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EVENTO FARMACOCINÉTICO DE LA
         ABSORCIÓN
       Carlos Iván Camargo Torres 124690
         Wilson Alonso Cárdenas 125058
     Daniel Sebastián Parra González 125003
       Erika Natalia Romero Molina 124940
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN
•   Biológicos
     • Estructura y función de la membrana
     • Flujo sanguíneo local
     • Tiempos de vaciado gástrico ( peroral)
     • Unión a proteínas
•   Fisicoquímicos
     • Coeficiente de reparto
     • Ionización del fármaco.
     • Peso molecular
•   Otros factores: Edad, peso corporal, sexo, presencia de enfermedad, factores
    genéticos, tolerancia, taquifilaxis, hipersensibilidad, presencia de drogas.
LAS MEMBRANAS CELULARES




•   El flujo de agua a través de las membranas puede llevar consigo moléculas de fármacos
    pequeñas (<200 Da)
TRASPORTE PASIVO A TRAVÉS DE LA
                     MEMBRANA:




•   Este equilibrio se alcanza siempre y cuando el Fármaco no sea un electrolito.
•   Cuando el fármaco es un electrolito es necesario el uso de facilitadores ‘’ carriers’’ para
    lograr su difusión a favor de un gradiente de concentración y un gradiente electroquímico.
•   Cuando un fármaco es trasportado al interior de una membrana así sea por facilitación de
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ELECTROLITOS DÉBILES E INFLUENCIA DEL PH
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    compartimiento central y el grado en que este proceso ocurre.
                                         DEPÓSITOS HÍSTICOS                 SITIO DE ACCIÓN NO
     SITIO DE LA ACCION                                                           DESADO
                                           Unido     Libre
        TERAPÉUTICA                                                           Unido     Libre
         ‘’Receptores’’
       Unido       Libre
                                     COMPARTIMIENTO CENTRAL

        ABSORCIÓN
                                         FÁRMACO LIBRE                       EXCRECIÓN
EXCRECIÓN
                            Fármaco unido a
                               proteínas                      Metabolitos




                                    BIOTRANSFORMACION
ADMINISTRACIÓN PERORAL
FACTORES QUE INCIDEN EN LA ABSORCIÓN
POR VÍA ORAL:
•     FACTORES FISIOLÓGICOS: Área de superficie
      para absorción, la corriente sanguínea en el sitio de
      absorción.
•     FACTORES DEPENDIENTES DEL FÁRMACO: El
      estado físico del fármaco (forma posológica en
      solución, suspensión o sólida), hidrosolubilidad y
      concentración en el sitio que se absorbe.


    ÁREA SUPERFICIAL                  ÁREA SUPERFICIAL
                              <
     DEL ESTÓMAGO                      DEL INTESTINO
                                          (~200 m2)

                                   ÍNDICE DE ABSORCIÓN
VACIADO GÁSTRICO ↑ →
                                      DEL FÁRMACO ↑
SU ABSORCIÓN DEPENDE DEL PH DEL MEDIO:
          [1]    [1000] [1001] = [HA] + [A-]
Plasma          → A -+ H +
pH= 7,4 HA ←
               Barrera lipídica de la mucosa
 Jugo      [1]    [0,001] [1,001] = [HA] + [A-]
 gástrico HA → A-+ H+
                ←
pH= 1,4         → A -+ H +
           HA ←                 pKa = 4,4
PREPARADOS DE LIBERACIÓN CONTROLADA
•   Pueden ser de liberación extendida, sostenida y de acción prolongada.
•   Diseñados para producir una absorción lenta y uniforme del fármaco durante 8 o mas horas.
•   Se basan en un ritmo de disolución lento en los líquidos gastrointestinales.
•   VENTAJAS: mejor frecuencia de administración, mantenimiento del efecto terapèutico durante la
    noche, menor inicdencia de efectos indeseables y niveles no terapéuticos del medicamento.
•   Mas caras.
•   Apropiadas para medicamentos con t 1/2= 4 horas.
VÍA ORAL O SUBLINGUAL
(1)     La mucosa bucal tiene un epitelio
      vascularizado , por medio del cual los
      fármacos se pueden absorber, en tres zonas
      selectivas:
•     Mucosa sublingual
•     Base de la lengua
•     Pared interna de las mejillas.
(2) El sistema venoso de la boca drena en la vena
     cava superior y no en la porta.
(3) La absorción generalmente se produce por
    DIFUSION PASIVA y es RÁPIDA.
(4) Como el pH de la saliva es ácido en principio
    se absorben ácidos débiles y bases débiles.
VÍA RECTAL
•   Absorción irregular e incompleta
•   Se utilizan supositorios que llevan como vehículo gelatina,
    glicerina o manteca de cacao y los excipientes pueden
    obstaculizar la absorción.
•   Venas hemorroidales superiores vierten al sistema porta
    mientras las inferiores y medias desembocan en la vena cava, lo
    cual hace variar absorción.
CASOS EN LOS QUE SE UTILIZA
•   Fármacos que irritan la mucosa gástrica
•   Fármacos que se destruyen por el pH o enzimas digestivas
•   Fármacos con mal olor o sabor
•   En pacientes inconscientes y niños
VÍA RESPIRATORIA
•   Absorción rápida por difusión simple, siguiendo el
    gradiente de presión entre el aire alveolar y la
    sangre capilar
•   Liposolubilidad
•   La velocidad de absorción depende de:
    concentración de la sustancia en el aire inspirado,
    frecuencia respiratoria y perfusión pulmonar.
    También depende de la solubilidad en la sangre
•   ADMINISTRACIÓN DE LIQUIDOS: Nebulizaciones
•   ADMINISTRACIÓN DE SÓLIDOS: Aerosoles
VIAS INMEDIATAS O DIRECTAS
( INYECTABLES O PARENTERALES)
VIA INTRADÉRMICA

