interleucinas

8,848 views

Published on

0 Comments
2 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
8,848
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
3
Actions
Shares
0
Downloads
93
Comments
0
Likes
2
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

interleucinas

  1. 1. 272Rev Biomed 2001; 12:272-280.Interleucinas e inmunidadinnata. RevisiónMiguel A. Hernández-Urzúa, Anabell Alvarado-Navarro.Centro de Investigación en Inmunología y Dermatología (CIINDE), Universidad de Guadalajara.Guadalajara, Jalisco, México.RESUMEN. The communication between immune and La comunicación entre células inmunes e inflammatory cells is mediated in large part byinflamatorias es mediada en gran parte por proteins, termed interleukins, which are able toproteínas llamadas interleucinas, que promueven promote cell growth, differentiation, and functionalcrecimiento, diferenciación y activación celular. activation. These effector molecules are producedEstas moléculas efectoras son producidas transiently and controll locally the amplitude andtransitoriamente y controlan localmente la amplitud duration of the response. In this review, cytokine-y duración de la respuesta. En ésta revisión son cell interactions as major biological characteristicsdescritas tanto las interacciones entre citocinas y of interleukins involved in innate immune responsecélulas, así como las principales características IL-1, IL-6, chemokines, IL-10, IL-12, IL-15, IL-biológicas de las interleucinas involucradas en la 18, TNF-a and IFN-a, -b are outlined. (Revrespuesta inmune innata: IL-1, IL-6, quimiocinas, Biomed 2001; 12:272-280)IL-10, IL-12, IL-15, IL-18, TNF-a e IFN-a, -b.(Rev Biomed 2001; 12:272-280) Key words: Interleukins, Cytokines, Innate immunity, Infection.Palabras clave: Interleucinas, Citocinas,Inmunidad Innata, Infección. INTRODUCCIÓN. La principal función fisiológica del sistemaSUMMARY. inmune es proteger al hospedero contra microbiosInterleukins and innate immunity. patógenos, tradicionalmente ha sido dividido enSolicitud de sobretiros: M. en C. Miguel A. Hernández-Urzúa. Centro de Investigación en Inmunología y Dermatología (CIINDE), Universidad deGuadalajara.Federalismo Norte 3102, Instituto Dermatológico, C.P. 44 220, Guadalajara, Jalisco. Teléfono y FAX: (3) 6 72 28 48E-mail: angelhdez@terra.com.mxRecibido el 13/Diciembre/1999. Aceptado para publicación 29/Junio/2001Este artículo está disponible en http://www.uady.mx/~biomedic/rb011248.pdf Vol. 12/No. 4/Octubre-Diciembre, 2001
  2. 2. 273MA Hernández-Urzúa, A Alvarado-Navarro.inmunidad innata e inmunidad adquirida (1). Las 12 y TNF-a y además liberan otras moléculasprincipales diferencias entre ambas respuestas son como: la enzima activadora de plasminógeno ylos mecanismos y los tipos de receptores usados fosfolipasa, radicales de oxígeno, peróxido, factorpara el reconocimiento antigénico. En la inmunidad activador de plaquetas, óxido nítrico y mediadoresespecífica, los receptores reconocen a los lipídicos de inflamación, tales comomicroorganismos infecciosos e identifican prostaglandinas y leucotrienos (6).antígenos propios y del medio. Esto es dañino parael hospedero, ya que la activación del sistema LAS INTERLEUCINAS.inmune por tales antígenos puede conducir a Son proteínas solubles de bajo peso molecularenfermedades autoinmunes y alergias. En cambio, mediadoras de crecimiento celular, inflamación,en la inmunidad natural, los receptores reconocen inmunidad, diferenciación y reparación, entre otrasestructuras altamente conservadas presentes en un actividades. Además de las células del sistemagran grupo de microorganismos (2). Estas inmune, las citocinas son producidas por diferentesestructuras son designadas patrones moleculares tipos celulares durante