Tf3 14 ff-oral-comp-3

Comprimidos recubiertos
Juan M. Irache
Farmacia y Tecnología Farmacéutica
Universidad de Navarra
I. Formas Destinadas a la Vía Oral
Comprimidos Recubiertos

1. Introducción
• Superficie recubierta con una o varias capas de mezclas de sustancias
diversas, como resinas naturales o sintéticas, gomas, gelatina, sustancias
de carga inactivas e insolubles, azúcares, plastificantes, polioles, ceras,
colorantes autorizados por la autoridad competente, y, en algún caso,
aromatizantes y p.a.(s). Las sustancias empleadas se aplican en forma de
disolución o en suspensión, en condiciones que favorezcan la
evaporación del vehículo. Cuando el recubrimiento es una capa
polimérica muy fina, los CPs se denominan «con cubierta pelicular».
Los CPs recubiertos presentan superficie lisa, a menudo coloreada y que
puede estar pulida (Ph.E.)
• ENSAYOS: Disgregación.
• Tipos de recubrimiento
– recubrimiento con sacarosa/sacáridos o grageado: recubrimiento
mixto (sacárido más cargas)
– Hot melts (Confitería) – Fusión en caliente
– recubrimiento pelicular
– Otros: GELCAPS R® (Tema Cápsulas), recubrimiento por compresión

Razones para realizar un
recubrimiento
• enmascarar sabor, color u olor
desagradables
• aumentar la estabilidad
mecánica durante la fabricación,
empaquetado y almacenado
• proporcionar protección física y
química contra degradaciones
por la luz, aire y humedad
• evitar incompatibilidades
• facilitar administración al
presentar superficie más suave
y deslizante
• proteger fármaco contra la
acción jugos digestivos
• evitar efectos secundarios
• asegurar liberación controlada
del fármaco
• apariencia más elegante
• aumentar la seguridad al
facilitar la identificación;
marketing (Pill identifier; Pill
Identifier App; Drugs.com
Medication Guide)
http://www.drugs.com/imprints.php

Diferencias entre grageado y recubrimiento pelicular
1. Material: matriz alrededor del núcleo
2. Espesor
3. Masa
Características de los núcleos
cristales, gránulos, granulados, CPs, cápsulas
Factores
a. Dureza: estabilidad
F, t disgregación
b. Forma: consumo material de recubrimiento
c. Superficie: Grageado: superficies irregulares
Rec. pelicular: superficies libres de polvo
d. Tamaño
e. Sensibilidad al calor: atención descomposición / pérdida fármaco
f. Interacción entre núcleo y recubrimiento
Grageado R pelicular
Espesor (mm) 0,2-0,5 0,05-0,03
Masa (mg/cm2
) 30-100 1-12

2. Recubrimiento con azúcar o grageado
Aplicación sucesiva de varias capas de jarabe, utilizando los bombos de
gragear o pailas. Con este método, la cubierta puede incrementar el peso
del comprimido inicial entre un 30 y un 70% (100%).
– espesor recubrimiento: 0,2-0,5 mm
– Ampliamente utilizada (incluso ensayos clínicos)
– Tecnología antigua, “ARTE”
 Características
• excipientes baratos y aceptados / no requiere equipos complejos
• complicado adaptación a GMPs / proceso no crítico, se puede retrabajar
• presentación vistosa: aceptado por pacientes
• núcleos pueden ser menos duros que para técnica pelicular
(especialmente si proceso es en medio acuoso), incluso blandos y
quebradizos
• aumento de peso de la forma
 Inconvenientes
• difícil / múltiples etapas / larga duración (24h a n días)
• personal altamente especializado / recubrimiento frágil (choques,
humedad...)
• aumento de peso de la forma

Formulación: A. Núcleos: forma / tamaño son esenciales
sin ángulos muy agudos (biconvexo, bombeado)
IDEAL: altura banda (s) <1 mm y no > 1/3 espesor CP
radio convexo (CR) = 0,7-0,75 veces diámetro CP
altura banda entre 0,07-0,12 veces diámetro CP
tamaño > 0,2 mm
h
s
CR
H
s H
h
 Cálculo cantidad material recubrimiento
1. Esfera
S= 4 p r2
2. CP: cilindro + 2 segmentos esféricos
S= 2p (rs + r2 + h2)
3. CP lenteja
S= 2p (a2 + b2) ½ s + 2 a b p
4. Cápsula gelatina dura
S = d p (d/2 + 1)
H: espesor
h: profundidad copa
s: altura de banda
h
s
a
a
b

