Neoplasias patología Robbins

1. Integrantes
GRUPO 1 :
•ACERO RODRIGUEZ ALEJANDRO CRISTIAN
•BECERRA CUEVA YESSICA YVON
•CURO DE LA VEGA EDWIN
•CHAVEZ CORONADO JACQUELINE SHEILA
•GÓMEZ RAMOS LUIS ALFREDO
ASUC00644
PATOLOGÍA GENERAL.
Dr. Pierino H. Alvarez Bedoya

2. - NOMENCLATURA
- CARACTERISTICAS DE LAS NEOPLASIAS BENIGNAS Y MALIGNAS
- EPIDEMIOLOGÍA DEL CANCÉR

3. INTRODUCCIÓN
• Los tumores malignos son la segunda causa principal de muerte en
EE.UU, donde solo las enfermedades cardiovasculares causan más
estragos. Aún más angustioso que la mortalidad es el sufrimiento
emocional y físico provocado por los tumores malignos. Algunos
tumores como el linfoma de Hodgkin, son curables mientras que
otros, como el adenocarcinoma de páncreas son casi siempre
mortales. La única esperanza para controlar los tumores malignos
radica en aprender más sobre sus causas y patogenia.
Afortunadamente, se han logrado grandes avances en la
comprensión de su base molecular y han surgido algunas buenas
noticias: la mortalidad por tumores malignos tanto en hombres
como en mujeres de EE.UU disminuyó durante la última década del
siglo xx y ha continuado su curso descendente en el siglo XXI.
También se ha estudiado sobre sus causas ambientales,
conocimientos que han permitido campañas de prevención eficaces
contra ciertos tumores.

4. NOMENCLATURA:
• Neoplasia significa: “nuevo crecimiento”, así como
también la colección de células y estroma que
componen los nuevos crecimientos se define con ese
mismo término de neoplasia.
• Tumor: Se describió originalmente como una
hinchazón causada por inflamación. La oncología (en
griego onkos:tumor) es el estudio de los tumores o
neoplasias.
• En la etapa moderna, una neoplasia se define como
un trastorno genético del crecimiento celular que se
desencadena por mutaciones adquiridas o con
menos frecuencia, heredadas que afectan a una sola
célula y a su descendencia clonal.
• Todos los tumores constan de dos componentes:
1-células neoplásicas que constituyen el parénquima
tumoral,
2- estroma reactivo formado por tejido conjuntivo, vasos
sanguíneos y células del sistema inmunitario adaptativo
e innato.

5. CLASIFICACIÓN :
Se clasifican en:
• tumores benignos: los tumores benignos permanecen localizados en su sitio de origen y generalmente son susceptibles de extirpación
quirúrgica. Como era de esperar, el paciente generalmente sobrevive. Sin embargo, se describen excepciones cuando los tumores benignos
ocurren en lugares vulnerables, como el cerebro, en este caso incluso los tumores benignos pueden causar una morbilidad significativa y en
ocasiones incluso mortales.
• tumores malignos: Los tumores malignos pueden invadir y destruir estructuras adyacentes y diseminarse a sitios distantes (metastatizan).
Los tumores malignos se denominan colectivamente cánceres, que deriva de la palabra latina cangrejo, porque tienden a adherirse a
cualquier parte que agarran de manera obstinada. No todos los tumores malignos siguen una evolución mortal, algunos se descubren en
etapas tempranas y permiten su resección quirúrgica y otros se curan con fármacos administrados sistemáticamente o anticuerpos
terapéuticos. Sin embargo, la designación maligna siempre supone una amenaza.
• tumores mixtas: En la mayoría de las neoplasias, todas las células parenquimatosas se parecen mucho entre sí, pero en algunos tipos de
tumores es evidente más de una línea de diferenciación lo que crea distintas subpoblaciones de células. Un ejemplo clásico es el tumor
mixto de la glándula salival, que contiene componentes epiteliales dispersos dentro de un estroma mixoide que puede contener islas de
cartílago o hueso.

6. Características de Benignidad y malignidad :
La diferenciación entre tumores benignos y malignos es una de las distinciones más importantes que se puede hacer un
patólogo, ya que nada es más importante para una persona con un tumor que se le diga (benigno). Los tumores benignos
y malignos generalmente se pueden distinguir en función de diversas características histológicas y anatómicas.

7. DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASÍA:

15. Los estudios epidemiológicos han establecido el vínculo causal
entre el tabaquismo y el cáncer de pulmón, y la comparación
de dieta y las frecuencias de cáncer en diferentes regiones del
mundo ha relacionado las dietas ricas en grasas y pobres en
fibras con el cáncer de colon. Se espera que se obtengan
conocimientos adicionales sobre las causas de los tumores
malignos mediante estudios que relacionan determinadas
influencias ambientales, raciales (posiblemente hereditarias) y
culturales con neoplasias específicas. La fuerte asociación de
ciertas enfermedades inflamatorias y de otro tipo con tumores
malignos también proporciona pistas sobre su patogenia.
EPIDEMIOLOGÍA:
En 2018 se calculó que los tumores malignos fueron
responsables de más de 9,5 millones de fallecimientos en todo
el mundo, lo que representa casi 1 de cada 6 fallecimientos
totales. Además, debido al aumento del tamaño y la edad de la
población, se prevé que los casos de tumores malignos y las
muertes relacionadas con ellos en todo el mundo aumenten
hasta 21,4 millones y 13,2 millones, respectivamente,
alrededor de 2030. La mayoría de los datos longitudinales
relacionados con la incidencia de tumores malignos provienen
de países de ingresos más altos, donde las tasas de mortalidad
ajustadas por edad (muertes por 100.000 habitantes) de
muchos tumores malignos han cambiado significativamente a
lo largo de los años.
Impacto global de los
tumores malignos:

18. LA EDAD
Afecciones
predisponentes
adquiridas:

20. BASES MOLECULARES DEL CÁNCER

21. CONTENIDO
• Principios fundamentales de la patogenia del cáncer.
• Proliferación celular
• Alteraciones de la fisiología celular en células malignas
• Autosuficiencia en las señales de crecimiento: ONCOGENES
• Oncogenes qué actúan como : FACTORES DE CRECIMIENTO
• Oncogenes qué actúan como : RECEPTORES DE LOS FC
• Oncogenes qué actúan en : LAS VÍAS DE LA TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES
• Oncogenes qué actúan como : FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN
• Falta de sensibilidad a la inhibición del crecimiento : Genes supresores de tumores
• Alteraciones metabólicas promotoras del crecimiento : Efecto Warbug
• Alteraciones metabólicas : Autofagia
• Alteraciones metabólicas : EVASIÓN DE LA APOPTOSIS
• Potencial ilimitado de replicación
• Actividad de la Telomerasa.
• Angiogenia
• Invasión de la MEC por células neoplásicas
• Invasión y metástasis.
• Mecanismo de la Respuesta Inmune
• Mecanismo de EVASION de la respuesta Inmune .
• Inestabilidad genómica
• Inflamación favorecedora del cáncer
• Desregulación de los genes asociados a cáncer
• Cambios cromosomicos
• Cambios epigeneticos
• ARN no codificadores y cáncer
• Bases moleculares de la oncogenia

22. Debemos recordar que todo cáncer se origino de una primera celula que sufrió una mutación que no la
llevo a la muerte , lo que le permitió transmitir a sus Pro-genes , dicha mutación .
* Esta primera mutación puede ser Herededa de la línea germinal
* O puede ser adquirida posteriormente ya sea por factores ambientales como los pesticidas o virus
oncogénicos como VPH , Virus de hepatitis B , C , o los virus relacionados a Carcinogénesis.

23. • Una célula con una mutación no letal va a
producir nuevas líneas celulares (expansión
clonal ).
• Todas las células que se originan de esta célula
con dicha mutación van a conservar esta
mutación.
• Las nuevas líneas celulares van a llevar dentro de
su información los cambios adquiridos.
• Posteriormente las mutaciones que se van
acumulando en la línea del tiempo , van a ir
siendo generadas y acumuladas en las líneas que
se originen de esa célula .
• El tumor será un acumulo de todas estas células
que se originaron de esta primera celula mutada.
• Sin embargo , los estudios genéticos de los
tumores muestran que hay variabilidad y
heterogeneidad en las células tumorales.

26. • Tenemos una Mutación iniciadora ,
la cual es diferente para cada
neoplasia , no es especifica para un
determinado cáncer .
• La mutación iniciadora va a tener
mutaciones complementarías , que
son llamadas conductoras , que se
pueden dar en diferentes niveles
en la vía de control del CICLO
CELULAR .
• Esta suma de mutaciones de va a
dar a la célula un FENOTIPO
MALINGO , es decir va a ir
adquiriendo aspectos favorables
para el desarrollo del cáncer
• Posterior : la acumulación de más
cantidad de mutaciones , es lo que
va a iniciar el cáncer .
• Por otro lado están las mutaciones
pasajeras , que se pueden dar en
cierto tiempo , pero no tiene una
traducción fenotípica , debido a la
inestabilidad genómica.
• Inestabilidad genómica -> general
pérdida de la integridad genética .

27. • Epigenética : factores ambientales que van a modificar la
expresión del GENOMA .
• Hay dos mecanismos
• METILACION DEL ADN : disminuye expresión de los
genes
• MODIFICACIPON DE LAS HISTONAS : pueden aumentar o
disminuir la expresión del ADN
• Estos dos mecanismos van a modificar la expresión y
pueden favorecer la CARCINOGENESIS.

29. Vamos a recordar las vías de activación de la proliferación
celular .
• FC : son proteínas que van a estimular la replicación ,
ocrecimiento , o proliferación celular.
• Esto a nivel del citoplasma de la celula se van a unir a sus
receptores específicos .
• Posteriormente van a estar en un estado de activación
temporal , ya que dependen de la estimulación del
crecimiento , ya que van a estar controlados por las VIAS
INHIBITORIAS .
• Esta activación del receptor a nivel del citoplasma va a
desencadenar la activación de las proteínas 2das mensajeras
(transmisión de las señales) a través del citoplasma hacia el
núcleo ; donde se van a activar los FACTORES DE
TRANSCRIPCIÓN para posteriormente dar inicio al CICLO
CELULAR dependiendo de la estimulación recibida.
• Es importante por que en cualquier parte de esta cascada
pueden actuar las vías ONCOGÉNICAS , las cuales pueden ser
• FC mutados
• Mutaciones de los receptores
• Activaciones inadecuadas de los receptores
• Proteínas mutadas que transmiten las señales
• FC mutados
• QUE VAN A ESTIMULAR PARA QUE SE DE LA
CARCINOGÉNESIS.