la activación de la inmunidadasociados a patógenos (PAMPs) y los receptores innata y adquirida. Son el principal medio deinvolucrados en identificarlas son llamados comunicación intracelular ante una invasiónreceptores para reconocimiento del patrón (3). microbiana. Las citocinas sirven para iniciar la La delimitación entre inmunidad innata e respuesta infamatoria, y para definir la magnitud yinmunidad adquirida no es posible. Después de la naturaleza de la respuesta inmune específica (7).identificación del microorganismo, las señales En el cuadro 1, se enlistan las principalesproducidas por la inmunidad inespecífica, controlan características de las citocinas involucradas en laaspectos de la inmunidad especifica. Igualmente, respuesta inmune inespecífica (8-28).la respuesta adaptativa puede dirigir a la respuestainnata contra agentes infecciosos, como en el caso INTERACCIONES ENTRE INTERLEUCINASde la citotoxicidad celular mediada por anticuerpos. Y CÉLULAS EN LA RESPUESTA INMUNEAmbas respuestas inmunes son reguladas en gran INNATA.parte por un grupo de proteínas llamadas Los agentes patógenos generalmente debeninterleucinas o citocinas (4). Nuestra discusión se atravesar la barrera epitelial para poderenfocará en las citocinas que participan en la multiplicarse dentro de los tejidos y así producirinmunidad innata. enfermedad. Las defensinas y los otros péptidos son unas de las primeras líneas de defensa contraLA MAQUINARIA. microorganismos. El mecanismo de toxicidad para En la inmunidad innata intervienen las barreras estas moléculas, consiste de una rápidafísicas y químicas, tales como: el epitelio y las permeabilización de la membrana celular delsustancias antimicrobianos producidas en las invasor (29). Otras proteínas importantes, son lossuperficies epiteliales (criptidinas en el intestino anticuerpos naturales, los cuales evitan ladelgado). Las proteínas plasmáticas, las cuales propagación de infecciones por vía sanguínea (30).incluyen miembros del sistema de complemento, Los factores del complemento desempeñan unproteínas de fase aguda y otros mediadores de papel clave. Las bacterias gram negativas contieneninflamación. Las células NK, linfocitos Tg y d peptidoglicanos en su pared celular que activan lacélulas B-1, neutrófilos, macrófagos y leucocitos vía alterna del complemento (figura 1). El complejogranulares (5). Los fagocitos realizan una labor de de ataque de membrana, lisa especialmente a lagran importancia, ya que son los principales Neisseria. Algunos receptores para reconocimientoproductores de las citocinas IL-1, IL-6, IL-8, IL- del patrón son secretados por el hígado y funcionanRevista Biomédica
  3. 3. 274 Interleucinas e inmunidad innata. Cuadro 1 Principales características de la inmunidad innata.Interleucina Nombre Original Fuentes Estímulos DefiniciónIL-1 Factor activador de Fagocitos mononucleares activados Bacterias y sus productos Mediador de la~17,5kDa Linfocitos (LAF) Células epiteliales y endoteliales Citocinas IL-1 y TNF inflamatoria en Contacto con célula T CD4 la inmunidad innataIL-6 Factor con actividad Fagocitos mononucleares activados Virus, vacterias y sus Mediador de la antiviral secretado por Células de endotelio vascular y productos IL-1, respuesta dePM 26 kDa fibroblastos fibroblastos, otras células en TNF, IFN y PDGF fase aguda "Interferon beta 2" respuesta a IL-1 y TNF Algunas células T activadasQuimiocinas Factor quimiotáctico Subfamilia C-C por: Linfocitos T Agentes infecciosos Mediadoras de de neutrófilos derivado activados, Subfamilia C-X-C por: y endotoxinas15 proteínas de monocitos Fagocitos mononucleares activados Lectinas, IL-1 y TFN-ade 8 a 10 kDa (MDNCF) (ahora IL-8) Células tisulares (endotelio, fibro- blastos) MegacariocitosIL-12 