2. Características generales de la inflamación
o La inflamación es una reacción ante agentes lesivos tales
como microbios y células dañadas, habitualmente
necróticas, que consta de respuestas vasculares,
migración y activación de leucocitos y reacciones
sistémicas.
o La característica del
proceso inflamatorio es
la reacción de vasos
o Durante la sanguíneos que da lugar
La inflamación es
reparación, el a la acumulación de
fundamentalmente ,
tejido lesionado se liquido y leucocitos en
una respuesta
reemplaza los tejidos
protectora cuyo objeto
mediante la extravasculares
es librar la causa inicial
regeneración de de agresión celular
las células o La respuesta inflamatoria
parenquimatosas consta una reacción
nativas, rellenando vascular y una reacción
el defecto con celular
tejido de fibrosis
(cicatriz) Las células circulantes
incluyen neutrófilos,
monocitos, eosinofilos,
linfocitos, basófilos y
plaquetas
3. Acontecimientos históricos
Escritor romano, fue el primero
que enumero los cuatro signos
cardinales de la inflamación ;
rubor, tumor, calor y dolor
Celso
Hizo notar lo que actualmente se
considera un factor obvio: que la
inflamación es una enfermedad sino
una respuesta inespecífica que tiene
John Hunter
efecto saludable en el huésped
Utilizo el microscopio para ver los vasos
sanguíneos inflamados en membranas
delgadas, transparentes, como el
Julius Cohnheim
mesenterio y la lengua de la rana
4. Contradijo la teoría prevalente
de que el propósito de la
inflación era llevar factores desde
el suero para neutralizar los
Elie Metchnikoff agentes infecciosos.
Estableció el concepto de que loas
sustancias químicas, tales como
histamina inducida localmente por la
lesión, median los cambios vasculares de Thomas Lewis
la inflamación
5. Inflamación aguda
Es una respuesta rápida ante una agente agresor que sirve para
liberar mediadores de defensa del huésped «Leucocitos y
proteínas plasmáticas »
Tiene tres componentes:
1)Alteración en el calibre vascular que dan lugar a un aumento en el
flujo sanguíneo
2) Cambios estructurales en la microvasculatura que permiten que las
proteínas plasmáticas y los leucocitos abandonen la circulación
3) Migración de los leucocitos desde la microcirculación, su
acumulación en el foco de la lesión y su activación para eliminar el
agente ofensor
6. Estímulos de la inflamación aguda
Las reacciones de la inflamación aguda están
desencadenadas por diversos estímulos:
Infecciones ( bacterias, víricas parasitarias) y toxinas
microbianas
Traumatismo (romo o penetrante)
Agentes físicos y químicos (lesión térmica)
Necrosis tisular (por cualquier cosa)
Cuerpos extraños (astillas, suciedad, suturas)
Reacciones inmunitarias
7. Aumento de la permeabilidad vascular
( extravasación vascular)
Un signo distintivo de la inflamación aguda es el aumento de la
permeabilidad vascular que da lugar a un escape de liquido rico en
proteínas (exudado) en el tejido extravascular .
La perdida de proteínas desde el plasma reduce la presión osmótica
intravascular y aumenta la presión osmótica en el liquido intersticial.
Junto con el aumento de presión hidrostática debido al aumento del flujo
vascular a través de los vasos dilatados, esto da lugar a un flujo salida de
liquido y su acumulación en el tejido intersticial
Edema- Es el aumento neto de liquido extravascular
8. Acontecimientos celulares extravasación de
leucocitos y fagocitosis
Una inflamación critica de la inflamación es suministrar
leucocitos al sitio de la lesión y activarlos para que ejecuten
sus funciones normales en la defensa del huésped
Puede dividirse en los siguientes pasos:
1) En la luz: marginación, rodadura y adhesión al endotelio
2) Transmigración a través del endotelio (diapédesis)
3) Migración a los tejidos intersticiales mediante un estimulo
quimiotáctico
En el flujo sanguíneo normal de las vénulas, los eritrocitos
están confinados a una columna axial central
desplazando los leucocitos hacia la pared del vaso.
9. Adhesión y transmigración del leucocito
Los receptores de adhesión implicados pertenecen a cuatro
familias moleculares:
Selectinas: Se caracterizan por un dominio N-terminal
extracelular con las lactinas de mamíferos fijadoras de
azúcar.
