5. As Rifamicinas
• Culturas de Streptomyces
mediterranei;
• Rifamicina B (1959);
• Hidrocarbonetos aromáticos
macrocíclicos;
• Classe de antibióticos
semissintéticos;
• Derivados: Rifamicina SV,
rifamicina M e rifampicina.
Histórico:
Walter Tavares, 2006.
6. Características Gerais
Desenvolvimento de resistência
com certa facilidade.
Lipossolúvel, atingindo boa
concentração nas células.
Provoca imunodepressão.
Inibe a RNA-polimerase
dependende de DNA
Não influencia na síntese de
RNA das células humanas
Walter Tavares, 2006.
7. Espectro de Ação
Walter Tavares, 2006.
Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii,
Mycobacterium marinum, Mycobacterium ulcerans e
Mycobacterium leprae;
Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis;
Streptococcus pneumoniae e Streptococcus pyogene;
Neisseria meningitidis e Neisseria gonorrhoeae;
Haemophilus influenzae e Haemophilus ducreyi;
Moraxella catarrhalis, Brucella spp. e Coxiella burnetii.
Tuberculose e Hanseníase
8. Resistência
Resistência
Naturalmente: Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter e
Serratia.
Resistência adquirida com o uso isolado da Rifampicina (M.
tuberculosis).
Mutantes: apresentam uma RNA polimerase refrataria à
inibição pela rifampicina.
Walter Tavares, 2006.
9. Farmacocinética e Metabolismo
Alimento interfere na absorção, por isso devemos utilizar a Rifampicina em jejum.
A droga atinge áreas de necrose caseosa, penetra nas cavernas tuberculosas e
atravessa a barreira hematoencefálica.
2/3 são eliminados através da bile, após metabolização no fígado(citocromo p 450).
Seu uso deve ser evitado em pacientes hepatopatas graves, dado ao risco de
retenção da droga e piora da hepatopatia.
Walter Tavares, 2006.
10. Interações Medicamentosas
O Sistema CYP450 produz mais enzimas e acelera o catabolismo de outras drogas de metabolização hepática.
Hipoglicemiantes orais, corticosteroides, diazepam, barbitúricos,
cetoconazol, anticoncepcionais orais, estrogênios, progestagênios.
Mulheres que fazem uso de anticoncepcionais orais: recomenda-se a utilização de outro método contraceptivo,
devido ao risco de gravidez.
Pacientes que fazem uso de anticoagulantes diários: determinar diariamente
o tempo de protrombina para ajustar a dose do medicamento.
Existe antagonismo de ação entre a rifampicina e as fluoroquinolonas,
devendo ser evitado seu uso associado.
Walter Tavares, 2006.
13. Indicações Clínicas e Doses
Brucelose: Rifampicina + Doxiciclina por 30-45 dias.
Meningococo em rino e orofaringe: utilizada como
tratamento e como profilaxia para os contatos íntimos do
paciente.
Utilizada no tratamento de endocardite estafilocócica,
associada a penicilinas, cefalosporinas e
aminoglicosídeos.
Walter Tavares, 2006.
14. Efeitos Adversos
É bem tolerada, sendo pouco frequentes queixas de náuseas, vômitos e dor abdominal.
O principal efeito adverso da rifampicina está relacionado a sua toxicidade hepática.
Caso a sintomatologia decorra de hepatotoxicidade, o medicamento deve ser suspenso.
Síndrome do Homem Vermelho: coloração vermelha da urina, fezes, lagrimas, saliva e da pele.
Walter Tavares, 2006.
17. Histórico
• Purificador do ar e da água;
• Expulsor dos maus espíritos;
• Antisséptico intestinal;
• Estimulante da pele e
articulações;
• Parasiticida externo.
Antiguidade:
Walter Tavares, 2006.
18. Histórico
Primeira classe de substâncias
com atividade contra bactérias
gram-positivas e gram-
negativas.
Início em 1932
devido à descoberta
de Gerhard Domagk.
Walter Tavares, 2006.
20. Farmacologia
Absorvidas por via oral e
excretadas por via renal.
Atravessam a placenta:
• Potencialidade tóxica para o feto.
• Uso restrito na gravidez.
Presente em todos os tecidos e
líquidos orgânicos.
Walter Tavares, 2006.
21. Tipos
Sulfadiazina:
• Rápida absorção pelo trato
gastrointestinal e facilitada por pH
alcalino.
• Rápida eliminação por via renal e
facilitada pela alcalinização da
urina.
• Concentração sérica diminui em 6
horas.
Sulfametoxazol:
• Rápida absorção oral e excreção renal
prolongada.
• Concentração sérica persiste por 12
horas.
• É a sulfonamida mais utilizada em
associação com a trimetoprima =
cotrimoxazol.
• Bastante utilizada contra infecções
urinárias e prostatites devido a seu
Walter Tavares, 2006.
22. Tipos
Sulfadoxina:
• Ação ultra-
prolongada capaz
de manter níveis
séricos por 7 dias.
• É encontrada em
associação com a
pirimetamina no
tratamento da
toxoplasmose.
Sulfadiazina
argêntica:
• Apresentada sob a
forma de creme.
• Tratamento de
infecções em
pacientes
queimados, feridas
infectadas e
infecções
ginecológicas
vaginais.
