Segunda línea tras TKIs en CCR                                                          Brazos deEnsayo                   ...
Segunda línea tras TKIs en CCR                                                             Brazos deEnsayo                ...
RECORD-1                                          A                                          L               Everolimus + ...
80% de los pacientes fueron tratados en tercera línea o superior                                    mTORFirst   2nd      3...
Tratamiento previo     Everolimus   Placebo                        (n=277)     (n=139)                           %        ...
RECORD-1: Resultados                                    SLP (todos los pacientes)                                         ...
AXIS Study DesignEligibility criteria:                  R                                       AHistologically-confirmed ...
AXIS: Axitinib significantly prolonged PFS vs sorafenib                          1.0                                      ...
PFS by Prior Regimen                                                            SorafenibPrior treatment regimen          ...
OS: prior sunitinib                                                                       n     Median OS, mo (95% CI)    ...
PFS según duración del tratamiento previo con sunitinib                            PFS en meses              < 3m vs >3m <...
Temsirolimus vs sorafenib en segunda línea:                    estudio Intorsect                                        RP...
PFS (IRC assessment)                                           Median      95% CI                                         ...
Overall survival                                         Median OS   95% CI                                         (m)   ...
Pazopanib tras TKIs               Matrana et al; ASCO-GU 2013 #367n=112                                         17 mMedian...
Analizando poblaciones                        RECORD-1           AXIS          INTORSECTEdad                   61     60  ...
Población general y población pretratada con sunitinibEstudio     n     Subgrupo de pacientes         Tasa de     Mediana ...
Elección del fármaco según respuesta            RECORD-1           AXIS         INTORSCETRespuesta(%)         EVE   PLA   ...
Elección del fármaco según SLP                                                      Placebo 1.9 m                100      ...
PFS: tratº previo - subsecuente                       RECORD-1                     AXIS              INTORSCET            ...
Segunda línea renal 2013-2
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  1. 1. Segunda línea tras TKIs en CCR Brazos deEnsayo Reclutamiento tratamientoRECORD-1: Ensayo fase III de 410 Everolimuseverolimus vs. placebo tras progresión Placeboa TKIsAXIS: Ensayo fase III de axitinib vs 744 Axitinibsorafenib como tratamiento de Sorafenibsegunda líneaINTORSECT: Ensayo fase III de 480 Temsirolimustemsirolimus vs sorafenib en pacientes Sorafenibrefractarios a sunitinib
