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¿Porqué es tan letal el Virus del Ebola? 
Dr. David Castelo // Médico Infectólogo/Internista 
MSL Anti-Infectivos // BdM 
Versión: 1.1 // 25 AGO 2014
Enfermedad por Ebolavirus (EVD) 
 Filovirus (Marburg + Ebola) / SS RNA (-) 
 Identificado 1976 / Rio Ébola 
 Solo tiene 7 genes pero mata al 25%-90% 
 Zaire-Sudán-Bundibugyo: mayor letalidad 
 Reston – Costa de Marfíl: Sin defunciones 
 2012: 1850 casos registrados con 1200 defunciones 
 Mortalidad : 65% 
 4,349 serologías a población en zonas endémicas encontró un 
15.3% con anticuerpos vs Ebola, por lo que hay casos leves que 
no se reportan. Se “sobreestima” la letalidad.
 Reservorio animal primario: 
Murciélagos de la fruta 
 Intermedios: 
 Cerdos 
 Primates
 ESTE BROTE: 
 Humano-Humano 
 1 caso = 1 a 3 casos 
secundarios 
 No hay servicios de salud 
apropiados 
 Clima de miedo y 
discriminación 
 Brujería 
 Pérdida de seguimiento
Inició en diciembre del 2013 con primer caso 
Abril 2014: descenso de casos 
Mayo 2014: Aumento de casos 
Liberia / Sierra Leona 
16 AGO 2014: 
2240 casos 
1229 muertes 
Mort: 55% 
Brote actual
Brote actual
Brote actual 
 Emergencia humanitaria y económica 
 Escuelas cerradas, minería y agricultura detenida 
 Comercio detenido por fronteras cerradas 
 No hay vacuna ni tratamiento pero como brotes previos 
se demuestra eficacia de medidas de protección e 
interrupción de transmisión. 
 Virus persiste en fluidos aún después de fallecer paciente 
o aún después de mejorar paciente 
 Trabajadores de salud: 150 casos / 80 defunciones
 8 de Agosto: 
Plan de acción 
 100 millones USD (Banco Internacional) 
 Detener transmisión y casos de aquí al fin del 2014 
 Medidas: 
 Vigilancia, investigación de casos, cuidado y rastreo de casos. 
 Activar planes preventivos y de acción inmediata en países en 
riesgo. 
 Apoyar financieramente a países afectados 
 Liberia y Guinea: Screening al entrar y salir (aire y mar). 
 Cierre de fronteras entre estos países
Brotes previos a 2011
Brotes fuera de África 
 EUA: 1989-1996 
 Todos relacionados a la 
importación de macacos. 
 Reston fue el más sonado 
incluso tiene su propia 
variante (REBOV). 
 REBOV: aparece en otro 
países (Filipinas, Italia) en 
cerdos.
Ganglio: Infección de Macrófagos y Cels. Dendríticas 
Consecuencia: ↓ Linfocitos y alteración del sistema inmune 
Hígado: Infección de hepatocitos 
Consecuencia: ↓ producción de factores de coagulación 
Glandula Adrenal: Infección de Cels. Corticales 
Consecuencia: ↓ producción de esteroides
Entrada de virus por lesiones pequeñas 
Paso a ganglios regionales, hígado y baso 
Combinación de factores: 
• Alteración directa de Cels. Dendríticas 
• Liberación de factores solubles por 
macrófagos y monocitos 
Estos factores solubles: 
Responsables de la fuga capilar 
Ebola no invade directamente a los linfocitos pero 
genera indirectamente una apoptosis masiva.
Manejo de caso sospechoso 
 Síntomas fase Temprana: 
 Inicio abrupto (2-21 días desde exposición) 
 Síntomas inespecíficos: 
 Fiebre y malestar generalizado, anorexia, cefalea, mialgia, 
artralgia, dolor faríngeo, torácico o retroesternal, inyección 
conjuntival, dolor lumbar y/o rash maculopapular. 
 Síntomas gastrointestinales: aparecen a los días 
 Nausea, vómito, dolor abdominal y epigástrico, diarrea. 
EVD en fase temprana se confunde con otras enfermedades infecciosas: 
Paludismo, Fiebre Tifoidea, Meningococcemia, sepsis, neumonía
Manejo de caso sospechoso 
 Casos no fatales se 
recuperan a los 6-11 días 
EVD en fase tardía: 
 Síntomas fase Tardía: 
 Hemorragia: 50% de 
pacientes, muerte en 
días. 
