O documento discute o diabetes tipo 2 em crianças e adolescentes, destacando que está se tornando um problema de saúde pública em todo o mundo devido ao aumento da obesidade. A obesidade, fatores genéticos e a nutrição na vida fetal e na infância desempenham um papel importante no desenvolvimento da resistência à insulina e no diabetes tipo 2 nessa faixa etária. O documento também discute o papel da puberdade, raça, gênero e história familiar no risco de desenvolvimento do diabetes tipo 2.

1. DIABETES TIPO 2 NAS
CRIANÇAS E
ADOLESCENTES
FIMA Pediatric Endocrinology

2. Introdução
 DM2 em crianças e adolescentes  está se tornando
um problema de saúde pública crescente em todo o
mundo
 Intimamente associado ao aumento da obesidade em
jovens de todas as etniasTec adiposo produz
adipocinas q aumentam a RI
 DM2Relação clara c/ RI/SD Metabólica(Obesidade
abdominal, regulação de Glicose
alterada, Dislipidemia, HAS)
 Problema de reconhecimento recente nessa faixa etária
 muitos pacientes não diagnosticados, ou
erroneamente classificados como DM1
 DM2Fatores de risco para DCV presentes já no
momento do diagóstico imediata normalização dos

3. Epidemiologia
 DM2 foi identificado na faixa etária pediátrica
inicialmente em 1977,
 A incidência vem aumentando exponencialmente
 Inúmeros estudos apontam diferença de prevalência
entre etnias, sendo mais frequente nos Hispânicos e
Afro-Americanos
 ½ podem se apresentar com CAD
 Na maior parte das etnias acomete mais
meninas, porém, pode ser equivalente
 Não só a obesidade está aumentando
mundialmente, como a gravidade desta, 
consequentemente as complicações como DM2

4. Etiologia
 OBESIDADE + FATORES GENÉTICOS
 Inúmeros estudos  RI e capacidade limitada da cél beta de
responder ao aumento da demanda de insulina associada à
obesidade
 RI afeta o metabolismo da Glicose, Lipídeos e Proteínas
 Metabolismo normal da Glicose sensibilidade à [] de Gli pelas
células beta, a síntese e liberação da insulina, a ligação da
insulina aos seus receptores, e a ativação da insulina pós-
receptor  da absorção de Glicose pelos tecidos
muscular, hepático, adiposo e da produção de glicose pelo
fígado
 DM2 RI periférica nos músculos e tec adiposo + redução da
insulina pancreática +  da produção de glicose hepática 
Hiperglicemia
 A hiperglicemia pode ser decorrente de uma proteína Tirosina-
fosfatase, defosforilando o receptor de insulina, ou da
proteínaTRB3, que age bloqueando as ações da insulina no
fígado

6. O Papel da Nutrição na Vida Fetal
e na Infância
 Associação entre baixo peso ao
nascimento, PC , magreza ao nascer com o
desenvolvimento de DM2 sugere 
programação intra-útero c/ capacidade limitada
das céls beta e RI nos tecidos periféricos
 Subnutrição materna  baixo peso 
desenvolvimento alterado do pâncreas
 Relação entre subnutrição fetal e intolerância à
glicose  confirmada em grandes estudos
realizados na Suíça e EUA
 PN também está associado a uma ativação
maior do eixo do cortisol em adultos

7. O Papel da Nutrição na Vida Fetal
e na Infância
 Estudo correlacionando peso atual ao peso de
nascimento e concentrações de glicose por 2
horas 3061 índios Pima, c/ idades entre 5 a
29 anos níveis mais de glicose ocorreram
em pacientes com PN alto ou baixo,
independente do peso atual
 Estudo com 1492 pacientes acompanhados
do nascimento até a idade adulta
Intolerância à glicose e DM2 em adultos
jovens relacionados à magreza ao nascimento

8. O Papel da Nutrição na Vida Fetal
e na Infância
 Estudo c/ 477 crianças Indianas de 8 anos de
idade RI, HAS e LDL fortemente
relacionados ao baixo PN, mais do que o 
massa de gordura atual
 Estudo c/ 139 crianças Caucasianas e Afro-
Americanas entre 4-14 anos diferenças
significativas entre as 2 raças no efeito do
baixo PN na obesidade visceral, função de
céls beta, insul de jejum e após infusão de
glicose, lipidograma  Maior prevalência de
DM2 em afro-americanos