31. En la CELULA NORMAL , se va a dar
la estimulación por los Proto-
Oncogenes.
Sus productos génicos se
vana a conocer como Onco-
Proetínas, y son el resultado
de la mutación que ha
sufrido la célula .
Estas pueden ser al igual
que los protooncogenes :
FC, Receptores de FC, ......
Si una celula normal sufre una
mutación estos Proto-Oncogenes
se van a transformar en
Oncogenes.

35. • Los oncogenes actúan como
segundos mensajeros a nivel
de la transducción de señales .
Los más importantes : RAS ,
BRAD , PI3K (fosfatidil inositol
3 cinasa) , son estudiados a
través de los reeceptores
posterior a los factores de
crecimiento.
• En una célula normal , estos se
activan cuando un FC se une a
su receptor.
• Sin embargo en una célula
mutada , estas vías se puedan
activar sin necesidad que se
activen de manera normal por
receptor o así haya una
mutación de FC o Receptores ,
estas igual se activan por si
mismas.
• Estos mecanismos activan vías
que favorecen el crecimiento
celular.

36. • El Oncogén MYC , Es uno de
los más estudiados , actúa
como factor de trasncripción .
• Su sobre expresión induce a
Neoplasias malignas.
• Va a favorecer la autonomía
en el crecimiento.
• Interviene en todos los
tumores , ya que induce
rápidamente a que la célula
Quiescente o en reposo entre
en un estado de replicación
(división) .
• Y favorece las actividades
señaladas en el siguiente
esquema .

38. • Es importante recordar los
puntos de control del ciclo
celular .
• 1ER PUNTO DE CONTROL:
De G1 a S (antes de iniciar
síntesis)-> Se debe detectar
aquí todas las alteraciones del
ADN , para que el material
genético que se va a sintetizar
sea Integro y no lleve
mutación .
• 2DO PUNTO DE CONTROL .
En G2 y M (mitosis) -> Se debe
asegurar que la célula que se
va a generar no lleve
mutaciones.
• Estos puntos de control están
regulados por una Red de
Proteínas como las CICLINAS y
las CDK CINASAS
DEPENDIENTES DE CICLINAS,
así como por INHIBIDORES DE
LA CDK .

39. Como vemos en la imagen :
• Los Proto-oncogenes
favorecen a la proliferación
celular , su contra parte son los
Genes supresores de Tumores
, que lo frenan.
• El equilibrio , de estos dos
mantienen la homeostasis
entre la proliferación y la
muerte celular .
• En la MUTACIÓN se da: en los
PROTO-ONCOGENES , hay un
mayor etimulo hacia la
proliferación celular , y si la
mutación se da en el GEN
SUPRESOR DE TUMORES , ante
un estimulo normal de
proliferación no va a haber un
mecanismo que lo frene
adecuadamente .
• En ambos casos lleva a la
formación de un TUMOR.

41. • El Retinoblastoma como patología , el estudio de este es la base para el conocimiento de los
MECANISMOS DE ACCIÓN DEL GEN SUPRESOR DE TUMORES RB.
• Se encuentra en el brazo largo del cromosoma 13 (13q14)
• El gen RB, regula el avance de las células en el primer punto de control G1/S , este va a detectar cualquier
mutación antes de que se sintetice .
• Hay dos formas de RETINOBLASTOMA :
1. ESPORADICA : Las células somáticas de los progenitores no están mutadas (germinales), las cel.
somáticas hijas tampoco están mutadas; es decir el bebé en la forma esporádica NACE NORMAL , sin
embargo recibe 1er golpe posterior al nacimiento llamado PERDIDA DE LA HETEROCIGOSIDAD (LOH) , y a
lo largo de la vida , reciben una segunda mutación 2do Golpe, este 2do momento es el que favorece el
desarrollo del Retinoblastoma , esta forma se da 40% .
2. FAMILIAR : acá ya hay herencia desde las células somáticas de los progenitores , se hereda al cigoto y a
todas las células del hijo , y a nivel de Retinoblastos es decir el paciente ya tiene su 1era mutación (1er
Golpe) , posterior al nacimiento solo necesita una mutación (2do golpe) para desarrollar el
Retinoblastoma, esta forma es la más frecuente 60%. Además estos pacientes tienen mayor riesgo de
DESARROLLAR OTROS TIPOS DE CÁNCER .
• Teórica : oncogenía en 2 Golpes .
• CONCLUSIÓN :para que los Genes supresores de tumores pierdan su funcionabilidad , Deben estar
mutados los dos alelos del gen . Con la mutación de solo uno tienen una adecuada actividad supresora de
tumores.