 Falla multiorgánica 
Son pacientes con múltiples síntomas desde fase temprana y mueren entre los días 6-16
Evaluación Inicial 
 Criterios Clínicos: 
 Fiebre >38.6°C + Síntomas mencionados 
 Factores de riesgo: 
 Contacto en las 3 semanas previas (21d) con sangre y otros fluidos 
corporales de un paciente sospechoso o confirmado 
 Vivir o haber viajado a un área activa para transmisión EVD 
 Participar en funerales/entierros en áreas endémicas 
 Manejo directo de murciélagos, roedores o primates 
provenientes de áreas endémicas para EVD. 
 Use equipo de protección al examinar un caso sospechoso 
 Aísle inmediatamente al paciente para prevenir transmisión
Alteración en Labs 
 No siempre presentes pero pueden sugerir caso: 
 BHC: Leucopenia (<1000) con Linfopenia, linfocitos atípicos 
 PFH: ↑ transaminasas ( AST>ALT), ↑ Proteínas totales 
 TP/TTP/Fibrinógeno: Todos aumentados, prolongados 
 Tardíamente y con sobreinfección bacteriana: Leucocitosis
Clasificación de exposición 
 RIESGO ALTO: 
 Exposición PERCUTÁNEA o MUCOSA a sangre de paciente EVD 
 Contacto directo con piel o sangre o fluidos de un paciente EVD SIN 
las medidas protectoras adecuadas. 
 Contacto directo con un cadáver de paciente EVD SIN las medidas 
protectoras en un país endémico. 
 RIESGO BAJO: 
 Persona que vive en mismo domicilio que paciente EVD 
 Contacto cercano de paciente EVD (Hospital/Comunidad): 
 Estar a 1 METRO de paciente, o en el mismo cuarto SIN usar medidas de 
protección (Personal de salud o familiares). 
 Contacto breve (apretón de manos, etc) con paciente SIN medidas 
 NO incluye: caminar cerca o haber estado en mismas instalaciones.
Definición de casos 
 Caso sospechoso (PUI – person under investigation) 
 Criterios Clínicos + Un factor de riesgo 
 Caso probable: 
 PUI (Sospechoso) + Un factor de RIESGO ALTO para exposición 
 Caso Confirmado: 
 Lo anterior + prueba diagnóstica confirmatoria 
 Sin exposición conocida: 
 Haber estado en un país con brote de EVD en últimos 21 días pero 
sin factores de riesgo bajo-alto.
Diagnóstico 
 Muestras de sangre: BSL-4 
 Deben manipularse dentro del nivel más alto de bioseguridad 
 Diagnóstico definitivo: 
 Dentro de los primeros días: 
 ELISA / IgM ELISA, PCR 
 Después de fase inicial o al recuperarse: 
 Aislamiento del virus 
 IgM-IgG anti-EV
BSL-4
BSL-3 
• InDRE 
• Unidad de Bioseguridad del Instituto de Investigaciones Biomédicas de la UNAM, Veracruz 
• Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco 
• Universidad de Monterrey y en la Universidad Autónoma de Nuevo León. 
• Monterrey?? 
BSL-4 
• BSL-3 Plus, en construcción.
Tratamiento 
 Ninguno aprobado (tratamiento o vacunas) 
 Manejo de soporte a las complicaciones: 
 Manejo de choque hipovolémico 
 DHE // Hipoxemia // Hemorragias, choque séptico, Falla 
multiorgánica, CID 
 Manejo recomendado: 
 Reposición de líquidos, mantener normotensión (usar 
vasopresores si es necesario). 
 Oxigenación // analgesia // nutrición 
 Manejar sobreinfección bacteriana y comorbilidades 
 Prevenir transmisión, considere TODOS los líquidos como 
potencialmente infecciosos
Tratamiento Experimental 
 OMS 12 / Ago / 14: 
 Considera “ético” su uso en situación 
“especial”. 
 Zmapp: 
 3 acs. Monoclonales humanizados 
transgénicos cultivados en plantas de 
tabaco. Se tarda meses en producir. 
 Suero experimental /Escasa cantidad 
 sin estudios clínicos fase II/III 
 2 pacientes Americanos: 
 “Buena respuesta” / Ya egresados 
 3 pacientes Liberianos: 
 2 “Bien” / 1 acaba de fallecer. 
