El ciclo celular consta de dos fases: la interfase y la división celular. La interfase incluye las fases G1, S y G2, donde ocurre el crecimiento celular y la replicación del ADN. Existen genes que regulan positivamente el ciclo celular codificando proteínas como las ciclinas y quinasas, y otros genes que lo regulan negativamente deteniendo la mitosis si se detecta alguna alteración, como los genes supresores de tumores p53 y p27. La muerte celular puede ser por necrosis, que es no programada,
4. INTERFASE
• INTERFASE Se compone de tres etapas:
Fase G1: corresponde a la etapa donde ocurre
crecimiento celular (síntesis de proteínas, ARN).
Intensa actividad anabólica. (6 a 12 horas, días)
Fase S: etapa donde ocurre la replicación del ADN
(síntesis de ADN y proteínas asociadas). (6 a 8
horas)
Fase G2: continúa el crecimiento celular (síntesis
de proteínas y ARN). El proceso termina cuando la
cromatina comienza a condensarse. (3 a 4 horas)
G0: células que no se dividen, quedan en G1 (años)
8. Los Genes que participan en el
Control
• 1. Genes que codifican proteínas para el
ciclo celular: tubulinas (forman parte de los
microtúbulos del huso mitótico)
• 2. Genes que codifican proteínas como las
ciclinas y quinasas dependientes de las
ciclinas (cdK) que regulan positivamente el
ciclo (PROTOONCOGENES) activando la
proliferación celular.
9. • 3. Genes que codifican proteínas que
regulan negativamente el ciclo. También se
llaman genes supresores de tumores. Estos
detienen la mitosis si se detecta alguna
alteración en el proceso del ciclo celular. Entre
estos genes se encuentran los que codifican
proteínas como la quinasa WEE1 que inactiva
las cdK; también los que codifican CKI como la
p53, p27, p21 que inhiben el ciclo.
Los Genes que participan en el
Control
10. • p53: Es una proteína que funciona bloqueando
el ciclo celular si el ADN está dañado,
codificada por un gen supresor tumoral. Si el
daño es severo, esta proteína puede provocar
la apoptosis o muerte celular programada. La
p53 hace que se expresen otros genes de
proteínas reguladoras como los p21 y p16 que
bloquean la actividad de la cdK2. Las células,
al no replicar su ADN, se estabilizan en la fase
G1.
• p27: Es una proteína que se une a ciclinas y
cdK bloqueando la entrada en fase S.
12. NECROSIS
• Corresponde a la muerte de la célula NO
programada.
• Se rompe la membrana celular , se derrama
del contenido celular en el espacio
intersticial. Los organelos se degeneran.
• Esto provoca una respuesta inflamatoria
aguda en el área.
14. APOPTOSIS
• Corresponde a la muerte celular
programada o suicidio celular. La célula es
parte activa en su propia muerte.
• Proceso Activo y Necesario.
• Es controlado por un complejo llamado
Caspasas.
• En esta muerte se pueden visualizar tres
fases.
15. Fase Inicial
• La célula individual, siendo parte del tejido,
pierde el contacto con las células que la
rodean, la cromatina nuclear se condensa y
fragmenta, permaneciendo la envoltura
nuclear. El volumen citoplasmático disminuye
por perdida de agua y condensación de las
proteínas, pero la mayoría de los orgánulos
celulares permanecen intactos.
16. Fase Intermedia
• Se deforma la membrana
plasmática, que acaba
fragmentándose y englobando
material nuclear y/o
citoplasmático
morfológicamente intacto, son
los llamados cuerpos
apoptóticos. Análisis
bioquímicos de estos cuerpos
ponen de manifiesto su alto
contenido en proteínas.
17. Fase Final• Los cuerpos apoptóticos son rápidamente
reconocidos y fagocitados por las células circundantes
y macrófagos presentes en el tejido; debido a este
eficaz mecanismo para eliminar las células
apoptóticas no se produce respuesta inflamatoria. No
hay ruptura de la célula que muere, ni sus restos se
vierten al exterior. El reconocimiento para la
fagocitosis puede estar mediado por la interacción de
glucoproteínas alteradas expuestas en la membrana
plasmática que rodea los cuerpos apoptóticos y los
receptores de membrana de las células fagocíticas.
18.
19. NECROSIS APOPTOSIS
Características morfológicas
• Pérdida de la integridad de membrana
• Floculación de la cromatina
• Dilatación de la célula y lisis
•No hay formación de vesículas, lisis
completa
• Desintegración (dilatación) de
organelas
•Deformación de la membrana, sin pérdida de
integridad
•Agregación de la cromatina en la membrana
nuclear interna
•Condensación y/o reducción celular
•Formación de vesículas limitadas por membrana
(cuerpos apoptóticos)
•No hay desintegración de organelas y permanecen
intactas
Características bioquímicas
•Pérdida de la regulación de la
homeostasis iónica
•No requiere energía (proceso pasivo,
también sucede a 4ºC)
•Digestión del DNA al azar (patrón en
mancha del DNA después de
electroforesis en gel de agarosa)
•Fragmentación postlítica del DNA
(último evento de muerte celular)
• Proceso muy regulado, que implica pasos
enzimáticos y de activación
• Requiere energía (ATP) (proceso activo, no sucede
a 4ºC)
•Fragmentación del DNA en mono- y
oligonucleosomas, no al azar (patrón en escalera
después de electroforesis en gel de agarosa)
• Fragmentación prelítica del DNA (primer evento de
muerte celular)
Significado fisiológico
•Muerte de grupos de células
•Originada por estímulos no fisiológicos
• Muerte de células individuales
•Inducida por estímulos fisiológicos