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Dx diferencial
 Adenocarcinoma intramucoso con
cambio de célula clara en un adenoma
túbulo-velloso de colon.
 Metástasis de tumores de células claras:
- Carcinoma renal de células claras.
- Metástasis de melanoma de células
claras.
CEA
CK20
CK7
CDX2
DIAGNÓSTICO
Adenocarcinoma intramucoso con
cambio de célula clara en
adenoma túbulo-velloso de colon
Cambio de célula clara en colon
 Descrito por Hellstrom en 1964
 20 casos reportados
 80% en varones mayores
 Colon izquierdo
 En adenomas y adenocarcinomas
 Pronóstico incierto
AA-PAS
MUC2
MUC5AC
 El significado clínico sobre el pronóstico del
cambio de células claras en adenomas de
colon es incierto.
 Como en el resto de los pólipos
malignizados, el pronóstico depende del
nivel de infiltración (Haggitt) y del grado
citológico.
 El perfil CK7, CK20 y CDX2 no cambia
respecto al adenoma convencional.
Displasias de colon,
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Convencionales Cambio de
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Adenocarcinoma intramucoso con cambio de célula clara en adenoma túbulo velloso de colon

  • 1.
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10. Dx diferencial  Adenocarcinoma intramucoso con cambio de célula clara en un adenoma túbulo-velloso de colon.  Metástasis de tumores de células claras: - Carcinoma renal de células claras. - Metástasis de melanoma de células claras.
  • 11. CEA
  • 13. CDX2
  • 14. DIAGNÓSTICO Adenocarcinoma intramucoso con cambio de célula clara en adenoma túbulo-velloso de colon
  • 15.
  • 16. Cambio de célula clara en colon  Descrito por Hellstrom en 1964  20 casos reportados  80% en varones mayores  Colon izquierdo  En adenomas y adenocarcinomas  Pronóstico incierto
  • 17.
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 22. MUC2
  • 24.  El significado clínico sobre el pronóstico del cambio de células claras en adenomas de colon es incierto.  Como en el resto de los pólipos malignizados, el pronóstico depende del nivel de infiltración (Haggitt) y del grado citológico.  El perfil CK7, CK20 y CDX2 no cambia respecto al adenoma convencional.
  • 25. Displasias de colon, adenomas Convencionales Cambio de células claras MUC2 + - MUC5AC + - CEA + ++

