primer parcial de endocrinologia

1. Cátedra de Endocrinología
Hiperfunción hipofisiaria

7. Generalidades
• Con excepción de las hormonas pancreáticas,
gastrointestinales y reguladoras del calcio, la
hipófisis ejerce un control sobre todas las
glándulas endocrinas, por lo que se le ha
denominado el "director de orquesta
endocrinológico".
• Esta frase cayó en desuso cuando se
comprobó que el director tenía a su vez un
maestro, el hipotálamo, que regulaba la
hipófisis a través de neurohormonas
específicas.

9. Hipersecreción de PRL
• Detección de concentraciones de PRL
superiores a 20-25 ng/mL en condiciones
básales y reiteradas.

10. HIPERPROLACTINEMIA
• Disminución del clearance de PRL: IRCr
• Inhibición de la dopamina hipotalámica:
– Drogas: fenotiazinas, metoclopramida, sulpiride
• Interrupción del flujo de dopamina a la hipófisis
– Tumores o masas que comprimen el tallo hipofisiario
• Hiperproducción autónoma de PRL en la hipófisis
– Hiperprolactinemia idiopática
– Tumores productores de prolactina

11. Causas patológicas de hiperprolactinemia
• Tumores: craneofaringiomas, hamartomas, germinomas,
• metástasis
• Enfermedades infiltrativas: sarcoidosis, histiocitosis X,
• leucemias, tuberculosis
• Seudotumor cerebral
• Lesiones: traumatismos, irradiación
• Sección física o funcional del tallo hipofisario
• Traumatismos, compresión tumoral, etc.
• Enfermedades hipofisarias
• Prolactinoma
• Tumor mamosomatotropo
• Tumor mixto GH y PRL
• Enfermedad de Cushing
• Tumores secretores de TSH
• Enfermedades infiltrativas
• Otros tumores intraselares
• Enfermedades hipotalámicas

12. Fármacos
Bloqueadores dopaminérgicos:
neurolépticos,
metoclopramida, domperidona,
sulpirida
Antidepresivos
Antihipertensivos
Estrógenos (en dosis muy elevadas)
Opioides, drogas, verapamilo
Otras causas
Hipotiroidismo primario
Insuficiencia renal crónica
Cirrosis
Lesiones irritativas de la pared torácica
Estímulo de la mama
Ovario poliquístico
Estrés
Seudociesis
Idiopática

13. HIPOTALAMO
Hipófisis
Mama preparada
Leche
DOPAMINA inhibe
HIPERPROLACTINEMIA
INHIBE GnRH

15. Tratamiento
• Supresión de producción excesiva de PRL
• Reducción de la masa tumoral
• Preservación de la función de otras hormonas
hipofisiarias
• Evitar la recurrencia

16. Bromocriptina Cabergolina
INHIBIDORES DE LA PROLACTINA HIPOFISIARIA

18. REGULADORES DE GH
ESTIMULAN
• Sueño profundo
• Alfa adrenérgicos
• Ayuno
• Esteroides sexuales
• Estrés
• Hipoglicemia
INHIBEN
• Obesidad
• Beta adrenérgicos
• Glucocorticoides
• AGL elevados
• Hipotiroidismo
• Hiperglicemia

19. Hipersecreción de hormona del
crecimiento.
• La acromegalia es una enfermedad producida
por la hipersecreción crónica e inapropiada de
GH que se inicia después del cierre de los
cartílagos de conjunción. Cuando el aumento
de secreción acontece mientras éstos
permanecen abiertos se origina el gigantismo
que lleva siempre asociados algunos rasgos de
acromegalia.

20. Generalidades
• Aunque el conocimiento de la enfermedad,
sobre todo en la variedad "gigantismo", es
muy antiguo, fue Pierre Marie en 1886 quien
acuñó el término "acromegalia".
• La morbilidad de este proceso es causada
tanto por la hipersecreción de GH como por el
efecto masa del tumor

22. Cuadro clinico
• La acromegalia se desarrolla muy lentamente
induciendo cambios morfológicos típicos,
afección osteoarticular, neurológica y
cardiovascular que conducen a una
disminución de la esperanza de vida.
• La incidencia de la enfermedad es de 3 a 3,3
nuevos casos por millón de habitantes y año y
su prevalencia de 40 a 70 casos por millón de
habitantes

28. Diagnostico
• GH por encima de 5 ng/mL
• Sobrecarga oral de 75 g de glucosa, reduce en
el sujeto normal GH por debajo de 1 ng/mL,
no en el acromegálico.
• Determinación de IGF-I (n /0 a 400 ng/mL)
encima de 450 ng/mL es patológico.
• Estimulación con TRH

29. Tratamiento
• Quirurgico transesfenodial
• Radioterapia
• Médico
Agonistas dopamenérgicos (bromocriptina
cabegolina, pergolide y lisuride)
Análogos de la somatostatina: octeotrido,
lanreotido

31. Tratamiento
• Más del 97 por ciento de los enfermos tratados con
pegvisomant manifiestan una regresión importante de su
patología, y esto no se ha obtenido con tratamientos
anteriores, cuyo porcentaje de eficacia se situaba entre el 60 y
el 70 por ciento. Además, cabe advertir que junto a este
fármaco se puede diagnosticar una terapia combinada para
conseguir un éxito total”, explica el Prof. Kopchik.

32. Tratamiento
• Pegvisomant es un análogo de la hormona de crecimiento
humana modificado genéticamente para convertirse en un
antagonista del receptor de la hormona de crecimiento.
“Este fármaco actúa selectivamente sobre los receptores de la
somatropina celulares, bloqueando su unión e interfiriendo
con la señal de transducción intracelular de la hormona de
crecimiento. Esta actuación lleva consigo una disminución de
las concentraciones séricas del IGF-1, el principal mediador de
las acciones de la somatropina”, añade el Prof. Kopchik en
relación a su mecanismo de acción.

33. Tratamiento
• Las concentraciones de hormona de crecimiento
e IGF-1 se han relacionado, en gran medida, con
la actividad de la enfermedad.
• En este sentido, la normalización de IGF-1 se
asocia a una reducción de la mortalidad en los
pacientes con acromegalia y se considera, por lo
tanto, el parámetro bioquímico más importante
para controlar la enfermedad.

34. Octreotida
• Mecanismo de acción
• Inhibe la secreción basal y patológicamente
aumentada de hormona del crecimiento,
péptidos y serotonina producidos en el
sistema endocrino gastroenteropancreático

35. Mecanismo de acción
• Inhibe la secreción basal y patológicamente
aumentada de hormona del crecimiento,
péptidos y serotonina producidos en el
sistema endocrino gastroenteropancreático

36. Octreotida
• Acromegalia: 0,05-0,1 mg SC/8 ó 12 h; ajuste de dosis según
valoración mensual de hormona crecimiento, síntomas
clínicos y tolerancia; máx.1,5 mg/día. Presentación LAR (se
administra sólo vía IM): en pacientes bien controlados con
dosis terapéutica SC: inicial 20 mg IM/4 sem, 3 meses; en
pacientes en que el tto. convencional es inadecuado o ineficaz
o hasta radioterapia efectiva: administrar terapia SC en
periodo corto, si hay respuesta y tolerabilidad sistémica
adecuada iniciar tto. con presentación LAR.

37. OTROS EJES ENDOCRINOS
• Hipotálamo-hipófisis-tiroides
• Hipotálamo-hipófisis-corteza suprarrenal
• Hipotálamo-hipófisis-gónadas