1. TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO DE LA
ESQUIZOFRENIA
Capítulo 6
Por: Berenice Rojas y
Fidencio Contreras

2. Definición
• La esquizofrenia es un trastorno psicótico
• A menudo es crónica y discapacitante
• Presenta alto riesgo de mortalidad
• La medicación es una parte esencial de su tratamiento
• Es necesario un tratamiento multidisciplinario para lograr
disminuir la severidad del trastorno.

3. Síntomas
• Afectan múltiples funciones mentales como: la
percepción, la ideación, el juicio de la
realidad, sentimientos, conducta, atención y el juicio.
• Se dividen en 2 categorías principales:
• Síntomas positivos: distorsión o exageración de las funciones
psicológicas normales, (ideas delirantes, alucinaciones).
• Síntomas negativos: disminución de otras funciones como
restricción emocional, disminución de la productividad, etc.

4. Subtipos
• De acuerdo con el DSM–IV–TR los subtipos de
esquizofrenia incluyen:
• Paranoide
• Desorganizado
• Tipo residual
• Catatónico
• Tipo indiferenciado

5. Evolución
• FASE AGUDA: síntomas psicóticos severos
• FASE DE ESTABILIZACIÓN: Los síntomas agudos
disminuyen en severidad
• FASE ESTABLE: Los síntomas son relativamente
estables.

6. TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO

7. • Los objetivos y estrategias de
tratamiento varían de acuerdo
con la fase y con la severidad
de la enfermedad.
• El principio general es
apuntar a reducir lo más
posible los síntomas
positivos.

8. Tx farmacológico de la fase aguda
• Primero que nada, se debe realizar una historia clínica
psiquiátrica y médica completas, un examen del estado
mental y físico y análisis de laboratorio básicos para
descartar situaciones que puedan imitar a la
esquizofrenia.
• Objetivos:
• Prevenir daños
• Controlar la conducta alterada
• Suprimir síntomas positivos
• Retornar lo más rápido posible al nivel de funcionamiento
• Desarrollar una alianza con el paciente y la familia
• Formular planes de tratamiento a corto y largo plazo

9. TIPOS
• ELECCIÓN DE UN ANTIPSICÓTICO
• Respuestas a tratamientos previos
• Perfil de efectos adversos de cada droga
• Preferencias del paciente
• Vía de administración
• ANTIPSICÓTICOS DE PRIMERA GENERACIÓN
• Llamados «neurolépticos»
• Eficaces/ efectos adversos
• Éxito y preferencia (px)
• ANTIPSICÓTICOS DE SEGUNDA GENERACIÓN
• Llamados «atípicos»
• Efecto antipsicótico / Sin efectos extrapiramidales significativos
• Eficacia superior a los típicos sobre sx positivos y negativos

10. EFECTOS ADVERSOS
• De ambos tipos de antipsicóticos
• Neurológico, metabólico, sexual, endocrino, sedativo y
cardiovascular.
• 1) Antipsicóticos atípicos:
Menor riesgo de sx extrapiramidales agudos
Menor riesgo: Clozapina, quetiapina
Mayor riesgo: Risperidona
2) Pueden disminuir el umbral para las convulsiones:
Más frecuente, Antipsicóticos típicos de baja potencia: clorprozamina,
levomepromazina, tioridazina. Deben evitarse en px con predisposición a
tener una convulsión

11. • 3) La mayoría de los antipsicóticos AUMENTA de peso.*
• Clozapina y olanzapina
• Riesgo de padecer trastornos relacionados con la obesidad.
Diabetes tipo II y patología cardiovascular.
• En algunos casos el aumento de peso parece predecir una mejoría
de la psicopatología.
4) Factor de riesgo para Diabetes tipo II
• Algunos antipsicóticos típicos pueden provocar aumento de la
glucemia, incluso la aparición de la Diabetes tipo II.
• Control de glucemia cada 6 meses

12. • 5) Fenotiazinas: Aumento de niveles de triglicéridos y
colesterol.
• Clozapina, olanzapina y quetiapina.
• Ziprasidona y Risperidona
• 6) Efectos sobre la prolactina
• Pacientes con osteoporosis u osteopenia, mujeres con cáncer
de mama.
• Aripiprazol, quetiapina, clozapina

13. Dosis de los antipsicóticos
• La dosis eficaz de un antipsicótico típico se relaciona en
gran medida con su afinidad por los receptores
dopaminérgicos.
• La dosis que se elija sebe ser efectiva y no causar
efectos adversos serios.
• *La equivalencia de dosis de los antipsicóticos atípicos
es un tema importante pero puede ser engañoso.

