5. Cinasa dependiente de ciclina (Cdk) - Ciclina
Las quinasas (o cinasas)
dependientes de ciclinas
(Cdk) son enzimas que
regulan el correcto desarrollo
del ciclo celular.
Las ciclinas son una familia
de proteínas involucradas en la regulación
del ciclo celular. Las ciclinas forman complejos
conenzimas quinasas dependientes de
ciclinas (Cdks) activando en estas últimas su
función quinasa.
8. Regulación de actividad:
cinasa (Cdk activating kinase) - fosfatasa
Regulación de ciclinas
Umbral de Cdk – ciclinas en cada etapa del ciclo
Cdc25 lleva a cabo la defosforilación de la
ciclina B unida a Cdc2 y pone en marcha el
proceso de mitosis
9. Inhibidores
• Familia Kip/Cip (proteinas inhibidoras de cdk)
– Inhibición de la forma totalmente activa
• Ej: p27Cip y p21Cip inhiben CDK2 y CDK4
• Familia INK4 inhibidoras de cinasa 4:
– Inhibición de la unión de ciclina a CDK.
– Inhibición del complejo activo.
• Ej: p16INK4a inhibe CDK6
• Proteína Wee proteína quinasa que inhibe la
entrada en mitosis:
– Inhibición por fosforilación de CDK.
12. •Las Ciclinas-CDK de S deben regular la activación de genes
que expresen enzimas para la replicación del ADN.
•Deben condensar los cromosomas
•Deben desintegrar la membrana nuclear
•Formación del huso mitótico
•Deben formar el MPF(factor promotor de la mitosis) formado
por CD y CDK
LAS CICLINAS DE LA FASE S y G2
13. S Checkpoint
• p27
• Bloqueo del complejo ciclina - cinasa
p27: Es una proteína que se une a ciclinas y KdC bloqueando la
entrada en fase S.
Se ha demostrado que niveles bajos de p27 predicen un mal
pronóstico para las pacientes con cáncer de mama.
15. G2-M checkpoint
Daño al DNA
Participan p53 y p21
La ubiquitina (o ubicuitina) es una pequeña
proteína reguladora que ha sido encontrada en
la mayoría de los tejidos de los organismos
eucariotas. Una de sus muchas funciones es
dirigir el reciclaje de proteínas. La ubiquitina
puede asociarse a proteínas y marcarlas para
su destrucción.
La proteína Mdm2 es un
importante regulador negativo
del supresor tumoral p53
20. » Neoplasia: Nuevo crecimiento Tumor
» Cáncer: Conjunto de enfermedades dentro del
que puede o no haber tumores (Leucemia)
- Origen genético
TUMORES
» Benignos
» Malignos
35. Rayos X
Radicales libres
Agentes alquilantes
Reacciones espontáneas
Luz UV
Hidrocarburos
aromáticos
policíclicos
Rayos X
Antineoplásicos
(Cisplatino)
Errores de
replicación
U
G
G
T
T
T
C G
G
A
G
C
T
Uracilo
Sitio abásico
8-oxoguanina
Rupturas de simple cadena
(6-4)PP
Aductos
DCP
Uniones cruzadas
Rupturas de doble cadena
Bases mal apareadas
Inserciones
Deleciones
BER NER HR, EJ MMR S. Nadin
36. CARACTERÍSTICAS DE LA CÉLULA TUMORAL
(FENOTIPO MALIGNO)
Proliferación descontrolada (aumentada) e indefinida
Ciclo celular
Oncogenes
Genes supresores tumorales
Envejecimiento celular
Supervivencia prolongada (Evade el proceso de apoptosis)
Invade territorios vecinos y forma colonias (metástasis)
Induce y mantiene la angiogénesis
Evade el sistema inmunitario
39. Factores de
crecimiento
Proteínas de unión
a GTP
Receptores de factores
de crecimiento
Transductores de señales
intracelulares
Reguladores de la
transcripción
40. Factores de
crecimiento
HST (miembro de la familia FGF) ca gástrico
KS3 (miembro de la familia FGF) sarcoma de Kaposi
SIS (relacionada a la cadena del PDGF) astrocitoma, sarcoma
41. erbB-1 = EGFR EGF gliomas,
TGF alpha ca escamosos, ...
erbB-2 = HER-2 mama, ovario, estómago, ...
Receptores de factores
de crecimiento
46. La galectina-1 también puede participar en la inducción de la
apoptosis de los linfocitos T activados a través de la unión de
la galectina-1 exógena a las moléculas de CD45 presente en
la superficie de los linfocitos.
La galectina-1, presente bien en la superficie de las células
cancerígenas o acumulada alrededor de dichas células,
podría actuar como escudo inmunológico contra la
respuesta inmunitaria del linfocito T y ofrecer una ventaja
para la supervivencia. Se conoce la expresión de la galectina-
1 en diversos tumores malignos, incluido el carcinoma
tiroideo.
47. Invade territorios vecinos y forma colonias (metástasis)
Induce y mantiene la angiogénesis
Evade el proceso de apoptosis
Proliferación descontrolada