  2. 2. Segunda línea tras TKIs en CCR Brazos deEnsayo Reclutamiento tratamientoSWITCH: Ensayo fase III secuencial 540 Sunitinibde sunitinib seguido de sorafenib vs. Sorafenibsorafenib seguido de sunitinibRECORD-3: Ensayo fase III 390 Sunitinibsecuencial de sunitinib seguido de Everolimuseverolimus vs everolimus seguido desunitinibNCT001198158: fase III; Everolimusbevacizumab+everolimus vs Bevacizumab/everolimeverolimus en segunda línea tras TKI usSTART: fase II; pazopanib, 240 Pazopanibbevacizumab o everolimus seguido por Bevacizumabcada uno de los otros (6 brazos) Everolimus
  3. 3. RECORD-1 A L Everolimus + BSC (n=272) ECriterios de elegibilidad A T• CCR metastático de O células claras R I Si hay• 1 o 2 regímenes previos Z progresión N=416 A de VEGFR-TKI C I ÓOP: PFS N Placebo + BSC (n=138) 2:1 Motzer RJ, et al. Lancet. 2008; Escudier B, et al. ESMO 2008; Motzer RJ, et al. ASCO GU 2009
  4. 4. 80% de los pacientes fueron tratados en tercera línea o superior mTORFirst 2nd 3th 4th n=82 5thline line line line line mTORFirst 2nd 3thline line line 4th n=104 79% line mTORFirst 2nd 3th n=141line line line mTORFirst 2nd n=89 21%line line Zustovich et al; Crit Rev Oncol Hematol 2011;83:112-122 Motzer et al; Cancer 2010;18:4256-65
  5. 5. Tratamiento previo Everolimus Placebo (n=277) (n=139) % %VEGFR-TKISunitinib 46 44Sorafenib 28 30Ambos 26 26Sunitinib como únicotratamiento previo 16 9 (43 pac) (13 pac)Otro tratº sistémicoIFN-alfa 50 50IL-2 22 24Quimioterapia 13 16Bevacizumab 9 10
  6. 6. RECORD-1: Resultados SLP (todos los pacientes) SG (todos los pacientes) Mediana de SLP (meses) Mediana SG (meses) Everolimus: 4.90 Everolimus: 14.78 Placebo: 1.87 Placebo: 14.39 HR=0.33 (95% IC: 0.25–0.43) HR=0.87 (95% IC: 0.65–1.17) Log-rank P=<0.001 Log-rank P=<0.001 1.0 1.0 Proporción sin 0.8 Proporción sin 0.8 Everolimus progresión progresión Placebo Placebo 0.6 Everolimus 0.6 0.4 0.4 0.2 0.2 0 0 0 2 4 6 8 10 12 14 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Tiempo meses Tiempo mesesPacientes en riesgo Pacientes en riesgoEverolimus 277 192 115 51 26 10 1 0 Everolimus 227 267 240 204 164 155 131 101 61 30 6 0 0Placebo 139 47 15 6 2 0 0 0 Placebo 139 131 117 100 88 74 56 43 27 13 3 0 0 BSC = mejor tratamiento de soporte Motzer RJ, et al. Lancet. 2008; Escudier B, et al. ESMO 2008; Motzer RJ, et al. ASCO GU 2009
  7. 7. AXIS Study DesignEligibility criteria: R AHistologically-confirmed NmRCC with clear-cell Dcomponent O Axitinib M 5 mg b.i.d.Failure of prior first-lineregimen containing ≥1 Iof: Z N=723 ASunitinib T SorafenibBevacizumab + IFN-α I 400 mg b.i.d.Temsirolimus O Treat until PD, unmanageable AE N or withdrawal of consentCytokine(s) Stratification: ● Prior regimenPrimary endpoint: PFS ● ECOG PS (0 vs 1)Secondary endpoints: OS, ORR, duration ofresponse, safety, QoL (FKSI and EQ-5D) Rini BI et al. ASCO 2011 Abstract 4503 Rini et al, Lancet 2011;378:1931-39
  8. 8. AXIS: Axitinib significantly prolonged PFS vs sorafenib 1.0 n mPFS, months 95% CI 0.9 Axitinib 361 6.8 6.4–8.3 Sorafenib 362 4.7 4.6–6.3 0.8 PFS (probability) 0.7 p<0.0001 (log-rank) Stratified HR=0.67 0.6 (95% CI: 0.56–0.81) 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 Time (months)Updated data cut-off requested for SmPC June 03, 2011 Axitinib Summary of Product Characteristics, 2012