Cálculo cantidad material recubrimiento
Peso recubrimiento = (s x k / w) x MT
s: superficie núcleo
w: peso núcleo
k: requerimiento recubrimiento, masa (mg/cm2)
MT: masa total de núcleos a recubrir
Ejemplo: Recubrir 1 kg comprimidos, de peso 305 mg, superficie 280 mm2 y
un requerimiento de masa de 40 mg/cm2
Peso = (280 mm2 x 10-2 . 40 mg/cm2 / 305 mg) x 1 kg = 0,37 kg
370 g ó 37 %
Grageado R pelicular
Espesor (mm) 0,2-0,5 0,05-0,03
Masa (mg/cm2
) 30-100 1-12

Formulación: excipientes
1. Sacarosa Soluciones 50-65% (jarabes) preparadas en frío/ en caliente
2. Aglutinantes: aumentar fuerza y elasticidad
Gelatina: soluciones hasta el 20%, también en polvo
Agar-agar, alginatos, dextrinas, goma acacia, PVP
3. Diluyentes: favorecer el crecimiento estructural
4. Colorantes
5. Aromas
6. Lubricante: reducir fricción y prevenir formación polvo durante secado
talco: también aglutinante
7. Agentes de pulido: lubricar y unir los finos
combinación jarabe y goma acacia
8. Abrillantadores: aumentar la reflexión y intensidad color
9. Estabilizadores suspensión
Formulación: Material
Bombos de gragear rotatorios (pailas): perforados o no
- velocidad adecuada para no romper núcleos
- dispositivos anejos: aspiradores, soplador, sistema pulverización
pantallas deflectoras / ventosas
Aire
Cargas

Fabricación: etapas del recubrimiento
Primer recubrimiento o aislamiento núcleos
- barnizado (¿?)
- engomado
Montaje o crecimiento
- jarabes
- cargas de sólidos
Finalización o lustrado
- coloreado
- abrillantado, pulido
Núcleo
BARNIZADO
ENGOMADO
CRECIMIENTO
ALISADO
SECADO
SECADO
FINAL
ABRILLANTADO
SECADO
COLOREADO
SECADO
SECADO
Lustrado
Aislamiento
Montaje
Jarabe
Cargas
Colorante
Ceras
Laca, PEG

A. Aislamiento núcleos
Formación de una película de aislamiento impermeable que proteja al
núcleo de los líquidos de recubrimiento y de la abrasión del proceso.
Barnizado:
Soluciones orgánicas de agentes impermeabilizantes
goma laca (Shellac), acetato de polivinilo, zeina, PEG 20000, acetoftalato celulosa
plastificantes: aceite ricino, ftalatos alquilo
Influencia en tiempo de disgregación / Atención: disolventes orgánicos
Engomado: fijación solución adhesiva que permitirá posterior crecimiento
de sucesivas capas
 solución adhesiva (aglutinantes + sacarosa)
 polvo de engomado (talco, goma arábica)
Funciones
 proteger núcleos contra la humedad
 aportar a NC blandos la fuerza suficiente como para soportar el
estrés mecánico del recubrimiento
 prevenir interacciones entre núcleos e ingredientes recubrimiento
 enmascarar olores
 facilitar adhesión entre núcleos y capas posteriores
 enmascarar contornos angulosos e irregularidades

Solución
engomado
Características
Aerosil 1%
Gelatina 1-5%
Goma acacia 2-4%
Na CMC 1%
Sacarosa 63%
Agua purific. 33%
 Elevada %
aglutinantes (PVP,
gomas, HEC, CMC,
ftalatos, aerosil,
gelatina, alginato)
 Jarabe (relleno, carga)