Sulfasalazina ou
azulfidina:
• Efeito anti-
inflamatório
decorrente da
inibição local de
prostaglandinas.
• Tratamento da
colite ulcerativa e
doença de Crohn.
Walter Tavares, 2006.
23. Uso clínico
Infecções urinárias e prostatites:
• Cotrimoxazol é um dos tratamentos de escolha.
Toxoplasmose:
• Sulfadiazina com a pirimetamina para tratar as formas
graves.
Malária:
• Associação de sulfadoxina com pirimetamina.
Febre tifóide:
• Cotrimoxazol é uma droga opcional.
Cólera:
• Alternativa às tetraciclinas, especialmente no tratamento
de crianças.
Profilaxia de infecções em pacientes neutropênicos.
Walter Tavares, 2006.
24. Uso clínico
Isosporíase: cotrimoxazol, por 10 dias, seguindo com metade da dose por 03
semanas – tratamento supressivo indefinidamente;
Criptosporidiose: insucesso com sulfametoxazol com tripetoprima, eficácia com
roxitromicina e azitromicina;
Paracoccidioimicose: sulfonamidas são o medicamento de escolha para as formas
crônicas. Nas formas disseminada aguda, usa-se anfotericina B – 2 anos;
Pediculose - piolho: 400mg de sulfametoxazol + 80mg de trimetoprima 12/12h por
03 dias e repetir 10 dias após – outras alternativas.
Walter Tavares, 2006.
25. Uso clínico
Colite ulcerativa e quadros diarreicos crônicos inespecíficos: sulfasalazina, com ação
anti-inflamatória tópica;
Infecção por Mycobacterium: Sulfametoxazol com trimetoprima;
Vaginose bacteriana e candidíase vaginal: sulfadiazina de prata em forma de creme
local;
Infecção de feridas e queimados: sulfadiazina de prata, finalidade profilática e
terapêutica.
Walter Tavares, 2006.
26. Administração e Doses
• Sulfadiazina: 75 a 100 mg/kg/dia (4 a 6 g/dia adulto) VO,
fracionada 6/6h;
• Primeira tomada, o dobro das demais;
• Ingesta de 1,5L de líquidos ao dia, evitar cristalúria;
• Primeira droga de escolha para toxoplasmose com
associação a pirimetamina – ácido folínico*;
• Associação com trimetoprima (cotrimazina) – indicada para
tratamento de infecções urinárias, sinusites e otites – 410mg
de sulfadiazina + 80mg de trimetoprima.
Sulfadiazina
Walter Tavares, 2006.
27. Administração e Doses
• Sulfametroxazol + trimetoprima;
• Infecções bacterianas, paracoccioidomicose e droga de
escolha para pneumocistose;
• 800mg de sulfametoxazol + 160mg de trimetoprima,
12/12h, em adultos;
• Administração oral e parenteral;
• Indicações: meningoencefalite por bactérias sensíveis;
gonorreia; pacientes com implantes ortopédicos
infectados por Staphylococcus aureus sensível a
clotrimoxazol; paracoccioidomicose; pneumonia por P.
jiroveci; toxoplasmose cerebral; profilaxia de
pneumocistose e toxo cerebral; uso profilático de recaídas
em paciente com granulomatose de Wegener.
Cotrimoxazol
Walter Tavares, 2006.
28. Administração e Doses
• Associado a pirimetamina;
• Indicado no tratamento e profilaxia de longa duração
da toxoplasmose e profilaxia de pneumocistose;
• Abandono do uso na terapêutica da malária –
resistência do plasmódio no Brasil;
• 500mg de sulfa + 25mg de pirimetamina.
Sulfadoxina
Walter Tavares, 2006.
29. Administração e Doses
• Utilizada na colite ulcerativa e nas enterocolites
inespecíficas;
• 1 a 2g a cada 4 ou 6h;
• Tratamento prolongado: 1,2 a 2g ao dia;
• Apresentação: comprimidos de 500mg.
Sulfasalazina
Walter Tavares, 2006.
30. Administração e Doses
• Apresentação em forma de creme
dermatológico a 1%;
• Tratamento e profilaxia de
infecções em queimados de 2º e
3º graus.
Sulfadiazina
de prata
Walter Tavares, 2006.
31. Interações Medicamentosas
Efeito sinérgico com pirimidínicos sobre parasitas e microorganismos sensíveis;
Efeito inibitório sobre o metabolismo hepático – contraindicado álcool;
Redução do efeito dos anticoncepcionais orais e ciclosporina;
Uso de antiácidos orais podem reduzir a absorção das sulfas;
Contraindicado o uso associado com metenamina e seus sais – cristalização das sulfas na urina ácida.
Walter Tavares, 2006.
32. Efeitos Adversos
EfeitosAdversos
3 a 5% dos pacientes em uso.
Natureza tóxica e alérgica.
1 a 2%: náuseas, vômitos, dor abdominal, anorexia, sensação de boca
amarga – sulfa de ação rápida.
Via intramuscular – cotrimoxazol – dor local.
Cristalização em urina ácida – dano renal.
Walter Tavares, 2006.
33. Efeitos Adversos
EfeitosAdversos
Encefalopatia e psicose – doses elevadas e prolongadas ou pacientes
com AIDS em doses normais – regride sem a droga.
Alterações hematológicas – ação tóxica direta com depressão da
medula.
