4. ANTIMICÓTICOS
¿QUÉ ES?
SUSTANCIA CAPAZ DE PRODUCIR UNA
ALTERACIÓN DE LA ESTRUCTURA DE LA CÉLULA
FÚNGICA
¿QUÉ HACEN?
•INHIBE SU DESARROLLO
•ALTERA SU VIABILIDAD
FUNGICIDAS ------ > LISIS/MUERTE
FUNGIESTATICOS ------> INHIBEN CRECIMIENTO
5. Agente anti
fúngico
Sitio de acción
en la célula
fúngica
Actividad Implicación
clínica
fármaco
Polienos Membrana
Se une al
ergosterol
causando
muerte celular
Potente actividad
anti fúngica de
amplio espectro Anfotericina B
Azoles
Membrana
•Inhibe la
enzima CYP450
responsable de
la sintesis del
ergosterol
•Daña la
membrana
citoplasmática
•Actividad
fungistatica de
potencia y
espectro variable
Itraconazol
Fluconazol
voriconazol
6. fluocitosina Núcleo
Interfiere con la
síntesis del ADN
al inhibir
tidimilato-
sintetasa
•Espectro
restringido
actividad anti
fúngica sumatoria
en combinacion
con anfotericina
B
Equinocandinas
Pared celular
•Inhibe la
síntesis de
glucano
destruye la
estructura de la
pared celular
causando lisis
Potente actividad
anti fúngica de
amplio espectro
Caspofungina
Micafungina
Anidulafun-
gina
7.
8. antiFUnGiGram
a
¿CUÁNDO SOLICITARLO?
•EN CASO DE MICOSIS INVASORAS ( MUESTRAS
ESTÉRILES)
•CANDIDIASIS OROFARINGEA Y VAGINAL
RECURRENTES
•PARA CONOCER PREVALENCIA DE CEPAS
RESISTENTES EN INSTITUCIONES DE SALUD
•EN CASO DE PATÓGENOS EMERGENTES
9.
10. mEcanismos DE
rEsistEncia
•INCAPACIDAD DEL FÁRMACO PARA ALCANZAR LA
ACCIÓN DENTRO DE LA CÉLULA, QUE PUEDE SER
DEBIDO A LA EXISTENCIA DE BARRERAS DE
PERMEABILIDAD O A SISTEMAS DE BOMBEO ACTIVO
DEL COMPUESTO AL EXTERIOR
11. • CAMBIOS EN LA INTERACCIÓN DEL FÁRMACO-DIANA
(AUMENTO DEL NUMERO DE COPIAS DE LA DIANA O
MODIFICACIONES DEBIDO A LA MUTACIÓN)
• MODIFICACIONES EN LAS ENZIMAS DE LA VÍAS
METABÓLICA
•ALTERACIONES EN EL PROCESO INTRACELULAR
(DEGRADACIÓN O MODIFICACIÓN) DEL FÁRMACO
12. tiPos DE
tratamiEnto
•PROFILAXIS PRIMARIA:
TRATAMIENTO QUE SE INDICA AL PACIENTE QUE
PRESENTA UN ALTO RIESGO DE SUFRIR UNA
MICOSIS INVASORA, PERO QUE AUN NO TIENE
MANIFESTACIONES CLÍNICAS NI EXÁMENES
POSITIVOS
EJ: PACIENTE VIH
13. TRATAMIENTO EMPÍRICO:
TRADICIONALMENTE SE APLICA DESDE 1983 A
PACIENTES NEUTROPENIA, CON FIEBRE SIN
RESPUESTA A ANTIBIÓTICOS ANTIBACTERIANOS
DESPUÉS DEL QUINTO DÍA DE TRATAMIENTO.
EJ: PACIENTE UCI
14. TRATAMIENTO ADELANTADO
•ES EL TTO QUE SE INDICA A PACIENTES QUE
TIENEN FACTORES DE RIESGO PARA PADECER
UNA INFECCIÓN FÚNGICA INVASORA.
•CRITERIOS CLÍNICOS DE MICOSIS,
INCLUYENDO IMÁGENES SOSPECHOSAS Y
ALGÚN MARCADOR BIOLÓGICO
•COLONIZACIÓN POR CÁNDIDAS SPP. EN MAS
DE UN SITIO NO CONTIGUO EJ: PACIENTE
ONCOHEMATOLOGICO.