B. Crecimiento/Engrosamiento/Montaje
- aumentar el espesor del recubrimiento
- redondear CPs, dándole forma definitiva y aumentar el volumen
- cobertura suele incluir unas 30 capas
- secado entre cada capa (Tª 60-80ºC)
si muy rápido = superficie desigual
si muy lento = adhesión entre núcleos
 Tipos
Adición de jarabe
Adición sucesiva de jarabes de más a menos concentrado: Método
Tradicional
- relación estrecha con temperatura secado
- concentrado muy caliente al principio
- jarabe más diluido al final y secado frío
Adición de jarabe + cargas sólidas
acortar proceso Jarabe Cargas sólidas
Carbonato Ca
Dextrinas
Dióxido Ti
Almidón
Talco
Sacarosa
Agua pur.
20%
1,5%
1%
7,5%
48%
22%
10
17
49
24
Carbonato Ca
Caolin
Talco
Aerosil
Almidón
Sacarosa
40
20
40
30
70 10
5
10
75

 Alisado
- disminuir aspecto rugoso de los comprimidos
- 5 a 10 aplicaciones de “jarabe” diluido
- personal muy experimentado
C. Finalización
 Coloreado
- etapa difícil
- Tª secado < 40ºC, implica mucho tiempo
- Al final, secado en estufa
 Abrillantado o pulido
- conseguir buena apariencia
- paila lustradora con paredes recubiertas de fieltro
- solución orgánica de ceras o copos de las mismas
- otros: goma laca, PEG, ésteres PEG, silicona
 Impresión: marca de identificación (a veces).
Pailas lustradoras

Jarabes de coloración (colorantes y
pigmentos)
Carbonato cálcico
Laca o pigmento
Goma acacia
Dioctil sulfosuccinato Na
Jarabe glucosa 43º
Dióxido Ti
Sacarosa
Agua purificada
5
0,0001
23
34
38
0-3,7
1.2
0-3,7
61,8
33,3
10
1
0,5
62
26,5
Soluciones de abrillantado y pulido
Aerosil
Cera carnauba
Cera parafina
PEG
Tricloroetileno
Goma acacia
Parafina líquida
Cera fuerte
Cera blanca
Talco
Alcohol
Agua purificada
0,52
0,06
0,02
99,4
4
20
35
10
16
20
35
315
3
8
12
27

Variantes del grageado tradicional
A. Recubrimiento mixto: disminuir el tiempo
Etapa de montaje con 2 formulaciones alternadas: jarabe + espolvoreo polvos
Solución concentrada de
sacarosa (jarabe)
Espolvoreo polvos
gelatina 3-6% p/p
goma acacia 8% p/p
sacarosa 55-45% p/p
agua purif. csp 100%
carbonato cálcico 40% p/p
dióxido titanio 1-5% p/p
talco 25-61% p/p
sacarosa 28-38% p/p
goma acacia 2% p/p
B. Uso solución de recubrimiento única: Formulación proceso automatizado
- Sacarosa 58-66%
- Gelatina o goma acacia 0,5-1% (aglutinante)
- PEG o ésteres de PEG 1-3% (dispersante/ aspecto liso)
- Aerosil 0,5-1% (desecante/ estabilizante sedimentación)
- Dióxido de titanio 0,05-0,1%
- Colorantes, pigmentos qs
- Agua purificada qsp 100%
C. Utilizar material más moderno
- pistolas de pulverización
- mejorar secado (pailas perforadas, tubos envíen aire dentro de la masa)
- locales, personal
engrosar CP y
adsorber
el exceso de
humedad

D. Recubrimiento con otros azúcares
Glucosa
Agua pur.
Sorbitol
Maltitol
Acacia
Xilitol
Talco
Lactosa
Sacarosa
Tª proceso
80
20
70
28,6
71,4
20
23
75
2
50
25,3
63,3
25,3
media
24,6
24,6
50,8
fría
Variantes del grageado tradicional
Problemas grageado
- Núcleos erosionados durante las primeras fases
- Pegado comprimidos a paredes del bombo
- Presencia de partículas en la superficie
- Recubrimiento roto
- Estrías en el recubrimiento
- Moteado
- Recubrimiento áspero y desigual

Grageado: conclusiones
Operación larga y delicada
Personal altamente cualificado
Gasto elevado de energía
Aumento del peso de los comprimidos
No existe posibilidad de acción prolongada
Sacarosa (pueden utilizarse otros excipientes)
Enmascarar grabados y/o defectos

