Enfermedad de alzheimer

Laura Vianney García Barrientos.
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad
degenerativa cerebral primaria que afecta exclusivamente al SNC.
Se engloba dentro de las demencias seniles y preseniles.
Actualmente, podemos decir que existen dos tipos de con
histología típica.
Es un síndrome de origen multifactorial.
INTRODUCCIÓN.
Mecanismos etiopatogénicos, fisiopatológicos y moleculares de la Enfermedad de Alzheimer. Vanesa Silvana Bazzocchini

INICIO
TEMPRANO O
FAMILIAR:
5-10%
Fundamentalmente se
debe a la mutación o
trastornos de 3 genes
diferentes (Cromosomas
1, 14 y 21).
INICIO
ESPORÁDICO
(90-95%)
Se presenta después de
los 65 años y responde a
una serie de factores de
riesgo diferente
naturaleza.
Como el envejecimiento,
susceptibilidad genética,
ambiental, entre otros.
INTRODUCCIÓN.

INTRODUCCIÓN.
Enfermedad de Alzheimer del diagnóstico a la terapia: conceptos y hechos. J. Peña-Casanova.

La presencia de
placas seniles (PS) y
ovillos
neurofibrilares
(ONF) constituyen
los marcadores
biológicos de la EA.
Sin embargo, la
etiología de las
formas esporádicas,
los mecanismos de
acumulación de las
PS y los ONF, la
relación entre éstos
y su peso en el
deterioro cognitivo
permanecen en
estudio.
INTRODUCCIÓN.
Revista Mexicana de Neurociencia Mayo-Junio, 2008; 9(3): 196-201. Fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer Álvarez Sánchez Mario, &
Cools.

Se
caracteriza
por:
Deterioro mental
global.
Lenta y progresiva
pérdida de
memoria.
Alteración del
lenguaje.
Desorientación
temporo-espacial e
incapacidad para
llevar al cabo las
actividades de la
vida diaria.
Déficits en la
esfera emocional.
Apraxias y
agnosias.
INTRODUCCIÓN.
Revista Mexicana de Neurociencia Mayo-
Junio, 2008; 9(3): 196-201. Fisiopatología de
la enfermedad de Alzheimer Álvarez Sánchez
Mario, & Cools.

EPIDEMIOLOGÍA.
La EA es la cuarta causa de muerte en países desarrollados y la primera causa
de demencia, presente entre 40 y 50% de los casos.
Se sitúa entre la tercera y cuarta causa de muerte en adultos mayores,
después del cáncer y los trastornos cardiovasculares.
Afecta al 3% de las personas entre 65 y 75 años.
Al 18-20% de las comprendidas entre los 75 y 85 años con una
prevalencia media del 3-15% y una incidencia de 0.3 a 0.7%.
La expectativa de vida media es de 4 a 10 años.
Revista Mexicana de Neurociencia Mayo-Junio, 2008; 9(3): 196-201. Fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer Álvarez Sánchez Mario,
& Cools.

EPIDEMIOLOGÍA.

BASES PATOGÉNICAS: NEUROANATOMÍA E HISTOPATOLOGÍA
La EA presenta lesiones y sitios específicos:
Proceso
neurodegenerativo.
Gran pérdida
sináptica, una
progresiva y selectiva
muerte neuronal.
Corteza cerebral
(Neocorteza.)
Hipocampo y
amigdala.
Reducción global del
tejido.
Ensanchamiento de
los surcos.
Agrandamiento de los
ventrículos.
Degeneración
granulovascular de las
neuronas.
Agiopatía amiloide. Cuerpos de Hirano.
Pérdida de neuronas
en el núcleo basal de
Meynert.

Revista Mexicana de Neurociencia Mayo-Junio, 2008; 9(3): 196-201. Fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer Álvarez Sánchez
Mario, & Cools.

PLACAS NEURÍTICAS (PN)
formadas por el péptido
amiloide B (AB).
MARAÑAS NEUROFIBRILARES
(MNFs) compuestas por
fibrillas entrelazadas
conocidas como filamentos
helicoidales apareados (FHA)
La característica Anatomopatológica que define al síndrome es la acumulación masiva
de filamentos insolubles que tienen una conformación B plegada y definen dos tipos
de lesiones.

SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS EN RELACIÓN AL PROCESO DE LESIÓN.

SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS EN RELACIÓN AL PROCESO DE LESIÓN.
Pérdidas de memoria
que afectan a las
capacidades en el
trabajo.
Dificultades para
realizar tareas
familiares.
Problemas de
lenguaje.
Desorientación en el
tiempo y espacio.
Pobreza de juicio.
Problemas de
pensamiento
abstracto.
Pérdida de cosas o
ubicación en lugares
incorrectos.
Cambios en el humor
y conducta.
Cambios en la
personalidad.
Pérdida de iniciativa.

Factores genéticos.
Acumulación de
proteínas anómalas.
Déficit colinérgico y
otros
neurotransmisores.
Sistema
glutamatérgico.
Estrés oxidativo.
Alteraciones del
metabolismo del Ca+.
Alteraciones
neuroinmunológicas.
ASPECTOS MICRO Y MACRO MORFOLÓGICOS: ETIOPATOGENÍA Y FISIOPATOLOGÍA.

ASPECTOS MICRO Y MACRO MORFOLÓGICOS
FACTORES GENÉTICOS.
Gen que codifica la proteína
precursora amiloide (PPA) en el
cromosoma 21.
Las mutaciones se localizarían cerca de
los sitios reconocidos por las α,β,γ
secretasas, afectando el
procesamiento de la proteína y
causando la sobreproducción de los
fragmentos amiloideos largos respecto
a los otros.
Gen que codifica para la proteína
preselina 1 (PS1) ubicado en el
cromosoma 14. Gen que codifica para
la preselina 2 (PS2) en el cromosoma 1.
Interactúa con otras proteínas
formando un complejo
macromolecular que contiene la
activad de lay-secretasa (regula la
proteólisis intramembranal de la PPA)
la mutación de esta termina afectando
la producción de Аβ.
Cromosoma 19 se codifica la
apoliipoproteína E.
Existen 3 isoformas Apo E2, Apo E3,
Apo E4.
LA apo E4 se une al Аβ en los
depósitos cerebrales y esta unión
podría modular la formación de
fibras.
Existen 3 genes directamente
implicados.
1. FACTORES GENÉTICOS.
Mecanismos etiopatogénicos, fisiopatológicos y moleculares de la Enfermedad
de Alzheimer. Vanesa Silvana Bazzocchini

1. FACTORES GENÉTICOS.
Revista Mexicana de Neurociencia Mayo-Junio, 2008; 9(3): 196-201. Fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer Álvarez Sánchez Mario &
Cools.

2. ACUMULACIÓN DE PROTEÍNAS ANÓMALAS (PNs, PPA y Aß)
PNs:
•Están conformadas por un
centro compacto de Аβ y
rodeadas por prolongaciones
de neuritas distróficas,
astrocitos y células de la
microglía.
Аβ
•El Аβ es el producto de una
proteína mayor el PPA, el
cual forma parte de las
membranas de neuronas y
otros tejidos.
PPA
•Normalmente la PPA es
sometida a proteólisis
mediante tres enzimas α,β y
secretasas.
•La acción conjunta de la β y
secretasa producen residuos
de PPA y la proteína Аβ42.
Activando la microglía.
Activando la respuesta inflamatoria con
liberación de citoquinas neurotóxicas
(oxidación proteica, peroxidación
lipídica, formacion de especies reactivas
de O2, estimulación de óxido nítrico
sintetasa. Que inducen apoptosis y
afectan la sinapsis interneuronales
Su depósito en vasos interfieren en la
perfusión normal, produciendo
microdegeneración y hemorragias.
Inhiben el sistema glutamatérgico
moodificando la glutamina sintetasa.
Mecanismos etiopatogénicos,
fisiopatológicos y moleculares de la
Enfermedad de Alzheimer. Vanesa Silvana
Bazzocchini

Revista Mexicana de
Neurociencia Mayo-Junio,
2008; 9(3): 196-201.
Fisiopatología de la
enfermedad de Alzheimer
Álvarez Sánchez Mario &
Cools