Factor estimulador Células dentríticas Bacterias y sus productos Puente entrePM 75 kDa de células NK (NKSF) Macrófagos, Neutrófilos Microorganismos inmunidad intracelulares y adaptativaINF-a Factor secretado por Fagocitos mononucleares Infección viral Interfieren con~18 kDa células infectadas con Interferon-b Presentación de MHC- la replicación virus, capaz de inter- Fibroblastos y otras células antígeno a TCR incremen- viralIFN-b ferir con la infección tada por IL-2 e IL 1220 a 23 kDa viral en otras células PHA o Concanavalina ATNF-a "Factor tóxico" Fagocitos mononucleares activados PMA, Células tumorales Mediador de la presente en el Células T estimuladas con antígeno Mycoplasma y LPS respuesta aPM 17 kDa sobrenadante de Células NK y mastocitos activados IL-1, IL-3, TNF, GM-CSF bacterias cultivos de e IFN-g, entre otros Gram (-) linfocitos activadosIL-15 Linfoquina inductora Monocitos activados Estímulos medioambientales Mediadora de proliferación Células epiteliales y Fibroblastos y agentes infecciosos del crecimiento14 a 15 kDa y activación de de células T células NKIL-10 Factor inhibitorio Macrófagos activados, Interleucinas tipo Función compleja de la síntesis linfocitos T y B, y keratinocitos Th1 en la regulaciónPM 18 kDa de citocinas de la respuesta inmuneIL-18 Factor inductor de Macrófagos activados, Microorganismos CitocinaND IFN-g (IGIF) incluyendo células de Kupffer proinflamatoria Vol. 12/No. 4/Octubre-Diciembre, 2001
  4. 4. 275MA Hernández-Urzúa, A Alvarado-Navarro.Figura 1.- Interacción entre interleucinas y células en la respuesta inmune innata. Las plaquetas y fagocitosmononucleares liberan citocinas, tales como IL-1, TNF y TGF-b durante la etapa temprana de la infección, en los sitiosdel reconocimiento antigénico. Estas interleucinas inducen la secreción de citocinas quimiotácticas IL-8 y MCP por lascélulas estromales y la expresión de moléculas de adhesión ELAM-I e ICAM-I en las células endoteliales, para iniciar laacumulación de neutrófilos, macrófagos y células NK, que producen las interleucinas IFN-g, IL-12, IL-10, IL-15 e IL-18, para activar Linfocitos T y B (células de la respuesta inmune específica) y así eliminar el antígeno del tejido blanco.Por otro lado, la respuesta hepática es activada por IL-1, IL-6 y TNF provocando el incremento sérico de las proteínas defase aguda. La respuesta de los hepatocitos es modulada por el cortisol, el cual es producido en el SNC tras el estímulode éstas mismas interleucinas, que a su vez regulan la reacción febril. Además, la vía alterna del complemento tambiénparticipa en la fase efectora, ya sea a través de la formación del complejo de ataque de membrana o por la atracción decélulas inflamatorias.como opsoninas. Los receptores lectina de unión y destruídos por macrófagos y neutrófilos. Laa manana se unen a los carbohidratos de la pared respuesta se inicia con la identificación decelular de una gran variedad de microorganismos carbohidratos con grandes cantidades de manosay la marcan para su reconocimiento por la vía de del patógeno, por los receptores paralas lectinas de la cascada del complemento: Esta reconocimiento del patrón, localizados en lavía se diferencía de la clásica porque no requiere superficie de los fagocitos. Los receptores decomplejos antígeno-anticuerpo. Durante la manosa tipo endocíticos median la fagocitosis yactivación del complemento, también se generan liberación del patógeno en los lisosomas donde semediadores de inflamación, tales como C5a y C3a, procesa el antígeno. Los péptidos resultanteslos cuales reclutan macrófagos, NK y neutrófilos. pueden ser presentados por moléculas del complejoEstos fagocitos ocasionan una reacción mayor de histocompatibilidad en la superficie delinflamatoria local en el sitio de la infección (31,32). macrófago. Los patógenos son inmediatamente 2.- La interacción de los patógenos con losreconocidos por fagocitos en los tejidos conectivos fagocitos induce la secreción de citocinas. Elsubepiteliales con tres consecuencias importantes: estímulo para la síntesis de interleucinas por los 1.- Los patógenos son atrapados, englobados macrófagos, probablemente sea la unión delRevista Biomédica