3. Recubrimiento pelicular
• Deposición por atomización de fina capa
de polímero que rodea núcleo. Polímero
disuelto en disolventes orgánicos u
acuosos o bien dispersado en agua.
Diferencias con grageado
– mantienen forma original del núcleo
– menor número de exigencias del núcleo
(forma: CR, h, s)
– película delgada (50-200 µm): incremento
de peso = 2-3%
– menor número de etapas (proceso
rápido)
– mantiene defectos o grabados del núcleo
– mayor posibilidad automatización y
adaptación a requisitos GMPs
– gran gama de materiales disponibles
– posibilidad de modificar perfiles de
liberación
– procesos y lotes más homogéneos

Recubrimiento no específico
enmascarar mal gusto y mejorar la apariencia visual
aumentar estabilidad (elementos atmosféricos)
razones de marketing, política de Empresa ....
Recubrimiento específico
formas gastrorresistentes (evitar pH y protección)
formas Retard

Formulación: polímeros
Clasificación en función solubilidad
a. Solubles a todo pH
protección principio activo
confort de la administración
marketing
Derivados de celulosa
metil celulosa: Methocel®, Opadry® (Colorcon)
hidroxipropil metil celulosa
Pharmacoat® (Sin Etsu), Sepifilm® (Seppic)
alta viscosidad que afecta resistencia, forma espumas
Derivados acrílicos (ácido metacrílico)
Eudragit E: copolímero dimetil amino etil metacrilato y esteres
neutros del ácido metacrílico (soluble pH<5)
Eudragit RD
Derivados vinílicos
PVP Kollidon®, Plasdone® (Basf)
Otros
Celulosa microcristalina + carragenato + PEG LustreClear
(FMC)
R= CH3, C 4H9
CH3 CH3
CO
CH2
OR
N(CH3)2
CH2
O
CO
-CH2-C-CH2-C-
O
n
O O
OH
OR'
CH2OR
R=R’=-OCH3
R=CH3; R’=hidroxipropil

b. Solubles a pH fisiológico
- pH neutro o ligeramente alcalino
- gastrorresistentes o enterosolubles
- protección del principio activo, confort en la administración
- ventana de absorción intestinal, patología local
Derivados de celulosa
acetoftalato de celulosa: CAP® (Eastman-Kodak); Aquateric® (FMC corp.) -
Pseudolatex
acetiltrimelitato de celulosa: CAT® (Eastman-Kodak)
hidroxi propil metil celulosa ftalato: HP 50®, HP 55® (Shin Etsu)
HPM celulosa acido succínico: Aqoat®MF, Aqoat®HF (Shin Etsu), HPMC-ASLF
(Shin Etsu)
carboximetil y etiléteres de celulosa: Duodcel® AQ (Freund)
Derivados vinílicos
acetoftalato de polivinilo (PVAP): Opadry® Oya / Oyp, Coateric® (Colorcon)
poli(metil vinil eter-co-anhidrido maleico) Gantrez ES®
Derivados acrílicos
copolímeros del ácido metacrílico y metil (o etil) metacrilato, COOH ionizable
Eudragit® L (pH = 5,5-6)/ L-100-SS / L-30D / Eudragit S (pH = 7)
Eudragit FS (pH > 7)
Otros (Derivados naturales)
ésteres de AG, ceras, proteinas (zeína, gliadina), goma laca (Shellac)

c. Polímeros insolubles a todo pH
- permeables o semipermeables
- hidrófobos
- necesario plastificante
- necesario tensioactivo y estabilizantes
- prolongar la acción del principio activo
- formas reservorias de liberación controlada
- posible cinéticas de liberación orden 0
Derivados celulósicos
etil celulosa Aquacoat® ECD 30 (Aqualon) - Pseudolatex
Surelease® (Colorcon) - Pseudolatex
Ethocel® AQ (Aqualon)
acetato secundario de celulosa
Derivados acrílicos
copolímeros neutros de ésteres de ácido acrílico y metacrílico
Eudragit® NE-30D – Latex (Hinchable)
copolímeros de etilacrilato, metilmetacrilato y trimetilamino metacrilato
Eudragit® RL / RL30D
Eudragit® RS / RS30D
Derivados de polimetilsiloxano
Siliconas Silastic®

