Falla Ovárica Prematura: Causas, Síntomas y Diagnóstico

Dr. Mario Vega Carbó
Endocrinólogo

DEFINICION
Falla Ovárica Prematura se define como el cese de la menstruación por más de un
año antes de los 40 años de edad, secundaria a la pérdida de la función ovárica.
Se clasifica según la edad en:
 Menopausia Normal: después de los 45 años (Promedio de 51 años).
 Menopausia Temprana: entre los 40 y los 45 años de edad.
William Ledger, MA, Dphil (Oxon), MB, ChB, FRCOG,FRANZCOG, CREI. Rachael Rodgers, BA¿ BSc, MBBS, MScMED (RHHG). Epocrates Online.2019.
North American Menopuase Society. Early menopause guidebook. 6th edition. Cleveland, OH. 2006
Coulan CB, Adamson SC, Annegers JF, Incidence of premature ovarian failure. Obs Gy. 1986.

EPIDEMIOLOGIA
 OCURRE EN APROXIMADAMENTE 1 DE CADA 250 MUJERES DE 35 AÑOS Y 1 DE CADA 100
MUJERES ANTES DE LOS 40 AÑOS.
 ESTUDIOS SUGIEREN, QUE EN ESTADOS UNIDOS EL MENOR RIESGO, ESTA EN
MUJERES DESCENDIENTES DE ASIATICAS Y AFRICANAS, SIENDO MAYOR EN LA MUJER
BLANCA.
 EN MUJERES QUE PRESENTAN AMENORREA SECUDARIA , ES DIAGNOSTICADO EN EL
4% AL 18%.
 LA EDAD PROMEDIO DE LA MENOPAUSIA A DIFERENCIA DE LA EDAD PROMEDIO PARA
LA MENARQUIA, SE HA MANTENIDO CONSTANTE EN LOS ESTADOS UNIDOS EN EL
ULTIMO SIGLO, ESTABLECIENDO ASI QUE UNA DETERMINACION GENETICA PODRIA
ESTAR INVOLUCRADA EN LA FALLA OVARICA.

ETIOLOGIA
 DESORDENES GENETICOS
 DESORDENES AUTOINMUNES
 INFECCIONES
 CAUSAS TOXICAS
 GALACTOSEMIA
 IDIOPATICA
Aproximadamente el 50% de los caos son inexplicables, el mayor factor de riesgo es
el antecedentes familiar de la patología.

FISIOPATOLOGIA
 Los sintomas de la falla ovárica prematura son el resultado de una hipoestrogenémia secundaria al
cese de la función ovárica y aumento de gonadotropinas séricas. La disminución de la secreción
ovárica de estradiol, progesterona e inhibina, eliminan la retroalimentación negativa en el hipotalamo
e hipófisis, causando FSH y LH elevadas.
 Puede ocurrir menos frecuentemente falla ovárica con un numero normal de folículos como resultado
de anticuerpos contra los receptores foliculares que hacen que el ovario no pueda recibir la
estimulación hormonal adecuada.
 La depleción folicular ovárica puede ser idiopática ( sindrome de ovario resistente), como resultado de
la exposición a toxicos ( quimioterapia o radiación), interferencia con el suministro de sangre (
embolizacion uterina o histerectomia), o destrucción folicular ( ooforitis autoinmune). Algunos
sindromes genéticos pueden resultar en la reducción del número de folículos ováricos para la
pubertad o un rápido consumo de folículos durante la edad reproductiva.

FACTORES DE RIESGO
FACTOR FUERTE
HISTORIA FAMILIAR DE FOP (37,5%)
EXPOSICION A QUIMIOTERAPIA O RADIACION
ENFERMEDAD AUTOINMUNE (30-40%)
HISTORIA FAMILIAR DE SINDROME DE X FRAGIL (15%)
GALACTOSEMIA. Deficiencia enzimatica asociada a retardo
mental, cataratas y daño renal.

