Sistemas de grupos sanguíneos ABO y Rh: antígenos, anticuerpos e inmunidad
1. Dra. Margaret Salazar R.
Dra. Andrea Riquelme
Postgrado de Pediatría y Puericultura - Residentes de 3er año
2. Dra. Margaret Salazar R.
Postgrado de Pediatría y Puericultura - Residentes de 3er año
3. 1900 - Karl Landsteiner descubrió las diferencias de la sangre entre
grupos de personas y con su teoría sobre la especificidad de las
reacciones serológicas dio inicio a la era inmunológica de la historia de la
transfusión sanguínea.
La nomenclatura aceptada en 1928 por la Liga de las Naciones fue la de
Jansky quién propuso cuatro grupos sanguíneos.
El descubrimiento de Landsteiner del grupo ABO fue seguido del
descubrimiento de los grupos M, N, P en 1918 y luego por el Rh en 1939.
En 1939-40Alexander SalomonWiener, descubre antígeno en los
hematíes al que bautiza como factor Rh.
Suero de conejos inmunizados con sangre procedente de un mono de la India,
Macacus Rhesus
4. Pueden formar parte de la
membrana del GR como es el
antígeno Rh, lipoproteína, o
estar adherido a la superficie
de los GR, como los
antígenos ABO que
químicamente son
lipopolisacáridos.
Sustancia de naturaleza
glucoprotéica (IgG o IgM),
producida como respuesta
del sistema inmunitario ante
la presencia de un antígeno
de membrana.
Las membranas de las células del organismo incluyendo los eritrocitos están
formadas por varias capas de moléculas lipídicas, proteicas, y carbohidratos.
Muchas de estas sustancias (glicolípidos y glicoproteínas) tienen capacidad
antigénica y constituyen los llamados grupos sanguíneos.
ANTÍGENOS ANTICUERPOS
5. Anticuerpos Naturales
Aglutininas, completos, bivalentes
Presentes en el suero de un sujeto sin contacto previo con el
antígeno
Mas conocidos: sistema ABO
Mayoría IgM (no atraviesan placenta)
Anticuerpos Adquiridos
Incompletos o univalentes, no aglutinantes
Presentes en el plasma de un sujeto que tuvo contacto previo
con el antígeno
Mayoría IgG
Corresponden al Sistema Rh
6. Según las diferentes combinaciones de las proteínas de la superficie de
los GR dan como resultado los 4 grupos sanguíneos existentes:
GrupoA: proteínaA en la superficie del glóbulo
Grupo B: proteína B en la superficie del glóbulo
GrupoAB: ambas proteínasA y B
Grupo O: No tiene ninguna (A o B) en la superficie del glóbulo
El Rh es otra proteína que si está presente en la superficie del GR será Rh
positivo y si está ausente, es Rh negativo.
De esta forma una persona debe de tener un grupo sanguíneo formado
por la proteínaA, B ó las dos y además será Rh positivo o negativo.
Hoy en día existen mas de 15 grupos de sistemas de grupos sanguíneos
con muchas variantes en cada sistema (ej. Rh 28 alelos)
8. Aglutinación de eritrocitos
Fases:
1. Sensibilización: Ac. se adhiere físicamente al Ag. específico de la
superficie de los glóbulos rojos (con o sin fijación de
complemento) y no es visible.
2. Aglutinación de eritrocitos, visible in vitro, en el que se forman
puentes o uniones entre eritrocitos sensibilizados.
Si los anticuerpos son IgM la aglutinación ocurre inmediatamente
después de la sensibilización.
Los fenómenos de sensibilización y aglutinación están
influenciados por varios factores: temperatura, pH, tiempo de
incubación, fuerza iónica del medio, etc.
9. Hemólisis
Algunos anticuerpos cuando reaccionan contra antígenos
o grupos sanguíneos específicos producen lisis de los
eritrocitos.
Estos anticuerpos se llaman hemolisinas
Anti A, anti B, anti AB, Lea, Leb, JKb, etc.
Anticuerpos IgG e IgM pueden fijar complemento sin
causar hemolisis. Las enzimas remueven el ácido siálico de
la membrana de eritrocitos y por lo tanto disminuye la
carga negativa y por lo tanto el potencial zeta.
10.
11. AntígenosA en la
superficie
Antígenos B en la
superficie
AntígenosA y B en la superficie Sin antígenos en la superficie
Anticuerpos B en el plasma AnticuerposA en el plasma
Sin anticuerpos en el plasma AnticuerposA y B en el plasma
12. Los antígenos del sistema se detectan sobre los eritrocitos entre la
5ta y 6ta semana del embrión y no se desarrollan completamente
hasta después del nacimiento.