pH
solubilidad
Características
Eudragit L
30D, L 100-
55
5,5-6 Acido metacrílico 1
Etilmetacrilato 1
Eudragit L
100; L12.5
> 6 Acido metacrílico
Metilmetacrilato
Eudragit S 7 Acido metacrílico 1
Metilmetacrilato 2
Eudragit FS > 7
Eudragit RL Alta
permeabilidad
Etilacrilato 1
Metilmetacrilato 2
Trimetilaminoetil
metacrilato 0,2
Eudragit RS Baja
permeabilidad
Etilacrilato 1
Metilmetacrilato 2
Trimetilaminoetil
metacrilato 0,1
Eudragit NE Etilacrilato 2
Metilmetacrilato 1
Eudragits: características

Materiales de bajo peso molecular con la capacidad de alterar las propiedades físicas
del polímero y convertirlo en un material capaz de formar una película.
Función de los plastificantes
modificar las propiedades mecánicas polímero
modificar la permeabilidad de la membrana
 Características bajo peso molecular
inertes químicamente
alta estabilidad térmica
baja volatilidad
 Propiedades disminuir Tg Vítreo Caucho L
aumentar la movilidad de las cadenas poliméricas
disminuir las fuerzas cohesión intermolecular
favorecer el proceso de cohalescencia
Clasificación
Internos (copolimerización) o Externos (asociación física al polímero)
- glicoles: etilen glicol, PEG
- citratos
- derivados del ácido sebácico
- ftalatos
- otros: glicerina, aceite ricino, acetoricinoleato de butilo, triacetato glicerol
Polímeros con elevada Tg, adicionar plastificante
Formulación: plastificantes

Productos Solubilidad
acuosa
GLICOLES
Polietilenglicol (PEG) Solubles
Triacetato de glicerol Soluble
CITRATOS
Trietilcitrato: Citroflex-2 6,5 %
Tributilcitrato: Citroflex-4 Insoluble
Acetiltrietilcitrato: Citroflex A-2 0,72 %
Acetiltributilcitrato: Citroflex A-4 Insoluble
DERIVADOS ACIDO SEBACICO
Dibutilsebazato (DBS) Poco soluble
FTALATOS
Dibutilftalato Insoluble
Dietilftalato (DEP) 0,012%
OTROS
Monoglicéridos acetilados: Myvacet 9-40 Insoluble
Aceite de ricino Insoluble
 Propiedades termofísicas de
algunas mezclas recubrimiento
Polímeros MFT (ºC) Tg (ºC)
Acetoftalato celulosa
ACP + 25% DEP 56
160
Etilcelulosa
EC + 24% DBS 42
128
Eudragit L30D
E L30D + 10% PE4000 15
110
76
Eudragit RL30D
E RL30D + 10% TEC
E RL30D + 20% TEC
11
-
55
30
16
Eudragit RS 30D
E RS30D + 20% TEC 5
50
12
Eudragit NE 30D 5 -8
Acetoftalato de polivinilo
PVAP + PEG 4000 30
45
Utilización
en medio orgánico: 6-10% polímero y 10-20 % plastificante/polímero seco
en medio acuoso: 15-30% polímero y 20-25% plastificante/polímero seco
 Principales plastificantes
- MFT (mínima temperatura formadora película): temperatura mínima
por encima de la cual la formación de la película puede realizarse
usando condiciones definidas. Depende Tg polímero

a. colorantes orgánicos: solubles en agua
- tartracina (declaración obligatoria), eritrosina, amarillo de quinoleina
b. colorantes naturales: riboflavina, carmina, antocianos
c. colorantes inorgánicos o pigmentos: óxidos de hierro, bióxido de titanio
- insolubles en agua
- muy estables frente a la luz
- gran aceptación por las diferentes regulaciones existentes
- gama de colores disponibles es bastante limitada
d. Lacas
- formas insolubles en agua de colorantes orgánicos
- por adsorción en un soporte muy fino de alúmina hidratada
- coloración uniforme: recubrimiento excelente
- ausencia de fenómenos de migración
- gran estabilidad
Composición Color Fe2O3 FeO Número CI
Fe2O3 . H2O amarillo > 85% 0 CI 77492
Fe2O3 rojo > 99% 0 CI 77491
Fe3O4 negro > 75% > 17% CI 77499
(FeO)x (Fe2O3)y marrón > 90% > 5% CI 77489
Formulación: colorantes