  5. 5. 276 Interleucinas e inmunidad innata.patógeno con los mismos receptores utilizados para línea de defensa contra hongos, ya que además desu englobamiento. Algunos de los receptores para la fagocitosis presumiblemente liberan especiesreconocimiento del patrón, activan vías de oxigeno reactivas y enzimas lisosomales paratransducción de señal que inducen la expresión de ocasionar la eliminación del patógeno (41).una gran variedad de genes de la respuesta inmune, Los microorganismos intracelulares o susdonde se incluyen los genes para citocinas productos inducen la producción de IL-12 porinflamatorias. Los receptores de la familia toll monocitos y neutrófilos. La IL-12 en colaboración(TLR), se identificaron recientemente y sus vías con la IL-18, incrementan la función citolítica dede transducción de señal conducen a la activación células NK y linfocitos T CD8+ activados (CTLs),de factores de transcripción de la familia del factor estimulan la secreción de IFN-g por células T ynuclear kappa B (NF-kB). La liberación de NK, y el desarrollo de respuestas tipo Th1 (figuracitocinas también es inducida por pequeños 1) (42,43). La IL-12 se puede clasificar como unpéptidos liberados en la cascada del complemento. regulador de inmunidad innata, debido a que los 3.- Los macrófagos funcionan como una célula macrófagos activados por microbios la secretan conprofesional presentadora de antígenos. En este la finalidad de desarrollar las funciones efectorassentido, los receptores de macrófagos, tienen un de las células NK. Al mismo tiempo es unpapel importante en el secuestro y procesamiento importante vínculo entre inmunidad natural eantigénico, así como en la transmisión de señales inmunidad adaptativa contra virus y bacteriasque inducen la expresión de moléculas (44,45).coestimuladoras. De esta manera, los macrófagos En respuesta a infecciones virales, la IL-15 esal liberar ciertos tipos de citocinas determinan la sintetizada tempranamente. Esta citocina esforma de la respuesta inmune (33-36). quimioatrayente para células T y modula sus niveles Las endotoxinas, tales como LPS, estimulan de moléculas de adhesión. Sobreregula lala producción de interleucinas por parte de los producción de IFN-g en células NK e incrementamacrófagos y otras células. Las citocinas IL-1 y su citotoxicidad (figura 1). Las NK pueden serTNF-a promueven la expresión de moléculas de activadas directamente por las bacteriassuperficie tales como ICAM y Selectinas sobre intracelulares, sin embargo la IL-15 puede mediarcélulas endoteliales, para contribuir a la la expansión de células NK dentro de las primerasacumulación de leucocitos en sitios locales de 24-72 horas de la infección (46,47). Las célulasinflamación (figura 1). Igualmente, provocan que infectadas por virus muestran reducidos niveles defagocitos mononucleares y células endoteliales moléculas MHC clase-I, lo cual las convierte ensinteticen quimiocinas activadoras de leucocitos blanco para las células NK. El mecanismo de(37,38). Las quimiocinas C-X-C actúan eliminación puede ser a través de la secreción depredominantemente sobre neutrófilos, mientras las perforinas y proteasas de serina o por inducciónquimiocinas C-C actúan principalmente en células de apoptosis (48). Asimismo, las células NKT, monocitos, eosinófilos y basófilos, pero no pueden lisar células