15. TRATAMIENTO DE
INfEccIóN
DOcuMENTADO
•ES EL TRATAMIENTO QUE SE DA A LOS PACIENTES
QUE PADECIERON LA MICOSIS, HASTA QUE
RECUPEREN SU SISTEMA INMUNE EJ: PCTES VIH
PROfILAxIs sEcuNDARIA
•Tratamiento que se da a pacientes ya
comprobados con micosis invasora, por
resultados de lab positivo con muestras
clínicas normalmente estériles
17. •LA ANFOTERICINA B ES UN MACROLIDO
POLIENICO ANFÓTERO
•ES CASI INSOLUBLE EN AGUA
•SE PREPARA CON SUSPENSIÓN
COLOIDAL DE ANFOTERICINA B Y
DESOXICOLATO DE SODIO PARA
INYECCIÓN IV
18. ANFOTERICINA B
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
«Anfotericina B» es el
fármaco más utilizado en
infecciones fúngicas
profundas (Uso sistémico)
En 1956, se descubrió la
Anfotericina B al estudiar
una cepa de
STREPTOMYCES
NODOSUS, un
actinomiceto aerobio
19. ANFOTERICINA B
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
«Anfotericina B» es un macrólido heptaeno con
una molécula de nicosamida en un extremo y
siete grupos hidroxilo en el otro.
Molécula anfipática con
una región hidrofílica y
otra lipofílica
20. ANFOTERICINA B: FARMACOCINETICA
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
• Absorción:
No se absorbe por vía oral.
Se recomienda su uso
tópico, vía intramuscular
o endovenosa.
La semivida (T1/2) de
Anfotericina B es
de 15 días
Se acumula fundamentalmente :
hígado, riñón, pulmón, corazón ,
musculo y glándulas adrenales.
• Eliminación:
Solo del 2 al 5% del fármaco es
eliminado vía renal.
Anfotericina B se une
extensamente a las
lipoproteínas (90-95%).
21. ANFOTERICINA B: ESPECTRO
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Amplio espectro sobre micosis
profundas por patógenos:
Histoplasma, Coccidiodes,
Paracoccidioides braziliensis,
Blastomicosis, por oportunistas:
Cándida albicans y otras
cándidas, Aspergillus, Criptococo
y Mucormicosis. Actividad
limitada contra protozoarios. No
tiene actividad contra
dermatofitos, virus o bacterias.
22. ANFOTERICINA B: MECANISMO DE ACCIÓN
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
24. ANFOTERICINA B: MECANISMO DE ACCIÓN
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
La Anfotericina B posee mecanismos antimicóticos adicionales como daño
oxidativo de las células micóticas, y cierto aumento de la inmunidad
celular del huésped. Las bacterias no son sensibles porque carecen de
ergosterol, que es esencial para que el agente se una a la membrana. La
Anfotericina puede unirse en grado variable al colesterol de las células de
mamíferos, siendo ésta una de las causas de toxicidad de este agente.
25. ANFOTERICINA B: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Anfotericina B esta indicado en..
Micosis sistémicas graves tales como aspergilosis,
criptococosis, histoplasmosis, fusariosis, blastomicosis,
coccidiodomicosis
Profilaxis de la Leishmaniasis visceral.
Tratamiento empírico en neutropenia febril refractaria
Infecciones severas por Candida
Dosis: 0.5 a 0.6
mg/kg/día con
solución glucosada al
5% en un lapso de 4
horas.
26. ANFOTERICINA B: CONTRAINDICACIONES
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
ANFOTERICINA B está contraindicada en casos de…
•Hipersensibilidad al fármaco
•Pacientes con insuficiencia renal (Nefrotoxicidad)
•Pacientes con insuficiencia hepática
27. ANFOTERICINA B: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
33. tRataMiEnto antiMicotico
toPico
nistatina
•Muy toxico por vía parenteral.
•No se absorbe en grado significativo a través de la piel, mucosa o el tubo
digestivo.
•Es activa contra casi todas las levaduras del genero Candida y se utiliza
con mayor frecuencia para la supresión de infecciones locales de este
mismo.
•Alguna levaduras incluyen el algodoncillo bucofaringeo, candidiosis
vaginal e infecciones intertriginosas por candida.
•Presentación: suspensión 100.000 UI/mL Frascox60mL
Crema 100mg: oxido zinc 20g + nistatina 10.000.000 UI/100 gramos
(tubox40g)
•Efectos Adversos:
oprurito
oirritación
oardor
34. clotRiMaZol
• Presenta un amplio espectro antifúngico, incluyendo dermatofitos y levaduras (Candida,
etc.). Es activo también frente a Trichomonas vaginalis.
•Es un antifúngico con acción fungistática, del grupo de los imidazólicos.
DERMATOMICOSIS. Tratamiento tópico de las infecciones cutáneas debidas a dermatofitos y
las producidas por levaduras, mohos y otros micelos:
* Micosis interdigital del pie ([PIE DE ATLETA]).