Formulación: otros
 Vehículos
- Agua
- Disolventes orgánicos: alcoholes, cetonas, derivados clorados
sistemas antideflagrantes
sistema recuperación de vapores
destilación
almacenaje
Las temperaturas usuales de trabajo son:
disolventes orgánicos 40-45 ºC
soluciones acuosas < 60 ºC
 Otros
a. Antiadherentes: evitar adhesión entre núcleos (puede inducir ruptura
película)
- Estearato Mg, talco, caolín, aerosil
- aportados desde el exterior durante proceso
- añadido a la preparación de recubrimiento
b. Estabilizantes/ Tensioactivos: cuando hay carga importante pigmento
- Tween , PEG, PVP (3-5% p/p polímero seco)

Recubrimiento pelicular de comprimidos
Cálculo cantidad de polímero
1. Minigránulos, Comprimidos esféricos SA=  r2
2. Comprimidos cilíndricos SA =  (d h + 1/2 d2)
3. Cápsulas, comprimidos oblongos SA =  d h
SA: superficie núcleo
h: altura
d: diámetro
Cantidad de polímero (% peso seco) = (SA x k / w)
SA: superficie núcleo
w: peso núcleo
k: requerimiento recubrimiento, masa (mg/cm2)
k = 1 (recubrimiento no específico)
k = 3-5 (gastrorresistente)
k = 3 (gastrorresistente y p.a. hidrófobo)
k = 6 (gastrorresistente y p.a. hidrófilo)
k siempre < 12

Comp. Características
HPMC (Pharmacoat)
PEG 6000
Talco
Pigmentos
80%
8%
5%
7%
Contenido sólidos: 12%
Q recubrimiento: 1-5 mg/cm2
Acetoftalato celulosa (CAP)
Triacetato de glicerol
Acetona
Etanol
5%
1%
47%
47%
Q recubrimiento: 5 mg/cm2
Eudragit L 100-55
PEG 6000
Trietilcitrato
Talco
Pigmentos
Agua
NaOH
12,5%
1%
1,2%
3,1%
2,1%
79,9%
0,2%
Contenido sólidos: 20,1%
Q recubrimiento: 3-5 mg/cm2
Ajuste de la formulación

a. Material
- Pailas clásica y perforada
- Lecho fluido top spray
bottom spray
bottom spray + wurster
b. Preparación de la formulación
- disolución o dispersión
- calculo de la cantidad, depende superficie de núcleos
mantener siempre bajo agitación
c. Elección sistema pulverización
- viscosidad preparado de recubrimiento, polvo en suspensión
- compatibilidad química (disolvente), aporte aire frío?
- pulverizadores de aire comprimido (Air-spray)
- pulverizadores sin aire (Air-less)
- pulverizadores mixtos (Air-Mix)

Airspray
Airmix
Benefits of Airless and Air-Assisted Airless
* Material saving
* First-class results due to ultra-fine atomization
* Soft, adjustable spray pattern
Low pressure
spray gun

d. Recubrimiento en bombo/Pan
- poner placas deflectoras o ventosas
- llenar turbina (no más de 1/3)
- velocidad de rotación (20-50 rpm)
- grado de inclinación
- para comprimidos friables (comenzar más despacio)
- núcleos calientes (antes de pulverización)
f(medio, naturaleza del polímero)
- flujo de pulverización
- presión de pulverización
- zona de pulverización
- distancia pulverización (evitar zonas muertas)
- zonas de secado
- operador
- locales
comprimidos porosos o friables, evitar lecho fluido

Aparatos para recubrimiento
pelicular
- Accela-cota
- Hi-coater
- Dri coater
- Pelligrini
- Dumoulin coater
- Walther coating unit
- Lecho fluido

Pelligrini pan
Walther coating Unit
Accela-cota
Dri-coater
Dumoulin coater
Hi-coater

Sistema Top-spray
Glatt Fluid-Bed Coater
Aeromatic Fluid-Bed Coater
http://www.youtube.com/watch?v=j8X8PU53v8E