infectadas que tengan unidasneutrófilos (39, 40). Además, el TNF-a activa al moléculas IgG en su superficie, en un ejemplo deendotelio vascular e incrementa su permeabilidad, citotoxicidad celular mediada por anticuerpos. Enlo cual provoca un incremento en la entrada de IgG, infecciones parasitarias, el mecanismo de defensacomplemento y células a los tejidos e incrementa es el mismo. Los helmintos recubiertos por IgEel fluido de drenaje hacia los nódulos linfoides. Una son reconocidos por los eosinófilos y sonvez atraídas las células, el TNF-a estimula a destruidos a través de la secreción de gránulos deneutrófilos, eosinófilos y fagocitos mononucleares enzimas sobre ellos (49).para lisar microbios. Los neutrófilos son la principal Las citocinas antivirales por excelencia son los Vol. 12/No. 4/Octubre-Diciembre, 2001
  6. 6. 277MA Hernández-Urzúa, A Alvarado-Navarro.interferones tipo I. Inhiben la replicación viral por células T y regular negativamente la síntesisdebido a que inducen en las células la síntesis de de IL-1, IL-6, IL-8 y TNF-a por macrófagos. Sinenzimas, tales como la 2’-5’ oligoadenilato embargo, puede potenciar la expresión de IL-15sintetasa, que colectivamente interfieren la en macrófagos murinos activados, lo cual dereplicación del ARN y ADN viral. Esta actividad acuerdo a su efecto regulador negativo sobre IL-2antimicrobiana puede ser parácrina. Incrementan sugiere un soporte paradójico para la respuestael potencial lítico de células NK infectadas inmune mediada por células. La IL-10, sobreregulaviralmente en etapas tempranas de una enfermedad, la expresión de MHC clase II, soporta elantes del inicio de la respuesta inmune específica crecimiento y la producción de inmunoglobulinas(figura 1). Modulan la expresión de moléculas en células B. La IL-10 inhibe las funcionesMHC, aumentan la expresión de MHC clase-I y accesorias de los macrófagos en la activación dereducen la de MHC clase-II, lo cual aumenta la las células T, este efecto se debe a la expresióneficiencia de lisis mediada por linfocitos T reducida de las moléculas MHC clase-II y de lascitotóxicos. Además, los IFNs tipo I promueven moléculas coestimuladoras B7-1 y B7-2. El efectola liberación de interleucinas pro-inflamatorias y total de estas acciones es inhibir la respuestaoxido nítrico por células dendríticas y macrófagos inespecífica y la mediada por células (55,56).(50). Hasta el momento nos hemos enfocado solo Algunas, citocinas incluyendo IL-1b, IL-6, IL- en las interacciones entre las células y las citocinas.8, TNF-a e IFN-g son importantes activadores de Sin embargo, no debemos olvidar la participaciónla respuesta de fase aguda (51). En hepatocitos, el de los mecanismos de evasión de los patógenos,TNF-a aumenta la síntesis de proteína amiloide A, los cuales pueden modificar la respuesta inmune.mientras la IL-6 estimula la síntesis de fibrinógeno Por ejemplo, la inhibición de la producción de IL-ante los estímulos inflamatorios (Figura 1). Sin 12 por células accesorias después de una infecciónembargo, cuando el estímulo para la producción por HIV, provoca abatimiento en las respuestasde IL-1, IL-6 y TNF-a es suficientemente fuerte y innata y mediada por células Th1 en pacientes congrandes cantidades de estas citocinas son SIDA (57). En infecciones por malaria yproducidas y entran a la sangre, funcionan como tripanosoma se produce una depresión generalizadapirógenos endógenos, es decir provocan fiebre. El e inespecífica, debido a la producción de citocinasTNF-a en particular, inicia el debilitamiento inmunosupresoras por células T y macrófagosmetabólico o caquexia. La IL-6 además sirve como activados, y por defectos en la respuesta de célulasfactor de crecimiento para las células B activadas, T (58).en la fase