Alterações hemáticas- uso de ácido folínico, VO, 5 a 10mg/dia.
Pigmento azul-acastanhado no sangue.
Alterações dermatológicas – vasculite.
Walter Tavares, 2006.
34. Efeitos Adversos
EfeitosAdversos
LES e poliartrite nododa.
Hepatite focal ou difusa e pancreatite aguda –
hipersensibilidade.
Neurotoxicidade, nefrite intersticial, pneumonite e
bronquite – hipersensibilidade.
Kernicterus no RN – administrado no período
neonatal.
Febre
Pacientes com AIDS e altas doses de clotrimazol:
hipopotassemia.
Walter Tavares, 2006.
35. Disponibilidade da Droga
Sulfadiazina:
Faz parte da RENAME;
Comercializada como: Suladrin® e Sulfadiazina®, em
comprimidos de 500mg.
Cotrimoxazol:
Faz parte do RENAME;
Comercializado como: Sulfametoxazil TrimetoprimaG e Bactrim®,
em comprimidos de 400mg de sulfametoxazol + 80mg de
trimetoprima, em suspensão com 200mg de sulfa + 40mg de
trimetoprima e em ampolas com 5 mL para uso IV com 400mg
de sulfa + 80mg de trimetoprima;
Existem similares com diferentes formas de apresentação –
proporção 5:1.
Walter Tavares, 2006.
36. Disponibilidade da Droga
Sulfasalazina:
Faz parte do RENAME;
Comercializada como Azulfin®, em comprimidos de 500mg.
Sulfadiazina de prata:
Consta no RENAME;
Comercializada como: Sulfadiazina de prataG e Dermazine®,
em creme dermatológico a 1%;
Comercializada no medicamento Gino-Dermazine®, em
creme vaginal.
Walter Tavares, 2006.
37. Disponibilidade da Droga
Sulfadoxina com pirimetamina:
Comercializada como Fansidar®, em comprimido e em
ampola contendo 500mg de sulfadoxina e 25mg de
pirimetamina.
Sulfadiazina com trimetoprima:
Comercializada como Triglobe®, em comprimido contendo
410mg de sulfadiazina + 90mg de trimetoprima, e em
suspensão oral, contendo 205mg de sulfadiazina + 45mg de
trimetoprima em cada 5 mL.
Walter Tavares, 2006.
39. Histórico
Price e col (1949): ácido carboxílico
com a estrutura das quinoleínas e
uma função cetona.
Lesher e col (1962): ácido
nalidíxico.
Adição de radicais fluorados.
N N
O
OH
O
CH3
CH3
Walter Tavares, 2006.
47. Segurança
Artropatia é
observada em
outros animais
jovens, mas não
em humanos.
Não se observa
maior risco de
prematuridade
ou aborto
espontâneo.
Uso seguro em
crianças e
gestantes,
quando há
indicação
precisa.
Walter Tavares, 2006.
48. Quinolonas da Primeira Geração
Espectro de ação sobre enterobactérias.
Ação terapêutica em vias urinárias e intestino.
Ácido nalidíxico e drogas análogas.
IR: não é necessário ajuste.
Walter Tavares, 2006.
49. • E. coli e P. mirabilis;
• Indicação: ITU por enterobactérias;
• Farmacocinética: boa absorção VO, metabolização hepática e
eliminação renal, na bile e nas fezes;
• Dose: 1g VO, 6/6h, durante 1-2 semanas (adultos);
• Desenvolvimento de resistência durante o tratamento;
• Efeitos adversos: digestivos, erupções cutâneas e reações
neurológicas reversíveis;
• Uso não aconselhado em crianças < 1 ano, nutrizes e pessoas com
doenças neurológicas.
Ácido Nalidíxico
Walter Tavares, 2006.
50. Ácido Pipemídico
Farmacocinética:
semelhante ao ácido
nalidíxico, mas
atinges níveis
bacteriológicos
ativos no fluido
prostático.
Cistite comunitária
por Gram – : 400
mg, VO, 12/12h, por
7-10 dias, após
alimentação.
Prostatites agudas
por E. coli: 1 mês.
Melhor potência,
boa tolerância e
baixo custo.
Walter Tavares, 2006.
52. Quinolonas da Segunda Geração
•Elevada potência contra cocos e bacilos gram-negativos;
•Moderada ou potente ação contra P. aeruginosa;
•Atividade contra estafilococos sensíveis à oxacilina;
•Ação sistêmica (exceto norfloxacino).
Espectro de ação:
•Subgrupo A: uso oral; infecções urinárias e intestinais.
•Subgrupo B: uso oral e intravenoso; infecções sistêmicas.
•Potência: prefere-se cipro para P. aeruginosa e ofloxacino para micobactérias,
mas a potência é equivalente para os demais microrganismos.
Subdivisão:
Subgrupo A Subgrupo B
Norfloxacino
Lomefloxacino
Pefloxacino
Ofloxacino
Ciprofloxacino Walter Tavares, 2006.
53. Norfloxacino
Fluoroquinolona de farmacocinética menos favorável
(absorção por VO: 30-40%).
Concentração ativa no parênquima renal e vias urinárias, próstata e intestino.
