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Terapia Hormonal José F. Romero Tinoco Universidad de Cartagena Facultad de Medicina Ginecología y Obstetricia Octubre de 2009 Tutor: Dr. Faciolince
Conceptos ,[object Object]
Fisiológica
Temprana
PrecozMenopausia Climaterio Síndrome Climatérico Perimenopausea ,[object Object]
Post-Menopausia,[object Object]
¿Qué es la terapia hormonal? Terapia Hormonal de Reemplazo? Hormonas (estrógeno, progesterona o ambas) administradas a las mujeres para reemplazar las hormonas que los ovarios ya no producen. También se llama terapia hormonal para la menopausia o terapia hormonal de reemplazo.
2002 ¿Qué pasó? WHI MillionWomenStudy HERS I / HERS II
Cardiovascular Determinar si había disminución del riesgo (WHI/HERS) Estudio Vs Placebo, 7 casos más de eventos por 10 mil mujeres-año. Mujeres post-menopausicastardias. Aumento de riesgo en sanas (HERS) Ninguna diferencia en el RR de CVD en mujeres que han sobrevivido a un IAM. (HERS) “Periodo de aprovechamiento” Grady D, Herrington D, Bittner V, Blumenthal R, Davidson M, Hlatky M, Hsia J, Hulley S, Herd A, Khan S, NewbyLK, Waters D, Vittinghoff E, Wenger N; 2002 Cardiovascular diseaseoutcomesduring 6.8 years of hormone therapy: Heart and Estrogen/progestinReplacementStudyfollow-up (HERS II), JAMA 288;49-57.
Cardiovascular WHI: Riesgo según que tan lejos esté de la menopausia. Inicio en los primero 10 años = (↓) de la mortalidad, pero NO del riesgo. 50-59 años (HR 0.7) Jacques E. Rossouw; Ross L. Prentice; JoAnn E. Manson; LieLingWu; David Barad; Vanessa M. Barnabei; Marcia Ko; Andrea Z. LaCroix; Karen L. Margolis; Marcia L. Stefanick; Postmenopausal Hormone Therapy and Risk of Cardiovascular DiseasebyAge and YearsSinceMenopause; JAMA. 2007;297(13):1465-1477.
ACV Aumento de riesgo, exceso de 9.3/10.000. No es influido por años desde la menopausia. Riesgo de exceso encontrad en todos los grupos. El uso de aspirina o estatinas no variaron los resultados Tampoco cuando se excluyo las que presentaban enfermedad cardiovascular Sylvia Wassertheil-Smoller; SusanHendrix; Marian Limacher; Gerardo Heiss; Charles Kooperberg; Alison Baird; TheodoreKotchen; J. David Curb; Henry Black; Jacques E. Rossouw; AaronAragaki; MonikaSafford; EvanStein; SomchaiLaowattana; W. Jerry Mysiw; Effect of Estrogen Plus ProgestinonStroke in PostmenopausalWomen: TheWomen'sHealthInitiative: A Randomized Trial; JAMA. 2003;289(20):2673-2684.
Riesgo Cardiovascular Jacques E. Rossouw; Ross L. Prentice; JoAnn E. Manson; LieLingWu; David Barad; Vanessa M. Barnabei; Marcia Ko; Andrea Z. LaCroix; Karen L. Margolis; Marcia L. Stefanick; Postmenopausal Hormone Therapy and Risk of Cardiovascular DiseasebyAge and YearsSinceMenopause; JAMA. 2007;297(13):1465-1477.
CA de mama WHI: plan de estudio de 8 años Terminado a los 5.2 por aumento en las tasas (8/10.000 mas) TH combinada de las de 5 años, casi duplica el riesgo caca año MillionWomenStudy Aumento riesgo de muerte por CA de mama (RR, 1.22; P 0.05). Después de 10 años: 19/10.000 TH combinada 5/10.000 Terapia de estrógenos solo ChlebowskiRT, KullerLH, PrenticeRL, et al. Breastcancerafter use of estrogen plus progestin in postmenopausalwomen. N Engl J Med 2009;360:573-587.