tardía de su diferenciación (52,53).Asimismo, durante la enfermedad activa, losmastocitos y basófilos son activados para secretar CONCLUSIONES.una diversidad de mediadores inflamatorios los Los mecanismos de las respuestas inmunecuales incluyen histamina, proteasas neurales, innata y adquirida forman un sistema integrado deprostaglandinas y leucotrienos, así como una defensa del hospedero, en el cual numerosas célulasvariedad de interleucinas y quimiocinas y moléculas funcionan colectivamente. Lainvolucradas en el reclutamiento y activación de naturaleza de la respuesta inespecífica temprana esleucocitos (54). un factor de suma importancia, influye en el tipo Las regulación de esta intrincada red de de respuesta específica que se desarrollarácitocinas está controlada principalmente por la IL- subsecuentemente. De igual manera, la inmunidad10 (figura 1). Su función es interferir la síntesis de adquirida puede intervenir durante la inmunidadlas citocinas TNF-a, IL-1, IL-2, IL-6 y GM-CSF natural. En este sentido, los fagocitosRevista Biomédica
  7. 7. 278 Interleucinas e inmunidad innata.mononucleares son importantes participantes en macrophages during intracellular infection (IL-10, IL-12,ambas interacciones. Después de haber ingerido al IFN-gamma). Curr Opin Immunol 1997; 9:17-23.patógeno, los macrófagos respondedores durante 7.- Oberholzer A, Oberholzer C, Moldawer LL. Cytokineuna reacción de inmunidad innata, muestran sobre signaling--regulation of the immune response in normalsu superficie antígenos del microorganismo, los and critically ill states. Crit Care Med 2000; 28 (Suppl):N3-cuales pueden ser reconocidos por los linfocitos T 12.antígeno- específicos. Mientras, las células T y B 8.- Gery I, Waksman BH. Potentiation of the T-producen citocinas tales como el IFN-g, con la lymphocyte response to mitogens. II. The cellular sourcefinalidad de incrementar las funciones microbicidas of potentiating mediator(s). J Exp Med 1972; 136:143-de los macrófagos,. Por lo tanto, la interrelación 55.entre la inmunidad natural y la específica esbidireccional y está mediada en gran parte por las 9.- Dinarello CA. Interleukin-1, interleukin-1 receptors and interleukin-1 receptor antagonist. Int Rev Immunolinterleucinas (59-61). 1998;16:457-99. Finalmente, es importante mencionar queconstantemente se describen nuevos factores, 10.- Weissenbach J, Chernajovsky Y, Zeevi M, Shulmanmoléculas y proteínas con diversas propiedades L, Soreq H, Nir U, et al. Two interferon mRNAs in humaninmunológicas, las cuales son producidas por fibroblats: In vitro translation and Escherichia coli cloning studies. Proc Natl Acad Sci USA 1980; 77:7152-6.células que anteriormente no eran consideradascomo parte del sistema de defensa del hospedero. 11.- Taga T, Kishimoto T. Gp130 and the interleukin-6Asimismo, los mecanismos de regulación de las family of cytokines. Annu Rev Immunol 1997;15:797-819.interleucinas y su posible aplicación en la medicinaclínica permanecen aún por esclarecer, por lo cual 12.- Yoshimura T, Matsushima K, Tanaka S, Robinson EA, Appella E, Oppenheim JJ, et al. Purification of ael estudio de las citocinas y sus efectos se mantiene human monocyte-derived neutrophil chemotactic factor thatcomo un campo amplio de investigación. has peptide sequence similarity to other host defense cytokines. Proc Natl Acad Sci USA 1987; 84: 9233-7.REFERENCIAS. 13.- Ward SG, Westwick J. Chemokines: understanding1.- Fleisher TA, Bleesing JJ. Immune function. Pediatr their role in T-lymphocyte biology. Biochem J 1998; 333Clin North Am 2000; 47:1197-209. (Pt 3):457-70.2.- Medzhitov R, Janeway CA Jr. Advances in 14.- Moser B, Loetscher M, Piali L, Loetscher P.Immunology: Innate Immunity. N Eng J Med 2000; 343: Lymphocyte responses to chemokines. Int Rev Immunol338-44. 