Indicações:
• Tratamento de ITU (alta ou baixa): 400 mg, 12/12h, por 7-10 dias;
• Prostatites agudas e crônicas por E. coli: 400 mg, 12/12h, por 4-6 semanas;
• Gonorreia: 800 mg, em dose única;
• Infecções gastrintestinais, em adultos, por Salmonella, Shigella e E. coli: diarréias crônicas ou nas diarréias agudas em imunocomprometidos, senescência, diarreia dos viajantes e febre tifoide (400 mg,
12/12h, por 07 dias);
• Profilaxia de infecções por Gram – em pacientes neutropênicos (ex: quimioterapia antineoplásica): 400 mg de 8/8h ou 12/12h.
Walter Tavares, 2006.
54. Pefloxacino
Mesmo espectro e limitações do norfloxacino, mas...
Boa absorção por VO
Distribui-se pelos tecidos e líquidos orgânicos
Metabolização hepática: norfloxacino
Eliminação renal
Walter Tavares, 2006.
55. Pefloxacino
Indicações:
•Infecções urinárias e prostáticas por enterobactérias;
•Infecções respiratórias por bacilos gram-negativos;
•Infecções ginecológicas e biliares causadas por gram-negativos;
•Osteomielites estafilocócicas e por salmonelas;
•Uretrite gonocócica;
•Enterite por Salmonella, Shigella e E. Coli;
•Artrites, sepse e endocardite causadas por germes sensíveis;
•Meningites por meningococo, hemófilo e enterobactérias;
•Infecções neurológicas centrais por estafilococos;
•Infecções urinárias por P. aeruginosa;
•Em associação ao metronidazol, em pacientes cirúgicos com peritonite purulenta difusa.
Walter Tavares, 2006.
56. Pefloxacino
Dose 400 mg, VO ou IV,
12/12h em adultos:
• ITUs complicadas
recorrentes e
pielonefrites: 14 dias.
• Prostatites: pelo
menos 30 dias.
• Osteomielites por
estafilo e bacilos
gram-negativos: até
06 meses.
Mulheres com cistite
não complicada: 800
mg, via oral, em dose
única.
Ajuste de dose
necessário na
insuficiência hepática.
Walter Tavares, 2006.
57. Ofloxacino
Características do Fármaco:
• 1980;
• É rápido e quase que completamente
absorvido por via oral;
• Antiácidos contendo magnésio, cálcio e
alumínio interferem na sua absorção;
• Meia vida de 5 a 7 horas;
• Os efeitos adversos são mínimos;
• Não recomendado para menos de 17 anos,
gestantes e nutrizes. Walter Tavares, 2006.
58. Ofloxacino
Características do Fármaco:
• Também pode ser administrado por via IV;
• Atinge concentrações terapêuticas em
amigdalas, seios maxilares, ouvidos, pulmões,
pele, tecido subcutâneo, fígado, pâncreas, saliva,
secreção brônquica, bile, próstata e aparelho
geniturinário;
• Atravessa a barreira hemoliquórica;
• Menor metabolização hepática (5%);
• Sua eliminação se faz por via renal;
Walter Tavares, 2006.
59. Ofloxacino
Indicações:
• Eficaz no tratamento de cervicites e uretrites por
clamídia, tuberculose, hanseníase e micobacteriose
sistêmica por M. avium-intracelullare;
• Com ação contra bacilos gram-negativos,
entéricos, hemófilos, neissérias, estafilococos;
• É a quinolona de uso clínico que mostra mais
atividade contra Mycobacterium tuberculosis, M.
leprae e micobactérias atípicas;
Walter Tavares, 2006.
60. Ofloxacino
Doses e Apresentações:
• Usado habitualmente na dose de 200 a
400 mg de 12/12 horas;
• Comercializado com o nome de Floxstat®
em comprimidos de 400mg e em
apresentações genéricas sob forma de
solução de uso ocular;
• Faz parte do RENAME.
Walter Tavares, 2006.
61. Ciprofloxacino
Características do Fármaco:
• 1983;
• É administrado por via oral e intravenosa;
• É absorvida cerca de 70% da dose administrada
por via oral;
• Antiácidos contendo magnésio, cálcio e alumínio
interferem na sua absorção;
• Meia vida de 4 horas;
• Ligação a proteínas séricas situa-se entre 20 a
30%; Walter Tavares, 2006.
62. Ciprofloxacino
Características do Fármaco:
• Interage com a teofilina;
• É metabolizado em 10 a 20%, eliminando-se por via
urinária, principalmente, como droga natural;
• Pequena porção da dose administrada é eliminada
nas fezes;
• Atinge concentração na bile, 4 a 12 vezes maior que
no sangue,
Walter Tavares, 2006.
63. Ciprofloxacino
Indicações:
• Mais potente quinolona contra contra gram- negativos;
• Infecções por enterobactérias, estafilococos (exceto os
meticilinoresistente), hemófilos, neissérias e P.aeruginosa;
• Alta eficácia no tratamento da gonorreia, ITU (alta e baixa),
prostatites, Febre Tifóide, salmoneloses, shigueloses,
osteomielites, infecções biliares e algumas infecções respiratórias;
• Tem ação contra Mycobacterium tuberculosis e contra
micobactérias atípicas;
• Pouca ação contra estreptococos;
• Não tem ação contra anaeróbios;
Walter Tavares, 2006.