Las moléculas de la familia inmunoglobulinas incluyen dos
moléculas de adhesión endoteliales: ICAM -1( molecula de
adhesión intercelular 1) y VCAM-1 (molécula de adhesión
vascular 1)
Las integrinas, que son glicoproteínas heterodimericas
transmembrana, compuestas de cadenas alfa y beta las
cuales se unen a ligandos sobre las células endoteliales,
leucocitos y matriz extracelular.
Glicoproteínas de tipo mucina,: sirven como ligandos para
la molécula de adhesión leucocitaria denominada CD44.
estas glicoproteínas se encuentran en la matriz extracelular
y en la superficie de las células
10. Quimiotaxis
Después de la extravasación,
los leucocitos migran en los Los quimioatrayentes
tejidos hacia el sitio de la lesion endógenos se incluyen en
mediante un proceso varios mediadores químicos:
denominado quimiotaxis.
Componentes del
Los agentes exogenos, mas
sistema de
frecuentes son los
complemento,
productos bacterianos Productos de la vía
xigenas, principalmente
el leucotrineo
11. Activación de leucocitos
La activación es el resultado de varias vías de señales que se
desencadenan en los leucocitos, dando lugar a aumentos en el
Ca² citosolico y activación de enzimas, tales como
proteincinasa C y fosfolipasa A.
Las respuestas funcionales inducidas por la activación del
leucocito incluyen las siguientes:
Producción de metabolitos del acido araquidónico de los
fosfolípidos
Des granulación y secreción de enzimas lisosomales y
activación del estallido oxidativo.
Secreción de citocinas que amplifican y regulan las
reacciones inflamatorias
Modulación de moléculas de adhesión del leucocito
12. Los leucocitos expresan varios receptores de superficie
implicados en su activación:
• Receptores de tipo Toll (TLR), funciona activando los
leucocitos en respuesta a diferentes tipos de componentes
microbianos.
• Diferentes receptores de siete proteínas G transmembrana
que reconocen microbios y algunos mediadores que se
producen en respuesta a infecciones y a lesión tisular
• Los fagocitos expresan receptores para citosinas que se
producen durante las respuestas inmunitarias
• Receptores para opsoninas que favorecen la fagocitosis de
microbios revestidos con diversas proteínas y suministran
señales para activar los fagocitos.
13. Fagocitosis
La fagocitosis y la liberación de enzimas por
neutrófilos y macrófagos son responsables de la
eliminación de agentes nocivos
Implica tres pasos:
a) Reconocimiento de unión de las partículas que
serán ingeridas por el leucocito
b) su interiorización con la subsiguiente formación
de una vacuola fagocitica
c) muerte o degradación del material integrado
14. Liberación de productos del leucocito y
lesión tisular inducida por el leucocito
Durante la activación y la fagocitosis, los leucocitos
liberan productos microbicidas en el espacio
extracelular.
Tras la fagocitosis, los neutrófilos rápidamente sufren
muerte celular apoptotica y son ingeridos por los
macrófagos.
15. Terminación de la respuesta inflamatoria
aguda
La inflamación disminuye ya que los mediadores de inflamación
tienen semivicidas cortas, se degradan después de que se liberan.
La liberación de una citocina antiinflamatoria, el factor de
transformación de crecimiento inhibe la producción en los
macrófagos.
16. Aminas vasoactivas
Los primeros mediadores que se liberan durante la
inflamación son:
HISTAMINA: distribuida en los tejidos, siendo la fuerte y
mas rica en mastocitos, se libera por la degradación
en respuesta a diversos estímulos:
Agresión física (traumatismo)
Reacciones inmunitarias que implican la unión de
anticuerpos a mastocitos
Fragmentos del complemento denominados
anafilotoxinas
Proteínas liberadoras de histamina de los leucocitos
Neuropeptidos
Citocinas
17. SEROTONINA: es un mediador vasoactivo , esta presente en
plaquetas y células enterocromafines y en mastocitos de
roedores pero no de humanos
Se estimulan tras contactar el colágeno, la trombina, el
adenosindifosfato (ADP)y complejos antígeno-anticuerpo
18. Sistema de complemento
Las funciones biológicas del sistema de complemento entran
en dos categorías generales: lisis celular por CAM y los efectos
de fragmentos proteolíticos del complemento.
