Este documento describe las enfermedades por priones, incluyendo sus características, causas, manifestaciones clínicas, diagnóstico y medidas de precaución. Las enfermedades por priones son trastornos fatales del sistema nervioso central causados por proteínas mal plegadas llamadas priones. Presentan pérdida neuronal, vacuolación en el neuropilo y ausencia de inflamación. Se transmiten por inoculación directa, ingestión o mutaciones genéticas, y su diagnóstico requiere confirmación histológica que muestra
2. Enfermedades por priones
Trastornos fatales del SNC que afectan a varias
especies
• Prion – Proteinaceous, infectious
• 1982 – Stanley B. Prusiner (premio nobel)
• Proteína mal conformada con capacidad de transmisión
Características
• Pérdida neuronal
• Vacuolación en neuropilo
• Ausencia de inflamación
3. Prion
PrP(C)
• Proteína de membrana encontrada en células normales
• 253 aminoácidos
• Adhesión celular y señalización
• Comunicación neuronal??
PrP(TSE) transmissible spongiform encephalopathy
• Resistente a proteasa
• Se acumula en SNC
• Transmisible
4. Objetivo de la revisión
Características
clínicas y
neuropatológicas
Infectividad
Medidas
precaución en
autopsias
5. Prion - Etiología
Adquirir infección: Inoculación directa o
ingestión
Mutaciones de línea germinal de la PrP
Forma esporádica : Conversión de
PrP(c) a PrP(Sc)… 90%
8. Manifestación clínicas
Deterioro cognitivo rápido y progresivo
Síntomas cerebelosos
Cambios de conducta
Trastornos del movimiento (sx piramidales, myoclonus,
fase acinética)
• 6-7 Meses muerte
9. Estudios de apoyo
Excluir causas de demencia tratables y no
tratables
• EEG :Complejos de ondas picudas
• Proteína 14-3-3: Daño neuronal severo (más sensible)
• Neuroimagen : FLAIR, T2,
Biopsia / Post-Mortem : CONFIRMATORIA
• Corteza cerebral (Amigdala en la variante)
13. kuru
Tribu Fore de Nueva Guinea
• Ritual de canibalismo
• Transmisión horizontal de casos
esporádicos de CJD
• Afecta más a niños y mujeres jóvenes
• Temor intenso y alteraciones de la marcha
• Disartria y disfagia
18. Estudio histológico
Siempre se requiere para la
confirmación
•Áreas mínimas a muestrear: corteza
frontal, occipital, cuerpo estriado,
talamus, hipocampo, mesencéfalo,
medula y cerebelo
•CONGELAR TEJIDO: Para estudio
genético y molecular en caso necesario
19. Estudio patológico
Macro: Atrofia leve cortical
Histopatología: ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME
• Pequeños agujeros entre neuronas (esponja)
• Pérdida neuronal
• Activación glial
Dx Diferencial “no todos los hoyos son esponja”
• Demencia con cuerpos de Lewy (puede tener degeneración similar)
• Edema cerebral
• Daño isquémico agudo
• Autolisis
• Artificios por mala técnica histológica
20. Estudio patológico
Adicionales
•IHQ : Reconoce proteína prion
normal y anormal,
interpretación difícil
•PET (paraffin embeded tissue)
Blot, Western Blot
21. Infectividad del tejido
Medidas para patología quirúrgica y postmortem
Son transmisibles pero no
contagiosos por contactos
naturales
•Transmisión si las barreras naturales
son pérdidas
•Vías NO naturales (neurocirugía, vía
oral)
22. Medidas de precaución
Resistencia a medidas de esterilización convencionales
Protección de ojos, nariz y boca
• Ropa protectora desechable
• Guantes Kevlar y guantes de látex
• AUTOPSIA: Cubrir la mesa con
plástico para evitar contaminación
adicional
• Se recomienda usar serrucho
manual
23. Descontaminación
Todo el material debe ser
descontaminado
• Descontaminación 1N NaOH… 1 hr
• 18 Minutos en autoclave
El formol NO inactiva a los priones
• Los casettes debe ser descontaminados antes de
realizar el bloque
• Con ácido fórmico 98% … 1 hr
• Fijación con formol buffer… 48 hr
24. Accidentes
Contacto con piel intacta
•Lavado con NaOH y después
con agua
Herida quirúrgica
•Escisión amplia debe ser
considerada