4. Sus resultado
muestran
en el modelo del raton esta
asociado con la disminución
de la activación de la
microglial, en el nivel de
solubilidad de B-amiloide y
en la carga completa de la
placa AB.
la interleucina 23
amortiguación de la
expresión y la
señalización de las
citocinas interleucina
12
5. Estos resultados relacionan a la
activación de microglial con excesos
de expresión de la interleucias-1 que
regula
interleucina 12
.
interleucina 23
APP
el desarrollo de
placas AB
la activación de la
microglia en el
cerebro de
pacientes con
enfermedad de
Alzheimer
6. Von Berg también
observo que la
entrega
intercerebroventricular de un
anticuerpo
contra una
subunidad
P40comun en
ambas
interleucinas
invierte la
disminución
cognitiva
relacionada con la
edad de ratones
y que este cambio
fue acompañado
por una reducción
en los niveles de
solubilidad de AB.
7. Las células del sistema inmune innato producen citocinas clave (TNF-α, interferon-α, interferon-γ, interleucina 1β e interleucina
6) que activan las células dendríticas mieloides. Las células dendríticas activadas presentan los antígenos y secregan
mediadores como la interleucina-12 y la interleucina-24, provocando la diferneciación hacia las células T cooperadoras del tipo
1 y 17 (Th1 y Th17). Las células T a su vez , segregan mediadores (vgr, interluecina 17a, interleucina 17f e interleucina 22) que
acivan los queratinocitos e inducen la producción de péptidos antimicrobianos endógenos (vgr, LL37 catelicidina y βdefensinas) citocinas proinflamatorias (TNF-α, interleucina -1β e interleucina 6), quimiocinas (CXCL8 a CXCL11 y CCL20) y
proteínas S100). Estos mediadores solubles retroalimentan el ciclo patológico proinflamatorio y mantienen el infiltrado
inflamatorio
8. Estas observaciones sugieren que la
supresión de la señalización de la
interleucina-12, interleucina-23, u
otras citoquinas lammatory INF puede
prevenir o retrasar la aparición de la
enfermedad de Alzheimer
En los pacientes que están sometidos
a la disminución cognitiva de la
enfermedad de Alzheimer, puede
detener disminución.
9. • Estos resultados plantean la
cuestión de si
monoclonales p40
anticuerpos (ustekinumab y
briakinumab) que ya han
sido aprobados por la Food
and Drug Administration
(FDA) para el tratamiento
de la psoriasis, se debe
probar en
aleatorizados,
estudios
controlados para el
tratamiento de la
enfermedad de Alzheimer
14. Dado el montaje sociológico, los costos
económicos, y personales de la enfermedad de
Alzheimer,
la carencia de una situación inferior perfecta, de sus
mecanismos no deben parar a los investigadores de
conducir estudios clínicos,
de una variedad de estrategias previstas para
reducir el riesgo del desarrollo de la enfermedad
y de acercamientos de tales experimentos para
apresurar su tratamiento.
15. Tensiones neuronales
• Aumentan el desarrollo de la enfermedad de
Alzheimer esporádica mediante la activación
de la expresión de la proteína precursora ßamiloide (APP) por las neuronas.
16. Da por resultado la liberación en
el medio extracelular de un
fragmento soluble de APP
(SAPP) (Panel A). A su vez, activa
la microglia sAPP e induce la
síntesis y liberación de la
citocina preinflamatoria
interleucina-1ß. de la
enfermedad de Alzheimer
17.
18. Esta acción provoca un mayor incremento
en la expresión de APP y neuronal induce
la expresión de la interleucina-23 y la
interleucina 12. otras dos citocinas
preinflamatoria que comparten una
subunidad p40 común. La expresión de
estas interleucinas conduce a la unión a su
receptor común, interleucina-23R-12Rß1.
Dando como consecuencia el deterioro
cognitivo
19. USO DE P40 PARA PREVENIR LA
UNION DE LA INTERLEUCINAS-23 Y
LA INTERLEUCINA-12 A SU
RECEPTOR
20. La supresión del ARN de
la subunidad p40 impide
la unión de la
interleucina-23 y la
interleucina 12-al
receptor microglial,
La interleucina-23R
receptor de
interleucina-23 12Rß1
receptor de
interleucina 12
que dio lugar a niveles
reducidos de Aß
soluble y menos
placas Aß.
21. Anticuerpo neutralizante de p40 (ustekinumab) revirtió los cambios adversos
de comportamiento asociados con el deterioro cognitivo en ratones.