Los factores derivados del complemento median una variedad
de fenómenos en la inflamación
• Fenómenos vascularess
• Adhesión, quimiotaxis y activación de leucocitos
• Fagocitosis
19. Sistema cinina
La activación del sistema cinina da lugar a la liberación de
nonapeptido vasoactivo bradicinina. La bradicinina aumenta la
permeabilidad vascular y produce contracción del musculo liso,
dilatación de los vasos sanguíneos y dolor cuando se inyecta en
la piel
20. Sistema de coagulación
El sistema se divide en dos vías que convergen , culminando en la
actividad de la trombina y la formación de fibrina.
Las vías intrínsecas de la coagulación consiste en una serie de
proteínas plasmáticas que pueden activarse por el factor Hageman.
La proteasa trombina suministra el principio entre el sistema de
coagulación y la inflamación. La activación del sistema de
coagulación da lugar a la activación de la trombina
La trombina produce un coagulo insoluble
de fibrina y es la proteasa mas importante
de la coagulación
21. Metabolitos del acido araquidonico
prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas
Los mediadores lipídicos son autacoides, u
hormonas de poca amplitud que se
forman rápidamente, ejercen sus efectos
localmente y después decaen
espontáneamente o se destruyen
enzimáticamente
El acido araquidónico
(AA)es un acido graso
que se deriva del acido
graso esencial
22. Factor activador de plaquetas (PAF)
Es un mediador derivado de fosfolípidos y
tiene múltiples efectos inflamatorios.
Diversos tipos celulares incluyendo
plaquetas, basófilos, neutrófilos,
monocitos / macrófagos y células
endoteliales.
Produce vasoconstricción y bronconstricción y en
concentraciones bajas induce vasodilatación y
aumento de la permeabilidad venular con una
potencia mayor que la histamina
23. Citocinas y quimiocinas
Las citocinas son proteínas producidas por
muchos tipos de células(linfocitos, macrófagos
activados, células endoteliales, epitelio y tejido
conectivo)que modulan las funciones de otros
tipos celulares.
24. Factor de necrosis tumoral e interleucina-1
El TNF y la IL-1 son las citocinas principales que median en la
inflamación.
Inducen respuestas agudas sistémicas asociadas con
infección o agresión. Las características de las respuestas
sistémicas incluyen fiebre, perdida de apetito, sueño,
liberación de neutrófilos a la circulacion, liberación de
corticitropina y cortico esteroides.
25. Quimiocinas
Son una familia de proteínas pequeñas que actúan como
quimioatrayentes para tipos específicos de leucocitos
Se clasifican en cuatro grupos principales:
• Quimiocinas C-X-C (quimiocinas alfa)
actúan sobre los neutrófilos
•Quimiocinas C-C( quimiocinas beta)
• Quimiocinas C
•Quimiocinas CX,C que contienen tres
aminoácidos entre dos cisteínas
Las quimiocinas estimulan el reclutamiento de
leucocitos en la inflamación y controlan la
migración normal de células a través de varios
tejidos
26. Oxido Nítrico (ON)
Un mediador pleiotrópico de la inflamación, fue
descubierto como factor liberado por las células
endoteliales que causaba vasodilatación relajando el
musculo liso vascular y por lo tanto se denomino factor
relajante derivado del endotelio
Hay tres tipos de No
1)Endoteliales
2)Neuronal
3)Inducible
Es un vasodilatador potente en virtud de sus
acciones sobre el musculo liso vascular
27. Constituyentes lisosomales de los leucocitos
Los neutrófilos tienen dos tipos de gránulos
1.Los gránulos grandes azurofilos (primarios) contienen
mieloperoxidasa, factores bactericidas, hidrolasas
acidas y una variedad de proteasas neutras.
2.Los granulos de menor tamaño específicos
(secundarios)contienen lisozima, colagenasa,
gelatinasa, lactoferrina, activador de plasminogenos,
histaminasa y fosfatasa alcalina.
Ambos pueden vaciarse dentro de las vacuolas
fagocíticas que se forman alrededor del material
ingerido.
28. Radicales libres derivados de oxígeno
Pueden liberarse extracelularmente de los leucocitos tras su
exposición a microbios, quimiocinas e inmunocomplejos, o
después de un estimulo fagocitario.