2. ACUMULACIÓN DE PROTEÍNAS ANÓMALAS (PNs, PPA y Aß) PLACAS SENILES
Miden entre 20 y 100 micras.
Están constituidas por un núcleo cuyo
principal componente es el beta amiloide
(BA).
Este núcleo se encuentra rodeado por
neuritas degeneradas, microglias activadas
y astrocitos que le dan un aspecto de nido.
Otras sustancias que conforman las PS son
la alfa sinucleína.
alfa 1 antiquimotripsina, alfa 2
macroglobulina.
La apolipoproteína E, ubiquitina y las
presenilinas.
Mecanismos etiopatogénicos, fisiopatológicos y moleculares de la Enfermedad de
Alzheimer. Vanesa Silvana Bazzocchini

 Estas formas representan los diferentes estados evolutivos de las placas, que comienzan
con la acumulación difusa de amiloide, luego éste se organiza y define, asociándose la
respuesta inmunológica.
 Las PS se encuentran en los cerebros de personas sin déficit cognitivos, pero en menor
proporción. Concentraciones mayores son criterios para el diagnóstico patológico de EA.
Mario & Cools

Por su aspecto (PS) se clasifican en:
• Formadas por una
delicada red de finas
fibrillas de filamentos de
amiloide, sin neuritas
degeneradas.
• Su centro y sus límites no
están bien definidos.
DIFUSAS:
•Son las más frecuentes. Se
caracterizan por depósitos
extracelulares desordenados de
Aβ no fibrilar o escasamente
fibrilar.
•No presentan centro definido
•pero sus límites son más precisos
PRIMITIVAS: •También llamadas placas
neuríticas, presentan un centro
amiloide y una corona en la
periferia
•Compuesta por astrocitos
reactivos, microglía y neuritas
distróficas que corresponden a
dendritas y axones
degenerados.
CLÁSICAS:
• Sólo presentan un
centro condensado de
amiloide.
• No tiene componentes
celulares.
QUEMADAS:
Mario & Cools

OVILLOS NEURO FIBRILARES (ONF)
Las neuronas presentan acumulación de
inclusiones en forma de llama alargada y a
veces forman una cesta alrededor del núcleo.
Sucesivamente las inclusiones llenan el
citoplasma, particularmente en el soma
y la dendrita.
Neurodegeneración y mecanismos
apoptóticos.
Se distribuyen en regiones muy
características: Alocortex, región CA1 del
hipocampo y amígdala.Revista Mexicana de Neurociencia Mayo-
Junio, 2008; 9(3): 196-201. Fisiopatología
de la enfermedad de Alzheimer Álvarez
Sánchez Mario & Cools

2. ACUMULACIÓN DE PROTEÍNAS ANÓMALAS (MNFs, FHA y proteína tau.)
Los FHA son polímeros organizados como un filamento doble helicoidal enrollado
sobre si mismo y consiste en dos partes:
a) Núcleo altamente insoluble (funciona como dominio de unión a los microtúbulos.)
b) La otra parte el filamento es una cubierta soluble que contiene moléculas de tau
completas. Muchas de ellas están hiperfosforiladas.
La hiperfosforilación de estas proteínas provoca su precipitación y auto agregación formando, en
el caso de la EA, filamentos helicoidales pareados que entorpecen el transporte axonal con
neurodegeneración por posible apoptosis.

2. ACUMULACIÓN DE PROTEÍNAS ANÓMALAS (MNFs, FHA y proteína tau.)

3) DÉFICIT COLINÉRGICO Y OTROS NEUROTRANSMISORES Déficit de la acetiltransferasa.
El núcleo basal de Meynert y los
lóbulos temporales son las
regiones de mayor déficit.
También como la colinesterasa y
receptores colinérgicos se
encuentran disminuidos.
Clinicamente esta disfunción se
relaciona con:
Síndrome hipomnésico, aminas
biógenas.
Cuadro conductual y la de
neuropéptidos con la desconexión
córtico-cortical : Apraxia.
Mecanismos etiopatogénicos, fisiopatológicos y moleculares de la Enfermedad de
Alzheimer. Vanesa Silvana Bazzocchini

4) SISTEMA GLUTAMATÉRGICO
Glutamato
La mayoría de las sinapsis
excitatorias en el SNC
utilizan el glutamato
como transmisor.
La liberación de grandes
neurotransmisores por
tiempo prolongado
(glutamato y aspartato)
causa excitoxicidad y
muerte celular.
Regiones neocorticales e
hipocampo una cantidad
muy elevada de este
neurotransmisor.
El glutamato juega un
papel neurotóxico
mediante la estimulación
de NMDA, AMPA, y otros.
NMDA: estimula la
producción de Аβ por la
PPA.
Acumulación de Ca+
intraneuronal: Alimenta
el exceso de activación
de aminoácidos
activadores conllevando
a la muerte neuronal.
Alteración en el sistema
transportador del
glutamato GLT-1:
(Inhibición) lo que
contribuye al exceso de
este neuropéptido.