14. Dosis habituales de antipsicóticos atípicos
en tx de un episodio esquizo agudo
ANTIPSICÓTICO DOSIS DIARIA (Mg al día)
Risperidona 2 a 6/ 5
Olanzapina 10 a 20/ 15
Quetiapina 400 a 1,200/ 800 – 1000
Ziprasidona 80 a 160/ 100 – 120
Aripiprazol 10 a 30/ 20

15. Equivalencia de dosis para antipsicóticos
atípicos en relación con la clorpromazina
DROGA Mg
Clorpromazina 100
Risperidona 2
Olanzapina 5
Quetiapina 75
Ziprasidona 60
Aripiprazol 7.5

16. Tiempo de espera
El tratamiento
debe comenzar
rápidamente por
el riesgo de
suicidio y otras
situaciones
peligrosas.
Comienza con dosis
bajas, que deben
aumentarse tan rápido
como la tolerabilidad lo
permita, hasta llegar a
la dosis terapéutica.
Evaluar la evolución
del paciente durante
2 a 4 semanas.
Los síntomas
responden a los
antipsicóticos con
distintas latencias.*

17. Respuesta parcial
• AUMENTO DE LA DOSIS DEL ANTIPSICÓTICO
• Farmacéuticas / Ensayo con dosis mayores
• AGREGADO DE COADYUVANTES
• Litio: Cuando se lo agrega a un antipsicótico puede potenciar la respuesta
en general, así como mejorar específicamente síntomas negativos.
• Antiepilépticos: útiles en pacientes con alteraciones del EEG, que sugieran
actividad comicial o aquellos con conducta agitada o violenta.
• Ácido valproico: Aumenta la neurotransmisión gabaérgica
• Carbamazepina: Disminución de los niveles plasmáticos del antipsicótico
• Topiramato: Con su tendencia a la pérdida de peso, puede emerger como
un agente útil si demuestra potenciar a los antipsicóticos atípicos en el
tratamiento de los síntomas psicóticos. Potenciador del GABA.
• Benzodiazepinas: Disminuyen los síntomas alucinatorios, la ansiedad, el
insomnio o el estado psicótico global.

18. Cambio de un antipsicótico por otro
• ORALES: titulación cruzada (disminución del anterior y
aumento del segundo). Ó misma dosis, mientras se
incorpora paulatinamente el segundo hasta nivel
terapéutico, entonces se retira lentamente el primero.
• ORAL – INYECTABLE: Continuar con el fármaco oral
(misma dosis) hasta que el inyectable alcanza niveles
terapéuticos.

19. Combinación de antipsicóticos
• Puede conducir a una óptima ocupación del receptor D2.
• Lograr un rango de actividad sobre diferentes receptores
más que sólo optimizar la ocupación D2.
• Además, la asociación de distintos fármacos
probablemente tenga que orientarse a combatir los
distintos síntomas.
• La combinación de antipsicóticos puede permitir
minimizar los efectos adversos asociados con dosis
mayores de una única droga.

20. ¿CUANDO USAR CLOZAPINA?
• Px que no han respondido o han tenido respuesta parcial
a dos ensayos con antipsicóticos de los cuales al menos
uno debe de ser de segunda generación y que han tenido
ideación o conducta suicida persistentes que no hayan
respondido a otros Tx. La prueba debe durar por lo
menos 12 semanas y lógicamente debe alcanzarse una
dosis terapéutica.

21. Tx FARMACOLOGICO DE LA F. DE
ESTABILIZACION
• Objetivo: minimizar el estrés y proveer apoyo al px para
disminuir recaidas, aumentar la adaptacion y facilitar la
reduccion continua de sx yla consolidaciond e la remision
• Implementacion:si px mejoro con una medicacion en
particular se debe de continuar con el mismo farmaco y
en las mismas dosis durante los seis meses siguientes
antes de considerar una dosis mejor

22. Tx DE LA FASE DE MANTENIMIENTO
• Objetivo:mejorar o mantener nivel de funcionamiento en
el px, tratar eficazmente los sx prodomicos y/o los
aumentos en los sx ezquizofrenicos para minimizar
recaidas.
1. Los antipsicoticos son muy efectivos par aprevenir las
recaidas en los px estables.
2. Px obtiene mayor beneficion si el tx es continuo que si
es esporadico
• px que reciben un antipsicotico de liberacion prolongada
parecen tener tasas de recaidas menores que los px que
reciben medicaciones orales.

23. MEDICAMENTOS COADYUVANTES
Durante el tx de la f. aguda:
• Benzodiazepinas: catatonia, agitacion o insomnio
• Antidepresivos
• Se suelen agrergar
farmacos(anticolinergicos, bloqueantes b adrenergicos)
para corregir sx extrapiramidales agudos y subagudos.