CA de mama WHI: No hay aumento de incidencia con estrógenos solos Hay relación causa efecto del uso de TH con progestágenos y cancer de seno Otro estudio: Aumento de CA, disminución de mortalidad En mujeres con factores de riesgo no debería usarse. ChlebowskiRT, KullerLH, PrenticeRL, et al. Breastcancerafter use of estrogen plus progestin in postmenopausalwomen. N Engl J Med 2009;360:573-587.  Speroff L. Postmenopausical hormone therapy and therisk of breastcancer: a clinician’sview; maturitas 2004;49:51-7;  Ringa V, Fournier A. Did the decrease in use of menopausal hormone therapy induce a decrease in the incidence of breast cancer in France (and elsewhere)? Rev EpidemiolSantePublique 2008;56:297-301.
CA de mama Ravdin et al. reportó una caida del 6.7% en la incidencia del cancer de mama. 2001-2004, disminución del 11.8%, entre los 50–69 años.  Solamente tumores estrogeno dependientes. El autor plantea la hipótesis que este puede ver con la disminución en el uso de la TH. Ravdin PM, Cronin KA, Howlader N, et al. The decrease in breast-cancer incidence in 2003 in the United States. The New England Journal of Medicine 2007;356:1670–4.
Demencia y Alzheimer* WHI demostró  que sus riesgos supera lo beneficios. Resultados: No protección contra deterioro cognitivo (E+P). Aumentó el riesgo de deterioro cognitivo (E). Aumento del riesgo de desarrollar demencia (E y E+P). *mayores de 65 años. Sally A. Shumaker; ClaudineLegault; Lewis Kuller; et al.; Conjugated Equine Estrogens and Incidence of Probable Dementia and Mild Cognitive Impairment in Postmenopausal Women (Women’s Health Initiative Memory Study); JAMA; 2004;291(24):2947-2958 (doi:10.1001/jama.291.24.2947). Sally A. Shumaker; ClaudineLegault; Stephen R. Rapp; LeonThal; Robert B. Wallace; Judith K. Ockene; Susan L. Hendrix; Beverly N. Jones, III; Annlouise R. Assaf; Rebecca D. Jackson; Jane MorleyKotchen; Sylvia Wassertheil-Smoller; Jean Wactawski-Wende; Estrogen Plus Progestin and theIncidence of Dementia and MildCognitiveImpairment in Postmenopausal, Women: TheWomen'sHealthInitiativeMemoryStudy: A RandomizedControlled Trial; JAMA. 2003;289(20):2651-2662.
Fracturas Combinada: la disminución total fue de 47 por 10 mil mujeres-año. (733 Vs 896). Gestágenos solos: reducción del 41%. Reducción de fractura en mujeres con osteoporosis y en sanas. Muy buenos resultados en prevención
Resumiendo Comparado con placebo, Estrógeno mas progesterona Comparado con placebo, Estrógeno solo Amento en el riesgo de:  Infarto al miocardio ACV Formación de trombos Cáncer de mama Riego reducido de cáncer colorrectal Menos fracturas No se encontró protección contra deterioro cognitivo leve* Aumento en el riesgo de demencia* No hubo diferencia en el riesgo de infarto al miocardio Riesgo aumentado de: ACV Formación de coágulos Efecto indefinido para el cáncer de mama Sin diferencia en el riesgo de cáncer colorrectal Disminución en el riesgo de fracturas
Recomendaciones Se recomienda la TH como la indicación principal y más importante en mujeres sintomáticas durante la transición a la menopausia o en la posmenopausia inmediata para el alivio de los síntomas vasomotores.
Recomendaciones Individualizar cada paciente Buscar de forma proactiva osteoporosis y otros cambios de la menopausia Dosis mínima por el menor tiempo posible Evaluar factores de riesgo de padecer trombosis venosa No se recomienda para la prevención o tratamiento de cualquier enfermedad crónica
Consideraciones ,[object Object],No están contraindicados, ansiolíticos, antidepresivos o complementos alimenticios. No está contraindicado el uso de profilaxis o tratamiento contra otras enfermedades.