45. El efecto de Warbug es una alteración en el metabolismo de la glucosa , que se puede dar en
tejido proliferativo como Tumoral
En células
neoplásicas , que
están en constante
proliferación , hacen
la vía únicamente de
GLUCOLISIS
AEROBICA , donde
prefieren que la
mitocondria trabaje
más en la SINTESIS
DE PROTEINAS
necesarias para la
replicación .
La obtención de
energía ATP se hace
un 85% por
oxidación de la
glucosa.
En un tej.
Diferenciado donde
hay una replicación
normal , no
acelerada,
generalmente se da
la FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA DE LA
GLUCOSA a nivel de
la mitocondria ,
teniendo una mayor
eficacia en la
generación de ATP.

46. Al paciente se le da un metabolito de la
glucosa no metabolizable , como :
FLUORURO DESOXIGLUCOSA, vía
intravenosa.
Las células tumorales tienen mayor avidez
por la glucosa , por lo tanto se ve mayor
concentración del componente donde hay
NEOPLASIAS Y METASTASIS.
Se usa para estadificar y hacer seguimiento
e identificar metástasis.

47. MECANISMO DE ALTERACIÓN DEL METABOLISMO

48. MECANISMO DE ALTERACIÓN DEL METABOLISMO

50. ACTIVIDAD DE TELOMERASA . EJEMPLO

51. La capacidad de estimulación
de nuevos vasos , es un
proceso fundamental para
mantener la viabilidad de un
tumor , ya que a través de los
vasos le llegan los nutrientes ,
así pueden eliminar sus
residuos y es una vía de acceso
para la metástasis tumoral.
La estimulación de los nuevos
vasos se da por FC producidos
por factores CELULAS
ENDOTELIALES en el inicio , por
estimulación de la HIPOXIA
TISULAR que se da.

52. La forma en que las células llegan
a los canales vasculares se da por
diferentes etapas .
• Inicialmente la célula tiene
que separase de su célula
vecina , es decir va a perder
sus adhesiones celulares,
generalmente dadas por las
Cadherinas.
• Esta perdida de adhesión con
su vecina en una célula
normal conlleva a una muerte
celular
• Sin embargo en una célula
neoplásica no hay ninguna
traducción o efecto .
• Posteriormente la célula que ha adquirido la
posibilidad de desprenderse va a empezar a
metabolizar y expresar PROTERINAS que actúan
como ENZIMAS que van a degradar los componentes
que se encuentran en la MEC, como :
• Las coleganesas tipo 4 : destruyen col. Tipo 4
• Metaloproteinasas
• Activador de plasminogeno.
• Van a ir abriéndose paso , y van a
migrar siguiendo los factores de
motilidad autocrinos , que ellas
mismas estimulan , buscando la
vía de diseminación linfáticas y
vasculares.

53. Ya vimos como la células
invaden a través del MEC.
Posteriormente …
• Van a hacer un viaje por el torrente
sanguíneo donde se van a adherir a los
linfocitos o a las plaquetas.
• Con ese MECANISMO , ellas van a evadir la
RESPUESTA INMUNE , para no ser
reconocidas como células extrañas , siendo
reconocidas como células propias , y no
serán destruidas.
• Así van a formar pequeños émbolos
tumorales para después adherirse a la
membrana basal y hacer un deposito de
células neoplásicas.
• El lugar donde el embolo va a llegar va a
depender :
• del drenaje linfático de la zona del
tumor primario ,
• de la interacción de los receptores de
las células neoplásicas y
• del micro entorno que tenga el
órgano inicial donde se genero la
neoplasia.
INVASION Y
METASTASIS.

54. • Los Antígenos Tumorales pueden ser :
EN LA RESPUESTA INMUNE :
• Una de las condiciones
importantes para que se pueda
dar es que se pueda
RECONOCER QUE HAY UNA
CELULA TUMORAL -> conocidos
como ANTIGENOS TUMORALES
• En las condiciones normales una
célula propia expresa auto-
antígeno a través del CPH
(complejo de
histocompatibilidad) , que va a
producir una respuesta a nivel
de los linfocitos T .
• Sin embargo las células
tumorales expresan diferentes
tipos de antígenos tumorales
AT, es decir proteínas capaces
de activar una respuesta
inmune .
• Los AT , son presentados por
CMH hacia la célula CD8 , CD4 o
MACROFAGOS .
• Esta al reconocerlo , van a
activar la resp. Inmune y
destruir la cel. Tumoral.

55. SIN EMBARGO , EXISTEN MECANISMOS POR LOS CUALES EVITAN SER DETECTADOS POR EL SIST. INMUNE
1
2
3

56. INESTABILIDAD GENÓMICA COMO
HABILITADOR DE LA MALIGNIDAD
• Los defectos en las vías de reparación del ADN , permiten el crecimiento
tumoral mediante la acumulación de mutaciones en los genes del cáncer.
• En las personas nacidas con defectos hereditarios en tres tipos de sistemas
de reparación del ADN *
• reparación de los errores de apareamiento,
• reparación por escisión de nucleótidos y
• reparación mediante recombinación,
corren un gran riesgo de sufrir un cáncer.
• Las mutaciones somáticas aceleran la acumulación de mutaciones
conductoras en los genes del cáncer y, por tanto, la aparición de esta
enfermedad.