Editor's Notes

  1. Se le realiza una endoscopia en hombre de 76 años y se identifican 4 pólipos, a distintos niveles de colon, 3 de ellos subcentimétricos, que en el estudio histológico correspondían a adenomas túbulo-vellosos con displasia de bajo grado. El 4º pólipo, que es este, estaba localizado en colon sigmoide, tenía un diámetro de 15 mm, superficie irregular.
  2. Esta es una imagen panorámica del pólipo, en el que ya se aprecia una configuración de adenoma convencional. Pero en el que ya a este aumento destaca una zona más pálida de 6 mm de diámetro.
  3. A mayor aumento vemos que se trata efectivamente de un adenoma túbulo-velloso, con displasia de bajo grado.
  4. La zona de tinción más pálida corresponde a una lesión intramucosa con un patrón arquitectural más complejo y mayor densidad glandular…
  5. …con glándulas que se encuentran distribuidas irregularmente, y en algunos puntos fusionadas unas con otras. Toda la lesión queda circunstrita a la mucosa, sin sobrepasar en ningún foco la muscularis mucosa.
  6. Además, en algunas luces se puede identificar pequeños focos de necrosis sucia en la luz.
  7. Las glándulas están revestidas por un epitelio columnar con células de citoplasma claro multivacuolado. Los núcleos presentan seudoestratificación o…
  8. …distribución desordenada, son más pequeños que los del adenoma convencional adyacente, picnóticos. El citoplasma es multivacuolado con vesículas de distinto tamaño, que inducen indentaciones en el núcleo.
  9. Llama la atención que la transición entre el adenoma convencional y el cambio de célula clara no ocurre de forma progresiva, sino que es una transición abrupta en todos los puntos.
  10. El diagnóstico que se plantea inicialmente es un adenocarcinoma intramucoso con cambio de célula clara en un adenoma túbulo-velloso de colon. Por morfología, el aspecto es de lesión de origen colorrectal, no parece una metástasis de tumores de células claras, como el carcinoma renal de células claras, y dados los antecedentes del paciente con una metástasis de melanoma de células claras. Este último, consideramos que ya sólo por la histología de la lesión se puede descartar.
  11. Para reafirmar nuestro diagnóstico hicimos el panel IHQ característico del epitelio colónico. El CEA resultó intensamente positivo de forma difusa, y más en el cambio de la célula clara que en el adenoma convencional.
  12. El binomio de CK20 y CK7 resultó positivo para la CK20 y totalmente negativo para la CK7.
  13. Y el CDX2 mostró positividad nuclear en toda la lesión.
  14. Entonces, con estos hallazgos morfológicos e IHQ se confirmó nuestro Dx de adenocarcinoma intramucoso con cambio de célula clara en adenoma túbulo-velloso de colon.
  15. El Odze dice poco sobre células claras en colon. Escribe que son menos del 0,1% de los carcinomas.
  16. El cambio de célula clara en colon fue descrito por primera vez en 1964, por Hellstrom. Es extremadamente raro, no llega a una veintena de casos los que se han publicado desde entonces. Ocurre el 80% de los casos en hombre adultos y mayores, y curiosamente todos, a excepción de uno, se han localizado en colon izquierdo. A excepción de un pólipo hiperplásico, el resto de los casos correspondían a adenomas convencionales y adenocarcinomas. El pronóstico del cambio de células claras es incierto posiblemente por la escasa casuística. El cambio de célula clara se ve más frecuente en tumores de origen mulleriano (como el renal y el ginecológico). Y en estos tumores se debe a un acumulo de glucógeno en el citoplasma. Sin embargo la patogénesis del cambio de célula clara en colon es aún incierta.
  17. Encontramos un artículo publicado en el 2005 en el que lo atribuye a un acúmulo de glucógeno o a vacuolas vacías.
  18. Pero otros artículos más recientes encuentran muy poco PAS visible en las células claras de colon. Este artículo, además comenta que MUC2 se deja de expresar cuando las células son claras.
  19. Otro estudio, realizado por el equipo de Fátima Carneiro en cuatro lesiones con cambio de célula clara sugiere que no se debe a acúmulo de glucógeno ni mucinas, sino a un cambio de naturaleza degenerativa, porque demonstraron material de aspecto lipídico en las vacuolas de las células claras mediante microscopía electrónica.
  20. Esta es la imagen de microscopía electrónica que muestra las indentaciones en el núcleo producidas por la vacuolas con contenido de aspecto lipídico. Ellos corroboraron la ausencia de mucina mediante el PAS y las mucinas MUC2 y MUC5a fueron negativas.
  21. Quisimos estudiar, debido a la controversia, las mucinas en nuestro caso. PAS demuestra la ausencia de glucógeno intracelular en las células claras.
  22. MUC2: A diferencia de lo que ocurre en la porción adenomatosa convencional, donde se ve marcada expresión de MUC2, el cambio de célula clara no expresa esta mucina, lo que es aberrante en colon, pues MUC2 es conocida como la mucina de tipo colónico.
  23. La mucina de tipo gástrico, la MUC5AC, que es positiva en los adenomas convencionales, vemos que su expresión es mínima en el cambio de células claras.
  24. Pero si hay otras diferencias en las lesiones de colon convencionales, con respecto a los de células claras, encontradas en nuestro caso, lo mismo que otros autores. Que son negativos para MUC2, para MUC5A y que la tinción intensa con CEA ayuda a distinguir estos tumores de otras lesiones con células claras.
  25. CD10. Es positivo en adenocarcinoma de colon en un 34% y si es metastásico en un 100% (también positivo débil en el artículo de Koichi Soga)
  26. La tumoración expresa débilmente MUC1, pero capta el anticuerpo un poco más que el cambio adenomatoso convencional.
  27. Y MUC6 fue negativo, y también es negativo la mayoría de los adenomas convencionales de colon.
  28. p53
  29. Y este también informa las lesiones como PAS negativo y recuerda que las células claras en colon son CEA intensa/ +