64. Ciprofloxacino
Doses e Apresentações:
• Usado na dose de 500mg de 12/12 horas, mas
pode ser aumentada para 750mg a 1000mg a cada
12 horas;
• A via IV é usada para infecções graves ou quando
paciente não pode ingerir. A dose varia de 200 a
400mg;
• Faz parte da RENAME;
• Comercializado na forma genérica (cloridrato de
ciprofloxacino) e com o nome de Cipro® em
comprimidos de 250 e 500 mg e em frascos de 100
ml com 200 ou 400mg;
Walter Tavares, 2006.
65. Lomefloxacino
Características do Fármaco:
• 1985;
• Dois átomos de flúor na molécula;
• Meia vida prolongada;
• Bem absorvido por via oral;
• Antiácidos contendo alumínio, magnésio e cálcio
interferem na sua absorção;
• Não atinge concentração terapêutica no líquido
cefalorraquidiano;
• Sofre pouca metabolização hepática; Walter Tavares, 2006.
66. Lomefloxacino
Indicações:
• Elevada potência contra neissérias, hemófilos,
enterobactérias e Moraxella;
• Menos eficácia que o ciprofloxacino, contra
Staphylococos aureus e Pseudomonas aeruginosa;
• Infecções urinárias não complicadas, prostatites
(agudas e crônicas) e uretrites gonocócicas;
• Já foi utilizada no tratamento da febre tifoide e se
observou 97% de cura e em episódios de
agudização de bronquite crônica; Walter Tavares, 2006.
67. Lomefloxacino
Doses e Apresentações:
• Muito utilizado com a dose diária única de 400
mg;
• Na febre tifoide a dose é de 200mg, 2 vezes ao
dia, durante 14 dias;
• Comercializado no Brasil com o nome de
Maxaquin e Meflox, em comprimidos de 400
mg;
Walter Tavares, 2006.
68. Quinolonas de Terceira Geração
Agem contra microorganismos gram negativos e
gram positivos;
São chamadas quinolonas respiratórias, agindo
contra pneumococos, hemófilos e clamídias,
legionelas e micoplasma;
Walter Tavares, 2006.
69. Levofloxacino
Características do Fármaco:
• 1985. Foi a primeira quinolona desse grupo;
• Contém um anel piperazínico metilado na
posição sete, faz com que ela seja eficaz contra
agentes gram negativos e gram positivos e
aumenta sua potência contra bactérias atípicas;
• Meia vida prolongada;
• Absorção oral é completa;
Walter Tavares, 2006.
70. Levofloxacino
Características do Fármaco:
• Antiácidos orais contendo magnésio, cálcio e alumínio
e o sucralfato interferem na sua absorção;
• Não possui interação com cafeína ou teofilina;
• Meia vida de 6 a 8 horas;
• Sua ligação proteica é de 30%;
• Sua excreção se faz principalmente pela urina.
Walter Tavares, 2006.
71. Levofloxacino
Indicações:
• E. coli, Klebisiella, Proteus, Enterobacter, hemófilos,
gonococo, meningococo, Moracella catarrhalis,
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanii,
Stenotrophomonas maltophilia, Streptococos pyogenes e
outros Streptococos do grupo A e G, Streptococos
pneumoniae, Staphylococos aureus e estafilococos coagulase
negativos;
• Elevada atividade contra os patógenos atípicos (Chlamydia,
Legionella e Mycoplasma);
• E ainda, ativo contra Mycobacterium tuberculosis, M. leprae
e o Helicobacter pylori; Walter Tavares, 2006.
72. Levofloxacino
Indicações:
• Infecções respiratórias comunitárias, otite
média purulenta, sinusites bacterianas,
agudização da bronquite crônica,
pneumonias, infecções pulmonares por
legionelas;
• ITU (alta e baixa), blenorragia, prostatites,
febre tifoide e infecções de pele e de tecido
subcutâneo;
Walter Tavares, 2006.
73. Levofloxacino
Doses e Apresentações:
• Pacientes adultos: 500mg, em dose única
diária, tanto por via oral quanto por via IV;
• Em ITU pode ser usado na dose de 250mg
por dia;
• É comercializado com o nome de Levaquin e
Tavanic nas doses de 250mg e 500mg.
Walter Tavares, 2006.
74. Gatifloxacino e Moxifloxacino
8-metoxi fluoroquinolonas (ação nas topoisomerases);
Ativo contra gram positivos e gram negativos;
São indicados em casos de infecções respiratórias e
urinárias, uretrites e cervicites gonocócicas além de
infecções de pele e subcutâneo, pneumonias resistentes à
penicilina, otites e sinusites;
Enterobactérias, Neissérias, moraxela, estafilococos,
estreptococos, pneumococos e alguns anaeróbios;
Walter Tavares, 2006.
75. Gatifloxacino e Moxifloxacino
Gatifloxacino
• Tem atividade contra o Toxoplasma gondii;
É comercializado com o nome de Tequin,
em comprimidos e solução injetável de
400mg, e como solução oftálmica com o
nome de Zymar;
• Ajustes (insuficiência renal);
• Não deve ser usado em DM;
• Comercializado no Brasil com o nome de
Avalox em comprimidos e frascos com
400mg e soluções oftálmicas na
especialidade farmacêutica Vigamox; Walter Tavares, 2006.
