2. • Un diurético es
cualquier droga que
eleva la tasa de la
micción y así
proporciona un medio
de diuresis forzada.
Existen diversas
categorías de
diuréticos. Todos los
diuréticos aumentan
la excreción de agua
de órganos, aunque
cada clase lo hace de
una manera distinta.
3. INHIIDORES DE LA ANHIDRASA
CARBONICA
• La AC, esta presente en
la membrana luminal del
TPC donde se lleva a
cabo la catálisis de la
deshidratación de
H2CO3.
• Fueron los predecesores
de los diuréticos
modernos, hoy se usan
poco, el prototipo de
inhibidor de la anhidrasa
carbónica es la
acetazolamida.
4. Farmacocinética
• Se absorben bien después
de la administración por vía
oral. El incremento del PH en
la orina proveniente de la
concentración de HCO3, es
aparente dentro de 30 min,
maximo a las 2 hrs, después
de la dosis única.
• La excreción del
medicamento es por
secreción de segmento S2
del túbulo proximal. Por lo
tanto, la dosis se debe
reducir en los casos de
insuficiencia renal.
5. Farmodinamia
• Con la dosis máxima administrada, 85%
de la capacidad de la reabsorción de
HCO3 en el TPC superficial es inhibida.
• Aun se puede inhibir HCO3 en otras
partes de la nefrona por mecanismos
independientes de la AC, de modo que
el efecto global de la dosis máxima de
acetazolamida es solo 45% de inhibición
de toda la reabsorción renal de HCO3.
6. Farmodinamia
• Causa perdidas
significativas de HCO3 y
favorece el desarrollo de
una acidosis
hipercolemica.
• En el filtrado glomerular
y el hecho de que el
agotamiento de dicho
ion culmine en una
mayor resorción de
cloruro de sodio por el
resto de la nefrona, la
eficacia diurética de la
acetazolamida
disminuye de manera
significativa cuando se
administra durante
varios días.
7. Indicaciones Clínicas y dosis
Glaucoma
Alcalinización de la
orina
Alcalosis metabólica
Mal de montaña
Otros usos
9. Contraindicaciones
• La alcalinización de la orina inducida por
inhibidores de la anhidrasa carbónica
disminuye la excreción urinaria de NH4+ y
puede contribuir al desarrollo de
hiperamonemia y encefalopatía hepática
en pacientes con cirrosis.
10. Diuréticos de Asa
• Inhiben selectivamente la reabsorción de NaCl
en la RAAH. Debido a la gran capacidad de
reabsorción de NaCl de este segmento y
debido a que el efecto diurético de estos
medicamentos no se limita por el desarrollo
de acidosis.
11. Quimica
• Los dos medicamentos principales
dentro de este grupo son furosemida y
acido etacrinico.
• Además de la furosedamida, bemetanida
y torsemida son diuréticos de asa de tipo
sulfonamida.
• El acido etacrinico es un derivado de
acido fexociatetico que contiene una
cetona adyacente a un grupo metileno.
El grupo metileno forma un compuesto
con el grupo sulfhidrilo de cisteína que
esta de forma inactiva en el
medicamento.
• Los compuestos orgánicos mercuriales
también inhiben el transporte de la sal
en la RAAH, pero no se usan por su
toxicidad.
12. Farmacocinetica
• Se absorben rápidamente, se
eliminan atraves del filtrado
glomerular y secreción tubular.
• Vía Oral, torsemida(1hr)
furosedamida (2 a 3 hrs), la
duración es de 2 a 3 y de 4 a 6
hrs, respectivamente.
• Actúan en el lado luminal del
túbulo, y su actividad diurética
tiene correlación con su
secreción en el túbulo proximal.
• La reducción puede ocurrir con
la administración de
medicamentos como AINE o
probenecid, que compiten por
la por la secreción de ácidos
débiles en el túbulo proximal.
13. Farmodinamia
• Estos medicamentos inhiben NKCC2,
el transportador de NA/K/2Cl en la
delgada asa ascendente de Henle. Al
inhibir este transportador, reducen la
reabsorción de NaCl y disminuye el
potencial positivo que proviene del
reciclaje de K, dicho potencial
promueve la reabsorción de cationes
divalentes en el asa, y al reducir este
potencial, hay una excreción de Mg y
Ca, el uso prolongado puede causar
hipomagnesemia, dado que la
reducción de vitamina D inducida por
Ca puede incrementarse y que el Ca2
se reabsorbe activamente en el TCD y
no causan hipo calcemia. Sin
embargo en enfermedades con
hipercalcemia, la excreción de Ca se
debe aumentar cuidadosamente con
DDA y infusiones salina
CLCNKB
14. Indicaciones Clínicas y dosis
• Las indicaciones mas
importantes para el uso
de DDA, incluyen el
edema agudo pulmonar,
otros estados
edematosos y la
hipercalcemia aguda,
otros usos serian
hiperpotasemia,
insuficiencia renal aguda
y sobredosis de aniones.