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  • 8. 2002 ¿Qué pasó? WHI MillionWomenStudy HERS I / HERS II
  • 9. Cardiovascular Determinar si había disminución del riesgo (WHI/HERS) Estudio Vs Placebo, 7 casos más de eventos por 10 mil mujeres-año. Mujeres post-menopausicastardias. Aumento de riesgo en sanas (HERS) Ninguna diferencia en el RR de CVD en mujeres que han sobrevivido a un IAM. (HERS) “Periodo de aprovechamiento” Grady D, Herrington D, Bittner V, Blumenthal R, Davidson M, Hlatky M, Hsia J, Hulley S, Herd A, Khan S, NewbyLK, Waters D, Vittinghoff E, Wenger N; 2002 Cardiovascular diseaseoutcomesduring 6.8 years of hormone therapy: Heart and Estrogen/progestinReplacementStudyfollow-up (HERS II), JAMA 288;49-57.
  • 10. Cardiovascular WHI: Riesgo según que tan lejos esté de la menopausia. Inicio en los primero 10 años = (↓) de la mortalidad, pero NO del riesgo. 50-59 años (HR 0.7) Jacques E. Rossouw; Ross L. Prentice; JoAnn E. Manson; LieLingWu; David Barad; Vanessa M. Barnabei; Marcia Ko; Andrea Z. LaCroix; Karen L. Margolis; Marcia L. Stefanick; Postmenopausal Hormone Therapy and Risk of Cardiovascular DiseasebyAge and YearsSinceMenopause; JAMA. 2007;297(13):1465-1477.
  • 11.
  • 12. ACV Aumento de riesgo, exceso de 9.3/10.000. No es influido por años desde la menopausia. Riesgo de exceso encontrad en todos los grupos. El uso de aspirina o estatinas no variaron los resultados Tampoco cuando se excluyo las que presentaban enfermedad cardiovascular Sylvia Wassertheil-Smoller; SusanHendrix; Marian Limacher; Gerardo Heiss; Charles Kooperberg; Alison Baird; TheodoreKotchen; J. David Curb; Henry Black; Jacques E. Rossouw; AaronAragaki; MonikaSafford; EvanStein; SomchaiLaowattana; W. Jerry Mysiw; Effect of Estrogen Plus ProgestinonStroke in PostmenopausalWomen: TheWomen'sHealthInitiative: A Randomized Trial; JAMA. 2003;289(20):2673-2684.
  • 13.
  • 14. Riesgo Cardiovascular Jacques E. Rossouw; Ross L. Prentice; JoAnn E. Manson; LieLingWu; David Barad; Vanessa M. Barnabei; Marcia Ko; Andrea Z. LaCroix; Karen L. Margolis; Marcia L. Stefanick; Postmenopausal Hormone Therapy and Risk of Cardiovascular DiseasebyAge and YearsSinceMenopause; JAMA. 2007;297(13):1465-1477.
  • 15. CA de mama WHI: plan de estudio de 8 años Terminado a los 5.2 por aumento en las tasas (8/10.000 mas) TH combinada de las de 5 años, casi duplica el riesgo caca año MillionWomenStudy Aumento riesgo de muerte por CA de mama (RR, 1.22; P 0.05). Después de 10 años: 19/10.000 TH combinada 5/10.000 Terapia de estrógenos solo ChlebowskiRT, KullerLH, PrenticeRL, et al. Breastcancerafter use of estrogen plus progestin in postmenopausalwomen. N Engl J Med 2009;360:573-587.