•   Dosis pequeña en el interior de la piel
•   ZONA DE ELECCIÓN: Cara anterior del antebrazo
•   Se administran soluciones de histamina y tuberculina y extractos antigénicos para
    pruebas de hipersensibilidad
VÍA SUBCUTÁNEA

•   Absorción se lleva a cabo por difusión
    simple o a través de los poros de la
    membrana del endotelio capilar.
•   Soluciones neutras e isotónicas. Caso
    contrario provocan irritación, dolor y
    necrosis.
•   Flujo sanguíneo condiciona la
    absorción por lo cual es lenta.
•   La velocidad de entrada en la
    circulación puede reducirse provocando
    vasoconstricción o aumentar generando
    vasodilatación
VÍA INTRAMUSCULAR
•   El líquido se disemina a lo largo de las hojas del
    tejido conectivo situadas entre las fibras
    musculares
•   Absorción es más rápida y produce menos dolor
    que la vía subcutánea.
•   Útil para fármacos que se absorben mal por vía
    peroral
•   Administración en la región glútea y deltoidea
•   El flujo y la vascularización condicionan la
    velocidad de absorción. Flujo grande cuando se
    acompaña del ejercicio, por el contrario cuando
    la presión arterial es muy baja hay escaso flujo
    muscular.
BIODISPONIBILIDAD
•   Es la cantidad de principio activo y la velocidad con la que este llega a l organismo y depende de
    la absorción distribución y eliminación.
•   Cuantitativamente es proporcional a la AUC que depende de la vía de administración y de la
    forma galénica del medicamento.
•   La biodisponibilidad alta no siempre es lo deseado, ya que a veces se pueden presentar efectos
    adversos por sobrepasar la CMT, menor duración del efecto terapéutico; en clínica lo que se
    busca es una biodisponibilidad optima y programada No una biodisponibilidad máxima.
•   También se puede medir por orina.
•   Tres índices que definen la biodisponibilidad:
     •   Cmáx.
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Absorción de Fármacos

