Factores Crecimiento Y Receptores 2008

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Factores Crecimiento Y Receptores 2008

  1. 1. FISIOPATOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER II <ul><li>Dr. JULIO SUCA YANARICO </li></ul><ul><li>Médico cirujano Radio-Oncólogo </li></ul><ul><li>Docente Facultad Medicina UCSM </li></ul>
  2. 2. FACTORES DE CRECIMIENTO Y CÁNCER <ul><li>Los FC son péptidos, forman parte de red de la comunicación intracelular </li></ul><ul><li>Modulan: crecimiento, desarrollo, diferenciación y metabolismo celular </li></ul><ul><li>Mensajeros químicos que unidos a receptor específico, inducen un cambio </li></ul>
  3. 3. PRODUCCION Y FUNCION DE FACT. DE CRECIMIENTO <ul><li>FC se sintetiza en la célula, excreta al extracelular para función de crecimiento: autocrino y/o paracrino </li></ul><ul><li>Funciona como modulador positivo o negativo de actividad celular: puede activar o inhibir expresión de genes específicos </li></ul>
  4. 4. Fisiopatología para Factores de crecimiento <ul><li>Unión de FC con receptor activa la fosfolipasa C que hidroliza un fosfolípido de membrana, el PIP2 (fosfatidil inositol difosfato) y obtener IP3 (inositol trifosfato) y DAG (diacilglicerol) que funciona como segundos mensajeros celulares </li></ul>
  5. 5. Fisiopatología para Factores de crecimiento <ul><li>IP3 aumenta el PH y concentración de Ca intracelular </li></ul><ul><li>DAG activa a la proteinkinasa C (PKC) vinculada a crecimiento y proliferación celular </li></ul>
  6. 6. Factores de crecimiento, moléculas y proliferación celular
  7. 7. Factor de crecimiento en Ciclo celular <ul><li>La respuesta mitógena celular por FC es bifásica: </li></ul><ul><li>&quot; FC de competencia &quot;: regula pasaje de G0 a G1 (ingreso al ciclo) </li></ul><ul><li>&quot; FC de progresión &quot;: determina ingreso a fase S (duplica el ADN) </li></ul><ul><li>Necesita acción contínua de FCs para que pase las fases del ciclo; si el estímulo cesa, regresa a G0. </li></ul><ul><li>En algunas células la ausencia total de estímulo provoca la muerte celular (Apoptosis) </li></ul>
  8. 8. Antagonistas de los Factores de crecimiento <ul><li>Algunas citoquinas como: </li></ul><ul><li>TGF-b (factor crecimiento transformante beta) es un FC </li></ul><ul><li>IF (interferón) </li></ul><ul><li>FNT (factor de necrosis tumoral) </li></ul><ul><li>Las células en G1 tratadas con TGF-b pasan a G0 </li></ul>
  9. 9. Interacción entre Factores de Crecimiento <ul><li>TGF-a: potente mitógeno secretado por fibroblastos </li></ul><ul><li>Inhibido por: </li></ul><ul><ul><li>TGF b (Factor crecimiento transformante beta) </li></ul></ul><ul><ul><li>Bloqueo receptor TGF-r por drogas (suramin o anticuerpos monoclonales) </li></ul></ul>
  10. 10. INTERACCION FC con HORMONAS <ul><li>Los Estrógenos aumentan </li></ul><ul><ul><li>Los TGF-a (Mitógeno) </li></ul></ul><ul><ul><li>Los receptores EGF-R </li></ul></ul><ul><ul><li>Aumentan la proliferación </li></ul></ul><ul><li>TGF-b (Tipos 1 al 5) potente inhibidor del crecimiento epitelial Es inhibido por los estrógenos </li></ul><ul><li>Es estimulado por antiestrógenos como Tamoxifeno </li></ul>
  11. 11. Factores de crecimiento y cáncer
  12. 13. RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO <ul><li>Los receptores de FC de membrana, son glicoproteínas con actividad tirosinkinasa. </li></ul><ul><li>Tienen dominio extracelular con especificidad de unión, dominio transmembrana y un dominio citoplasmático con actividad kinasa, su mutación anula completamente la acción del FC </li></ul>
  13. 14. Receptor de factor de crecimiento y cáncer
  14. 15. HER-2/NEU <ul><li>El HER-2/NEU es protooncogen, si se amplifica, un Oncogen, y receptor de factor de crecimiento epidermal </li></ul><ul><li>Oncogen codifica proteína transmembrana de parecido estructural al EGFr que es mitogénico </li></ul>
  15. 16. HER-2/NEU: Aplicabilidad Clínica <ul><li>HER-2/NEU es un receptor de factor de crecimiento, anticuerpos dirigidos contra la porción extracelular podría inhibir su actividad de promotor del crecimiento </li></ul><ul><li>El oncogen es una proteína transmembrana parecido al EGF-R que es mitogénico, por lo tanto podrían usarse falsos Her-2/Neu para bloquear tales estímulos mitogénicos </li></ul>
  16. 17. 1.-GENES Factores de Crecimiento y sus Receptores   sis secretada PDGF Glioblastoma erb-B membrana Receptor Ca mama , glioblas- EGF toma,Ca.C.yC.,riñon próstata erb-B2ó neu membrana Receptor Ca mama,Ca ovario, ó HER-2 factor crec. Ca glándula salival   fms membrana Recept.CSF-1   trk membrana Receptor NGF   RET membrana Recept.GF Ca tiroides
  17. 18. Transducción de señales
  18. 19. GRACIAS… POR NO FUMAR

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