5. ESTRÉS OXIDATIVO.

5. ESTRÉS OXIDATIVO.
 La MAO-B puede producir peróxido de hidrógeno y formar radicales libres citotóxicos
hidróxilo que condicen a la peroxidación lipídica de la membrana, además de la formación
de metabolitos tóxicos.
 En la EA existe un aumento de la MAO-B.
 Las células Gliales son ricas en esta enzima y en las PNs de esta enfermedad existe una
proliferación glial reactiva.
Mecanismos etiopatogénicos, fisiopatológicos y moleculares de la Enfermedad de Alzheimer. Vanesa Silvana
Bazzocchini

6) ALTERACIONES DEL METABOLISMO DEL CA+
El aumento del Ca+ intraneuronal
Actúa como gatillo de la cascada
enzimática.
Desestructura las proteínas
citoesqueléticas de la neurona.
Esto es provocado por la excitoxicidad
por glutamato y aspartato.

7) ALTERACIONES NEUROINMUNÓLOGICAS
Existe una
respuesta inmune
específica en la EA.
Inflamación
crónica.
Provoca la
respuesta de:
Linfocitos T.
Aumento de
citocinas.
Complemento
clásico.
Inmunoglobulinas
Glicoproteínas del
CPH.
IL-1,IL-6, TNFa

7) ALTERACIONES NEUROINMUNÓLOGICAS

8) ALTERACIONES SINÁPTICAS
Daño dendrítico y sináptico.
Disminución del número de
sinapsis.
Debido a oligómeros de
tamaño pequeño que producen
una disfunción neuronal.

9) ALTERACIONES TÓXICAS: METALES
Aluminosilicatos en las PNs y
dentro de las neuronas que
contienen las MNFs.
Niveles elevados de aluminio
en el plasma.
Estimula la oxidación de lípidos
y proteínas, los cuales generan
especies reactivas del oxigeno.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
SÍNTOMAS ESENCIALES.
1. Pérdida progresiva de memoria.
2. Afectación en al menos otra área de la de función cognitiva:
a) Alteración en pensamientos abstractos
b) Alteración en el juicio
c) Alteración de la visión visuoespacial
d) Alteración del lenguaje
e) Apraxia
f) Agnosia
g) Cambio de personalidad
3. Alteración de la vida social
4. Conciencia conservada (ausencia de delirio).
Criterios diagnósticos de demencia: a las puertas del cambio de paradigma. Josep Garre Olmo.

• Deterioro en la memoria reciente,
remota, inmediata verbal, visual,
episódica y semántica.
Memoria:
• Deterioro en las funciones de
comprensión, denominación,
fluencia y lectoescritura.
Afasia:
• Tipo constructiva, apraxia del
vestirse, apraxia ideomotora e
ideacional.
Apraxia:
• Alteración perceptiva y espacial.
Agnosia:

GUÍA DE SEGUIMIENTO FARMACOTERAPEUTICO PARA LOS PACIENTES CON ALZHEIMER

CRITERIOS DIAGNÓSTICOS.
Los criterios diagnósticos más reconocidos para el diagnóstico clínico son ICD 107 y el DMS-IV.

ANEXO.- MINI MENTAL STATE EXAMINATION
 Se utiliza para detectar y evaluar la progresión del trastorno cognitivo asociado a
enfermedades neurodegenerativas como la demencia tipo Alzheimer.
 Se trata de una sencilla escala estructurada que no requiere de más de 5-10
minutos.
 Exploran 5 áreas cognitivas: Orientación, Fijación, Concentración y Cálculo,
Memoria y Lenguaje y Construcción.