La liberación de estos potentes mediadores puede ser
dañina para el huésped. Están implicados las siguientes
respuestas
Daño de la célula endotelial con el resultante aumento de
la permeabilidad vascular
Inactivación de antiproteasas
Agresión a otros tipos celulares
30. Resultados de la inflamación aguda
o Resolución completa: Las reacciones inflamatorias
han tenido éxito en la neutralización y eliminación del
estimulo agresor
o Curación por reemplazo de tejido conectivo (fibrosis):
tras la destrucción tisular cuantiosa, cuando la
agresión inflamatoria implica tejidos incapaces de
regeneración
o Progresión de la respuesta tisular a inflamación crónica
31. Patrones morfológicos de la inflamación
aguda
Se caracterizan por cambios vasculares e infiltración de
leucocitos, la intensidad de la reacción, su causa especifica,
el tejido y el sitio afectado.
Inflamación serosa. Esta marcada por el vertido al exterior de
un fluido fino
Inflamación fibrinosa: Un exudado fibrinoide es característico
de la inflamación en el revestimiento de
cavidades corporales, tales como
meninges, pericardio y pleura
32. Inflamación supurativa o purulenta
Se caracteriza por la producción de grandes cantidades de
pus o exudado purulento que consiste en neutrófilos, células
necróticas y liquido de edema
Ulceras Es un defecto local, o excavación de la superficie
de un órgano o tejido que esta producido por
desprendimiento de tejido necrótico inflamatorio
Se encuentran en:
•Necrosis inflamatoria de la mucosa de la boca,
estomago, intestinos o tracto genitourinario
•Inflamación subcutánea de las extremidades
inferiores en ancianos que tienen trastornos
circulatorios que predisponen a necrosis extensa
33. Inflamación crónica
Es una inflamación de duración prolongada en la activa, destrucción
tisular e intento de reparación
Causas:
Infecciones persistentes por ciertos microorganismos, tales
como el bacilo tuberculoso y ciertos virus, hongos y parásitos.
Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos,
exógenos o endógenos.
Autoinmunidad. Las reacciones inmunitarias se desarrollan
contra los propios tejidos del individuo
34. Características morfológicas
A. Infiltración por células mononucleares, que incluyen
macrófagos y células plasmáticas
B. Destrucción tisular, inducida por la persistencia del agente
agresor o por células inflamatorias
C. Intentos de curación del tejido dañado por sustitución con el
tejido conectivo, consiguiendo la proliferación de pequeños
vasos sanguíneos y fibrosis
35. Infiltración por células mononucleares
Los macrófagos son uno de los componentes sistema
mononuclear fagocitica
Los macrófagos activados secretan una amplia variedad de
productos biológicamente activos que ocasionan lesión
tisular y fibrosis característica de la inflamación crónica
Los productos de los macrófagos activados sirven para
eliminar los agentes agresores tales como microbios y para
iniciar el proceso de reparación y son responsables de una
gran parte de la lesión tisular en la inflamación crónica
36. Otras células en la inflamación crónica
Los linfocitos se movilizan en reacciones inmunitarias
mediadas por anticuerpo y mediadas por células e
incluso en la inflamación no inmunológica
Los eosinófilos son abundantes en las reacciones
inmunitarias mediadas por IgE y en infecciones por
parásitos
Las mastocitos están distribuidos en loso tejidos
conectivos y participan en las reacciones
inflamatorias agudas.
37. Inflamación granulomatosa
Un granuloma es un foco de inflamación crónica que consiste en la
agregación microscópica de macrófagos que se transforman en
células semejantes a las epiteliales rodeadas por un collar de
leucocitos mononucleares, principalmente linfocitos y
ocasionalmente células plasmáticas
38. Linfáticos en la inflamación
Los vasos linfáticos son canales delicados difíciles de visualizar en
los cortes ordinarios de tejido porque se colapsan fácilmente
En la inflamación, el flujo linfático aumenta y ayuda a drenar el
liquido del edema del espacio extravascular.
39. Efectos sistémicos de la inflamación
Fiebre, elevación de la temperatura corporal
Las proteínas de fase aguda son proteínas
plasmáticas, la mayoría sintetizadas en el hígado,
cuyas concentraciones en plasma pueden
aumentar la respuesta al estimulo inflamatorio.
Aumento del pulso y de la presión sanguínea
En las infecciones bacterianas graves, las grandes
cantidades de organismos en la sangre estimulan la
producción de enormes cantidades de citocinas
40. Consecuencias de la inflamación defectuosa
o excesiva
La inflamación defectuosa da lugar a una susceptibilidad ante
las infecciones y una curación retardada de las heridas y del
daño tisular
La inflamación excesiva es la base de muchas clases de
enfermedad humana