  • 16. CA de mama WHI: No hay aumento de incidencia con estrógenos solos Hay relación causa efecto del uso de TH con progestágenos y cancer de seno Otro estudio: Aumento de CA, disminución de mortalidad En mujeres con factores de riesgo no debería usarse. ChlebowskiRT, KullerLH, PrenticeRL, et al. Breastcancerafter use of estrogen plus progestin in postmenopausalwomen. N Engl J Med 2009;360:573-587. Speroff L. Postmenopausical hormone therapy and therisk of breastcancer: a clinician’sview; maturitas 2004;49:51-7; Ringa V, Fournier A. Did the decrease in use of menopausal hormone therapy induce a decrease in the incidence of breast cancer in France (and elsewhere)? Rev EpidemiolSantePublique 2008;56:297-301.
  • 17. CA de mama Ravdin et al. reportó una caida del 6.7% en la incidencia del cancer de mama. 2001-2004, disminución del 11.8%, entre los 50–69 años. Solamente tumores estrogeno dependientes. El autor plantea la hipótesis que este puede ver con la disminución en el uso de la TH. Ravdin PM, Cronin KA, Howlader N, et al. The decrease in breast-cancer incidence in 2003 in the United States. The New England Journal of Medicine 2007;356:1670–4.
  • 18. Demencia y Alzheimer* WHI demostró que sus riesgos supera lo beneficios. Resultados: No protección contra deterioro cognitivo (E+P). Aumentó el riesgo de deterioro cognitivo (E). Aumento del riesgo de desarrollar demencia (E y E+P). *mayores de 65 años. Sally A. Shumaker; ClaudineLegault; Lewis Kuller; et al.; Conjugated Equine Estrogens and Incidence of Probable Dementia and Mild Cognitive Impairment in Postmenopausal Women (Women’s Health Initiative Memory Study); JAMA; 2004;291(24):2947-2958 (doi:10.1001/jama.291.24.2947). Sally A. Shumaker; ClaudineLegault; Stephen R. Rapp; LeonThal; Robert B. Wallace; Judith K. Ockene; Susan L. Hendrix; Beverly N. Jones, III; Annlouise R. Assaf; Rebecca D. Jackson; Jane MorleyKotchen; Sylvia Wassertheil-Smoller; Jean Wactawski-Wende; Estrogen Plus Progestin and theIncidence of Dementia and MildCognitiveImpairment in Postmenopausal, Women: TheWomen'sHealthInitiativeMemoryStudy: A RandomizedControlled Trial; JAMA. 2003;289(20):2651-2662.
  • 19.
  • 20. Fracturas Combinada: la disminución total fue de 47 por 10 mil mujeres-año. (733 Vs 896). Gestágenos solos: reducción del 41%. Reducción de fractura en mujeres con osteoporosis y en sanas. Muy buenos resultados en prevención
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  • 22. Resumiendo Comparado con placebo, Estrógeno mas progesterona Comparado con placebo, Estrógeno solo Amento en el riesgo de: Infarto al miocardio ACV Formación de trombos Cáncer de mama Riego reducido de cáncer colorrectal Menos fracturas No se encontró protección contra deterioro cognitivo leve* Aumento en el riesgo de demencia* No hubo diferencia en el riesgo de infarto al miocardio Riesgo aumentado de: ACV Formación de coágulos Efecto indefinido para el cáncer de mama Sin diferencia en el riesgo de cáncer colorrectal Disminución en el riesgo de fracturas
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  • 24. Recomendaciones Se recomienda la TH como la indicación principal y más importante en mujeres sintomáticas durante la transición a la menopausia o en la posmenopausia inmediata para el alivio de los síntomas vasomotores.
  • 25. Recomendaciones Individualizar cada paciente Buscar de forma proactiva osteoporosis y otros cambios de la menopausia Dosis mínima por el menor tiempo posible Evaluar factores de riesgo de padecer trombosis venosa No se recomienda para la prevención o tratamiento de cualquier enfermedad crónica
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  • 27. Cuando Indicarla Presencia de síntomas moderados o severos Atrofia vulvovaginal, lo que implica el inicio de tratamiento con productos tópicos locales.
  • 28. Otros puntos de vista NAMS, Indicación Tratamiento preventivo de la osteoporosis por largo tiempo, cuando la terapia no hormonal es inadecuada o contraindicada.