1998; 16:323-44.3.- Medzhitov R, Janeway C Jr. Innate immune 15.- Kobayashi M, Fitz L, Ryan M, Hewick RM, Clarkrecognition: mechanisms and pathways. Immunol Rev SC, Chan S, et al. Identification and purification of natural2000; 173:89-97. killer cell stimulatory factor (NKSF), a cytokine with multiple biologic effects on human lymphocytes. J Exp Med4.- Seder RA, Gazzinelli RT. Cytokines are critical in 1989; 170: 827- 45.linking the innate and adaptive immune responses tobacterial, fungal, and parasitic infection. Adv Intern Med 16.- Gately MK, Renzetti LM, Magram J, Stern AS,1999; 44:353-88 Adorini L, Gubler U, et al. The interleukin-12/interleukin- 12-receptor system: role in normal and pathologic immune5.- Rollinghoff M. Immunity, components of the immune responses. Annu Rev Immunol 1998;16:495-521.system and immune response. Biologicals 1997; 25:165-8. 17.- Trinchieri G. Immunobiology of interleukin-12. Immunol Res 1998; 17:269-78.6.- Trinchieri G. Cytokines acting on or secreted by Vol. 12/No. 4/Octubre-Diciembre, 2001
  8. 8. 279MA Hernández-Urzúa, A Alvarado-Navarro.18.- Isaacs A, Lindenmann J. Virus interference. I. The Leukoc Biol 2000; 68:785-92.interferon. Proc Natl Acad Sci USA 1957; 147:258. 30.- Ochsenbein AF, Zinkernagel RM. Natural antibodies19.- Sinigaglia F, DAmbrosio D, Rogge L Type I and complement link innate and acquired immunity.interferons and the Th1/Th2 paradigm. Dev Comp Immunol Today 2000; 21:624-30.Immunol 1999; 23:657-63. 31.- Nonaka M. Evolution of the complement system. Curr20.- Carswell EA, Old LJ, Kaseel RL, Green S, Fiore N, Opin Immunol 2001; 13:69-73.Williamson B. An endotoxin-induced serum factor thatcauses necroses of tumors. Proc Natl Acad Sci USA 1975; 32.- Zhang Y, Suankratay C, Zhang XH, Lint TF, Gewurz72: 3666-74. H. Lysis via the lectin pathway of complement activation: minireview and lectin pathway enhancement of endotoxin-21.- Brouckaert P, Libert C, Everaerdt B, Takahashi N, initiated hemolysis. Immunopharmacology 1999; 42:81-Cauwels A, Fiers W. Tumor necrosis factor, its receptors 90.and the connection with interleukin 1 and interleukin 6.Immunobiology 1993; 187:317-29. 33.- Ulevitch RJ, Tobias PS. Receptor-dependent mechanism of cell stimulation by bacterial endotoxin. Annu22.- Burton JD, Bamford RN, Peters C, Grant AJ, Kurys Rev Immunol 1995; 13:437-57.G, Goldman CK, et al. A lymphokine, provisionallydesigned interleukin T and produced by a human adult T- 34.- Linehan SA, Martinez-Pomares L, Gordon S.cell leukemia line, stimulates T-cell proliferation and the Macrophage lectins in host defence. Microbes Infect 2000;induction of lymphokine-activated killer cells. Proc Natl 2:279-88.Acad Sci USA 1994; 91:4935-9. 35.- Kopp EB, Medzhitov R. The Toll-receptor family and23.- Waldmann T, Tagaya Y, Bamford R. Interleukin-2, control of innate immunity. Curr Opin Immunol 1999;interleukin-15, and their receptors. Int Rev Immunol 1998; 11:13-8.16:205-26. 36.- Stein-Streilein J, Sonoda KH, Faunce D, Zhang-24.- Fiorentino DF, Bond MW, Mosmann TR. Two types Hoover J. Regulation of adaptive immune responses byof mouse helper T cell. IV. Th2 clones secrete a factor that innate cells expressing NK markers and antigen-inhibits cytokine production by Th1 clones. J Exp Med transporting macrophages. J Leukoc Biol 2000; 67:488-1989; 170:2081-95. 94.25.- Stordeur P, Goldman M. Interleukin-10 as a 37.- Murphy JE, Robert C, Kupper TS. Interleukin-1 andregulatory cytokine induced by cellular stress: molecular cutaneous inflammation: a crucial link between innate andaspects. Int Rev Immunol 1998; 16:501-22. acquired immunity. J Invest Dermatol 2000; 114:602-8.26.- Nakamura K, Okamura H, Wada M, Nagata K, 38.