Sistema bottom-
spray + wurster
Sistema tangential spray

Innojet System of fluid-bed (Innojet Ventilus)
• For pellets
– Innojet Booster
Orbiter: replace the
turbulent flow by a
controlled and
smooth air layer
gliding process
– Rotary Spray
Nozzle
– Filter

Core / Starter
(Sugar sphere)
API layering
Coating layer

Innojet AirCoater Fluid bed coating system
• For tablets

 Problemas más frecuentes
pegado de comprimidos
picaduras
pelado (película arrancada)
aumentar eficacia secado
disminuir flujo pulverización
piel de naranja
aumentar el flujo de pulverización
disminuir eficacia secado
manchas
cambiar de pigmento
disminuir secado
aumentar el flujo/cantidad recubrimiento
 Formación de la película
La formación de la película depende:
naturaleza del polímero
presentación (solución, polvo, microdispersión)
plastificante: modifica Tg = modifica MFT
Se recomienda con medios acuosos 10-20ºC > MFT
Difusión de material de
partículas para formar
la película
Pérdida de
agua
Partículas de
polímero separadas
por fina capa agua
Deformación de
las partículas
Recubrimiento pelicular: problemas y formación película

Color variation
Craking
Peeling
Orange peel
Picking/Sticking

Recubrimiento pelicular: controles
A. Controles farmacopea
- uniformidad de masa (grageas)
- ensayo de desintegración (todos)
B. Controles no farmacopea
- dureza y resistencia recubrimiento
- solubilidad/ porosidad película
- apreciación de la homogeneidad

Recubrimiento pelicular: controles
A. Controles farmacopea
- uniformidad de masa (grageas)
- ensayo de desintegración (todos)
B. Controles no farmacopea
- dureza y resistencia recubrimiento
- solubilidad/ porosidad película
- apreciación de la homogeneidad
Acido Alcalino
pH
% p.a. liberado

Cell types.
1) Tablet cell 12mm
2) Tablet cell 22.6mm
3) Cell for powders and granulates
4) Cell for implants
5) Cell for suppositories and soft gelatin
capsules
6) Temperature-Measuring Head

Bibliografía complementaria
• Excipientes
– Colorcon: http://www.colorcon.com/
– Seppic: http://www.seppic.com/human-health/coating-sepifilm-sepisperse-sepicoat-
@/1051/view-1009-category.html
– Eastman-Kodak: http://www.eastman.com/
– Basf Pharma: http://www.basf-pharma.com/
– FMC Biopolymer: http://www.fmcbiopolymer.com/
– Shin Etsu: http://www.shinetsu.co.jp/e/
– Aqualon: http://www.aqualon.com/
– Evonik Industries: http://eudragit.evonik.com/product/eudragit/en/Pages/default.aspx
• Máquinas para recubrimiento
– Dumoulin: http://www.dumoulin.fr/
– Fimma: http://www.fimma.net/Bombos.htm
– Thomas Engineering Inc.: http://www.thomaseng.com/tabletcoating.htm
– The Frain Group: http://www.fraingroup.com/equip_5D2667.html
– Ernest Flemming: http://www.fleming.com.au/prods_used/flemingdetail.asp?choice=11253
– Henry Butcher: http://www.henrybutcher.com
– Vector Corporation: http://www.vectorcorporation.com/products/
– Bosch: http://pa.bosch.com/eng/branche/2606.asp
– Glatt: http://www.glatt.com
– Fluid air: http://www.fluidairinc.com
– Walther Pilot: http://www.waltherpilotna.com

• Aparatos para ensayos:
– Electrolab: http://www.scientificdealers.com/electrolab/
– Erweka: http://www.erweka.com/EN/index.php
– PharmaAlliance: http://www.pharma-alliance.net/index.php
– Quantachrome Instruments: http://www.quantachrome.com/index.htm
– Sotax: http://www.sotax.com/index3.html
• Artículos
– Steven E. Frisbee, Ketan A. Mehta, and James W. McGinity, Processing Factors That
Influence the In Vitro and In Vivo Performance of Film-Coated Drug Delivery Systems. Drug
Delivery Technology. http://www.drugdeliverytech.com/cgi-bin/articles.cgi?idArticle=25
• Otros
– Innojet: http://www.innojet.com/index.php?L=1
Bibliografía complementaria

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