Durante el crecimiento se van
adicionando los azúcares
terminales sobre la cadena de
oligosacáridos en la membrana
de los eritrocitos, dando origen
a cada uno de los antígenos de
forma específica.
Entre los 2 y 4 años de edad, los
antígenos A y B están completamente
desarrollados y permanecen
constantes durante toda la vida.
13. Azúcares que protruyen de la membrana de la superficie de los eritrocitos unidos
a un componente denominado ceramida, el cual se encuentra en la membrana de
los eritrocitos.
Una serie de 4 azúcares se une a la ceramida formando sustancia precursora
Unión a otros azúcares
Especificidad a cada antígeno
• Acetilgalactosamina + fucosaA
• Galactosa + fucosaB
• FucosaO
• Acetilgalactosamina + fucosa; galactosa + fucosaAB
14.
15. Cuando una persona no tiene antígeno particular en sus
eritrocitos, se espera que su suero contenga un anticuerpo dirigido
contra ese ag. que carece, sin embargo eso depende de si es
sistema inmune ha sido expuesto y a respondido a este antígeno o
a uno similar.
Anticuerpos anti-A y anti-B pueden ser detectables en los niños
entre los 3 a 6 meses de vida, la mayoría presentes en el cordón
umbilical son de origen materno, adquiridos por la transferencia
placentaria de IgG materna, siendo los anticuerpos en el RN y
menores de 3 meses no válidos.
Los anticuerpos ABO son una mezcla de IgM e IgG, sin embargo
los anticuerpos anti-A y anti-B de los grupos sanguíneos A y B son
predominantemente del tipo IgM, y los del grupo O son de tipo
IgG.
16. La respuesta inmune a los ag del sistema ABO tiene
como resultado la producción de altos títulos de ac.
tipo IgM, los cuales se conocen con el nombre de
isohemaglutininas.
Estos anticuerpos activan el complemento luego de
unirse a los eritrocitos causando hemólisis
intravascular. Por otra parte, la presencia de
complejos inmunes ag/ac puede llevar a:
Falla renal
Shock
CID
Muerte
17.
18.
19. Los antígenos se encuentran solo sobre la membrana eritrocitaria
A diferencia del sistema ABO, en el sistema Rh-Hr no existen
aglutininas (o anticuerpos) naturales y cuando se presentan son el
resultado de una inmunización previa.
Ac.Tipo IgG que producen hemólisis extravascular o reacción
hemolítica retardada mediada por complementos
Antígeno principal es el antígeno D, cuya presencia o ausencia
determina positividad o negatividad
Autosómico dominante
Con el tiempo se descubrió que el sistema Rh-Hr es un sistema
complejo y casi simultáneamente se crearon dos sistemas de
nomenclatura.
20. Cada fenotipo se designa usando las letras Rh o Hr. La
mayúscula R se reserva para cuando se refiere a la
presencia de Rho. Cada gen da lugar a un aglutinógeno
(antígeno de grupo) con varias especificidades
(determinantes antigénicas o factores), por lo tanto cada
antígeno puede reaccionar con varios anticuerpos.
Cada individuo hereda
de cada padre un gen
que controla un antígeno
Rh que tiene varias
determinantes antigénicas,
la combinación es
equivalente a su fenotipo.
21. Existen seis tipos frecuentes de antígenos Rh, cada uno llamado
factor Rh. Estos tipos se designan por C, D, E, c, d, e.
Una persona que tiene un antígeno C no tiene antígeno c, pero la
persona que carece del antígeno C siempre tiene el antígeno c. Lo
mismo es cierto para los antígenos D-d y E-e, cada persona tiene
uno de estos tres pares de antígenos.
El antígeno de tipo D tiene una prevalencia alta en la población y
es mucho más antigénico que los otros antígenos Rh, luego en
orden de potencia antigénica: c, E, e, C.
Du es una variante del antígeno Rho (D). Existen dos tipos de Du
a) Producido por supresión del gen C en transposición: CDe/Cde,
no hereditaria
b) Forma congénita Du: CDue/cde.
22.
23.
24. Determinación del
grupo ABO
Determinación del
factor Rh
Detección de
anticuerpos inesperados
Identificación del
anticuerpo
25. Determinación de grupos usando antisueros conocidos
(DIRECTO)
Se ponen en contacto glóbulos rojos de quien se quiere
agrupar con una gota de suero anti-A y una gota anti-B y
se observa la reacción.