57. SÍNDROME DE CÁNCER DE COLÓN
HEREDITARIO NO POLIPOSO
• El CCHNP es el típico ejemplo donde se han encontrado
mutaciones en cuatro genes de reparación de errores de
apareamiento, en la predisposición al cáncer
• Heredan una copia defectuosa de un gen de reparación de
los errores de apareamiento de ADN y las células
epiteliales del colon sufren un segundo «golpe» en el otro
alelo del mismo gen.
• Los genes de reparación del ADN influyen en el crecimiento
celular indirectamente permitiendo las mutaciones en
otros genes durante el proceso normal de división celular.
• Otra característica es la inestabilidad de los microsatélites
(IMS). Los microsatélites son repeticiones en tándem de
uno a seis nucleótidos presentes a lo largo del genoma. En
pacientes con CCHNP, estos satélites son inestables y
aumentan o disminuyen de longitud.

58. Xerodermia pigmentaria
• Los pacientes con xerodermia pigmentaria, una
enfermedad autosómica recesiva, tienen más
riesgo de cánceres en la piel expuesta al sol.
• Los rayos ultravioletas (UV) en la luz solar causan
entrecruzamiento de los residuos pirimidina que
impiden la replicación normal del ADN
• Estos daños en el ADN se reparan mediante el
sistema de reparación de escisión de nucleótidos,
que es defectuoso en los pacientes con esta
enfermedad, provocando incidencia
extraordinariamente alta de cánceres cutáneos,
como el carcinoma basocelular y el carcinoma
epidermoide en estos pacientes.
El carcinoma basocelular se manifiesta en forma típica con una pápula o un nódulo
superficial, de crecimiento lento, que puede ulcerarse

59. Enfermedades con defectos en la reparación del
ADN mediante recombinación homóloga
• Varios trastornos autosómicos recesivos, como
el síndrome de Bloom, la ataxia-telangiectasia y
la anemia de Fanconi se caracterizan por
hipersensibilidad a los agentes que dañan el
ADN, como la radiación ionizante (en el
síndrome de Bloom y en la ataxia-
telangiectasia), o los agentes que causan
entrecruzamiento del ADN, como las mostazas
nitrogenadas (en la anemia de Fanconi).
• Todos están causados por defectos en genes
necesarios para reparar el ADN mediante
recombinación homóloga en la que se usa una
cadena «buena» de ADN para reparar una pieza
dañada de ADN rota o con enlaces transversales
covalentes.
La anemia de Fanconi es una patología
autosómica recesiva, caracterizada por
producir fragilidad cromosómica, que se
traduce en defectos para reconocer y
reparar el ADN dañado,

60. Enfermedades con defectos en la reparación del
ADN mediante recombinación homóloga
• Los datos del papel oncógeno de la
recombinación homóloga defectuosa
proceden del estudio del cáncer de mama
hereditario. Las mutaciones de línea
germinal en dos genes que intervienen
también en la recombinación homóloga,
BRCA1 y BRCA2, están presentes en el 50%
de los cánceres de mama familiares.
• Las mujeres con mutaciones de BRCA1
tienen un riesgo bastante mayor de
carcinoma ovárico y los hombres un riesgo
ligeramente más alto de cáncer de próstata;
las mutaciones de línea germinal en BRCA2
aumentan el riesgo de cáncer de mama en
ambos sexos y de otros carcinomas

61. INFLAMACIÓN FAVORECEDORA DEL CÁNCER
• Las células inflamatorias pueden facilitar el crecimiento y la
supervivencia de las células tumorales mediante la producción de
factores solubles que influyen en las señas de identidad del cáncer.
• Los efectos de las células inflamatorias y de las células estromales
residentes que favorecen el cáncer comprenden lo siguiente:
• Liberación de factores que inducen la proliferación.
• Eliminación de supresores del crecimiento.
• Aumento de la resistencia a la muerte Celular
• Inducción de la angiogénica.
• Activación de la invasión y metástasis.
• Evasión de la destrucción inmunitaria.

62. DESREGULACIÓN DE LOS GENES ASOCIADOS
AL CÁNCER
• Anomalías cromosómicas
• Cambios epigenéticos que contribuyen a la oncogenia
• Misión de los ARN no codificantes.

63. Cambios cromosómicos
• Es importante estudiar los cambios cromosómicos de las células
tumorales. Porque:
1. Es muy probable que los genes próximos a los puntos de rotura cromosómica
recurrente o deleción sean oncogenes ( MYC, BCL2, ABL) o genes supresores
(APC, RB).
2. Algunas anomalías cariotípicas poseen valor diagnóstico o terapéuticas de
interés.

64. Translocaciones
cromosómicas
• Las translocaciones pueden activar
los protoncogenes de dos maneras:
• Por reemplazo del promotor o
potenciador, la translocación
determina la sobreexpresión de un
protooncogén permutando sus
elementos reguladores
• Por la creación de un gen de fusión,
creando una nueva proteína quimérica
de propiedades oncógenas.