24. • Dosis: el plan de manejo a largo plazo en esta fase debe
balancear por un lado el riesgo de efectos adversos que
aparecen con el uso prolongado, y por otro, el riesgo de
recaidas. los px estables que no tienen sx positivos
pueden ser candidatos a disminuir la dosis
• Duración: Se recomienda que los px que se recuperan de
su primer episodio continúen con el Tx durante 1 a 2
años. así los px que ha tenido un solo episodio con sx
positivos y que no tuvieron sx durante al año siguiente de
Tx de mantenimiento pueden ser candidatos a pasar un
periodo de prueba sin medicación

25. Conducta a seguir ante una recaída
• Cuando se puede identificar que la reaparición de los sx esta
ligada a problemas de adhesión al Tx o si hay dudas acerca de
ella se recomienda en general que se cambie el Tx oral por un
antipsicótico inyectable de larga duración(atípico).
• Si el px recae pero no hay dudas de su adhesión al Tx se
recomienda aumentar la dosis de la mediación que toma o
cambiar a otro antipsicótico oral.

26. • Cuando recae y ya esta recibiendo medicación de
deposito, se puede considerar el aumento de la dosis o
de la frecuencia de la inyecciones o si el AP es típico se
podría intentar cambiar por un atípico de deposito.
• Si ya esta recibiendo este la primera estrategia seria
aumentar la dosis o también la posibilidad de agregar la
forma oral del mismo fármaco para mejorar la respuesta.

27. PROBLEMAS CON LAADHESION AL Tx
DE LA EZQUIZOFRENIA
• Falta de conciencia de la enfermedad
• Actitud negativa hacia la medicación
• Abuso de sustancias actual o pasado
• La menor duración de la enfermedad
• El inadecuado planeamiento de la extenuación o de los
cuidados del entorno
• Débil alianza terapéutica
• La relación entre los déficit cognitivos
• Para intentar mejorar la adhesión es importante
diferenciar el incumplimiento intencional del que no lo es.

28. Esquizofrenia resistente
• Dos razones:
• Presente desde el comienzo(debido a factores patológicos del
neurodesarrollo),
• Evoluciona a medida que la enfermedad progresa(debido a procesos
que son patológicamente adaptativos).px que no habían respondido a
3 antipsicóticos típicos distintos.
• La REFRACTARIEDAD ha sido definida como la persistencia, pese al
Tx, de sx positivas y negativos, con déficits funcionales y conductas
bizarras que interfieren con la adaptación a la comunidad.

29. Tx FARMACOLOGO DE ALGUNOS Sx Y
SITUACIONES PARTICULARES
• Sx negativos: evaluación del px para detectar si no se
trata de sx negativos secundarios a sx positivos, a
efectos adversos de la medicación, a depresión, a poca
estimulación ambiental o desmoralización: el agregado
antidepresivos, ISRS a antipsicótico típico, antipsicótico
atípico(como amisulprida en baja dosis), de un
psicoestimulante, litio
• Sx cognitivos: inhibidores de la acetilcolinesterasa
(donepezilo, tacrina, galantamina) y los agonistas
muscarinicos (xanomelina)

30. • sx depresivos: ISRS y venlafaxina; cuando se presenta
disforia sonvenlafaxina, mirtazapina, bupropion,
nefazodona, litio, amotrigina y trazodona.
• Sx o-c:antipsicoticos atípicos con ISRS
• Riesgo suicida: clozapina, típicos de deposito, también se
agregan coadyuvantes como antidepresivos y
estabilizadores del animo: ISRS, venlafaxina,
mirtazapina, litio, ácido valproico.
• Conducta violenta: sedación, contención y aislamiento.
Se ha observado utilidad para los antiepilépticos, litio y
propanolol: clozapina
• Abuso de sustancias: clozapina

31. Ensayo con un
único
antipsicótico de
nueva generación
•como
Risperidona, olanzapina, ziprasidona, quetiapina
o aripripazol, si no hay respuesta o la hay parcial
Cambiar a otro
antipsicótico
dentro de este
mismo grupo
•y si no hay respuesta satisfactoria antes de pasar al tercer
paso la alternativa es un antipsicótico típico o con otro atípico
no utilizado en los pasos 1 y 2
Se indica la
clozapina
• si no hay
respuesta
satisfactoria o
si la hay
parcial
ALGUNOS ESQUEMAS PARAEL Tx
FARMACOLOGICO D ELA EZQUIZOFRENIA

32. Potenciación con
algún atípico o
típico o con terapia
electroconvulsiva
(TEC)
• si no hay respuesta a esta combinación
o si la clozapina no se puede utilizar
Se vuelve a
proponer el Tx con
un antipsicótico
típico
• o con uno atípico no
utilizado antes
Tx combinado
atípico mas típico
• o dos atípicos, cualquier
antipsicóticos terapia
electroconvulsiva, o
sumado a otro
agente(coadyuvante)
pasar a la
medicación de
deposito
• Si en
cualquier
punto se
detecta falta
de adhesión