- Beutler BA. The role of tumor necrosis factor inTamura T. Endotoxin-induced serum factor that stimulates health and disease. J Rheumatol 1999;26 (Suppl 57):16-gamma interferon production. Infect Immun 1989; 57:590- 21.9. 39.- Mantovani A. The chemokine system: redundancy27.- Lebel-Binay S, Berger A, Zinzindohoue F, Cugnenc for robust outputs. Immunol Today 1999; 20:254-7.P, Thiounn N, Fridman WH, et al. Interleukin-18:biological properties and clinical implications. Eur 40.- Lukacs NW, Kunkel SL. Chemokines and their roleCytokine Netw 2000 Mar;11:15-26. in disease. Int J Clin Lab Res 1998; 28:91-5.28.- Dinarello CA. IL-18: A TH1-inducing, 41.- Bogdan C, Rollinghoff M, Diefenbach A. Reactiveproinflammatory cytokine and new member of the IL-1 oxygen and reactive nitrogen intermediates in innate andfamily. J Allergy Clin Immunol 1999; 103:11-24. specific immunity. Curr Opin Immunol 2000; 12:64-76.29.- Risso A. Leukocyte antimicrobial peptides: 42.- Boyaka PN, Lillard JW Jr, McGhee J. Interleukin 12multifunctional effector molecules of innate immunity. J and innate molecules for enhanced mucosal immunity.Revista Biomédica
  9. 9. 280 Interleucinas e inmunidad innata.Immunol Res 1999; 20:207-17. Chest 2000; 117:1162-72.43.- Akira S. The role of IL-18 in innate immunity. Curr 57.- Ma X, Montaner LJ. Proinflammatory response andOpin Immunol 2000; 12:59-63. IL-12 expression in HIV-1 infection. J Leukoc Biol 2000; 68:383-90.44.- Trinchieri G. Proinflammatory and immunoregulatoryfunctions of interleukin-12. Int Rev Immunol 1998; 16: 365- 58.- McNicholl JM, Downer MV, Udhayakumar V, Alper96. CA, Swerdlow DL. Host-pathogen interactions in emerging and re-emerging infectious diseases: a genomic perspective45.- Spellberg B, Edwards JE. Type 1/Type 2 immunity of tuberculosis, malaria, human immunodeficiency virusin infectious diseases. Clin Infect Dis 2001; 32:76-102. infection, hepatitis B, and cholera. Annu Rev Public Health 2000; 21:15-46.46.- Yoshikai Y, Nishimura H. The role of interleukin 15in mounting an immune response against microbial 59.- Gough PJ; Gordon S. The role of scavenger receptorsinfections. Microbes Infect 2000; 2:381-9. in the innate immune system. Microbes Infect 2000; 2: 305- 11.47.- Carson W, Caligiuri MA. Interleukin-15 as a potentialregulator of the innate immune response. Braz J Med Biol 60.- Medzhitov R, Janeway CA Jr. Innate immunity:Res 1998; 31:1-9. impact on the adaptive immune response. Curr Opin Immunol 1997; 9:4-9.48.- Vales-Gomez M, Reyburn H, Strominger J.Interaction between the human NK receptors and their 61.- Banyer JL, Hamilton NH, Ramshaw IA, Ramsay AJ.ligands. Crit Rev Immunol 2000; 20:223-44. Cytokines in innate and adaptive immunity. Rev Immunogenet 2000; 2:359-73.49.- Meeusen EN, Balic A. Do eosinophils have a role inthe killing of helminth parasites? Parasitol Today 2000;16: 95-101.50.- Bogdan C. The function of type I interferons inantimicrobial immunity. Curr Opin Immunol 2000; 12:419-24.51.- Suffredini AF, Fantuzzi G, Badolato R, OppenheimJJ, OGrady NP. New insights into the biology of the acutephase response. J Clin Immunol 1999; 19:203-14.52.- Gadient RA, Otten UH. Interleukin-6 (IL-6)-amolecule with both beneficial and destructive potentials.Prog Neurobiol 1997; 52:379-90.53.- DiPiro JT. Cytokine networks with infection:mycobacterial infections, leishmaniasis, humanimmunodeficiency virus infection, and sepsis.Pharmacotherapy 1997; 17:205-23.54.- Holgate ST. The role of mast cells and basophils ininflammation. Clin Exp Allergy 2000;30 (Suppl 1):28-32.55.- Smith EM, Cadet P, Stefano GB, Opp MR, HughesTK Jr. IL-10 as a mediator in the HPA axis and brain. JNeuroimmunol 1999; 100:140-8.56.- Opal SM, De Palo VA. Anti-inflammatory cytokines. Vol. 12/No. 4/Octubre-Diciembre, 2001

×