65. Translocaciones
cromosómicas
• El linfoma de Burkitt es un ejemplo de
sobreexpresión de un protooncogén por una
translocación: del cromosoma 8q24, donde
se localiza el gen MYC y uno de los tres
cromosomas que portan el gen de la
inmunoglobulina.
• Se desplaza el segmento del cromosoma 8,
que contiene MYC hacia el cromosoma 14q32

66. Deleciones
• Representan otra anomalía estructural muy
prevalente en las células tumorales.
• Se asocia a la perdida de genes supresores
de tumores concretos.
• Las delecciones del cromosoma 13q14, en
lugar del gen RB, se asocia a retinoblastoma.
• La deleción del gen supresor de tumores VHL
del cromosoma 3p ocurre habitualmente en
los carcinomas de células renales.
• Algunas deleciones activan los oncogenes: el
25% de las leucemias linfoblásticas agudas de
linfocitos T tienen pequeñas deleciones del
cromosoma 1.
La leucocoria en el retinoblastoma casi siempre es causada por un
reflejo directo originado en el tumor, de color blanco tiza.
Carcinoma de células renales

67. Amplificación génica.
• La sobreexposición de oncogenes
también puede obedecer a la
reduplicación y amplificación de sus
secuencias de ADN.
• Las amplificaciones mas
importantes son las de NMYC ( 25%
al 30%) en el neuroblastoma y las
de ERBB2 ( se observa en un 20% )
en los canceres de mama.

68. Cromotripsis
• Es el fenómeno en el cual se producen
reordenamientos genómicos extensos que
afectan solo a uno o a unos pocos
cromosomas en un único evento
catastrófico.
• Se da en el 1-2 % de todos los canceres y
se ve hasta en el 25% de los
osteosarcomas y otros canceres óseos.
• Las células afectadas activan los
mecanismos reparadores del ADN, que
cosen los fragmentos de manera aleatoria,
dando origen a muchos reordenamientos
cromosómicos y también la perdidad de
algunos segmentos cromosómicos

69. Cambios epigenéticos
• Tienen una función esencial en muchos
aspectos del fenotipo maligno, como la
expresión de los genes del cáncer, el control
de la autorrenovación, incluso la sensibilidad
de la resistencia a los medicamentos, las
alteraciones epigenéticas extensas en
canceres se pueden dividir en:
• Silenciamientos de los genes supresore de
tumores por hipermetilación local del ADN:
algunas células cancerosas despliegan una
hipermetilación selectiva de los genes
supresores de tumores que determinan su
silenciamiento transcripcional, el CDKN2A,
codifica dos supresores tumorales, se
hipermetila en varios canceres.

70. Cambios epigenéticos
• Cambios globales de la
metilación del ADN:
• Algunos tumores presentan
patrones anómalos de metilación
del ADN en sus genomas .
• En la leucemia mieloide aguda se
presenta, mutaciones de genes que
modifican las metiltransferasas del
ADN u otros factores que influyen
en la metilación del ADN

71. Cambios de las histonas
• Las células cancerosas presentan
cambio de las histonas próximas
a los genes que modifican la
conducta celular.
• Las histonas sufren
modificaciones por medio de
procesos de
acetilación, fosforilación,
metilación, deaminación,
isomerización de prolinas y
ubiquitinización.

72. ARN no codificantes y cáncer
• Los miARN controlan el crecimiento,
la diferenciación y la supervivencia
de las células normales, es por eso
que no sorprende su aportación en la
oncogenia.
• La menor expresión de ciertos
miARN aumenta la traducción de los
miARN oncogénicos y realizan una
actividad supresora de tumores
• Todo lo contrario la sobreexposición
de otros miARN reprimen la
expresión de los genes supresores de
tumores, se conocen como onco-
miARN

73. BASE MOLECULAR DE LA ONCOGENIA

74. * AGENTES CÁRGINOGENOS E
INTERACCIONES CELULARES

75. SUSTANCIAS CANCERÍGENAS Y SUS INTERACCIONES CELULARES
Las neoplasias se originan por la mezcla de 2 tipos de determinantes : el
genético y el ambiental.
La responsabilidad de los canceres son
La carcinogénica es un proceso de varias etapas .

76. Dependiendo de su concentración , periodo y
tiempo de actuación producen una variedad de
efectos patológicos , tanto locales como
sistémicos que se manifiestan a corto o largo
plazo.
AGENTES
CARCINÓGENOS
sustancias químicas o físicas que tienen la capacidad
de provocar cáncer en individuos que estén expuestos
a ellas ,éstos interactúan con el ADN de una célula e
inducen a mutaciones genéticas

77. CARCINOGENIA
QUÍMICA
la carcinogénia es ese
proceso por el cuál las
células normales se
transforman en células
cancerosas puede ser
causada por radiación o por
acción microbiana
Puede ser
causada por

78. ETAPAS DE LA CARCINOGENIA QUÍMICA
Los carcinógenos químicos son grupos
electrófilos que dañan el ADN ,
produciendo mutaciones y finalmente
cáncer.
Los promotores potencian la
proliferación de las células
iniciadas , efecto que
contribuye a la adquisición
de nuevas mutaciones .
Entre las etapas de la
carcinogenia química tenemos :
iniciación y progresión