 1 Español: falleció.
Bibliografía
Vigilancia en linea: 
http://www.cdc.gov/vhf/ebola/outbreaks/guinea/index.html

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Ébola

  • 1. ¿Porqué es tan letal el Virus del Ebola? Dr. David Castelo // Médico Infectólogo/Internista MSL Anti-Infectivos // BdM Versión: 1.1 // 25 AGO 2014
  • 2. Enfermedad por Ebolavirus (EVD)  Filovirus (Marburg + Ebola) / SS RNA (-)  Identificado 1976 / Rio Ébola  Solo tiene 7 genes pero mata al 25%-90%  Zaire-Sudán-Bundibugyo: mayor letalidad  Reston – Costa de Marfíl: Sin defunciones  2012: 1850 casos registrados con 1200 defunciones  Mortalidad : 65%  4,349 serologías a población en zonas endémicas encontró un 15.3% con anticuerpos vs Ebola, por lo que hay casos leves que no se reportan. Se “sobreestima” la letalidad.
  • 3.
  • 4.
  • 5.  Reservorio animal primario: Murciélagos de la fruta  Intermedios:  Cerdos  Primates
  • 6.  ESTE BROTE:  Humano-Humano  1 caso = 1 a 3 casos secundarios  No hay servicios de salud apropiados  Clima de miedo y discriminación  Brujería  Pérdida de seguimiento
  • 7. Inició en diciembre del 2013 con primer caso Abril 2014: descenso de casos Mayo 2014: Aumento de casos Liberia / Sierra Leona 16 AGO 2014: 2240 casos 1229 muertes Mort: 55% Brote actual
  • 9. Brote actual  Emergencia humanitaria y económica  Escuelas cerradas, minería y agricultura detenida  Comercio detenido por fronteras cerradas  No hay vacuna ni tratamiento pero como brotes previos se demuestra eficacia de medidas de protección e interrupción de transmisión.  Virus persiste en fluidos aún después de fallecer paciente o aún después de mejorar paciente  Trabajadores de salud: 150 casos / 80 defunciones
  • 10.  8 de Agosto: Plan de acción  100 millones USD (Banco Internacional)  Detener transmisión y casos de aquí al fin del 2014  Medidas:  Vigilancia, investigación de casos, cuidado y rastreo de casos.  Activar planes preventivos y de acción inmediata en países en riesgo.  Apoyar financieramente a países afectados  Liberia y Guinea: Screening al entrar y salir (aire y mar).  Cierre de fronteras entre estos países
  • 12. Brotes fuera de África  EUA: 1989-1996  Todos relacionados a la importación de macacos.  Reston fue el más sonado incluso tiene su propia variante (REBOV).  REBOV: aparece en otro países (Filipinas, Italia) en cerdos.
  • 13.
  • 14.
  • 15. Ganglio: Infección de Macrófagos y Cels. Dendríticas Consecuencia: ↓ Linfocitos y alteración del sistema inmune Hígado: Infección de hepatocitos Consecuencia: ↓ producción de factores de coagulación Glandula Adrenal: Infección de Cels. Corticales Consecuencia: ↓ producción de esteroides
  • 16.
  • 17. Entrada de virus por lesiones pequeñas Paso a ganglios regionales, hígado y baso Combinación de factores: • Alteración directa de Cels. Dendríticas • Liberación de factores solubles por macrófagos y monocitos Estos factores solubles: Responsables de la fuga capilar Ebola no invade directamente a los linfocitos pero genera indirectamente una apoptosis masiva.
  • 18.