  9. 9. PFS by Prior Regimen SorafenibPrior treatment regimen Axitinib (n=361) (n=362) HR P value*Cytokines (n=251) IRC 12.1 6.5 0.464 <0.0001 Investigator 12.0 8.3 0.636 0.005Sunitinib (n=389) 4.8 3.4 0.741 0.011 IRC 6.5 4.5 0.636 0.0002 InvestigatorTemsirolimus (n=24) IRC 10.1 5.3 0.511 0.142 Investigator 2.6 5.7 1.210 0.634Bevacizumab (n=59) 4.2 4.7 1.147 0.637 IRC 6.5 4.5 0.753 0.213 Investigator*One-sided log-rank test stratified by ECOG PS. Rini BI et al. ASCO 2011 Abstract 4503
  10. 10. OS: prior sunitinib n Median OS, mo (95% CI) Axitinib 194 15.2 (12.8-18.3) 1.0 Sorafenib 195 16.5 (13.7-19.2) HR 0.997 (95%CI 0.782-1.270)Survival distribution function P=0.49, one sided stratified log-rank test 0.5 0 18 36 Survival time (months)
  11. 11. PFS según duración del tratamiento previo con sunitinib PFS en meses < 3m vs >3m <6m vs >6m <9m vs >9mAxitinib 4.5 4.8 4.6 4.8 4.5 6.3Sorafenib 2.8 3.7 2.8 4.6 2.9 4.6
  12. 12. Temsirolimus vs sorafenib en segunda línea: estudio Intorsect RPacientes con mRCC y Aprogresión a primera línea N Temsirolimuscon sunitinib D O 25 mf IV weeklyStratification factors M (n=259)- Duración del tratº con I sunitinib (< o > 6 m) Z- MSKCC risk group N=512 Sorafenib A- Histología (clas claras o T 400 mg bid no-células claras) I (n=253)- Status nefrectomía O N 1:1 Hutson et al; ESMO 2012 #918
  13. 13. PFS (IRC assessment) Median 95% CI PFS (m) 0.1 Tem 4.28 4.0, 5.4 Sora 3.91 2.8, 4.2 P=0.1933PFS HR 0.87 (95% CI:0.71-1.07) 0.5 0 5 10 15 20 Time (months)
  14. 14. Overall survival Median OS 95% CI (m) Tem 12.27 10.1-14.8 Sora 16.64 13.5, 18.7 P=0.014 HR 1.31 (98% CI:1.05-1.63)OS 0 10 20 30 40 Time (months)
  15. 15. Pazopanib tras TKIs Matrana et al; ASCO-GU 2013 #367n=112 17 mMediana líneas previas: 2Tasa de respuestas: 12.5% 5.7 m PFS OS
  16. 16. Analizando poblaciones RECORD-1 AXIS INTORSECTEdad 61 60 61 61 61 60RazaCaucasian NA NA 77% 74% 64% 69%Nefrectomía previa 96% 95% 91% 91% 86% 87%HistologíaCélulas claras 100% 100% 100% 100% 82% 83%ECOG0 64% 67% 54% 55% 45% 40%1 36% 33% 45% 44% 55% 58%MSKCC 29% 28% 28% 28% 17% 19%Risk 56% 57% 37% 36% 70% 69% 15% 15% 33% 33% 13% 12%Heng risk NA NA 18% 22% NA NA 65% 62% 10% 9%
  17. 17. Población general y población pretratada con sunitinibEstudio n Subgrupo de pacientes Tasa de Mediana Mediana SG respuestas SLP (m) (m) (%)RECORD-1 512 Población global 18 vs 0 4.9 vs 1.9* 14.8 vs 14.4 Pretratados con sunitinib NA 4.6 vs 1.8* NAAXIS 723 Población general 19 vs 9 6.7 vs 4.7* 20.1 vs 19.2 Pretratados con sunitinib NA 4.8 vs 3.4 15.2 vs 16.5INTORSECT 512 Pretratados con sunitinib 8 vs 8 4.3 vs 3.9 12.3 vs 16.6
  18. 18. Elección del fármaco según respuesta RECORD-1 AXIS INTORSCETRespuesta(%) EVE PLA AXI SORA TEM SORARC 0 0 0 0 0 1RP 3 0 19.4 9.4 8 8EE 67 32 50 54 61 61PD 20 46 21 21 23 24
  19. 19. Elección del fármaco según SLP Placebo 1.9 m 100 Everolimus 4.9 m Sorafenib 4.7 m 80 Axitinib 6.7 m Temsirolimus 4.2 m Sorafenib 3.9 mProbability % 60 40 20 0 6m 12 meses Time (m)
  20. 20. PFS: tratº previo - subsecuente RECORD-1 AXIS INTORSCET EVE PLA AXI SORA TEM SORA Sunitinib 3.9 m 1.8 m1 4.8 m 3.4 m* 4.2 m 3.9 m Sorafenib 5.9 m 2.8 m2 - - - - Sunitinib + 4.0 m 1.8 m3 - - - - Sorafenib1- HR: 0.34; 95% CI 0.23-0.51; 2- HR: 0.25; 95% CI 0.16-0.42; 3- HR: 0.32; 95% CI 0.19-0.54* p=0.0107

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