecutivas Cortisol <2 mcg/dL Hidrocortisona Cortisol >5 mcg/dL persistentemente después de 72 hrs Repetir CTE Cortisol 2 a 5 mcg/dL Reintervención por preferencia del paciente basada en edad y estado endocrino (fertilidad). Muestras por CVC
  • 28.
    Seguimiento Ambulatorio • Cortisol< 2mcg/dL : se mantiene hidrocortisona oral, con dósis gradualmente disminuida, según síntomas y mejoría del eje pituitaria-adrenal —> test de estimulación con CRH. Si patológico a los 12 meses se consideraba hipocortisolemico permanente y se continuaba con corticoesteroides. • Revisión por neuroendocrino en 6 semanas, 6 meses y luego anualmente. • Remisión : cortisoluria de 24hr y RM 6 meses y luego anualmente. • Si no hay remisión : Radiocirugía estereotacsica, terapia médica (ketoconazol o pasareotide) y/o adrenalectomia bilateral.
  • 29.
    Descenlaces • Primario —>Remisión a los 6 meses y recurrencia tardía. • Secundario —> Morbilidad o mortalidad, hipocortisolismo al año después de Cx o >12 meses.
  • 30.
    Estadísticos • Comparación deunivariables de preoperatorio, clínicos e imágenes. • Regresión logística para remisión a 6 meses y recurrencia tardía, definidos por nivel de cortisol postoperatorio <2.1 mcg/dL , 2.1 a 5.4 mcg/dL y >5.4 mcg/dL • Curvas ROC, comparando cortisol postoperatorio mas bajo vs control a los 6 meses, construyendo el nadir del cortisol en día 1 y 2 POP y durante toda la cohorte en diferentes puntos.
  • 31.
    Descripción93 pacientes con DxEC 111 cirugías Transesfenoidales 89 pacientes protocolo 5 pacientes excluidos por adenomas sin tinción ACTH 3 pacientes C.Knosp G3 o > 81 pacientes 104 Cx (81 una Cx y 23 dos Cx) 17 pacientes con Cortisol >2 mcg/dL NO se realizó Cx: 1) Cortisol POP >5 mcg/dL con historia previa de C.TEF por EC (11 ptes.) 2) Cortisol POP 2 a 5 mcg/dL por decisión del paciente por miedo al hipopituitarismo (6 ptes.) 5 de los 17 tuvieron remisión a los 6 m
  • 32.
  • 33.
  • 34.
  • 35.
  • 36.
    Resultados • Desenlace primario: • 63/81 a los 6 meses curados (77.8%) • Recaída tardía 6 pacientes (9.5%) • Media seguimiento 49.3 meses ( rango 9 - 109 meses) • Desenlace Secundario : No muertes o morbilidad asociada.
  • 37.
  • 38.
  • 39.
  • 40.
  • 41.
    Discusión • Remisión deenfermedad en 78% • Remisión mas alta en aquellos sin Cx previa (88.5% vs 45%) • Se encontró ventaja de 2da Cx inmediata : Una sola hospitalización, uso de corticoesteroides POP de rutina y el seguimiento POP estricto del hipocortisolismo. / Sin documentarse complicaciones Cx, fistula de LCR, o recurrencia tardía. • Niveles de cortisol <2 mcg/dL en cualquier día, estaba asociado con remisión.
  • 44.