9. O Papel da Nutrição na Vida Fetal
e na Infância
 A Nutrição precoce na infância parece desempenhar um papel importante no
desenvolvimento da RI
 Há a hipótese de que uma alta ingesta proteica na infância esteja relacionada
à obesidade mais tarde
 Seio materno Ingesta calórica mais apropriada para um período crítico de
desenvolvimento do que mamadeira, que está mais associada a uma
superalimentação e obesidade
 Estudo com 720 índios Prima  Teste de tolerância à glicose,10 a 39 anos,
-325: amamentados c/ mamadeira
-144:SME
-Restante: SM parcialmente nos 1os 2meses de vida
Os que foram alimentados c/ SME tiveram risco significativamente menos
de DM2
 Estudo c/ 10000 crianças alemãs entre 5 e 6 anos:
- 3,8% das c/SME por 2m  Sobrepeso
- 0,8% das c/ SME por mais de 12m Sobrepeso
 Tais achados provavelmente se explicam:
- < resposta insulínica e ingesta calórica e proteica c/ SM x Mamadeira
- Sobrepeso frequente nas crianças amamentadas por mamadeira

10. O Papel da Nutrição na Vida Fetal
e na Infância
 “The thrifty phenotype hypothesis”Ação
insulínica alterada in-úterocrescimento fetal
diminuído+ intolerância à glicose mais tarde em
associação c/ a obesidade
 Fatores genéticos q afetam o PN e metabolismo
da Glicose:
-polimorfismo c/ mutações na cadeia da
insulinaComprimento, peso e PC ao
nascimento
-heterozigose para mutação no gene da
glicokinasePN
-Expressão do Glut 4 da glicose está alterada em
pacientes q tiveram subnutrição intra-útero

11. O Papel do Diabetes Materno
 Inicialmente avaliado por estudos c índios
Prima, nos quais a prevalência de DN na prole de
mães c/ DM ou DMG era bem maior do que a da
prole de mães não diabéticas
 Outro estudo  88 grávidas c/ dm prévio ou
gestacional  Concentração de Insulina no líq
amniótico + TOTG após 18 meses de idade:
- 27 pacientes c/ concentração de ins no LA
normal apenas 1 desevolveu DM
- 1/3 dos outros c/ alteração na conc de insulina 
DM
 Risco cumulativo de DM de geração p/ geração

12. O Papel da Puberdade
 RI na Puberdade é fisológica quando houver
função preservada das céls beta
 Relatos de DM2 na puberdade são c/ idade
média de 13,5 anos, que é a época de maior
crescimento
 Causa da RI fisiológica da puberdade 
Aumento transitório na atividade do eixo GH-
IGFs

13. O Papel da Obesidade
 Obesidade associada à RI
 Obesidade visceral é mais importante no desenv de
RI do que a obesidade totalMais metabólicamente
ativa  produz adipocinas q causam RI
 Crianças obesas  Hiperinsulinismo  metabolismo
da glicose insulina-induzido 40% mais baixo do que
não obesos
 A quantidade de gordura visceral em adolescentes
obesos é diretamente proporcional aos níveis de
insulina e inversamente proporcional à sensibilidade
insulínica
 O metabolismo da glicose insulina-
induzidoinversamente proporcional ao IMC e níveis
de insulina

14. O Papel da Raça, Gênero e
História Familiar
 Maior em afro-americanos do que em europa-
americanos lipólise mens nos afro-
americanos
 Meninas mais Resistentes que meninos +
gordura subcutânea; genes ligados ao sexo
 Crianças c/ história familiar de DM2  Podem
ter metabolismo da glicose alterado desde
pré-púberes  Fator de Risco

15. Considerações Genéticas
 Evidência se causa genética após estudos em
famílias, diferenças étnicas
 DM2 em crianças e adolescentes 
Poligênica c/ raras exceções
 Estratégia p/ identificar genes suscetíveis p/
DM2 Estudar gene candidato ou escanear
todo o genoma humano
 Mais de 20 loci estão associados a DM2 em
adultos  NIDDM1  Mais importante

16. Considerações Genéticas