76. Gemifloxacino
Nova quinolona;
Já era comercializado em outros países com o nome de Factive,
contendo comprimidos de 320mg de mesilato de gemifloxacino.
Liberado para vendas no Brasil (2006);
Bacilos gram negativos, pneumococos, estafilococos, estreptococos
e bactérias atípicas;
Walter Tavares, 2006.
77. Quinolonas da Quarta Geração
Espectro de Ação
• Aeróbias gram-positivas e
gram-negativas;
• Anaeróbias gram-positivas e
gram-negativas:
• Vias aéreas superiores e
pele;
• Intestinais (Bacteroides
fragilis).
Medicamentos
• Trovafloxacino;
• Clinafloxacino;
• Sitafloxacino.
Walter Tavares, 2006.
78. Trovafloxacino
1ª com amplo espectro de ação;
Toxicidade hepática: insuficiência hepática grave e óbitos;
1999, FDA: deve ser usado apenas em ambiente hospitalar;
• Principais indicações: Pneumonia; infecção intra-abdominal
complicada; infecção por microorganismos resistentes a
outros antimicrobianos.
Walter Tavares, 2006.
80. Clinafloxacino
Espectro de Ação
• Elevada potência contra gram-positivos e negativos;
• Estreptococos e estafilococos em concentração inibitória mínima;
• Bastante ativo contra estafilococos metacilinarresistentes,
pneumococos, micoplasmas, clamídias, legionelas e micobactérias;
Walter Tavares, 2006.
82. Clinafloxacino
Posologia
• 200 mg, 12/12 horas, via
oral ou intravenosa;
Indicações
• Infecções intrabdominais;
• Infecções graves da pele.
Walter Tavares, 2006.
83. Sitafloxacino
Espectro de Ação
• Ativo contra gram-positivos e negativos em baixas
concentrações;
• Estafilococos resistentes à meticilina; anaeróbios;
clamídias, micoplasmas e legionelas;
• O mais potente contra o M. tuberculosis;
Walter Tavares, 2006.
85. Sitafloxacino
Posologia
• 200mg, 12/12 horas,
via oral ou 400 mg,
dose única diária, via
intravenosa;
Indicações
• Infecções
intrabdominais;
• Infecções de pele.
Walter Tavares, 2006.
86. Desfluoroquinolonas
Em estudos iniciais em seres humanos;
Não contém átomos de flúor na molécula;
• Gram-positivos e negativos; bactérias atípicas; bactérias
anaeróbias; melhor atividade contra pneumococos e
estafilococos; Enterococcus faecalis e E. faecium;
• Vida-média de 15 horas; eliminada pela urina;
• Baixa toxicidade.
Garenoxacina
Walter Tavares, 2006.
88. Anfotericina B
Molécula lipofílica poliênica
produzida por Streptomyces
nodosus com propriedade
antifúngica;
Antifúngico com maior
espectro de ação;
Fungos leveduriformes e
filamentosos;
Walter Tavares, 2006.
89. Anfotericina B
Mecanismo de Ação
• Lipofílica; rápida ação;
• Inserção na membrana plasmática do fungo, ligando-se às moléculas de ergosterol;
• Aumenta atividade dos canais de potássio transmembrana;
• Altas concentrações: forma poros na membrana;
• Altera permeabilidade da membrana e sobrevida da célula.
Walter Tavares, 2006.
90. Anfotericina B
Formulações
• Droga ativa associada ao
deoxicolato de sódio:
insolúvel em água em pH
fisiológico;
• Lipofílico: nefrotoxicidade;
1ª formulação, 1959:
anfotericina B
deoxicolato.
• Anfotericina B dispersão coloidal
(ABCD - Amphocil®);
• Anfotericina B complexo lipídico
(ABLC - Albelcet®);
• Anfotericina B lipossomal (LAmB -
Ambisome®);
Formulações com
excipiente lipídico;
toxicidade menor, mas
mesma eficácia.
Walter Tavares, 2006.
91. Anfotericina B
• Níveis séricos detectáveis até 7 semanas após
suspensão da droga;
• Boa penetração e distribuição tecidual, inclusive
em sítios inflamados;
Aspectos Farmacológicos
Corrente
sanguínea
Desprende-se do
sal deoxicolato
Carreada até tecidos;
liga-se às membranas
celulares
Fígado e
outros
órgãos
Degradada e
eliminada na
urina
Walter Tavares, 2006.
92. Anfotericina B
Posologia
• Início com 0,25 mg/kg/dia até 1 mg/kg/dia, IV, diluída em soro
glicosado a 5%; máximo de 10 mg/100 ml de soro;
• Infusão lenta;
• Em geral de 6 a 12 semanas; máximo de 1,5 a 2 g, sendo as
doses anteriormente usadas acumulativas.
Walter Tavares, 2006.
93. Disponibilidade da Droga no Brasil
USO IV:
USO TÓPICO: CREME VAGINAL ASSOCIADO A TETRACICLINA.
OBS: Em outros países há na forma ORAL!!!
CONVENCIONAL
(com deoxicolato)
Fungizon
(Frascos de 50mg de
pó amarelo para
solução)
LIPOSSOMAL
AmBisome
(Frascos de 50mg)
DISPERSÃO
COLOIDAL
Amphocil
(Frascos de 50mg e
de 100mg)
Walter Tavares, 2006.