79. INICIACIÓN
Exposición de las células a una dosis suficiente
de una sustancia cancerígena
• Célula inicial alterada tumor
• Rápido e irreversible
• Memoria
MUTACIÓN

81. CARCINÓGENOS DE ACCIÓN DIRECTA
No requieren su
conversión metabólica
para actuar
Carcinomas débiles
Quimioterápicos
(alquilantes)
Leucemia
mieloide
aguda
curan ,
controlan o
retrasan la
recidiva de
ciertos tipos de
cáncer
(leucemia ,
linfoma, y
carcinoma de
ovarios )

82. CARCINÓGENOS DE ACCIÓN INDIRECTA
Sustancias química que precisan una
conversión metabólica para
transformarse en carcinógenos activos
CARCINÓGENO DEFINITIVO

83. CARCINÓGENOS DE ACCIÓN INDIRECTA

84. CARCINÓGENOS DE ACCIÓN INDIRECTA

85. CARCINÓGENOS DE ACCION INDIRECTA

86. PROLIFERACIÓN
MUTACIONES
ADICIONALES

87. CARCINOGENIA MICROBIANA

89. CARCINOGEMA DE LA RADIACIÓN

90. RADIACIONES ULTRAVIOLETA

91. RADIACIONES IONIZANTES
Producen ruptura ,
translocación y mutación de
los cromosomas
Radiaciones
electromagnéticas
• Rayos x
• Rayos gamma
•
Partículas
• Alfa
• Beta
• Protones
• Neutrones
Daño genético
y carcinogénico
1902 –tumor
epitelial
Descubrimie
nto de los
Rayos x

92. VIRUS ADN ONCÓGENOS
Al igual que con los virus ARN se han identificado virus ADN
oncógenos

93. VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (VPH)
• Se han identificado al menos 70 tipo
de VPH genéticamente diferentes
• Algunos tipos como el 1,2,4 y 7
causan papilomas escamosos
benignos .
• Los VPH de tipo 16 y 18 son de alto
riesgo y causan varios cánceres ,
particularmente Carcinoma de
células escamosas del cuello uterino
y la región anogenital.

95. Virus del Papiloma Humano (VPH)

96. Virus del Papiloma Humano (VPH)

97. VPH DE ALTO RIESGO

98. VIRUS DE EPSTEIN -BARR
FAMILIA HERPESVIRIDAE
Se vincula con diversos tumores de los seres humanos
, como el carcinoma nasofaríngeo , el linfoma de
Burkitt , la enfermedad de Hodghin y el linfoma de
células b
PATOGENIA
La activación policlonal de los linfocitos B favorece la
producción de anticuerpos frente a las proteínas virales
y de la célula hospedados

99. VIRUS DE LA HEPATITIS B Y C
A escala mundial , el 70 -85% de los
carcinomas hepatocelulares son debidos a
infección por VHB o VHC
La proteína HBx del VHB y la proteína core de
VHC pueden activar diversas vías de
traducción de la señal que también
contribuyen a la carcinogemia .

100. VIRUS DE LA HEPATITIS B

101. AGENTES CARCINOGENOS : HELICOBACTER
PYLORI

102. * ASPECTOS CLINICOS DE LAS NEOPLASIAS.

103. ASPECTOS CLINICOS DE LAS NEOPLASIAS
MANIFESTACIONES CLINICAS
La importancia de las
neoplasia radica en sus
efectos sobre los pacientes.
Aunque los tumores malignos
son , por supuesto mas
amenazantes que los
benignos , cualquier tumor ,
incluso benigno , puede
causar morbilidad y
mortalidad
Efectos hormonales y locales
• La localización es determinante crucial en los efectos
clínicos de los tumores benignos y malignos ,
• Los tumores pueden afectar a tejidos vitales y a su fx ,
causar la muerte de los tejidos afectados y proporcionar
un nido para la infección
• Un adenoma hipofisiario pequeño (1 cm) , aunque
benigno y posiblemente no funcional , puede comprimir
y destruir la glándula circundante y provocar
hipopituitarismo grave .
• Los tumores malignos que se originan o metastatizan en
una glándula endocrina pueden causar obstrucción a
medida que aumentan el tamaño.

104. Caquexia tumoral
Por los tumores malignos es un estado
hipercatabólico definido por una perdida de
masa muscular (con o sin perdida de grasa),
acompañada de debilidad profunda , anorexia y
anemia , causada por la liberación de factores
por parte de tumor o las células inmunitarias del
huésped.

105. Síndromes Paraneoplásicos
Algunas personas portadoras de tumores malignos desarrollan signos y síntomas que no
pueden explicarse fácilmente por la distribución anatómica de tumor ni por la elaboración
de hormonas autóctonas del tejido del que surgió el tumor.
• Estos ocurren aproximadamente en el 10 % de las personas con tumores malignos .
• Es importante reconocer los síndromes paraneoplasicos por varias razones :
• Ser la primera manifestación de una NM oculta.
• En los afectados puede producir problemas clínicos y/o letales. -Pueden simular una
enfermedad metastásica y confundir el tratamiento. -Enmascaran la presencia del
tumor

106. Síndromes paraneoplásicos :
Tipos
a) Endocrinos: son los + frecuentes de los Sd. paraneoplásicos.
Las cels. nativas ( que originan Ca.) no son de origen
endocrino producción ectópica de hormonas.
* Hormona adrenocorticotrópica (ACTH) : Sd. De Cushing
-Relación con Ca. de pulmón(50%): oat cels.
-Producción de ACTH/ péptidos análogos
-Propiomelanocortina: precursor de ACTH.
* CALCIO: Hipercalcemia (probablem.++)
asociado a osteólisis primaria (Mieloma Multiple)/
metástasis ósea de tumor primitivo.