  • 19. Manejo de caso sospechoso  Síntomas fase Temprana:  Inicio abrupto (2-21 días desde exposición)  Síntomas inespecíficos:  Fiebre y malestar generalizado, anorexia, cefalea, mialgia, artralgia, dolor faríngeo, torácico o retroesternal, inyección conjuntival, dolor lumbar y/o rash maculopapular.  Síntomas gastrointestinales: aparecen a los días  Nausea, vómito, dolor abdominal y epigástrico, diarrea. EVD en fase temprana se confunde con otras enfermedades infecciosas: Paludismo, Fiebre Tifoidea, Meningococcemia, sepsis, neumonía
  • 20. Manejo de caso sospechoso  Casos no fatales se recuperan a los 6-11 días EVD en fase tardía:  Síntomas fase Tardía:  Hemorragia: 50% de pacientes, muerte en días.  Falla multiorgánica Son pacientes con múltiples síntomas desde fase temprana y mueren entre los días 6-16
  • 21. Evaluación Inicial  Criterios Clínicos:  Fiebre >38.6°C + Síntomas mencionados  Factores de riesgo:  Contacto en las 3 semanas previas (21d) con sangre y otros fluidos corporales de un paciente sospechoso o confirmado  Vivir o haber viajado a un área activa para transmisión EVD  Participar en funerales/entierros en áreas endémicas  Manejo directo de murciélagos, roedores o primates provenientes de áreas endémicas para EVD.  Use equipo de protección al examinar un caso sospechoso  Aísle inmediatamente al paciente para prevenir transmisión
  • 22. Alteración en Labs  No siempre presentes pero pueden sugerir caso:  BHC: Leucopenia (<1000) con Linfopenia, linfocitos atípicos  PFH: ↑ transaminasas ( AST>ALT), ↑ Proteínas totales  TP/TTP/Fibrinógeno: Todos aumentados, prolongados  Tardíamente y con sobreinfección bacteriana: Leucocitosis
  • 23. Clasificación de exposición  RIESGO ALTO:  Exposición PERCUTÁNEA o MUCOSA a sangre de paciente EVD  Contacto directo con piel o sangre o fluidos de un paciente EVD SIN las medidas protectoras adecuadas.  Contacto directo con un cadáver de paciente EVD SIN las medidas protectoras en un país endémico.  RIESGO BAJO:  Persona que vive en mismo domicilio que paciente EVD  Contacto cercano de paciente EVD (Hospital/Comunidad):  Estar a 1 METRO de paciente, o en el mismo cuarto SIN usar medidas de protección (Personal de salud o familiares).  Contacto breve (apretón de manos, etc) con paciente SIN medidas  NO incluye: caminar cerca o haber estado en mismas instalaciones.
  • 24. Definición de casos  Caso sospechoso (PUI – person under investigation)  Criterios Clínicos + Un factor de riesgo  Caso probable:  PUI (Sospechoso) + Un factor de RIESGO ALTO para exposición  Caso Confirmado:  Lo anterior + prueba diagnóstica confirmatoria  Sin exposición conocida:  Haber estado en un país con brote de EVD en últimos 21 días pero sin factores de riesgo bajo-alto.
  • 25. Diagnóstico  Muestras de sangre: BSL-4  Deben manipularse dentro del nivel más alto de bioseguridad  Diagnóstico definitivo:  Dentro de los primeros días:  ELISA / IgM ELISA, PCR  Después de fase inicial o al recuperarse:  Aislamiento del virus  IgM-IgG anti-EV
  • 26. BSL-4
  • 27.
  • 28.
  • 29.
  • 30. BSL-3 • InDRE • Unidad de Bioseguridad del Instituto de Investigaciones Biomédicas de la UNAM, Veracruz • Centro de Investigación y Asistencia en Tecnología y Diseño del Estado de Jalisco • Universidad de Monterrey y en la Universidad Autónoma de Nuevo León. • Monterrey?? BSL-4 • BSL-3 Plus, en construcción.
  • 31. Tratamiento  Ninguno aprobado (tratamiento o vacunas)  Manejo de soporte a las complicaciones:  Manejo de choque hipovolémico  DHE // Hipoxemia // Hemorragias, choque séptico, Falla multiorgánica, CID  Manejo recomendado:  Reposición de líquidos, mantener normotensión (usar vasopresores si es necesario).  Oxigenación // analgesia // nutrición  Manejar sobreinfección bacteriana y comorbilidades  Prevenir transmisión, considere TODOS los líquidos como potencialmente infecciosos
  • 32. Tratamiento Experimental  OMS 12 / Ago / 14:  Considera “ético” su uso en situación “especial”.  Zmapp:  3 acs. Monoclonales humanizados transgénicos cultivados en plantas de tabaco. Se tarda meses en producir.  Suero experimental /Escasa cantidad  sin estudios clínicos fase II/III  2 pacientes Americanos:  “Buena respuesta” / Ya egresados  3 pacientes Liberianos:  2 “Bien” / 1 acaba de fallecer.  1 Español: falleció.
  • 34. Vigilancia en linea: http://www.cdc.gov/vhf/ebola/outbreaks/guinea/index.html