94. Efeitos Adversos:
Anfotericina B Convencional IV
“É UM DOS QUE MAIS CAUSAM EFEITOS ADVERSOS”
FLEBITE
INJETAR
LENTAMENTE
+
LAVAR
PERIODICAMENTE A
VEIA COM SOLUÇÃO
SEM ANTIBIÓTICO
+
USAR CORTICÓIDE
• FEBRE
• CALAFRIOS
• MAL-ESTAR
• CEFALÉIA
ADMINISTRAR ANTES:
ASPIRINA OU OUTRO
ANTIPIRÉTICO
+
ANTI-HISTAMÍNICO
+
HIDROCORTISONA
OPÇÃO: USAR
IBUPROFENO 30 MIN.
ANTES
Walter Tavares, 2006.
95. MENOS FREQUENTES:
• NÁUSEAS
• VÔMITOS
• DIARRÉIA
• ERUPÇÕES
CUTÂNEAS
PARADA CARDÍACA
(se injetado
rapidamente IV)
USO PROLONGADO:
• HIPOTENSÃO ARTERIAL
• ARRITMIAS
• ALTERAÇÕES NO ECG INDICANDO
MIOCARDITE TÓXICA
• ANEMIA NORMOCÍTICA E
NORMOCRÔMICA
• LESÃO RENAL/ NEFROCALCIONOSE
• HIPOPOTASSEMIA
• HIPOMAGNESEMIA
RAROS:
• PLAQUETOPENIA
• LEUCOPENIA
• REAÇÕES ANAFILÁTICAS
• DISTÚRBIOS HEPÁTICOS
“EFEITOS TÓXICOS SÃO SOMATIVOS,
SENDO REVERSÍVEIS COM DOSE < 7g,
POIS DOSE >7g PODE LEVAR A IRC.”
“USO ASSOCIADO DE BICARBONATO DE
SÓDIO REDUZ INTENSIDADE DA
NEFROTOXICIDADE.”
Walter Tavares, 2006.
96. • CEFALÉIA
• DOR RADICULAR
• PERDA TEMPORÁRIA DA FUNÇÃO MUSCULAR DOS
MMII, DA BEXIGA E DO RETO
Efeitos Adversos:
Anfotericina B Convencional
Raquimedular
Walter Tavares, 2006.
97. Efeitos Adversos: Anfotericina B Lipossomal
e em Emulsão Lipídica
“É MENOR A OCORRÊNCIA DE FLEBITES E
MANIFESTAÇÕES GERAIS, ALÉM DE SER
MENOS NEFROTÓXICO”
Walter Tavares, 2006.
98. Efeitos Adversos Anfotericina B
REALIZAR EXAMES REPETIDOS DE:
• URÉIA E CREATININA SÉRICOS
• HEMOGRAMA COMPLETO
• DOSAGEM DE ELETRÓLITOS
• ECG
• SUMÁRIO DE URINA
CONCLUSÃO
Walter Tavares, 2006.
100. Fluconazol
Espectro de ação
• Introdução para uso clínico: 1982
• Amplo espectro de ação: Candida albicans, C.
tropicalis, C. glabrata e outras espécies de Candida,
Cryptococus neoformans, Histoplasma capsulatum,
Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis,
Aspergillus, Microsporum, Trichophyton, e
Malassezia furfur.
“É UM ANTIFÚNGICO BIS-TRIAZÓLICO”
Walter Tavares, 2006.
101. Mecanismo de Ação
• Inibe a enzima citocromo P450 dos fungos.
Síntese de ergosterol da membrana citoplasmática.
• Ação mínima sobre as enzimas correspondentes das células
humanas.
Menor toxicidade e menor influência sobre síntese de
testosterona, estradiol e outros esteroides.
Walter Tavares, 2006.
Fluconazol
102. Características Farmacológicas
Administração ORAL é semelhante a PARENTERAL (100%);
Alimentos e antiácidos não interferem na absorção;
Ampla distribuição; atravessa a barreira hematoencefálica;
Meia-vida de 24hs;
Pouco metabolizado pelo fígado;
Eliminação por via renal.
Walter Tavares, 2006.
Fluconazol
103. DOSE INDICAÇÃO
Dose única diária
Dermatomicoses (candidíase, tinhas,
ptiríase versicolor); candidíase oral,
esofagiana, vulvovaginal e sistêmica;
endocardite por Candida parapsilosis;
histoplasmose; paracoccidioidomicose;
infecções por Coccidioides immitidis e
Cryptococus neoformans.
400mg/dia oral ou IV (adultos) e 6-
12mg/kg/dia (crianças) por 30 dias e
quando negativar o LCR manter 400mg
até recuperação do enfermo
imunocompetente e 200mg em
imunussuprimido.
Meningite criptocócica de moderada
gravidade ou quando a anfotericina B não
pode ser usada.
Walter Tavares, 2006.
Fluconazol
104. DOSE INDICAÇÃO
400mg/dia oral ou IV (adultos) e
6mg/kg/dia (crianças) por 30 dias e na
meningite por Coccidioides immitis
manter 200-400mg/dia em adultos por
6 meses a 1 ano.
Meningite por Histoplasma capsulatum
e por Coccidioides immitis.
200-400mg/dia oral ou IV (adultos) por
tempo variável e 3-6mg/kg/dia em
candidíase sistêmica (crianças). OBS: A
via IV deve ser reservada para pacientes
mais graves ou vômitos intensos.
