2.
La cromatina fue inicialmente definida por
Fleming (1882) como "la sustancia que
constituye los núcleos interfásicos y que
muestra determinadas propiedades de
tinción".
Agregado de fibras de DNA y proteínas
nucleares que componen los cromosomas
eucarióticos. Durante la división, la
cromatina se condensa formando los
cromosomas enrollado, proteínas y lípidos.
3.
Los cromosomas son estructuras complejas
ubicadas
en
el
núcleo
de
las
células, compuestos por cromatina. La
cromatina es el conjunto de ADN (35
%), histonas (35 %), otras proteínas no
histónicas (20 %) y ARN (10 %).
4.
Una de las funciones de la cromatina es
compactar el ADN para que quepa dentro
del núcleo. Lo consigue estableciendo
niveles sucesivos de empaquetamiento que
permitan el desarrollo optimizado de los
procesos de replicación, reparación y
transcripción de genes.
5.
La unidad básica de la cromatina es el
nucleosoma que consiste en un fragmento
de ADN enrollado alrededor de un
octámero de histonas.
El nucleosoma es una estructura nuclear en
la que dos vueltas de ADN (unos 83
nucleótidos por vuelta) se enrollan
alrededor de un cilindro formado por 8
histonas. Dos dímero de histona H2A-H2B
se asocian a un tetrámero de histonas H3H4.
6.
7.
El primer nivel de empaquetamiento lo forman
los nucleosomas unidos por una secuencia
espaciadora de unos 80 pares de nucleótidos
que le da flexibilidad a la estructura.
En el segundo nivel organizativo interviene la
histona H1 que marca el empaquetamiento de
los nucleosomas unos sobre otros (fibra de
30nm).
Otro nivel organizativo son los cromosomas
cuyo estado de condensación varía dependiendo
de su estado funcional llegando a su máxima
compactación en metafase.
8.
La estructura cromosómica aparece cuando
la célula se está dividiendo mientras que
cuando los genes se van a transcribir.
Esto ocurre gracias a dos modificaciones
importantes de la cromatina:
la acetilación de las lisinas de las histonas
para desempaquetar las fibras de 30 nm.
la unión de complejos remodeladores a las
lisinas acetiladas que permite desorganizar
los nucleosomas.
9.
La
cromatina
puede
sufrir
otras
modificaciones para activar o reprimir la
expresión génica. Entre ellas la metilación
de las lisinas de las histonas dependiendo
de su posición puede activar o reprimir la
transcripción. Otro mecanismo importante
es la metilación del ADN que permite
silenciar genes.
10.
La
cromatina
que
es
activa
transcripcionalmente se conoce como
eucromatina. La que no se transcribe, es la
heterocromatina. Hay dos tipos de
heterocromatina:
La constitutiva corresponde a zonas que no
se transcriben y se encuentra en todas las
células. Son los centrómeros y los telómeros
de todos los cromosomas así como algunas
zonas de algunos cromosomas.
La facultativa corresponde a zonas que se
transcriben según tipo y estado celular, por
lo que se condensa y se descondensa según
haga falta su transcripción.
11.
También es heterocromatina facultativa el
cromosoma X que se encuentra inactivo en
las mujeres. Parece que esta inactivación
está mediada por la metilación de la lisina 9
de la histona H3.
12.
13.
La cromatina sexual, o cuerpo de Barr, es
un segmento de cromatina densa que se
encuentra pegada a la parte interna de la
membrana nuclear. Este cuerpo de Barr
sólo se encuentra en las células femeninas.
Es un cromosoma X desactivado.
La mujer tiene dos cromosomas X (46,XX)
mientras que el hombre sólo tiene uno
(46, XY). La mujer puede inactivar uno, el
hombre no. Por eso, la cromatina sexual o
cuerpo de Barr se encuentra sólo en las
células femeninas.
14.
15.
En los mamíferos la determinación sexual
primaria es estrictamente cromosómica. La
combinación XX o XY es la responsable del
sexo genético, en la que el sexo
homogamético es el femenino (XX) y el
sexo heterogamético es el masculino (XY).
16.
La pre-sencia de un cromosoma Y hace que
un embrión se diferencie como macho y se
desarrollen testículos y no ovarios. Este
he-cho indica que existen genes propios del
sexo masculi-no en el cromosoma Y, que no
están presentes en el X.
17.
El cromosoma Y es el más peculiar de todos
los cromosomas humanos, ya que sólo 23
Megabases (de un total estimado de 50
Mb) están formadas por eucromatina. Por
ello, este cromosoma es también el más
pobre en genes.
18.
La región eucromática del Y comprende
unas 22 Mb (el resto del cromosoma es
heterocromatina) y está constituida por 3
tipos de secuencias:
i) un bloque de 3,4 Mb fruto de una
transposición procedente del X (XTR, región
transpuesta desde el X)
ii) un total de 8,6 Mb de secuencias
derivadas del cromosoma X, que representan
las regiones derivadas del cromosoma
ancestral
iii) un total de 10,2 Mb de regiones
palindrómicas, distribuidas en 7 bloques.
19.
En total, en el cromosoma Y sólo se han
encontrado 158 unidades transcripcionales,
entre las que destacan 27 genes que tienen
homólogos claros en el cromosoma X.
De éstos, 13 están degenerados y se han
convertido en pseudogenes
los 14 restantes son auténticos genes que se
expresan en varios tejidos -con la excepción
de SRY (que sólo se expresa en células
germinales masculinas).
Todos
estos
genes
fundamentalmente
en
derivadas del X.
se
las
localizan
regiones
20.
Por el contrario, en las regiones
palindrómicas hay unos 60 genes, agrupados
en 9 familias, que sólo se expresan en el
tejido testicular y que no tienen un
homólogo claro en el cromosoma X: estos
genes
parecen
codificar
proteínas
necesarias para la fertilidad masculina.
21.
Las regiones palindrómicas, parecen tener
una importancia clave en el mantenimiento
de la secuencia y estructura del cromosoma
Y: la recombinación entre los brazos de
cada palíndromo y la conversión de
secuencias entre ellos evita la rápida
degeneración que tendría lugar por la
ausencia de recombinación entre los
cromosomas X e Y en esta región.
22. Se observa la estructura del cromosoma Y (la
heterocromatina en gris), especialmente la
región eucromática que se muestra ampliada a
la derecha. En ésta se distinguen
fundamentalmente los tres tipos de
secuencias que se indican con distintos
colores.