CRITERIOS DIAGNÓSTICOS. ANEXO 1.- MINI MENTAL STATE EXAMINATION

 Se compone de la GDS (Global Deterioration Scale) que clasifica a los pacientes en 7
estadios diferentes según el grado de deterioro cognitivo y funcional observado; de la
BCRS (Brief Cognitive Rating Scale), escala para graduar el deterioro experimentado en
5 dominios cognitivos diferentes; y el FAST (Functional Assesment Staging), escala que
establece el deterioro funcional. Estas dos últimas en concordancia con el GDS.
ANEXO 2.- ESCALA DE DETERIORO GLOBAL (GDS-BCRSFAST).

ANEXO 2.- ESCALA DE DETERIORO GLOBAL (GDS-BCRSFAST).

COMPLICACIONES DE ALZHEIMER
Pérdida de la capacidad para desempeñarse o cuidar de sí mismo.
Úlceras de decúbito, contracturas musculares (pérdida de la capacidad para mover
articulaciones debido a la pérdida de la función muscular).
Infección (particularmente infecciones urinarias y neumonía) y otras complicaciones
relacionadas con la inmovilidad durante las etapas finales de la enfermedad.
Caídas y fracturas.
Pérdida de la capacidad para interactuar

Desnutrición y deshidratación.
Insuficiencia en los sistemas corporales.
Disminución del período de vida.
Comportamiento dañino o violento hacia sí mismo o hacia los otros.
Maltrato por parte de un cuidador demasiado estresado.
Efectos secundarios de los medicamentos.
COMPLICACIONES DE ALZHEIMER

TRATAMIENTO
Tratamiento no
farmacológico.
Tratamiento
farmacológico.

TRATAMIENTO: No farmacológico.
 Las medidas no farmacológicas van dirigidas a dar soporte médico, social y afectivo al
paciente, a la familia y a cuidadores, con la finalidad de evitar la progresión de la
enfermedad y la aparición de complicaciones.

TRATAMIENTO: No farmacológico.
• El mantenimiento de la funciones cognitivas.
• El tratamiento de problemas de conducta.
• La disminución de la dependencia del paciente a través de técnicas de reestructuración
ambiental.
• El reforzar el núcleo familiar.
Son muchas las intervenciones psicosociales que se pueden realizar entre las que destacan:

TRATAMIENTO: Farmacológico.
Fármacos destinados a
mantener las funciones
cognitivas.
Terapia para los
trastornos psicológicos y
del comportamiento
(agitación, depresión,
manía, insomnio)

Fármacos destinados a mantener las funciones cognitivas. (Anticolinesterásicos)

Fármacos destinados a mantener las funciones cognitivas: Bloqueador de los canales del calcio
asociados al receptor NMDA (N- Metil- D aspartato)

Fármacos de elección para el tratamiento de las principales alteraciones psicológicas y del
comportamiento:

Terapia para los trastornos psicológicos y del comportamiento: Neurolépticos.

Terapia para los trastornos psicológicos y del comportamiento: Antidepresivos.

Terapia para los trastornos psicológicos y del comportamiento: Benzodiazepinas.

PRONÓSTICO
El resultado probable es
desalentador.
El trastorno generalmente
progresa en forma
permanente.
Es común que se presente
incapacidad total y la
muerte normalmente
sucede en un lapso de 15
años
Por lo general, a causa de
una infección (neumonía
por aspiración) o una
insuficiencia de otros
sistemas corporales.
Revista de Posgrado de la VIa Cátedra de Medicina. N° 175 – Noviembre 2007

 Mecanismos etiopatogénicos, fisiopatológicos y moleculares de la Enfermedad de
Alzheimer. Vanesa Silvana Bazzocchini. Revista B análisis.
 Enfermedad de Alzheimer del diagnóstico a la terapia: conceptos y hechos. J. Peña-
Casanova.
 Revista Mexicana de Neurociencia Mayo-Junio, 2008; 9(3): 196-201. Fisiopatología de
la enfermedad de Alzheimer Álvarez Sánchez Mario, & Cools.
 Revista de Posgrado de la Vía Cátedra de Medicina. N° 175 – Noviembre 2007.
 Criterios diagnósticos de demencia: a las puertas del cambio de paradigma. Josep
Garre Olmo. Unitat de Recerca. Hospital Santa Caterina. Sait.
 La Enfermedad de Alzheimer: elementos para el diagnóstico y manejo clínico en el
consultorio. Luis Fontán Revista Biomedicina Medicina Familiar y Comunitaria.
BIBLIOGRAFÍA:

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