Histoplasmose disseminada e
candidíase sistêmica.
200-400mg/dia oral ou IV (adultos) por
cerca de 2 meses, após a melhora clínica
é usado 100mg/dia provavelmente por
toda vida.
Endocardite por Candida.
Walter Tavares, 2006.
Fluconazol
105. DOSE INDICAÇÃO
100-200mg/dia oral (adultos) e 2mg/kg/dia
(crianças) por tempo variável de 5 a 20 dias.
OBS: Crianças com tinea capitis na dose de
8mg/kg/semana tem elevada eficácia e
poucos efeitos adversos.
Dermatomicoses e candidíase orofaríngea
e vulvovaginal.
400mg/dia oral (adultos) por 1 ano. Endoftalmites e uveítes por cândidas.
200mg, 2-3x ao dia oral (adultos), por 3-4
semanas (pode reduzir a dose pela metade
após a 2ª semana).
Murcomicose.
400mg/dia oral (adultos) até retorno de
1000 na contagem de neutrófilos/mm³.
Profilaxia em pacientes submetidos a
transplante de medula óssea.
Walter Tavares, 2006.
Fluconazol
106. OBS: Pacientes com
insuficiência renal
moderada
(Clearence de Cr entre 21-
50mL/min)
Reduzir dose a metade ou o
intervalo entre as doses
deve ser de 48hs.
OBS: Pacientes com
insuficiência renal grave
(Clearence de Cr < 20mL/min)
Reduzir dose a 1/3 ou o
intervalo deve ser de 72hs.
Ajuste de Dose
Walter Tavares, 2006.
107. Efeitos Adversos
“PRESENTES EM CERCA DE 8% DOS PACIENTES”
• NÁUSEAS
• VÔMITOS
• DOR ABDOMINAL DE
PEQUENA
INTENSIDADE
• CEFALÉIA
• ELEVAÇÃO
TRANSITÓRIA DAS
TRANSAMINASES
Walter Tavares, 2006.
109. Disponibilidade da Droga no Brasil
Fluconazol G
(Genérico)
(Cápsulas com
uma ou duas
unidades com
Zoltec (Pfizer) e
vários similares
(Cápsulas com 50mg,
100mg e 150mg)
(Suspensão oral
50mg/5mL e
Uso IV
( Solução injetável
100mL com
200mg para Walter Tavares, 2006.
Formulacoes para uso oral, isolada em capsulas com 300mg
e em suspensao com 100mg/5ml, e em associaçao com a
isoniazida em capsulas com 300mg re rifampicina e 200 mg
de isoniazida.
Isosporíase: Isospora belli, protozoário, pcts com AIDS diarreia grave, recidivas comuns, tratamento supressivo indefinidamente.
Criptosporidiose: insucesso com sulfametoxazol com tripetoprima, roxitromicina e azitromicina;
Infecção por Cyclospora cayetanensis: causador de infecção em imunoderpimidos
Paracoccidioidomicose: sulfonamidas absovíveis são os medicamentos de escolha, nos pacientes alérgicos ou nos casos de resistência às sulfas, usam-se como drogas alternativas a anfotericina B ou o cetoconazolou o itraconazol.
Pediculose: Evidentemente, esta aplicação do sulfamídico não é justificada na rotina terapêutica,, considerando a existência de outros métodos de tratamento local da pediculose, mais práticos com maior eficácia, menor custo e menor colaterais.
Colite ulcerativa: Não tem indicação nos casos graves e complicados da colite, mas é útil nas formas crônicas, alongando o período de remissão.
Dermatite herpetiforme de Duhring – Brocq: doença eruptiva com lesões bolhosas polimorfas e descamativas e evolução em surtos pode ser tratada com sulfapiridina com bons resultados. Outras sulfas são menos eficazes.
Infecção por Mycobacterium: Sulfametoxazol com trimetroprima, profilaxia de infecção pelo MAC em pacientes com aids e baixa contagem de CD4
Vaginose bacteriana e candidíase vaginal: sulfadianzina de prata em forma de creme local;
Infecção de feridas e queimados: sulfadiazina de prata, finalidade profilática e terapêutica;
RENAME – relação nacional de medicamentos essenciais
Price: sem atividade biológica
Lesher: com ação contra bactérias Gram-negativas
Fluoroquinolonas maior potência e espectro mais amplo de ação (Gram + e Micobactérias) e melhora significativa na absorção pela VO
Classificação controversa. Leva em consideração o espectro de ação e a farmacocinética das drogas, além de sua constituição química.
- Inibem a DNA girase (Gram -) e a Topoisomerase IV (Gram +)
– Ação Bactericida, pois impede a replicação do DNA bacteriano
– Mutação cromossômica nos genes que são responsáveis pelas enzimas alvo (DNA girase e topoisomerase IV)
– Bomba de efluxo
– Modificação nos canais de porina da membrana externa
Interfere no met hepatico de teofilinas e varfarina
Boa absorção vo, metabolização hepatica e eliminação rins
Reações neuro: cefaleia, vertigens, convulsoes e psicose
Boa absorção vo, eliminação urinaria, bile e fezes
Não recomendada p crianças
Via preferencial – oral; iv – gliicosada 1h gota a gota
