1. THE INTERFERONS AND
THEIR RECEPTORS –
DISTRIBUTION AND
REGULATION
KELVIN G. HUAYLLAZO M.

2. INTRODUCTION
 The IFNs are cytokines which participate in several
process of the immune system.
 Isaacs (1957, INTERFERence
influenza virus in its growning)
 They are 3 types descript:
 IFN type I
 IFN type II
 Recently IFN type III has been
described

3. JAK/STAT SIGNALING
• JAnus Kinase
• Signal Transducers and
Activators of
Transcription
• JAK (-1,-2.-3) y Tyk2
• STAT (-1.-2.-3.-4.-5a/5b, -
6)
• Heterodim, Homodim
• SOCS (-1.-2,-3)
• PIAS

4. INTERFERON RECEPTOR SYSTEMS
IFN IFNS Receptor Signaling molecules
type
I α (13 types), β, δ (pigs), ε, κ, τ IFNAR1 JAK1, Tyk2 / STAT-1,-2,-3,-4,-5
(ruminant), ω, δ, ν IFNAR2 MAPK, PI3K, Akt, NF-κB, p53,
PRMT1
II γ IFNGR1 JAK1, JAK2/ STAT-1,-2,-3,-5
IFNGR2 MAPK, PI3K, Akt, NF-κB
III λ IFNLR1 JAK1, Tyk2/ STAT-1,-2,-3,-4,-5
IL10RB MAPK, PI3K, Akt

5. TYPE I IFN
ESTRUCTURA, SÍNTESIS VÍAS
 IFN-α: pDCs,  mono  IFN  IFNR 
 IFN-β: Fibroblastos JAK/STAT
  IRF-9   ISRE–AN
Estímulos: RNA mc/bc
CpG DNA viral   STAT-1/STAT-1(P)
 GAS–AN
 Receptores TLR-3,-7,-9
 MAPK
 Sensores iC (RIG-
1/MDA-5)  IRF  PI3K

6. TYPE I IFN
ACCIONES BIOLÓGICAS
 Protección vs Inf. Virus
 Enzimas
 PKR16
 1’5’ OAS/Rnase L18,19
 Señales: Paracrina/Autocrina
 ↑ MHC-I 
 CTL CD8+/NK x IL-12R?
 Th1 favorece expresión IL-12R
 Favorece secuestro de linfocitos en Gang Linf
 Inhibición In vitro de muchas células (Apoptosis, alt metabólica
enzimática
USOS
 IFN-α Hepatitis, NM Linfomas, Tricoleucemias
 IFN-β Esclerosis múltiple  ?? ¿IL-10?

7. TYPE II IFN
ESTRUCTURA, SÍNTESIS VÍAS
 Fuentes:  IFN-γ  M
 M activo  Tbet1 Th1(+)/GATA3
 LB Th2(-)
 LT  IFN  IFNR
JAK/STAT 
 GAS
 …  STAT1/IRF-1

8. TYPE II IFN
 IFN-γ LB  PC Switching IgG2a
 MHC-I, MHC-II, Coestimuladores
 Endotelio TNF  Potencia acciones (Adh Lt,
extravasación)
 Favorece las Rx Inflamatorias
 Inhibe reacciones ricas en Eosinófilos IgE
 Ags tumorales
 Transcripción phox-91 (complejo Oxidasa del M)
 Defensa contra L. donovani, major, Plasmodium
(resistencia contra esporozoitos)

9. TYPE III IFN
 IFN-λ1
 IFN-λ2
 IFN-λ3
 ¿Ancestro IFN?
 TLR-8,-9
 JAK/STAT
 HCV >>type I IFNs
 Apoptosis no dep p53
 MHC-I, 2’5’OAS, MxA

10. IFN & TISSUES

11. PATHWAYS OF IFN SIGNALING