FACTORES DE RIESGO
FACTOR DEBIL
HISTERECTOMIA
EMBOLIZACION DE ARTERIA UTERINA
HABITO TABAQUCO
BAJO ESTADO SOCIO-ECONOMICO, NIVEL DE
EDUCACION ALTO Y NULIPARIDAD.
PRESENCIA DE VARIANTES GENETICAS ESPECIFICAS
CIRUGIA OVARICA

DIAGNOSTICO
FACTOR DIAGNOSTICO FRECUENCIA
• EDAD MENOR DE 40 AÑOS COMUN
• HISTORIA FAMILIAR DE FALLA OVARICA PRIMARIA COMUN
• IRREGULARIDADES MENSTRUALES COMUN
• EXPOSICION A TOXICOS NO COMUN
• SOFOCOS COMUN
• TRASTORNOS DEL SUEÑO COMUN
• IRRITABILIDAD COMUN
• SIGNOS DE SINDROMES GENETICOS (BAJA ESTATURA, CUELLO
PALMEADO, CUBITUS VALGUS, AUSENCIA DE DESARROLLO DE
CARACTERES SEXUALES).
NO COMUN

DIAGNOSTICO
FACTOR DIAGNOSTICO FRECUENCIA
• RESEQUEDAD VAGINAL COMUN
• INFERTILIDAD COMUN
• ATROFIA VAGINAL COMUN
• UTERO PEQUEÑO CON OVARIOS NO PALPABLES COMUN
• ANORMALIDAD COGNITIVA NO COMUN
• SIGNOS DE DISFUNCION TIROIDEA NO COMUN
• SIGNOS DE DISFUNCION ADRENAL NO COMUN
• SIGNOS DE HIPERPROLACTINEMIA NO COMUN

DIAGNOSTICO
PRUEBA DIAGOSTICO RESULTADO
• BHcG negativa.
• FSH MAYOR A 40UI/L. DEBE REPETIRSE A LAS 4 - 6 SEMANAS LUEGO.
• LH ELEVEDA
• ESTRADIOL BAJO. MENOR DE 50umol/L.
• HORMONA
ANTIMULLERIANA
BAJA
• PERFIL TIROIDEO T4 LIBRE: BAJO. TSH: ELEVADA. (30% DE LOS CASOS DE FOP)
• PROLACTINA NORMAL
• US
TRANSVAGINAL
OVARIOS PEQUEÑOS CON MINIMA ACTIVIDAD FOLICULAR. POCA PERFUSION Y
POCO CONTAJE DE FOLICULOS.

DIAGNOSTICO
PRUEBA DIAGOSTICO RESULTADO
• ANTICUERPO ANTI
PEROXIDASA TIROIDEA
ELEVADA EN HIPOTIROIDISMO AUTOINMUNE.
• GLUCOSA EN AYUNAS ELEVADA EN DIABETES
• ELECTROLITOS, BUN,
CREATININA.
ANORMAL. (ENFERMEDAD DE ADDISON, PARATIROIDISMO)
• CARIOTIPO SINDROME DE TURNER, TRISOMIA X, SINDROME DE SWYER, MOSAICISMO.
• PRE-MUTACION X FRAGIL MUTACION DEL GEN FMR-1
• PRUEBA DE
ESTIMULACION DE ACTH
NORMAL
• ANTICUERPOS
ADRENALES
POSITIVO EN DESORDENES AUTOINMUNES.
• SCAN DEXA BASE DISMINUCION DE LA DENSIDAD OSEA.

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
ENFERMEDAD SIGNOS Y SINTOMAS PRUEBAS DE DIFERENCIACION
• SOP SINTOMAS DE LENTA PROGRESION, OBESIDAD,
HIRSUTISMO, ACNE, VOZ GRAVE, PERDIDA DE
PELO O CRECIMIENTO CON PATRON
MASCULINO, PIEL GRASOSA, GANANCIA DE
PESO, CICLOS DE OLIGO-ANOVULACION,
HISTORIA DE PUBERTAD PRECOZ, ALOPECIA
ANDROGENICA, ACANTOSIS NIGRICANS,
CLITOROMEGALEA.
HCG: NEGATIVA, FSH: NORMAL. ESTRADIOL:
NORMAL O ELEVADO. AMH: ELEVADO. TSH:
NORMAL. PROLACTINA: NORMAL. DHEAS:
ELEVADA. TESTOSTERONA: ELEVADA. US
PELVICO: OVARIOS POLIQUISTICOS,
ENDOMETRIO DE GROSOR VARIABLE.
• ANOREXIA
NERVIOSA
IMC BAJO. CARACTERISTICAS SEXUALES
NORMALES. GENITALES EXTERNOS E INTERNOS
NORMALES.
HCG: NEGATIVA, FSH: BAJO O NORMAL.
ESTRADIOL: BAJO. AMH: BAJO O NORMAL. TSH:
NORMAL. PROLACTINA: NORMAL. US PELVICO:
OVARIOS POLIQUISTICOS, ENDOMETRIO DE
GROSOR VARIABLE.

• EJERCICIO
EXTENUANTE
PERDIDA DE PESO, ANOREXIA, TRASTORNOS
DEL SUEÑO, PIEL SECA, PRESCRIPCION DE
DROGAS, CARACTERISTICAS SEXUALES
SECUNDARIAS NORMALES, GENITALES
EXTERNOS E INTERNOS NORMALES.
IMC: BAJO (10% MENOR AL IDEAL), HCG:
NEGATIVA, FSH: BAJA O NORMAL. ESTRADIOL:
BAJO. TSH: NORMAL. PROLACTINA: NORMAL.
US PELVICO: ENDOMETRIO LINEAL.
• ESTRÉS
EMOCIONAL O
FISICO
PERDIDA DE PESO, ANOREXIA, TRASTORNOS
DEL SUEÑO, PIEL SECA, PRESCRIPCION DE
DROGAS, CARACTERISTICAS SEXUALES
SECUNDARIAS NORMALES, GENITALES
EXTERNOS E INTERNOS NORMALES.
IMC: BAJO (10% MENOR AL IDEAL), HCG:
NEGATIVA, FSH: BAJA O NORMAL. ESTRADIOL:
BAJO. TSH: NORMAL. PROLACTINA: NORMAL.
US PELVICO: ENDOMETRIO LINEAL.

• SINDROME DE
SHEEHAM
HEMORRAGIA OBSTETRICA, HIPOTENSION Y
SHOCK. HIPOPITUITARISMO POST PARTO,
NAUSEAS, VOMITOS, LETARGIA, FALLA DE
LACTANCIA, FUNCION MENTAL LENTA, FATIGA,
PERDIDA DE PESO, HIPOTENSION POSTURAL,
SINTOMAS DE HIPOTIROIDISMO, PERDIDA DEL
VELLO PUBICO Y AXILAR, EDEMA PERIORBITAL.
HCG: NEGATIVA, FSH: BAJA. ESTRADIOL: BAJO.
TSH: BAJO T4: BAJO. PROLACTINA: BAJA. ACTH:
BAJA O NORMAL. GH: BAJA. RMI: SILLA TURCA
VACIA, HIPOFISIS PEQUEÑA, SODIO: TAL VEZ
BAJO. CORTISOL: TAL VEZ BAJO. US PELVICO:
ENDOMETRIO DE VARIABLE GROSOR.
• TUMOR
OVARICO
PRODUCTOR
DE
ANDROGENOS
PROGRESION RAPIDA DE LOS SINTOMAS.
OBESIDAD, HIRSUTISMO, ACNE, VOZ GRAVE,
PIEL SECA, CRECIMIENTO DEL PELO CON
PATRON MASCULINO, CICLOS OLIGO-
ANOVULATORIOS, ALOPECIA ANDROGENICA,
CLITOROMEGALEA.
RMI PELVICA Y ABDOMINAL: MASA OARICA.
TESTOSTERONA LIBRE: ELEVADA,
TESTOSTERONA TOTAL ELEVADA. SDEAH:
NORMAL. FSH, LH Y TSH: NORMAL. ESTRADIOL:
NORMAL O ELEVADO.

• HIPERPROLACTINEMI
A
GALACTORREA, CEFALEA, O TRASTORNOS
VISUALES Y OLIGOMENORREAS.
PROLACTINA: ELEVADA. FSH Y LH: BAJA.
ESTRADIOL: NORMAL O BAJO. RMI CEREBRAL:
TUMOR HIPOFISIARIO.
• AMENORREA
INDUCIDA POR
MEDICACION
ALGUNOS MEDICAMENTOS PROVOCAN
ELEVACION DE PROLACTINA Y
ALTERACIONES MENSTRUALES.
DIAGNOSTICO CLINICO
• HIPERPLASIA
ADRENAL
CONGENITA
SE PRESENTA EN LA INFACIA TARDIA.
SIGNOS DE HIPERANDROGENISMO.
17 – OHP: MAYOR A 200 ng/dl. TESTOSTERONA
LIBRE Y TOTAL: ELEVADA. SDHEA: ELEVADA.
FSH,LH, TSH, ESTRADIOL: NORMAL.

• AMENORREA
PRIMARIA
AUSENCIA DE MENSTRUACION A LOS 15
AÑOS CON DESARROLLO SEXUAL
SECUNDARIO NORMAL O 13 AÑOS SIN
MADURACION PUBERAL.
LA EVALUACION INICIA CON LAS
CARACTERISTICAS CLINICAS, PRUEBA DE FSH,
PRESENCIA O AUSENCIA DEL TRACTO GENITAL
NORMAL.
• SINDROME DE
TURNER
CARACTERISTICAS CLINICAS TIPICAS. CARIOTIPO: 45 X0
• SINDROME DE
ASHERMAN
NO HAY SIGNOS DE HIPOESTROGENISMO.
HISTORIA DE LEGRADO UTERINO O
HEMORRAGIA POST PARTO SEVERA.
US TV, HISTEROSONOGRAFIA O
HISTEROSCOPIA HACEN EL DIAGNOSTICO DE
ADHERENCIAS INTRAUTERINAS.
• HIPOTIROIDISMO SINTOMAS CARACTERISTICOS. TSH: ELEVADA. T4: BAJA.

TRATAMIENTO
GRUPO
PACIENTE
LINEA TRATAMIENTO
TODOS LOS PACIENTES PRIMERA TRH: REGIMEN CONTINUIO DE COMBINACION DE ESTROGENO Y PROGESTERONA
DIARIO SIN DESCANSO. SIN EMBARGO SE RECOMIENDA SOLO DESPUES DE 1 AÑO
DE AMENORREA. .
• ESTROGENOS CONJUGADOS/MEDROXIPROGESTERONA: 0,3 MG/1,5MG VO OD.
• ACETATO DE NORETINDRONA TRANSDERMICO/ESTRADIOL: 0,05 MG/0,14 MG
PARCHE, POR 24 HORAS 2 VECES POR SEMANA.
• MEDROXIPROGESTERONA: 2,5MG VO OD +
ESTROGENOS CONJUGADOS 0,3 MG VO OD ó
ESTROGENOS ESTERIFICADOS: 0,625 MG VO OD ó
ESTRADIOL TRANSDERMICO: 0,025 MG/ PARCHE DE 24 HORAS 2/SEM.
ESTRADIOL VAGINAL: 1,25 G 1 APLICACIÓN OD.
MEDIDAS DE ASESORAMIENTO Y APOYO.
DEPRESION Y BAJA LIBIDO ES FRECUENTE EN ESTE GRUPO DE PACIENTES, SE
SUGIERE ASESORAMIENTO PSICOLOGICO PARA ELLAS Y SUS PAREJAS. USO DE
CALCIO Y VITAMINA D PARA PREVENIR LA OSTEOPOROSIS. ABANDONAR EL
CIGARRILLO. ACO PARA PACIENTES QUE NO QUIERAN CORRER EL RIESGO DE
EMBARAZO.

TRATAMIENTO
GRUPO
PACIENTE
LINEA TRATAMIENTO
TODOS LOS PACIENTES PRIMERA ESTROGENOS VAGINALES. PARA LA RESEQUEDAD O IRRITACION POR ATROFIA.
• ESTROGENOS CONJUGADOS VAGINALES: APLICAR UNA VEZ AL DIA POR 3 SEMANAS Y
LUEGO PARAR. REPETIR EL CICLO.
• ESTRADIOL VAGINAL (ANILLO): SE INSERTA EN VAGINA, SE REEMPLAZA CADA 3
MESES (50-100mcg/day) ó CADA 2 SEMANAS (25mcg).
TESTOSTERONA. PARA MEJORAR LA DISMINUCION DE LA LIBIDO, FATIGA, MASA
MUSCULAR Y SALUD OSEA.
• TESTOSTERONA TRANSDERMICO: 2,5 A 7,5 MG/24 HORAS (PARCHE) 2 VECES POR
SEMANAS.
• TESTOSTERONA TRANSDERMICO: (1%) APLICAR 5 A 10 G , UNA VEZ AL DIA.
• DEHIDROEPIANDROTERONA: 50mg VO OD.
• METILTESTOSTERONA: 10 A 50 mg VO OD.
ASOCIACION DE TRATAMIENTO PARA ENFERMEDAD AUTOINMUNE.

TRATAMIENTO
GRUPO
PACIENTE
LINEA TRATAMIENTO
TODOS LOS
PACIENTES
SEGUNDA TERAPIA CICLICA DE REEMPLAZO HORMONAL. SI LA PACIENTE TIENE SANGRADO
IMPORTANTE DESPUES DE LOS PRIMEROS 9 MESES CON EL REGIMEN CONTINUO
DEBE CAMBIARSE A UN REGIMNE CICLICO, Y ASI PODER ANTICIPAR EL SANGRADO.
• ESTROGENO POR 21 DIAS + PROGESTAGENOS DESDE EL DIA 7 AL 21.
MEDIDAS DE ASESORAMIENTO Y APOYO.
DEPRESION Y BAJA LIBIDO ES FRECUENTE EN ESTE GRUPO DE PACIENTES, SE
SUGIERE ASESORAMIENTO PSICOLOGICO PARA ELLAS Y SUS PAREJAS. USO DE
CALCIO Y VITAMINA D PARA PREVENIR LA OSTEOPOROSIS. ABANDONAR EL
CIGARRILLO. ACO PARA PACIENTES QUE NO QUIERAN CORRER EL RIESGO DE
EMBARAZO.
ESTROGENOS VAGINALES. PARA LA RESEQUEDAD O IRRITACION POR ATROFIA.
• ESTROGENOS CONJUGADOS VAGINALES: APLICAR UNA VEZ AL DIA POR 3
SEMANAS Y LUEGO PARAR. REPETIR EL CICLO.
• ESTRADIOL VAGINAL (ANILLO): SE INSERTA EN VAGINA, SE REEMPLAZA CADA 3
MESES (50-100mcg/day) ó CADA 2 SEMANAS (25mcg).

TRATAMIENTO
GRUPO PACIENTE LINEA TRATAMIENTO
TODOS LOS PACIENTES SEGUNDA TESTOSTERONA. BAJA MEJORAR LA DISMINUCION DE LA LIBIDO, FATIGA,
MASA MUSCULAR O SALUD OSEA.
• TESTOSTERONA TRANSDERMICO: 2,5 A 7,5 MG/24 HORAS (PARCHE) 2
VECES POR SEMANAS.
• TESTOSTERONA TRANSDERMICO: (1%) APLICAR 5 A 10 G UNA VEZ AL
DIA.
• DEHIDROEPIANDROTERONA: 50mg VO OD.
• METILTESTOSTERONA: 10 A 50 mg VO OD.
ASOCIACION DE TRATAMIENTO PARA ENFERMEDAD AUTOINMUNE.
OOCITO DONADO + TRANSFERENCIA DE EMBRIONES.
PARA PACIENTES QUE DESEEN UN EMBARAZO.