107. b) Sd. Neuromiopáticos paraneoplásicos
neuropatías periféricas:
Degeneración cerebelosa cortical, polimiopatías,
Sd. miasténico.Etiologías no bien determinadas.
c) Dérmicos: Acantosis negricans
placas gris-negruzcas de hiperqueratosis verrucosa en piel. 50% asociada a cáncer: pac. + de 40 a.
d) Osteoarticulares:
Acropaquias (dedos en palillo de tambor)
Osteoartropatía hipertrófica (Ca pulmón brocogénico:1-10%)
e) Manifestaciones vasculares
Tromboflebitis migratoria (síndrome de Trousseau)
Tumor de páncreas /pulmón
d) CID Asociada a Leucemia promielocítica aguda y Ca de próstata.

108. Síndrome paraneoplasico
vitíligo

109. GRADACIÓN Y ESTADIFICACIÓN DE LOS
TUMORES
GRADACION
Determinada por el aspecto
citológico ; basado en la idea de
que el comportamiento y la
diferenciación son los que
tienen un comportamiento más
agresivo .
ESTADIFICACIÓN
Determinada por la exploración
quirúrgica o técnicas de imagen ,
se basa en el tamaño , la
diseminación a los ganglios
linfáticos locales y regionales y
las metástasis a distancia ; tiene
una mayor utilidad clínica que la
gradación.

110. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO DE LOS
TUMORES MALIGNOS
METODOS HISTOLOGICOS Y CITOLOGICOS
Los datos clínicos tienen un gran valor para un dx patológico preciso .
Los cambios por radiación en la piel o las mucosas pueden ser similares a los asociados a
los tumores malignos.
Los métodos de toma de muestras disponibles :
1.- escisión o biopsia
2.- punción –aspiración con agua
3.- frotis citológicos

111. Inmunohistoquímica
La disponibilidad de anticuerpos específicos ha facilitado enormemente la identificación de productos
celulares o marcadores de superficie .
Ejemplos :
• Clasificación de tumores malignos indiferenciados .- en muchos casos , los tumores malignos de diversos
tipos parecen morfológicamente por una diferenciación limitada. Por ejemplo, ciertos carcinomas
anaplásicos, linfomas , melanomas y sarcomas pueden parecer bastante similares, pero deben
identificarse con precisión , porque su tratamiento y pronostico son diferentes.
• Determinación del sitio de origen de tumores metastásicos .
• Detección de moléculas que tienen importancia para el pronostico o el tratamiento . (la detección
inmunohistoquímica de los receptores de hormonas (estrógenos/progesterona) en la células del cáncer
de mama tiene valor pronóstico y terapéutico , porque estos cánceres son susceptibles de terapia con
antiestrogenos .
• Los cánceres de mama con receptores positivos tiene mejor pronóstico que los tumores con receptores
negativos .
• Los cánceres de mama con tinción inmunohistoquímica fuerte para el producto del gen ERBB2 , HER2 ,
generalmente tiene pronostico desfavorable.

112. Citometría de flujo
• Mide rápida y cuantitativamente varias
características celulares , pero requiere células
viables en suspensión .
• Se utiliza principalmente para identificar
antígenos celulares expresados por tumores
“líquidos” , aquellos que surgen de tejidos
formadores de sangre.
• La ventaja de la citometría de flujo es que
evalúan múltiples antígenos simultáneamente
en células individuales utilizando combinaciones
de anticuerpos específicos unidos a diferentes
marcadores fluorescentes .
Células tumorales
circulantes
• Permite la detección , la cuantificación y la
caracterización de células tumorales
sólidas infrecuentes (ejemplos, carcinoma,
melanoma) que circulan en la sangre
como modalidad diagnostica .
• Algunos de los dispositivos se basan en las
celdas de flujo tridimensionales
recubiertas con anticuerpo específicos
frente a las células tumorales de interés
(ejemplo células de carcinoma .
• Actualmente se utilizan principalmente en
el ámbito de la investigación clínica .

113. Marcadores
tumorales
Los ensayos bioquímicos de enzimas ,
hormonas y otros marcadores
tumorales asociados a tumores en la
sangre carecen de la sensibilidad y la
especificidad necesarias para
diagnosticar el tumor maligno ; sin
embargo , junto con otras pruebas ,
pueden contribuir a la detección del
tumor y , en muchos casos , son útiles
para seguir la respuesta del tumor al
tratamiento y detectar recidivas .

114. FUENTE CONSULTADA : ROBBINS Y COTRAN . PATOLOGÍA
ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL. 9NA EDICIÓN.