  • 1. EVENTO FARMACOCINÉTICO DE LA ABSORCIÓN Carlos Iván Camargo Torres 124690 Wilson Alonso Cárdenas 125058 Daniel Sebastián Parra González 125003 Erika Natalia Romero Molina 124940
  • 2. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN • Biológicos • Estructura y función de la membrana • Flujo sanguíneo local • Tiempos de vaciado gástrico ( peroral) • Unión a proteínas • Fisicoquímicos • Coeficiente de reparto • Ionización del fármaco. • Peso molecular • Otros factores: Edad, peso corporal, sexo, presencia de enfermedad, factores genéticos, tolerancia, taquifilaxis, hipersensibilidad, presencia de drogas.
  • 3. LAS MEMBRANAS CELULARES • El flujo de agua a través de las membranas puede llevar consigo moléculas de fármacos pequeñas (<200 Da)
  • 4. TRASPORTE PASIVO A TRAVÉS DE LA MEMBRANA: • Este equilibrio se alcanza siempre y cuando el Fármaco no sea un electrolito.
  • 5. Cuando el fármaco es un electrolito es necesario el uso de facilitadores ‘’ carriers’’ para lograr su difusión a favor de un gradiente de concentración y un gradiente electroquímico. • Cuando un fármaco es trasportado al interior de una membrana así sea por facilitación de un ``carrier’’ pero no utiliza energía sigue siendo transporte pasivo.
  • 6. ELECTROLITOS DÉBILES E INFLUENCIA DEL PH Ecuación de Henderson-Hasselbach
  • 7. ABSORCIÓN, BIODISPONIBILIDAD Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS FÁRMACOS • Definición: es el movimiento de un fármaco desde su sitio de administración al compartimiento central y el grado en que este proceso ocurre. DEPÓSITOS HÍSTICOS SITIO DE ACCIÓN NO SITIO DE LA ACCION DESADO Unido Libre TERAPÉUTICA Unido Libre ‘’Receptores’’ Unido Libre COMPARTIMIENTO CENTRAL ABSORCIÓN FÁRMACO LIBRE EXCRECIÓN EXCRECIÓN Fármaco unido a proteínas Metabolitos BIOTRANSFORMACION
  • 9. FACTORES QUE INCIDEN EN LA ABSORCIÓN POR VÍA ORAL: • FACTORES FISIOLÓGICOS: Área de superficie para absorción, la corriente sanguínea en el sitio de absorción. • FACTORES DEPENDIENTES DEL FÁRMACO: El estado físico del fármaco (forma posológica en solución, suspensión o sólida), hidrosolubilidad y concentración en el sitio que se absorbe. ÁREA SUPERFICIAL ÁREA SUPERFICIAL < DEL ESTÓMAGO DEL INTESTINO (~200 m2) ÍNDICE DE ABSORCIÓN VACIADO GÁSTRICO ↑ → DEL FÁRMACO ↑
  • 10. SU ABSORCIÓN DEPENDE DEL PH DEL MEDIO: [1] [1000] [1001] = [HA] + [A-] Plasma → A -+ H + pH= 7,4 HA ← Barrera lipídica de la mucosa Jugo [1] [0,001] [1,001] = [HA] + [A-] gástrico HA → A-+ H+ ← pH= 1,4 → A -+ H + HA ← pKa = 4,4
  • 11. PREPARADOS DE LIBERACIÓN CONTROLADA • Pueden ser de liberación extendida, sostenida y de acción prolongada. • Diseñados para producir una absorción lenta y uniforme del fármaco durante 8 o mas horas. • Se basan en un ritmo de disolución lento en los líquidos gastrointestinales. • VENTAJAS: mejor frecuencia de administración, mantenimiento del efecto terapèutico durante la noche, menor inicdencia de efectos indeseables y niveles no terapéuticos del medicamento. • Mas caras. • Apropiadas para medicamentos con t 1/2= 4 horas.
  • 12. VÍA ORAL O SUBLINGUAL (1) La mucosa bucal tiene un epitelio vascularizado , por medio del cual los fármacos se pueden absorber, en tres zonas selectivas: • Mucosa sublingual • Base de la lengua • Pared interna de las mejillas. (2) El sistema venoso de la boca drena en la vena cava superior y no en la porta. (3) La absorción generalmente se produce por DIFUSION PASIVA y es RÁPIDA. (4) Como el pH de la saliva es ácido en principio se absorben ácidos débiles y bases débiles.
  • 13. VÍA RECTAL • Absorción irregular e incompleta • Se utilizan supositorios que llevan como vehículo gelatina, glicerina o manteca de cacao y los excipientes pueden obstaculizar la absorción. • Venas hemorroidales superiores vierten al sistema porta mientras las inferiores y medias desembocan en la vena cava, lo cual hace variar absorción. CASOS EN LOS QUE SE UTILIZA • Fármacos que irritan la mucosa gástrica • Fármacos que se destruyen por el pH o enzimas digestivas • Fármacos con mal olor o sabor • En pacientes inconscientes y niños
  • 14. VÍA RESPIRATORIA • Absorción rápida por difusión simple, siguiendo el gradiente de presión entre el aire alveolar y la sangre capilar • Liposolubilidad • La velocidad de absorción depende de: concentración de la sustancia en el aire inspirado, frecuencia respiratoria y perfusión pulmonar. También depende de la solubilidad en la sangre • ADMINISTRACIÓN DE LIQUIDOS: Nebulizaciones • ADMINISTRACIÓN DE SÓLIDOS: Aerosoles
  • 15. VIAS INMEDIATAS O DIRECTAS ( INYECTABLES O PARENTERALES)
  • 16. VIA INTRADÉRMICA • Dosis pequeña en el interior de la piel • ZONA DE ELECCIÓN: Cara anterior del antebrazo • Se administran soluciones de histamina y tuberculina y extractos antigénicos para pruebas de hipersensibilidad
  • 17. VÍA SUBCUTÁNEA • Absorción se lleva a cabo por difusión simple o a través de los poros de la membrana del endotelio capilar. • Soluciones neutras e isotónicas. Caso contrario provocan irritación, dolor y necrosis. • Flujo sanguíneo condiciona la absorción por lo cual es lenta. • La velocidad de entrada en la circulación puede reducirse provocando vasoconstricción o aumentar generando vasodilatación
  • 18. VÍA INTRAMUSCULAR • El líquido se disemina a lo largo de las hojas del tejido conectivo situadas entre las fibras musculares • Absorción es más rápida y produce menos dolor que la vía subcutánea. • Útil para fármacos que se absorben mal por vía peroral • Administración en la región glútea y deltoidea • El flujo y la vascularización condicionan la velocidad de absorción. Flujo grande cuando se acompaña del ejercicio, por el contrario cuando la presión arterial es muy baja hay escaso flujo muscular.
  • 19. BIODISPONIBILIDAD • Es la cantidad de principio activo y la velocidad con la que este llega a l organismo y depende de la absorción distribución y eliminación. • Cuantitativamente es proporcional a la AUC que depende de la vía de administración y de la forma galénica del medicamento. • La biodisponibilidad alta no siempre es lo deseado, ya que a veces se pueden presentar efectos adversos por sobrepasar la CMT, menor duración del efecto terapéutico; en clínica lo que se busca es una biodisponibilidad optima y programada No una biodisponibilidad máxima. • También se puede medir por orina. • Tres índices que definen la biodisponibilidad: • Cmáx. • Tmáx. • ABC