16. Contraindicaciones
• La furosedamida, butenamida y
torsemida pueden inducir
reacciones alérgicas cruzadas en
pacientes que son sensibles a
otras sulfonamidas, aunque esto
parece ser muy raro. El uso
prolongado de cualquier
diurético es peligroso en caso de
cirrosis hepática, insuficiencia
renal limítrofe, o insuficiencia
cardiaca.
17. Tiazidas
• Surgen a partir del esfuerzo
de sintetizar inhibidores de
la anhidrasa carbónica mas
potentes.
• Inhiben el transporte de
NaCl en su mayoría en el
TCD. Sin embargo algunos de
sus miembros de esta familia
mantienen un fuerte efecto
inhibitorio sobre la
anhidrasa carbónica.
• La tiazida prototipo es la
hidroclorotiazida.
18. Química y farmocinetica
• Tienen un grupo
sulfonamida no sustituido.
• Se administran por vía oral,
pero hay diferencias en el
metabolismo.
• Todas las tiazidas se secretan
por el sistema secretor de
ácidos orgánicos en el túbulo
proximal y compiten con la
secreción de acido úrico por
ese sistema. Como
resultado, puede disminuir
la secreción de acido úrico y
aumentar la concentración
de acido úrico en la sangre.
19. Farmodinamia
• Inhiben la reabsorción del lado
luminal de las células epiteliales en el
TCD atraves del bloqueo del
trasportador de Na/Cl.
• Actúan incrementando la
reabsorción de Ca en los túbulos
contorneados proximal y distal.
• En el proximal aumenta la
reabsorción de Na y reabsorción
pasiva de Ca.
• En el distal, en el descenso del Na
inducido por el intercambio de Na/Ca
en la membrana baso lateral e
incrementa la absorción total de Ca.
20. Indicaciones clinicas y dosis
• Las principales
indicaciones para el
uso de estos son:
Hipertensión Arterial
Insuficiencia cardiaca
Nefrolitiasis por
hipercalciuria
idiopática
Diabetes insípida
nefrogenica
21. Toxicidad
• Alcalosis metabólica hiperpotasemia e
hiperuricemia
• Intolerancia a carbohidratos
• Hiperlipidemia
• Hiponatremia
• Reacciones alérgicas
• otros
22. Diuréticos ahorradores de potasio
• Previenen la secreción de
K al antagonizar de
aldosterona a nivel del
túbulo distal y de los
túbulos colectores
corticales.
• La inhibición puede
ocurrir por antagonismo
farmacológico directo de
mineral corticoides o por
inhibición de la entrada
de Na a través de la
membrana luminal.
23. Química y farmacocinética
• La espironolactona es un
esteroide sintético que
actúa como antagonista
competitivo de la
aldosterona, su
inactivación sustancial
de la espironolactona
ocurre en el hígado.
• La amilorida y el
triametereno son
inhibidores directos de
la entrada de Na en el
TC.
24. Farmacodinamia
• Reducen la reabsorción de Na
en los túbulos y conductos
colectores. La absorción de Na
(y la secreción de K)en este
sitio es controlada por efecto
de la aldosterona.
• Se unen a los receptores de
aldosterona y pueden reducir
la formación intracelular de
meta bolitos activos de la
aldosterona.
• La amilorida y triamtereno no
producen bloqueo del receptor
de aldosterona si no que
interfieren directamente con la
entrada de Na atraves de
canales de Na del epitelio en la
membrana apical del túbulo
colector.
25. Indicaciones clínicas y dosis
• Son de mayor
utilidad en
estados que
cursan con exceso
de
mineralocorticoid
es, ya sea por
hipersecrecion
primaria o por
hiperaldesteronis
mo secundario.
27. Contraindicaciones
• Pueden causar hiperpotasemia grave incluso
mortal.
Los pacientes con hepatopatía de modo que se
debe ajustar la dosis.
Se debe de usar en pacientes con insuficiencia
renal crónica.
29. Diuréticos Osmóticos
• Se usan para
reducir la presión
intracraneal y
promover la pronta
eliminación de
toxinas por los
riñones.
• El prototipo del
diurético osmótico
es el manitol.
30. Farmacocinética
• Se absorben poco, lo
que significa que se
debe administrar por
vía parenteral.
• Si se administra por
vía oral, el manitol
causa diarrea.
• No se metaboliza y se
excreta por filtración
glomerular dentro de
30 a 60 min.
31. Farmacodinamia
• Ejercen sus principales efectos en el tubulo proximal
y la rama ascendente de Henle.
• El efecto de un soluto no reabsorbible, previene la
absorción normal de agua atraves de interponer
una fuerza osmótica equilibradora.
• Como resultado el volumen urinario se incrementa.
El incremento del volumen urinario disminuye el
tiempo de contacto entre el fluido y el epitelio
tubular, reduciendo la absorción de Na y de agua.
32. Indicaciones clínicas y dosis
Se utilizan para
incrementar la excreción
de agua sin afectar al Na,
se puede usar para
mantener el volumen
urinario, y prevenir la
aparición de una anuria
que de otra forma podría
ser causada por la
elevación de pigmento
del riñón.
33. Indicaciones clínicas y dosis
Síndrome de la secreción inapropiada de la
hormona anti diurética
Otras causas de aumento de la hormona anti
diurética