Glóbulos
rojos a
tipificar
Suero anti A Suero anti B Suero anti AB Pertenece al
grupo
Aglutina No aglutina Aglutina A
No aglutina Aglutina Aglutina B
Aglutina Aglutina Aglutina AB
No aglutina No aglutina No aglutina O
Grispan Salomon. Grupos sanguineosABO y Rh. REV. MEDICA HONDUR.VOL. 51 - 1983
26. Determinación de grupos usando glóbulos rojos conocidos (INDIRECTO)
Consiste en poner en contacto plasma del individuo a agrupar y glóbulos
rojos A y B conocidos
Suero del
sujeto a
tipificar
Glob rojos A Glob rojos B Glob rojos AB Pertenece al
grupo
Aglutina No aglutina Aglutina B
No aglutina Aglutina Aglutina A
Aglutina Aglutina Aglutina O
No aglutina No aglutina No aglutina AB
Grispan Salomon. Grupos sanguineosABO y Rh. REV. MEDICA HONDUR.VOL. 51 - 1983
27. Uso de antisuero comercial anti-D
Glóbulos
rojos a
tipificar
Suero anti-D Se tipifica como
Aglutina D+ (Rho +)
No aglutina D – (Rho -)
Grispan Salomon. Grupos sanguineosABO y Rh. REV. MEDICA HONDUR.VOL. 51 - 1983
28.
29. Prueba de antiglobulina DIRECTA
Se usa para demostrar la sensibilización in vivo de los
eritrocitos del paciente. Positiva en anemia hemolítica
autoinmune idiopática, inducida por fármacos,
enfermedad hemolítica del RN, hipergammaglobulinemia
y en reacciones de incompatibilidad transfusional
Prueba de antiglobulina INDIRECTA
para demostrar la presencia de anticuerpos incompletos
en el suero del paciente y para determinar grupos
sanguíneos, en las pruebas cruzadas, en la investigación
de anticuerpos irregulares contra eritrocitos y para
detectar anticuerpos maternos en embarazo
30. FASE I
Suero + eritrocitos, se centrifuga y se lee inmediatamente
FASE II
Suero + eritrocitos y se agrega un medio que acelere la reacción, se incuba a 37°C
por 15 a 30 minutos, se centrifuga y se lee
FASE III
Suero + eritrocitos, se incuba a 37°C por 30 minutos y se agrega suero de
Coombs, se centrifuga y se lee
Debe realizarse siempre un autocontrol con suero del receptor +
eritrocitos del receptor, se procesa al mismo tiempo que la prueba mayor
y sirve para identificar sensibilización in vivo de los eritrocitos, Rouleaux y
otras anormalidades
Prueba es compatible cuando no se observa hemólisis o aglutinación en
alguna de las fases
En casos de incompatibilidad o pacientes politransfundidos se puede
efectuar una detección de anticuerpos irregulares contra antígenos
eritrocitarios diferentes al sistema ABO y Rh en el suero del receptor
31. • Subgrupos de A o B
• Aglutinación de campo mixta
• Poliaglutinación
• Sustancias en el suero o plasma
• Prueba de antiglobulina directa positiva (CD)
• Reactivos
Mediadas
por células
• Aloanticuerpos
• Autoanticuerpos
• Transfusión de componentes plasmáticos ABO no idénticos
• Edad
• Enfermedad
• Reactivos
Mediadas
por suero
32. Falla para adicionar los reactivos y las muestras
de los pacientes
Mezcla inadecuada de los reactivos y muestras
Suspensión de los eritrocitos con muy alta o
baja concentración
Sub o sobre centrifugación de las muestras
Error en la identificación de las muestras e
interpretación incorrecta
33.
34. Los eritrocitos mas adecuados serán los que
presenten menor cantidad de antígenos
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35. Donante Universal
No existe.
La sangre O tiene anti A y anti B que destruyen las células
A o B sobre todo si se dan en suficiente cantidad.
Aun las células empacadas todavía tienen un 30% del
plasma original. El uso de sangre O para otros grupos debe
restringirse a emergencias.
Receptor Universal
Tampoco existe.
Receptores AB que no tienen anti A o anti B pueden recibir
sangre de donantes de otros grupos siempre y cuando el
anticuerpo en el donante no sea de título elevado.
36. Todo paciente Rh negativo debe ser transfundido con sangre Rh negativo. De
usar Rh positivo se inmunizará al paciente en un elevado porcentaje de casos.
Únicamente que sea una condición de suma emergencia se debe tomar este
riesgo asegurándose que el paciente no haya sido previamente inmunizado.
Los pacientes R positivo pueden ser transfundidos indiferentemente con sangre
Rh positivo o Rh negativo.
Grispan Salomon. Grupos sanguineosABO y Rh. REV. MEDICA HONDUR.VOL. 51 - 1983
Editor's Notes
Coombs para demostrar la fijación de anticuerpos incompletos igg a la membrana eritrocitaria