Organización, replicación y reparación del dna

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Organización, replicación y reparación del dna

  1. 1. LEZM
  2. 2.  54 de 67 péptidos en mt son codificados por genes nucleares, el resto por DNA mt Mt tienen 2 a 10 copias de DNA bicatenario circular El mtDNA codifica para RNA ribosómico y de transferencia específicos para mt y 13 proteínas claves en la CR
  3. 3.  Muestra genes para subunidades de NADH- coenzima Q oxidorreductasa (ND1 a ND6) Citocromo C oxidasa (CO1 a CO3) Citocromo b (CYT B) ATP sintasa (ATPasa 8 y 6)
  4. 4.  Circular, bicantenario Contiene 16 569 pares de bases Codifica para 13 subunidades proteínicas Codifica para RNA ribosómico Gde y pequeño Codifica para 22 moléculas de tRNA mt El código genético difiere un poco que el estándar Tiene pocas secuencias no traducidas Índice de mutación alto
  5. 5.  Alteración de la secuencia en un gen por un cambio (eliminación o inserción) de 1 o + bases = gen alterado = MUTACION
  6. 6.  Intercambio de información entre cromosomas = recombinación En transcurso de meiosis Ocurre un proceso de ENTRECRUZAMIENTO Ocasiona intercambio igual de información
  7. 7.  Pero si hay entrecruzamiento DESIGUAL = cuando un cromosoma recibe menos material genético = DELECIÓN Si recibe mas = DUPLICACIÓN o INSERCIÓN
  8. 8.  Algunos virus tienen capacidad de combinarse con DNA del huésped El DNA bacteriófago se endereza (“lineariza”)
  9. 9.  El sitio donde se integra o recombina con el genoma se elige por dos mecanismos: 1. Si contiene una secuencia de DNA HOMOLOGA a una secuencia del DNA huésped, se recombina 2. Pero si no tienen la secuencia, sintetizan proteínas que unen sitios específicos en cromosomas bacterianos a un sitio NO HOMOLOGO
  10. 10.  Elementos de DNA pequeños, tienen capacidad de transponerse ellos mismos hacia adentro y fuera del genoma, de manera que afectan la función de secuencias de DNA vecinas = DNA SALTADOR
  11. 11.  El descubrimiento de “genes procesados”, ha proporcionado evidencia directa de la transposición de otros elementos de DNA pequeños hacia el genoma humano Dichos genes constan de secuencias de DNA idénticas o casi, del RNA m para el producto de gen apropiado
  12. 12.  Secuencias similares pueden parearse y eliminar cualquier secuencia desproporcionada entre ellas. Puede haber fijación accidental de una variante u otra en toda una familia de secuencias repetidas y de esta manera homogeneizar la secuencia = CONVERSION DE GEN
  13. 13.  Después de que las células progresan por la fase S, hay contenido tetraploide de DNA, en forma de cromátides hermanas Tienen información idéntica Puede haber entrecruzamientos NO hay consecuencias
  14. 14.  Arthur Kornberg hizo las primeras observaciones enzimológicas de replicación de DNA, describió en E. coli la existencia de la enzima DNA polimerasa 1
  15. 15. 1. Identificación de los orígenes de replicación (ori)2. Desenrollado (desnaturalización) de dsDNA (DNA bicatenario) para proporcionar un molde de ssDNA (DNA monocatenario)3. Formación de la horquilla de replicación; síntesis de RNA iniciador4. Inicio de la síntesis y el alargamiento de DNA5. Formación de burbujas de replicación con ligadura de los segmentos de DNA recién sintetizados6. Reconstitución de la estructura de cromatina
  16. 16.  Hay una asociación de proteínas de unión a dSDNA especificas para secuencias, con una serie de secuencias de DNA repetidas directas.
  17. 17.  La interacción de proteínas con ORI define el sitio de inicio de la replicación y proporciona una región corta de ssDNA Esencial para el inicio de la síntesis de la cadena de DNA naciente Una DNA HELICASA que permite el desenrollado procesivo de DNA
  18. 18.  4 componentes: 1. La DNA Helicasa desenrolla un segmento corto del dsDNA madre 2. Una PRIMASA inicia síntesis de molécula de RNA esencial para preparar síntesis de DNA 3. DNA POLIMERASA inicia síntesis de cadena hija naciente 4. Las SSB (proteínas ligantes de ADN monocatenario) se unen al ssDNA y evitan realineamiento prematuro
  19. 19.  Cadenas de DNA son antiparalelas, funcionan de modo ASIMETRICO a) CADENA LIBRE (guía o conductora) o Hacia adelante o Síntesis continua b) CADENA RETRASADA (rezagada o retardada) o Retrógrada o Síntesis de fragmentos cortos = de OKAZAKI o Complejo móvil entre HELICASA y PRIMASA = PRIMOSOMA
  20. 20.  Varias moléculas de DNA polimerasa diferentes se encargan de la replicación de DNA. Comparten 3 propiedades importantes: A. Alargamiento de cadena ∞ Explica el índice (en nucleótidos/segundo, ntd/s) al cual ocurre la polimerización B. Procesividad • Expresión del # de ntd añadidos a la cadena naciente antes de que la polimerasa se separe del molde C. Corrección de pruebas  Identifica errores de copiado y corrige
  21. 21. DNA polimerasas (Pol) Funcionesβ (beta) Reparación de DNAγ (gamma) Síntesis de DNA mitocondrialε (épsilon) Síntesis de cadena adelantada, procesivaα (alfa) Primasaδ (delta) Síntesis de cadena retrasada, procesiva
  22. 22.  Requiere preparación por un tramo corto de RNA ( 10 a 200 ntd de largo) DNA Pol α sintetiza RNA iniciadores Preparación incluye ataque nucleofílico Entre cada segmento de fragmentos de Okazaki hay RNA iniciador, se eliminan y se sellan los espacios con DNA ligasas

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