* Micosis interdigital de la mano ([TINEA MANUM]).
* Micosis corporal ([TINEA CORPORIS], [PITIRIASIS VERSICOLOR]).
* Micosis de pliegues cutáneos como ingles ([TINEA CRURIS], [ERITRASMA]).
* Micosis de las uñas ([ONICOMICOSIS]).
* Micosis de la barba.
* Micosis de los oídos (otomicosis).
– CANDIDIASIS GENITAL: Vulvitis concomitante o [BALANITIS] candidiásica. Se recomienda
administrar a ambos miembros de la pareja junto con comprimidos vaginales para la mujer,
con el objetivo de evitar reinfecciones.
Presentacion:
Crema topica: 1% tubox40g
Ovulos vaginales: 100 mg (caja por 10)
Crema vaginal: 1% tubo por 40g
35. alilaMinas
naFtiFina Y
tERBinaFina
ALTAMENTE ACTIVAS CONTRA DERMATOFITOS PERO MENOS
CONTRA LEVADURAS.
DOS PRINCIPIOS ACTIVOS
NAFTIFINA TERBINAFINA
Una vez alcanzado el torrente
sanguíneo, naftifina se distribuye
rápidamente en el organismo,
encontrándose altas concentraciones
de la sustancia en hígado y riñones.
Excreción en estos.
Efectos adversos: irritación local,
escozor, eritema, y picor normalmente
moderados.
ESPECTRO: Tinea pedis y tinea cruris),
candidiasis y pytiriasis versicolor.
Presentacion: crema 1%
se puede administrar por vía oral o
tópica. Por vía oral tiene buena
absorción. Es muy lipofílica. Se
metaboliza en el hígado y los
metabolitos inactivos se eliminan por
vía renal.
Efectos adversos: Vía tópica: eritema,
prurito y dermatitis de contacto.
Espectro: tinea pedis, tinea corporis,
tinea cruris y pitiriasis versicolor,
Presentacion: comprimidos 250 mg
42. •ES UN FÁRMACO FUNGISTÁTICO MUY INSOLUBLE,
DERIVADO DE PENICILLIUM.
•INHIBE LA FUNCIÓN DE LOS MICROTÚBULOS Y ASÍ
DESTRUYE EL ENSAMBLE DEL HUSO MITÓTICO
•SU ÚNICO USO ES EN EL TRATAMIENTO SISTÉMICO
DE LAS DERMATOFITOSIS
•DESCRITO POR PRIMERA VEZ POR OXFORD Y
COLABORADORES EN 1939
•TIENE LA VENTAJA DE UTILIZARSE EN HUMANOS Y EN
ANIMALES
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
43. MECANISMO
DE ACCIÓN
•TIENE ACTIVIDAD
ANTIMICÓTICA
•FRENA LA DIVISIÓN CELULAR
EN LA METAFASE Y ALTERA LOS
MICROTUBULOS
•INTERFIRIENDO CON LA
SÍNTESIS DE LOS ÁCIDOS
NUCLEICOS DEL HONGO
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
44. • A NIVEL DE LOS QUERATINOCITOS DE PIEL Y
UÑAS SE UNE A LA QUERATINA FOMANDO UN
COMPLEJO QUERATINA- GRISEOFULVINA
SUMAMENTE ESTABLE
MECANISMO DE
ACCIÓN
•Bloquea la tubulina, interfiriendo la
acción de los microtúbulos polimerizados y
por tanto inhibiendo la división del hongo
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
45. MECANISMO DE
ACCIÓN
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
46. INDICACIO
NES
INFECCIONES POR HONGOS SENSIBLES DEL
GRUPO DE LOS DERMATOFITOS EN PIEL,
CABELLO Y UÑAS:
•MICROSPORUM.
•TRICHOPHYTON.
•EPIDERMOPHYTON.
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
47. DICACION
ES
•NO SE DEBE ADMINISTRAR EN
PACIENTES CON DAÑO HEPÁTICO
GRAVE
•EXACERBA EL LUPUS
ERITEMATOSO SISTÉMICO
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
48. •NO DEBERÁ USARSE EN EL
EMBARAZO, O EN MUJERES QUE
INTENTEN QUEDAR
EMBARAZADAS EN EL MES
SIGUIENTE AL TÉRMINO DEL
TRATAMIENTO.
•PUEDE DISMINUIR LA
EFECTIVIDAD DE LOS
ANAVULATORIOS ORALES
CONTRAINDICACI
ONES
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
49. COLATERA
LES
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill