Farmacos: Tetraciclinas, aminoglucosidos - macrolidos

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Farmacos: Tetraciclinas, aminoglucosidos - macrolidos

  1. 1. TETRACICLINAS -AMINOGLUCOSIDOS -MACROLIDOS Alejandra Jerez MD. Farmacología
  2. 2. Tetraciclinas Conjunto de antibióticos obtenidos a partir de varias especies de Streptomices (tetraciclina) o bien por semisíntesis (tetraciclina, Doxiciclina y minociclina).
  3. 3. Mecanismo de Acción Actúan fundamentalmente como bacteriostático a las dosis habituales, aunque resultan bactericidas a altas dosis, generalmente tóxicas. Provocan una inhibición de la síntesis protéica en el ribosoma de la bacteria. Actúan inhibiendo la síntesis proteica al unirse a la subunidad 30 S
  4. 4. FarmacocinéticaAbsorción: Varia su absorción oral desde un 30% a mas de un 90% (doxiciclina y minociclina). Forma complejos insolubles con Ca2 (leche y derivados), Mg2 , Fe3 y Al3 (antiacidos). Las tetraciclinas quelan iones metálicos divalentes → interfieren con la absorción y actividad.
  5. 5. FarmacocinéticaDistribución: Se unen a las proteínas plasmáticas de forma variable Ej: Doxiciclina se une a un 90% La tl/2 oscila entre 4-6 hr. (clortetraciclina) a 12-20 hr. (doxiciclina). Se distribuye muy bien por todos los órganos. Se concentra en hígado. Pasa barrera placentaria.Excreción: Se metabolizan parcialmente y se eliminan fundamentalmente por filtración glomerular, también por bilis, heces y leche materna
  6. 6. Clasificación Vida media corta (6-8 h), como clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina) Vida media intermedia (12-14 h), como demeclociclina y metaciclina) Vida media larga (16-18 h), como doxiciclina y minociclina, las más liposolubles.
  7. 7. Espectro de acción• Bacterias• Gram +: S. aureus, neumococos, etc.• Gram -: Brucellas, Neisseria gonorrhoeae, H. influenza, Borrelia recurrentis• Protozoos: Entamoeba histolitica (amebiasis)• Actinomicetas. Actinomices israeli (actinomicosis)• Rickettsias• Micoplasmas y clamidias
  8. 8. Efectos Adversos - Molestias GI. - Erupciones cutáneas e hipersensibilidad a la luz. - Pancreatitis - Superinfección por Proteus, Pseudomonas y Candida. - Alteraciones dentarias, oseas y de las uñas por depósito del antibiótico - Alteraciones hepáticas (degeneración grasa hepática). - En embarazo. Puede prolongar coagulación sanguínea y quelación del Ca). - Alteraciones renales - Toxicidad vestibular (minociclina).
  9. 9. ResistenciaTres mecanismos:1. Alteración de la entrada o incremento de la salida por la bomba proteínica de transporte activo2. Protección del ribosoma por la producción de proteínas que interfieren con la unión de la tetraciclina con el fármaco.3. Inactivación enzimática.
  10. 10. Usos en clínicas Infecciones de la piel: Acné. Infecciones urogenitales: Gonococia, sífilis. Infecciones gastrointestinales: Disentería, cólera, amebiasis, úlcera gástrica, infecciones periodontales. Infecciones respiratorias: Faringoamigdalitis, bronquitis y algunas formas de neumonía atípica. Otras infecciones: Fiebre recurrente, fiebre Q, brucelosis.
  11. 11. Aminoglucosidos  Estreptomicina  Neomicina  Gentamicina  Tobramicina  Amikacina
  12. 12. Mecanismo de Acción Unión irreversible a la proteína S12 de la unidad ribosómica 30s Antibióticos bactericidas, muy activos especialmente frente a enterobacterias y otros gérmenes gramnegativos aerobios.
  13. 13. Farmacocinética Absorción: no GI (cationes muy polares). Administración EV, IM, Tópica. Distribución: No pasa SNC,OJO. Si pasa placenta. Metabolismo: No se metaboliza Eliminación: Renal x filtración glomerular (depende de la concentración >concetración, >eliminación)
  14. 14. Efecto posantibiótico La actividad antibacteriana persiste más allá del período durante el cual está presente el fármaco. Este efecto puede durar varias horas Tiene mayor eficacia si se administra como dosis única grande que cuando se hace en dosis pequeñas múltiples
  15. 15. Resistencia Imposibilidad de penetración: bajo PH, hiperosmolaridad, Ca, Mg. Escasa afinidad por el ribosoma Inactivación enzimática
  16. 16. Efectos Adversos OTOTOXICIDAD:  Toxicidad preferente: DISFUNCIÓN  Vestibulares: Neomicina VESTIBULAR Y AUDITIVA Estreptomicina KanamicinaPosibles causas:  Cocleares: Acumulación progresiva en Amikacina, Gentamicina OI  Síntomas vestibulares: Mayor vida media Cefaleas, Náuseas, vómitosEs REVERSIBLE , pérdida equilibrio tempranamente  Síntomas cocleares:Población más sensible: niños Tinnitus Pérdida alta y ancianos frecuencia, Pérdida baja frecuencia  La sordera puede aparecer varias semanas después de interrumpir el tratamiento
  17. 17. Efectos adversos NEFROTOXICIDAD:  BLOQUEO Trastorno renal leve NEUROMUSCULAR: Se generalmente reversible relaciona directamente con la REVERSIBLE (células túbulo Cmáx. proximal se regeneran)  Se debe a la inhibición de la Neomicina es fuertemente liberación presináptica de nefrotóxica evitar vía sistémica acetilcolina y al bloqueo de los receptores postsinápticos de la Estreptomicina menos misma. nefrotóxica no se concentra en  Su efecto se revierte corteza renal rápidamente con el uso de calcio I.V.  Favorecido por: Anestésicos Bloqueantes musculares, Miastenia gravis, administración rápida y altas concentraciones del fármaco.
  18. 18. Otros Efectos AdversosEstreptomicina: Neuritis óptica Neuritis periféricas (facial)- Erupciones cutáneas.- Agranulocitosis y anemia aplásica.- Dolor e irritación en el sitio de inyección.
  19. 19. Usos terapeúticos Generalmente en asociación Infecciones por Gram – (Pseudomona, Enterobacter, Klebsiella, Serratia)-Infecciones intrahospitalarias-Endocarditis enterocócica-Sepsis por Pseudomonas en pacientes inmunocomprometidos-Brucelosis-Tópico dérmico, ótico u ocular
  20. 20. Macrólidos Tienen un anillo lactónico macrocíclico al que se unen diversos desoxiazúcares
  21. 21. Clasificación según su estructura química Anillo lactónico 14 átomos: Eritromicina, Roxitromicina, Claritromicina Anillo lactónico 15 átomos: Azitromicina Anillo lactónico 16 átomos: Espiramicina, Josamicina
  22. 22. Mecanismo de Acción Inhibe la síntesis proteica de las bacterias por unión a la Subunidad 50 del ribosoma
  23. 23. Espectro acción Cocos gram (+): neumococos, streptococos; NO enterococos,ni S. aureus resistentes Bacilos gram(+): Corynebacterium diphteriae Espiroquetas: Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni, Bordetella pertusis, Rickettsia, Coxiella, Helicobacter pylori, T.gondii Anaerobios bucales, bacterias intracelulares
  24. 24. Resistencia Disminución permeabilidad Modificación ribosoma bacteriano (baja dosis) Cambio del lugar de fijación Hidrólisis anillo lactónico por enzimas Expulsión activa al exterior
  25. 25. Bacteriostático o Bactericida Depende del tipo del microorganismo Del tamaño del inóculo De la fase de crecimiento de las bacterias De la concentración del antibiótico en el lugar de la infección Necesitan 2-4 veces la concentración mínima inhibitoria para conseguir la (concentración mínima bactericida y mantener esta concentración un tiempo suficiente
  26. 26. FarmacocinéticaAbsorción: Eritromicina base se inactiva por jugo gástrico por eso se administra con sales que ↑ biodisponibilidad oral: etilsuccinato, estolato, estereato, Lactobionato soluble en agua: vía E.V., I.M. es muy dolorosa Biodisponibilidad oral: claritromicina 2 veces mayor y azitromicina 1,5 veces mayor que eritromicina. Con alimentos ↓ 50% absorción de azitromicina y favorece absorción claritromicina
  27. 27. Farmacocinética Distribución:Buena VIDA MEDIA distribución en el organismo.  Eritromicina: 1,5-3 hs. Concentración plasmática: 1,5-  Claritromicina: 3,5-7 hs. 3 hs. Vía oral  Roxitromicina: 13 hs. Fijación proteínas: 60-90% (  Azitromicina: 40 hs. alfa2 globulina ). Pasa poco por BHE, pero si pasa Barrera placentaria y leche. Metabolismo y eliminación: Se da en hígado , tiene eliminación por bilis en gran parte y por orina, sobre todo la Azitromicina.
  28. 28. Reacciones Adversas GI: dolor abdominal, naúseas, vómitos, diarrea; pancreatitis Rx alérgicas: erupción, eosinofilia, fiebre que desaparecen al retirar fármaco Colestasis: aparece después de los 10 días Sordera, vértigos, acúfenos solo en dosis elevadas, son reversibles Nerviosas: cefalea, alucinaciones. Sobreinfecciones por hongos. Cardíacos: arritmias
  29. 29. Interacciones medicamentosas Potencia los efectos de teofilina, alfentanilo carbamazepina, anticoagulantes, midazolam ciclosporina, metilprednisolona, fenitoína
  30. 30. Usos clínicos Primera elección: Neumonía por Mycoplasma pneumoniae y Legionella peumophila; difteria; tos ferina y gastroenteritis por Campylobacter jejuni Uretritis No gonocócica (azitromicina) y gastritis por H. Pylori (claritromicina) Alternativos a penicilinas en pacientes alérgicos Alternativos a tetraciclinas en infecciones por Chlamydia trachomatis en niños y embarazadas
  31. 31. CASO CLINICO 1: Mujer de 22 años, sin antecedentes patológico relevantes, consulta por cuadro clínico de 2 semanas de evolución de secreción vaginal fétida, fiebre y dolor abdominal bajo. La paciente refiere haber tenido relaciones sexuales sin protección con nueva pareja desde hace 3 semanas. Al examen físico encuentran mujer consciente, con temperatura de 39°C, FC: 104, FR 22. Abdomen blando pero doloroso a la palpación de ambas fosas iliacas. Al examen ginecológico encuentran dolor a la movilización del cervicouterinay secreción mocopurulenta. Se toma cultivo de cervicouterinay se toma prueba de embarazo la cual es positiva.1. ¿Cuál es su posible diagnóstico?2. Cuál sería el tratamiento de primera y segunda línea para mujer no embarazada?3. Cómo trataría a esta mujer, ya que se encuentra embarazada?4. Cómo afecta el tratamiento convencional al embarazo de esta paciente?5. Efectos adversos de los medicamentos a utilizar
  32. 32. CASO CLINICO 2 Paciente de 68 años sexo masculino, quien sufre una caída y presenta fractura de cadera, por lo cual es llevado a cirugía pero en la hospitalización, paciente presenta picos febriles, pérdida de la conciencia, hipotensión y compromiso general por lo cual lo llevan a UCI, donde toman cultivos hemocultivos y dan diagnóstico de sepsis por pseudomonas. Paciente se encuentra con compromiso renal con eliminación de creatinina calculada den 70%. Cómo manejaría este paciente?. Teniendo en cuenta su compromiso renal cual sería la opción terapéutica adecuada?
  33. 33. CASO CLINICO 3 Paciente de 45 años con diagnóstico de gastritis crónica. Le realizan una endoscopia de control y encuentran H. Pylori. Cual sería el tratamiento de primera y segunda línea para manejar este paciente? Cuáles son los efectos adversos de los medicamentos utilizados? Por cuanto tiempo y en que dosis se darán los tratamientos?
  34. 34. CASO CLINICO 4: Mujer de 80 años, con antecedentes de DM Tipo 2, HTA, ACV hace 6 meses con postración en cama y con cuadro de 5 días de evolución con fiebre alta no cuantificada, compromiso general, desorientada, agitada, taquicardica, taquipneica, con dolor abdominal.Paciente llega al servicio de urgencias con FC: 110, FR: 24, T: 39°C, TA: 90/60, mucosas secas, dolor a la palpación abdominal y puño percusión positiva. Se toma hemograma que indica una leucocitosis marcada con predominio de neutrófilos, un uroanálisis con esterasas (+), Leucocitos (+++), sangre (+). Se toma urucultivo positivo para E. Coli resistente al TM Sulfa. Paciente es alérgica a las penicilinas.1. Que otros paraclínicos le tomaría y por que?2. Que diagnóstico le daría3. Cómo trataría farmacologícamente a esta paciente? 2 opciones de tratamiento4. Indique los efectos adversos de los fármacos a utiizar.

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