TERAPIA EMERGENTE
 GAPAPENTINA. PARA LA REDUCCION DE LA FRECUENCIA Y SEVERIDAD DE LOS
SINTOMAS VASOMOTORES, EN PACIENTES CON CONTRAINDICACION DE ESTROGENOS
OEN AQUELLOS DONDE LA TERAPIA NO ES EFECTIVA.
 ESTEROIDES. EL USO DE PREDNISONA PUEDE CAUSAR LA REMISION DE FOP
AUTOINMUNE. SIN EMBARGO ALTAS DOSIS A LARGO PLAZO ESTAN ASOCIADAS CON
EFECTOS ADVERSOS. NO EXISTEN ESTUDIOS SUFICIENTES QUE AVALEN SU AMPLIO USO.
 REGIMEN FISIOLOGICO CON ESTEROIDES SEXUALES. UN ESTUDIO ENCONTRO QUE EL
USO DE UN REGIMEN FISIOLOGICO DE HORMONAS SEXUALES ( UN CICLO DE 4 SEMANAS
DE ESTRADIOL TRANSDERMICO Y PROGESTERONA VAGINAL) ES MUCHO MAS
BENEFICIOSO, QUE EL USADO ACTUALMENTE. SIN EMBARGO MAS ESTUDIOS SE HACEN
NECESARIOS PARA SU AMPLIA UTILIZACION.

PREVENCION
PREVENCION PRIMARIA
 SE SUGIERE EVITAR LO FACTORES DE RIESGO COMO EL TABAQUISMO,
HISTERECTOMIA O EMBOLIZACION UTERINA.
 PARA PACIENTES QUE NECESITAN TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA, LA
TRANSPOSICION DE OVARIOS DIMINUYE EL RIESGO DE FOP DE UN 60% A UN 100%.
 EL USO DE AGONISTAS DE GNRh PARA PACIENTES CON QUIMIOTERAPIA, PARA
PROTEGER EL DAÑO FOLICULAR OVARICO, AUN NO ES CLARO.

PREVENCION
PREVENCION SECUNDARIA
 PACIENTES CON FACTORES GENETICOS PARA DESARROLLAR FOP PUEDEN INFORMAR
A LOS MIEMBROS DE SU FAMILIA, QUIENES PUEDEN BENEFICIARSE CON
ASESORAMIENTO GENETICO O PRUEBAS PARA SU FUTURA REPRODUCCION.
 PACIENTES QUIENES AL SOMETERSE A QUIMIO O RADIOTERAPIA PUEDEN PRESENTAR
POTENCIAL ESTERILIZACION SE LES PUEDE OFRECER CONGELACION DE EMBRIONES
U OOCITOS.

MONITORIZACION
SE LES RECOMIENDA A ESTAS PACIENTES, TENER:
 EVALUACION ANUAL PARA MONITORIZACION DE
TRH
 EXAMEN FISICO ANUAL PARA TAMIZAJE DE
DISFUNCION TIROIDEA O ADRENAL.
 REALIZAR TSH, AC –ANTIADRENALES, GLUCOSA
Y DENSITOMETRIA OSEA.

PRONOSTICO
 ALGUNAS PACIENTES PUEDEN EXPERIMENTAR LA RESTAURACION
INTERMITENTE DE SU FUNCION OVARICA, SOBRE TODO EN EL INICIO DE LA
ENFERMDAD, PERO EN GENERAL LA CONDICION ES IRREVERSIBLE.
 EN ESTAS PACIENTES, AUMENTA EL RIESGO DE OSTEOPOROSIS, ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR Y RETRASO COGNITIVO.
 SI SE TRATA APROPIADAMENTE CON TRH HASTA LOS 50 AÑOS, EXPERIMENTAN
BUENA SALUD A LARGO PLAZO.
 EL EMBARAZO SE PUEDE LOGRAR CON LA DONACION DE OOCITOS Y
ASISTENCIA DE TECNOLOGIA REPRODUCTIVA.

COMPLICACIONES
 OSTEOPOROSIS: EL HIPOESTROGENISMO PROVOCA DISMINUCION DE LA
DENSIDAD OSEA. MUCHOS ESTUDIOS HAN ESTABLECIDO CONECCION ENTRE
MENOPAUSIA TEMPRANA, OOFORECTOMIA Y AUMENTO EN EL RIESGO DE
FRACTURAS.
 ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR: SE ESTIMA UNA TASA DE MORTALIDAD DOS
VECES MAYOR EN MUJERES CON FOP, INCLUSO CON TRH.

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